检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1590-1595页

作者：刘蓓高泓浩程莉张家乐董焱鑫谢顺黄文荣袁顺宗安徽医科大学解放军307临床学院北京100071 解放军总医院第五医学中心血液病医学部血液科四病区北京100071 解放军总医院第六医学中心胸外科北京100048

目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)刺激后人巨噬细胞内上调的转录组基因表达谱及其相应的细胞内信号调控机制。方法:运用RNA-seq对IFN-γ刺激前后的人巨噬细胞系U937差异基因表达谱进行测序和比较,从中筛选出显著上调的基因,利用实时荧光定量... 详细信息

目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)刺激后人巨噬细胞内上调的转录组基因表达谱及其相应的细胞内信号调控机制。方法:运用RNA-seq对IFN-γ刺激前后的人巨噬细胞系U937差异基因表达谱进行测序和比较,从中筛选出显著上调的基因,利用实时荧光定量PCR技术(qPCR)分别在U937和THP1两个巨噬细胞株内进行验证;在IFN-γ刺激U937细胞的同时,分别加入JAK/STAT3、MAPK/ERK和PI3K/AKT通路抑制剂,检测其对上调基因的影响,从中找出关键的调控机制。结果:巨噬细胞经IFN-γ刺激后,RNA-seq筛选结合qPCR验证结果显示:趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11,APOL家族包括APOL1、APOL2、APOL3、APOL4、APOL6以及GBP家族GBP1、GBP2、GBP3、GBP4、GBP5均显著上调。JAK/STAT3通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的APOL1、APOL4、GBP1、GBP4和GBP5基因上调表达,MAPK/ERK通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的CXCL10基因上调表达,PI3K/AKT通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的APOL1、APOL4、APOL6、GBP1和GBP5基因上调表达,三种信号通路抑制剂均能抑制IFN-γ诱导的CXCL9基因上调表达,三种通路抑制剂对IFN-γ诱导的APOL3基因上调均无抑制作用。结论:IFN-γ刺激后巨噬细胞内APOL和GBP部分家族分子表现为显著上调,PI3K/AKT、JAK/STAT3和MAPK/ERK通路对其表达分别具有一定的正向调控作用。

关键词：干扰素-γ 人巨噬细胞转录组细胞内信号

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哮喘血清被动致敏人气道平滑肌Kv变化及其细胞内信号调控机制的研究

哮喘血清被动致敏人气道平滑肌Kv变化及其细胞内信号调控机制的研...

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作者：程东军华中科技大学

学位级别：博士

研究背景：哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，气道反应性增高是其特征性表现。近年对支气管哮喘的研究多集中在炎症介质介导的气道炎症本身，而对于气道炎症结果产生的气道高反应性(AHR)的发生机制尚未完全阐述清楚。对炎症结果的重要效... 详细信息

研究背景：哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，气道反应性增高是其特征性表现。近年对支气管哮喘的研究多集中在炎症介质介导的气道炎症本身，而对于气道炎症结果产生的气道高反应性(AHR)的发生机制尚未完全阐述清楚。对炎症结果的重要效应器——气道平滑肌细胞(ASMCs)上张力、收缩反应性及电活动、兴奋性的改变尚需进一步研究。平滑肌细胞的电活动主要是由其膜上的钾电导所决定的。在哮喘状态下，ASMCs兴奋性增高，表现出对导致支气管收缩物质的高反应性。气道平滑肌上钾通道通过控制细胞上静息膜电位(Em)而成为肌张力形成的基础，可能在哮喘支气管痉挛时起重要作用。肌细胞兴奋收缩偶联依赖于其细胞膜的去极化和超极化，来调节电压依赖钙通道的开放，进而影响细胞内Ca2+浓度，结果都是通过影响细胞钙内流引起张力改变。平滑肌细胞膜上钾通道开放，K+外流增加，造成Em超极化，电压活化钙通道关闭，减低钙内流，进而产生舒张作用。相反的钾通道关闭，引起Em去极化，电压活化钙通道开放，增加胞质内钙浓度，进而产生收缩效应。人气道平滑肌细胞(HASMCs)上主要存在有电压依赖钾通道(Kv)、ATP敏感钾通道(KATP)和钙激活钾通道(KCA)三种钾通道，相对应的阻断剂分别为4-氨基吡啶(4-AP)、格列苯脲(Glib)和四乙铵(TEA)，这些钾选择性离子通道每一种都有其独特的基因家族，在不同的平滑肌组织中有选择性的表达。Kv有很高的电压敏感性能感受Em变化，膜去极化后导致其缓慢激活，产生延迟外向钾电流，使Em趋向于超极化方向，对Em恢复稳定和降低细胞兴奋性有重要生物学意义，通过通道的开放和关闭来控制动作电位波形和神经发放模式影响静息Em的产生。我们以往的动物试验-1-研究结果表明，Kv参与气道平滑肌张力的调控，哮喘大鼠气道平滑肌Kv电流活性较正常下调，致平滑肌兴奋性增高，从而可能参与哮喘AHR机制的形成。但有关哮喘HASMCs中Kv变化的研究尚未见报道。蛋白激酶C(PKC)信号通道是重要的细胞内信号传导途径之一，它参与气道平滑肌多种功能调节作用，在哮喘发病的多个环节起重要的介导作用。PKC在平滑肌的收缩调节中有重要作用。试验研究发现，PKC通道对豚鼠气道不同部位的张力有不同的调节作用，致敏豚鼠气道PKC功能较正常增强。但它对HASMCs以及哮喘状态下的张力调节情况，尚需进一步研究。最近的研究发现，PKC活化可影响多种细胞的Kv通道活性，激活PKC能够抑制血管平滑肌Kv功能。在我们大鼠哮喘模型研究中发现，激活PKC可以抑制气道平滑肌的Kv的表达和通道活性，参与哮喘气道平滑肌过度收缩的发病过程。但PKC对HASMCsKv的活性是否有类似的影响也需进一步明了。蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG)均是细胞信号传导的关键调节酶。两条信号通道在ASMCs对一些物质的舒缩反应和炎症介质的调节中发挥重要作用，可能参与哮喘的发病机制。他们对血管平滑肌等多种细胞上的钾通道均有调节作用，从而对细胞的收缩兴奋性产生影响。激活PKA或PKG可引起钾通道开放从而舒张血管平滑肌。但二者是否对HASMCs上Kv通道有调节作用，目前尚需进一步明了。第一部分:Kv在正常与被动致敏人气道平滑肌张力调控中作用的相关电生理和基因亚型Kv1.5的研究目的：研究Kv对正常与体外被动致敏HASMCs的张力调控作用及其分子机制，探讨其基因亚型Kv1.5在调节Kv活性中的作用。方法：采用肌张力试验、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Westernblotting、全细胞膜片钳、免疫细胞化学、脂质体(LP)转染反义寡核苷酸(AsODN)等技术，以钾通道阻断剂为工具，对正常与哮喘患者血清致敏HASMCs张力、细胞Kv的mRNA和蛋白质表达进行研究;观察转染Kv1.5AsODN后Kv活性的改变。结果：Kv阻断剂4-AP可引起正常HASMCs肌环产生浓度依赖性收缩反应，达到最大效应一半所需浓度的负对数值(pD2)为(2.09±0.09)，人哮喘血清致敏组为(2.44±0.16)，差异有显著性(p＜0.01);但最大反应强度(Emax)分别为正常组(24.0±6.4)mg/mg，人哮喘血清致敏组(31.8±7.3)mg/mg，差异无显著性(p＞0.05)。在培养的HASMCs上，Kv1.2、Kv1.3和Kv1.5基因mRNA均有表达;人哮喘血清致敏的HASMCsKv1.5基因mRNA(p＜0.01)和蛋白质(p＜0.01)的表达均下降。用脂质体转染Kv1.5AsOND后，HASMCsKv1.5mRNA和蛋白质的表达均下降;Kv电流活性受到显著抑制;使细胞Em趋向于去极化方向。结论：体外被动致敏HASMCsKv功能较正常下调，致平滑肌兴奋性增高，该变

关键词：支气管哮喘气道平滑肌细胞气道炎症钾通道蛋白激酶信号通道细胞内信号信号调控蛋白表达

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糖尿病肾病小鼠肾组织基质金属蛋白酶9的表达及其细胞内信号传导机制的探讨

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中华糖尿病杂志（1006-6187） 2005年第2期13卷 137-139页

作者：郭清华陆菊明潘长玉母义明邹效漫解放军总医院内分泌科北京100853

目的　观察Kkay小鼠糖尿病肾病(DN)时肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9) 的表达,并探讨其细胞内信号传导机制。　方法　Kkay糖尿病小鼠(KA)组和非糖尿病小鼠(KB)组各8 只,以PAS染色、免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT PCR)观察肾脏病变、MMP-9... 详细信息

目的　观察Kkay小鼠糖尿病肾病(DN)时肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9) 的表达,并探讨其细胞内信号传导机制。　方法　Kkay糖尿病小鼠(KA)组和非糖尿病小鼠(KB)组各8 只,以PAS染色、免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT PCR)观察肾脏病变、MMP-9 表达水平。经糖基化终末产物(AGEs)作用于脐静脉内皮细胞(HUVECs)后,分别以RT PCR 和流式细胞技术检测MMP-9表达;以凝胶阻滞电泳(EMSA)检测核转录因子κB(NF-κB)激活情况。　结果　KA组出现明显DN病变,其肾小球硬化指数(GI)明显高于KB组(P<0.05);KA组肾小球MMP 9阳性着色面积(11 14%)高于KB组(5 68%)(P<0.01),MMP-9 mRNA表达水平有类似变化。AGEs使HU-VECs MMP-9表达增强,并伴有NF-κB激活。抑制NF-κB活性可降低MMP-9表达。　结论　Kkay小鼠DN伴有MMP-9表达增高,推测MMP-9在DN发生发展中起一定作用;AGEs可能是通过激活NF κB使内皮MMP-9表达增强的。

关键词：糖尿病肾病小鼠肾组织基质金属蛋白酶9 基因表达细胞内信号传导机制 MMP-9 NF-κB

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细胞凋亡与细胞内信号

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细胞生物学杂志 1998年第3期20卷 116-121页

作者：戴云张兵第一军医大学细胞生物学实验室广州510515 第一军医大学南方医院消化内科广州510515

细胞凋亡是生物界广泛存在的一种基本生命现象,具有重要的生理学和病理学意义,近年来颇受重视。同细胞的其它生物学现象(如增殖、分化、恶性转化)一样,诱导凋亡的细胞外刺激必须通过细胞内信号的传递,而激发自主死亡程序,最终导致细胞... 详细信息

细胞凋亡是生物界广泛存在的一种基本生命现象,具有重要的生理学和病理学意义,近年来颇受重视。同细胞的其它生物学现象(如增殖、分化、恶性转化)一样,诱导凋亡的细胞外刺激必须通过细胞内信号的传递,而激发自主死亡程序,最终导致细胞死亡。本文就这方面的研究近况作一综述。

关键词：细胞凋亡细胞内信号钙离子 CAMP PKC

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嵌合抗原受体的替代细胞内信号传导结构域

嵌合抗原受体的替代细胞内信号传导结构域

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作者： P·M·格绍维奇 A·V·卡拉贝尔斯基 A·B·优利汀 D·A·马德拉 R·A·伊万诺夫 D·V·莫洛佐夫俄罗斯联邦圣彼得堡

本发明涉及生物技术领域，具体涉及嵌合抗原受体(CAR)的分离的替代细胞内信号传导结构域、以及包含所述信号传导结构域的嵌合抗原受体(CAR)。本发明还涉及编码嵌合抗原受体的替代细胞内信号传导结构域的核酸、以及编码具有上文提到的信... 详细信息

标准号: CN114206918A

本发明涉及生物技术领域，具体涉及嵌合抗原受体(CAR)的分离的替代细胞内信号传导结构域、以及包含所述信号传导结构域的嵌合抗原受体(CAR)。本发明还涉及编码嵌合抗原受体的替代细胞内信号传导结构域的核酸、以及编码具有上文提到的信号传导结构域的嵌合抗原受体的核酸、包含上文提到的嵌合抗原受体的表达载体、递送载体以及遗传修饰细胞、以及用于生产所述细胞的方法。

关键词：嵌合抗原信号传导结构细胞内信号传导结构核酸生物技术领域遗传修饰细胞编码嵌合表达载体递送载体抗原受体替代细胞生产

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利用FRET技术检测细胞生物力学通讯的信号变化

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生物医学工程研究 2022年第3期41卷 227-232页

作者：朱一鸣邓林红欧阳明星常州大学药学院&医学院(筹) 生物医学工程与健康科学研究院常州213164

为探索细胞力学响应能力,本研究利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)技术继续检测细胞生物力学通讯的信号变化。结果显示,气道平滑肌(airway smooth muscle,ASM)细胞在基质胶(Matrigel含0.5 mg/mL I型胶... 详细信息

为探索细胞力学响应能力,本研究利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)技术继续检测细胞生物力学通讯的信号变化。结果显示,气道平滑肌(airway smooth muscle,ASM)细胞在基质胶(Matrigel含0.5 mg/mL I型胶原)上比在玻璃基底上表现出显著增强的运动性能,并促进群体分枝形态发生。通过FRET技术检测发现,与玻璃上的对照细胞组比较,基质胶上的ASM细胞中ERK和Cdc42活性出现了显著下降,代表胞内收缩信号的RhoA活性有一定下调。这些结果提示在ASM细胞力学通讯和分枝形态形成中,与细胞增殖反应相关的ERK和Cdc42信号受到一定的抑制。

关键词：细胞迁移体外三维培养细胞内信号基底硬度物理调控细胞外基质

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一氧化氮在促进细胞信号转导中的作用机制

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医学综述 2023年第5期29卷 845-851页

作者：杜川金春子延边大学附属医院心血管内科吉林延吉133000 延边大学附属医院中心实验室吉林延吉133000

细胞信号转导是生物体内一张庞大的信息网络,包括细胞内信号转导和细胞间信号转导,控制着细胞的代谢及生存。一氧化氮(NO)是在细胞信号转导过程中涉及广泛的一种关键信号分子,一氧化氮合酶(NOS)是催化NO生成的关键酶。NO和NOS广泛分布... 详细信息

细胞信号转导是生物体内一张庞大的信息网络,包括细胞内信号转导和细胞间信号转导,控制着细胞的代谢及生存。一氧化氮(NO)是在细胞信号转导过程中涉及广泛的一种关键信号分子,一氧化氮合酶(NOS)是催化NO生成的关键酶。NO和NOS广泛分布于机体不同系统的细胞中,通过基因编码、构型变化、化学修饰、亚细胞定位等方式密切参与细胞信号转导通路的构建及调节。此外,不同系统中,NO及NOS表现多样,在健康或疾病状态下发挥不同的作用,影响着多种疾病的发病和康复过程。随着研究的深入,NO及NOS很有可能成为疾病精准诊断及治疗的靶点。

关键词：一氧化氮一氧化氮合酶细胞内信号细胞间信号

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双相障碍的细胞信号网络机制

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国际精神病学杂志 2013年第3期40卷 176-179页

作者：杨梅郭田生湖南省脑科医院长沙410011

双相障碍是严重危害个体、家庭、和社会的一类疾病,常呈慢性复发性病程,个体社会功能受损、心理残疾和整体健康状况下降,预后较差。然而,迄今为止,人们对双相障碍的生物学机制还知之甚少。而进一步了解双向障碍的生物学机制,将为寻找更... 详细信息

双相障碍是严重危害个体、家庭、和社会的一类疾病,常呈慢性复发性病程,个体社会功能受损、心理残疾和整体健康状况下降,预后较差。然而,迄今为止,人们对双相障碍的生物学机制还知之甚少。而进一步了解双向障碍的生物学机制,将为寻找更为有效、快速、和安全的治疗药物提供切入点。已有大量研究显示,细胞信号网络参与着双向障碍的生物学机制。因此,本文综述了双向障碍的细胞信号网络机制,以期为寻找新的治疗药物提供思考方向。

关键词：双相障碍细胞内信号信号网络

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受体信号与生理调控及疾病发生专栏——序言

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生理学报 2024年第6期76卷 863-864页

作者：张晓燕于晓华东师范大学医学与健康研究院上海200241 山东大学基础医学院济南250012

受体是细胞膜或细胞内的一种分子,能够特异识别其配体(如激素、神经递质、药物等)并放大化学信号,进而引起生物学效应。在多细胞生物体内,细胞间和细胞内通讯对生物的发育和完整性至关重要。这些过程的关键介质是受体,它们感知和转换细... 详细信息

受体是细胞膜或细胞内的一种分子,能够特异识别其配体(如激素、神经递质、药物等)并放大化学信号,进而引起生物学效应。在多细胞生物体内,细胞间和细胞内通讯对生物的发育和完整性至关重要。这些过程的关键介质是受体,它们感知和转换细胞外信息,触发细胞内信号网络,最终产生表型反应。根据存在的部位不同,可将受体分为细胞膜受体和细胞内受体。细胞膜受体介导亲水性分子的信号传递,如细胞因子、蛋白质多肽类激素[1‒3]。

关键词：多细胞生物体细胞内受体多肽类激素细胞内信号细胞膜受体信号传递生理调控化学信号

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用含有单个ITAM信号传导基序的合成受体修饰的T细胞

用含有单个ITAM信号传导基序的合成受体修饰的T细胞

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作者：王树黄宇阳李振东郑真康新加坡新加坡市

本发明涉及经基因修饰以表达重组嵌合抗原受体(CAR)的αβT细胞，其中重组CAR包含(a)包含抗原结合区的细胞外结构域，(b)跨膜结构域，(c)共刺激信号传导结构域，和(d)细胞内信号传导结构域，其中细胞外结构域包含NKG2D受体的细胞外结构... 详细信息

标准号: CN114729319A

本发明涉及经基因修饰以表达重组嵌合抗原受体(CAR)的αβT细胞，其中重组CAR包含(a)包含抗原结合区的细胞外结构域，(b)跨膜结构域，(c)共刺激信号传导结构域，和(d)细胞内信号传导结构域，其中细胞外结构域包含NKG2D受体的细胞外结构域，并且其中细胞内信号传导结构域包含一个基于免疫受体酪氨酸的激活基序(ITAM)；用于修饰αβT细胞的重组CAR；包含基因修饰的αβT细胞的药物组合物；使用基因修饰的αβT细胞治疗癌症或肿瘤的方法；以及制备基因修饰的αβT细胞的方法。在一个实施方案中，基因修饰的αβT细胞包含CAR，所述CAR包含NKG2D受体的细胞外结构域、IgG4铰链区、CD28跨膜结构域、4‑1BB共刺激信号传导结构域和含有单个ITAM的DAP 12结构域。

关键词：细胞外结构域传导结构基因修饰共刺激信号跨膜结构域细胞内信号修饰免疫受体酪氨酸重组嵌合抗原抗原结合区药物组合物制备基因治疗癌症铰链区结构域基序肿瘤激活

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