检索结果-内蒙古大学图书馆

第七届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：邵荣光中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所(北京)

细胞信号转导分子是寻找新型抗肿瘤药物的重要切入点,其靶点主要色括蛋白酪氨酸激酶蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶,细胞周期调控因子和转录因子NF-KB等,它们的抑制剂可作为新型抗癌药物.

关键词：抗癌药物细胞信号转导分子靶点抑制剂蛋白激酶

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氧化钕暴露对小鼠肺组织炎症因子及转化生长因子-β/Smads通路的影响

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环境与职业医学 2021年第9期38卷 1022-1028页

作者：吕佳玲王素华高艳荣李怡博宋海燕内蒙古科技大学包头医学院内蒙古包头014040

[背景]稀土氧化钕(Nd2O3)可引起大鼠肺组织形成细胞纤维结节,但其机制尚不明确。转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路是经典致纤维化通路,但其在Nd2O3导致的肺损伤过程中的作用少有研究。[目的]探讨Nd2O3对雄性小鼠肺组织炎症因子及... 详细信息

[背景]稀土氧化钕(Nd2O3)可引起大鼠肺组织形成细胞纤维结节,但其机制尚不明确。转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路是经典致纤维化通路,但其在Nd2O3导致的肺损伤过程中的作用少有研究。[目的]探讨Nd2O3对雄性小鼠肺组织炎症因子及纤维化因子含量以及细胞信号转导分子Smad2、Smad3表达情况的影响,初步阐明Nd2O3致小鼠肺损伤的机制。[方法]将144只SPF级健康成年雄性小鼠随机分为1个对照组和3个Nd2O3染尘组,每组36只,采用非暴露式气管注入法建立小鼠肺损伤模型。3个染尘组分别灌注62.5、125、250 mg·mL^(-1)的Nd2O3悬液,灌肺体积为0.1 mL,对照组给予等体积的生理盐水,分别于染尘后第7、14、28天各组分别处死12只小鼠。采用HE染色后显微镜下观察各组小鼠肺组织,碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量,实时荧光定量PCR法检测肺组织中Smad2、Smad3 mRNA相对表达量,蛋白质免疫印迹法检测250 mg·mL^(-1)剂量组肺组织中Smad2、Smad3及其p-Smad2、p-Smad3蛋白相对表达量。[结果]HE染色结果显示,第7天染尘组小鼠肺组织以炎性渗出为主,第14天有明显的纤维增生,第28天时高剂量出现细胞纤维结节。染尘后第7、14、28天时,125、250 mg·mL^(-1)Nd2O3染尘组小鼠肺组织HYP含量均高于对照组,在第28天时250 mg·mL^(-1)组达到最高,为(1.87±0.19)μg·mg^(-1)。与对照组比较:除14天TGF-β1外,染尘后第7、14、28天,各Nd2O3染毒组小鼠肺组织中的IL-6、TNF-α、TGF-β1、CTGF的含量均升高(均P<0.05);IL-6、TNF-α在染尘第14天升到最高,250 mg·mL^(-1) Nd2O3组小鼠肺组织中含量分别为(5 502.96±76.53)、(2 484.58±71.82)pg·mg^(-1);TGF-β1、CTGF的含量在第28天达到最高,250 mg·mL^(-1) Nd2O3组小鼠肺组织中含量分别为(0.71±0.08)、(6.17±0.19)ng·mg^(-1)。除第7天Smad3外,染尘后各时间点小鼠肺组织中Smad2、Smad3 mRNA相对表达量均升高(均P<0.05),Smad2、Smad3在mRNA水平上均在染尘第28天达到最高,此时250 mg·mL^(-1) Nd2O3组小鼠肺组织中Smad2、Smad3 mRNA相对表达量分别为10.04±0.61、11.87±0.88。250 mg·mL^(-1) Nd2O3组小鼠肺组织中Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05),Smad2蛋白在第28天时达到最高,相对表达量为1.16±0.16,Smad3、p-Smad2、p-Smad3第14天时达到最高,相对表达量分别为2.05±0.10、1.37±0.05、2.63±0.09。[结论]Nd2O3暴露可引起小鼠肺组织发生炎症反应和纤维化,其机制可能与TGF-β/Smads通路的激活有关。

关键词：稀土氧化钕肺纤维化转化生长因子-β1 细胞信号转导分子

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褐藻多糖硫酸酯对TGF-β_1诱导HK-2间质转分化过程中Smad2/3、Smad7表达的影响

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山东医药 2014年第11期54卷 5-7页

作者：于国华冯国营曲桂梅潘旭波姜蕾刘静林春华青岛大学附属烟台毓璜顶医院山东烟台264000 滨州医学院解剖学教研室

目的观察褐藻多糖硫酸酯对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞(HK-2)间质转分化过程中细胞信号转导分子(Smad)2/3和Smad7表达的影响,并探讨其机制。方法 HK-2细胞复苏后用RPMI1640培养基加10%胎牛血清在37℃、5%CO2培养箱中培... 详细信息

目的观察褐藻多糖硫酸酯对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞(HK-2)间质转分化过程中细胞信号转导分子(Smad)2/3和Smad7表达的影响,并探讨其机制。方法 HK-2细胞复苏后用RPMI1640培养基加10%胎牛血清在37℃、5%CO2培养箱中培养。待细胞贴壁后分为3组,对照组加入等量RPMI1640细胞培养基,诱导组予5μg/L TGF-β1,药物组予5μg/L TGF-β1+50μg/mL褐藻多糖硫酸酯。采用倒置相差显微镜观察细胞形态变化,免疫细胞化学法检测Smad2/3、Smad7表达,图像分析技术分析Smad2/3、Smad7表达阳性的平均光密度值。结果培养第3天,对照组HK-2细胞呈铺路石样上皮细胞形态特点;诱导组细胞呈长梭形,类似纤维细胞;药物组细胞以上皮细胞为主,少数细胞呈梭形。与对照组比较,诱导组细胞Smad2/3表达增强,Smad7表达减弱;与诱导组比较,药物组细胞Smad2/3表达减弱,Smad7表达增强。与对照组比较,诱导组细胞Smad2/3阳性细胞平均光密度值显著升高,Smad7阳性细胞平均光密度值显著下降;与诱导组相比较,药物组细胞Smad2/3阳性细胞平均光密度值显著下降,Smad7阳性细胞平均光密度值显著升高(P均<0.05)。结论褐藻多糖硫酸酯可能通过影响TGF-β1信号转导通路中Smad2/3和Smad7的表达发挥抑制HK-2间质转分化作用。

关键词：褐藻多糖硫酸酯转化生长因子β1 肾小管上皮细胞细胞信号转导分子

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