检索结果-内蒙古大学图书馆

基于线粒体质量控制体系探索纤维蛋白原过表达冠心病血瘀证大鼠模型的作用机制

中国实验方剂学杂志 2025年第10期31卷 149-158页

作者：周曼丽王丽萍简维雄湖南中医药大学湖南医药学院

目的：研究纤维蛋白原（Fib）过表达对冠心病血瘀证大鼠模型线粒体质量控制体系的作用及机制。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、基因组（Fib组）和空载体组（AAV组），每组10只。模型组、Fib组、AAV组采用高脂饲料进行... 详细信息

目的：研究纤维蛋白原（Fib）过表达对冠心病血瘀证大鼠模型线粒体质量控制体系的作用及机制。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、基因组（Fib组）和空载体组（AAV组），每组10只。模型组、Fib组、AAV组采用高脂饲料进行适应性喂养，7 d后给予3×10～6 U·kg-1维生素D3粉剂灌胃，14 d时继续以2×10～6 U·kg-1维生素D3溶液灌胃。高脂饲料继续喂养7周后，各实验组大鼠均接受皮下多点注射异丙肾上腺素(5 mg·kg-1)连续3 d。造模期间，正常组大鼠以普通饲料喂养，不进行任何特殊处理。检测各组大鼠血脂、血流变指标的变化水平，取主动脉组织进行苏木素-伊红（HE）染色，并记录各组大鼠标准Ⅱ导联心电图。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）验证肝脏与血浆中Fib的过表达水平。通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测线粒体融合蛋白2（Mfn2）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）、动力相关蛋白1（Drp1）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（PGC-1α）、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、Parkin蛋白的表达。采用Real-time PCR检测心肌组织中AMPK、PGC-1α mRNA的表达水平。通过ELISA检测心肌组织中三磷酸腺苷（ATP）和单磷酸腺苷（AMP）的含量变化。结果：与正常组比较，3组大鼠的总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的含量均显著升高（P<0.01），甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义。与模型组比较，Fib组与AAV组大鼠的总胆固醇含量均明显升高（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较，模型组、Fib组大鼠的低切黏度、中切黏度均明显升高（P<0.05,P<0.01）,Fib组大鼠的高切黏度显著升高（P<0.01）。与模型组比较，Fib组大鼠的低切黏度、中切黏度、高切黏度均明显升高（P<0.05,P<0.01）。与Fib组比较，AAV组低切黏度、中切黏度、高切黏度均明显降低（P<0.05,P<0.01）。正常组主动脉结构完整，弹性纤维排列较整齐，模型组出现管壁增厚及内膜粗糙伴炎性浸润，Fib组中膜钙化形成空腔结构且内膜异常增生，AAV组则表现为中膜平滑肌轻度增生伴局部钙化。正常组为窦性心律，模型组出现ST段斜直型抬高（>0.1 mV）,Fib组呈现特征性ST段弓背抬高伴T波高耸，AAV组表现为ST段上斜型抬高。与正常组比较，模型组、Fib组肝脏Fib、血浆Fib、肝脏Fibα mRNA水平均显著增高（P<0.01）,AAV组肝脏Fib和Fibα mRNA水平均显著增高（P<0.01）。与模型组比较，Fib组肝脏Fib和Fibα mRNA水平均显著增高（P<0.01）。与Fib组比较，AAV组肝脏Fib、血浆Fib、肝脏Fibα mRNA水平均显著降低（P<0.01）。与正常组比较，3组大鼠Mfn2、OPA1、PINK1、Parkin、p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白及AMPK、PGC-1α mRNA表达水平均明显下调（P<0.05,P<0.01）,Drp1蛋白表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较，Fib组Mfn2、OPA1、PINK1、Parkin、p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白及AMPK、PGC-1α mRNA表达水平均下调，Drp1蛋白显著上调，OPA1、Parkin蛋白和AMPK、PGC-1α mRNA表达差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与Fib组比较，AAV组大鼠OPA1、PGC-1α、Parkin、Drp1蛋白表达差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,AMPK、PGC-1α mRNA表达水平有升高趋势，但差异无统计学意义。与正常组比较，3组大鼠心肌组织中ATP的含量均显著增加（P<0.01）。与模型组比较，Fib组ATP与AMP的含量增加更显著（P<0.01）。与Fib组比较，AAV组ATP与AMP的含量均显著降低（P<0.01）。结论：Fib可在冠心病血瘀证大鼠模型中实现过表达效应，同时Fib的过表达可诱导冠心病血瘀证大鼠心肌组织线粒体质量控制体系损伤，抑制线粒体动力学和线粒体生物合成，下调线粒体自噬反应，加重心肌损伤。

关键词：纤维蛋白原过表达冠心病血瘀证线粒体质量控制体系大鼠模型作用机制

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线粒体质量控制体系介导心肌缺血再灌注损伤的治疗策略

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中草药 2021年第20期52卷 6381-6390页

作者：周曼丽俞赟丰冯宇罗晓欣兰晓栋金梦雨简维雄湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208

冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病,最初的器官血流中断和随后的器官血流恢复所产生的心肌缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤是急性心肌梗死后伴随各种心脏再灌注治疗策略的重要临床难题。虽然血流量的恢复对于氧气的供应是必... 详细信息

冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病,最初的器官血流中断和随后的器官血流恢复所产生的心肌缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤是急性心肌梗死后伴随各种心脏再灌注治疗策略的重要临床难题。虽然血流量的恢复对于氧气的供应是必要的,但再灌注在促进心肌梗死边缘区血流恢复和心肌细胞挽救的同时,也加重了心肌损伤。线粒体功能障碍已被报道为I/R损伤的原因之一,在介导心肌损伤病理生理过程中起着至关重要的作用。主要综述了I/R损伤中线粒体质量控制系统的分子机制以及确立了以线粒体为潜在治疗靶点的可能性。

关键词：线粒体质量控制体系心肌缺血再灌注损伤药物治疗蛋白靶向降解嵌合体技术线粒体移植

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线粒体质量控制体系介导阿尔茨海默病的机制及治疗策略

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 597-600页

作者：马璐瑶李彦杰秦合伟刘娟徐振华赵楠楠丁慧敏河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南省中医院康复科

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球最常见的痴呆疾病,其主要特征是患者认知能力逐渐下降,表现为记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等。此外,患者还可能出现一系列神经精神症状,如冷漠、焦虑、... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球最常见的痴呆疾病,其主要特征是患者认知能力逐渐下降,表现为记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等。此外,患者还可能出现一系列神经精神症状,如冷漠、焦虑、抑郁、社会认知丧失等,扰乱了患者生活的平衡状态,也给家庭和社会带来巨大的负担[1]。研究表明,线粒体功能障碍在AD发病中起着重要作用。

关键词：阿尔茨海默病线粒体动力学线粒体自噬线粒体生物发生线粒体质量控制体系

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抑郁症线粒体相关机制的研究进展

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安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1233-1238页

作者：蒋梦若王立源(综述) 盛慧(审校) 海军军医大学基础医学院学员一大队上海200433 海军军医大学基础医学院生理学教研室上海200433

抑郁症是一种危害个体身心健康并造成家庭社会严重负担的精神神经系统疾病,其发病机制尚不十分明确。近年来的研究发现,抑郁症患者体内线粒体结构和功能异常,包括线粒体能量代谢障碍和线粒体质量控制体系失调等,目前针对调节线粒体功能... 详细信息

抑郁症是一种危害个体身心健康并造成家庭社会严重负担的精神神经系统疾病,其发病机制尚不十分明确。近年来的研究发现,抑郁症患者体内线粒体结构和功能异常,包括线粒体能量代谢障碍和线粒体质量控制体系失调等,目前针对调节线粒体功能的抗抑郁治疗手段也不断更新。现从线粒体能量代谢过程、线粒体质量控制体系和针对前两者的抗抑郁治疗手段三方面,综述线粒体与抑郁症的内在关联,为完善抑郁症发病机制和发掘抗抑郁治疗的新靶点提供新视角。

关键词：线粒体抑郁症能量代谢线粒体质量控制体系

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血管平滑肌细胞线粒体在主动脉瘤形成中的作用研究进展

引用

中华实验外科杂志 2024年第10期41卷 2394-2398页

作者：林晨威王利新复旦大学附属中山医院厦门医院血管外科厦门361015 厦门泛血管疾病精准诊治重点实验室厦门361015 复旦大学附属中山医院血管外科上海200032

血管平滑肌细胞(VSMCs)在主动脉瘤(AA)形成的病理过程中具有显著可塑性,其功能紊乱是AA发生发展的重要原因。近来,越来越多的研究表明线粒体对VSMCs内稳态及生理功能的维持具有重要作用。线粒体相关物质(活性氧ROS、脱氧核糖核酸DNA、... 详细信息

血管平滑肌细胞(VSMCs)在主动脉瘤(AA)形成的病理过程中具有显著可塑性,其功能紊乱是AA发生发展的重要原因。近来,越来越多的研究表明线粒体对VSMCs内稳态及生理功能的维持具有重要作用。线粒体相关物质(活性氧ROS、脱氧核糖核酸DNA、钙离子)、线粒体质量控制(线粒体动力学、线粒体生物发生、线粒体自噬)以及线粒体代谢与VSMCs功能紊乱有着密切联系,在AA发病中扮演了重要角色。本文阐述了AA发生发展过程中线粒体与VSMCs功能紊乱之间的作用关系,以期为AA发病机制的探索提供新策略。

关键词：主动脉瘤血管平滑肌细胞线粒体相关物质线粒体质量控制体系线粒体代谢

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