检索结果-内蒙古大学图书馆

毒理学杂志 1992年第2期 132-132页

作者：唐伟峰黄安辉王翔朴湖南医科大学环境医学研究室湖南医科大学环境医学研究室长沙 410078

采用大鼠游离原代肝细胞培养技术,观察肝细胞对cd的吸收及cd对肝细胞内钙稳态的影响。实验发现,肝细胞对cd的吸收分为两个时期,即迅速吸收期和缓慢吸收期。在cd作用浓度为3.56μmol/L时,肝细胞内钙稳态并未发生明显变化;与此同时,肝细胞... 详细信息

采用大鼠游离原代肝细胞培养技术,观察肝细胞对cd的吸收及cd对肝细胞内钙稳态的影响。实验发现,肝细胞对cd的吸收分为两个时期,即迅速吸收期和缓慢吸收期。在cd作用浓度为3.56μmol/L时,肝细胞内钙稳态并未发生明显变化;与此同时,肝细胞内CaM与Ca-Mg-ATP酶活性

关键词：肝细胞细胞内钙稳态

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高糖诱导线粒体损伤对足细胞影响的研究进展

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中国中西医结合肾病杂志 2023年第1期24卷 88-91页

作者：费成璆常保超杨丽娟刘磊蚌埠市第一附属医院蚌埠233004 蚌埠医学院蚌埠233030

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最常见、最有害的微血管并发症,其发病率逐年上升。足细胞是一种终末分化的肾小球脏层上皮细胞,其数量的减少,足突融合消失或裂隙膜蛋白表达减少都是大量蛋白尿发生的细胞分子学基础... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者最常见、最有害的微血管并发症,其发病率逐年上升。足细胞是一种终末分化的肾小球脏层上皮细胞,其数量的减少,足突融合消失或裂隙膜蛋白表达减少都是大量蛋白尿发生的细胞分子学基础。线粒体作为一种具有半自主性的细胞器,在多种多样的细胞生物过程中扮演重要角色,包括生成三磷酸腺苷(ATP)、调节细胞代谢与增殖、细胞内钙稳态、细胞信号传导等。

关键词：线粒体损伤微血管并发症细胞内钙稳态足细胞细胞代谢细胞信号传导高糖诱导大量蛋白尿

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三氧化二铁纳米粒对小鼠腹腔巨噬细胞钙稳态的影响

三氧化二铁纳米粒对小鼠腹腔巨噬细胞钙稳态的影响

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2010第五届环境与职业医学国际学术研讨会

作者：陆敏玉顾宁薛玉英唐萌夏婷殷海荣杨扬王姝张婷孔璐张宇东南大学公共卫生学院江苏南京 210009

目的：探讨Fe2O3纳米粒子对巨噬细胞钙稳态的影响. 方法：小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)株,用Fluo-3/AM为细胞内游离钙离子([Ca2+]I)的荧光指示剂,在激光扫描共聚焦显微镜测定细胞内[Ca2+]I的含量变化. 结果：Fe2O3纳米... 详细信息

目的：探讨Fe2O3纳米粒子对巨噬细胞钙稳态的影响. 方法：小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)株,用Fluo-3/AM为细胞内游离钙离子([Ca2+]I)的荧光指示剂,在激光扫描共聚焦显微镜测定细胞内[Ca2+]I的含量变化. 结果：Fe2O3纳米粒子与RAW264.7细胞作用后,1.0700 mg/mL剂量组的细胞内平均荧光强度升高,0.5350 mg/mL、0.2675 mg/ml剂量组的细胞内平均荧光强度先降低后升高,1 h后3个剂量组的细胞内平均荧光强度都呈下降趋势,而在6 h后出现不同程度的升高.各剂量组在1 h、3 h、12 h、24 h的细胞内平均荧光强度明显高于对照组(P<0.05),0.5350mg/ml剂量组在6 h的细胞内平均荧光强度明显高于对照组(P<0.05). 结论：Fe2O3纳米粒子与RAW264.7细胞作用初期,细胞[Ca2+]I升高可能为巨噬细胞吞噬Fe2O3纳米颗粒物所致,之后细胞[Ca2+]I升高,可能是Fe2O3纳米粒子破坏了细胞内钙平衡,导致细胞内钙超载.

关键词：三氧化二铁纳米粒子巨噬细胞细胞内钙稳态激光扫描共聚焦显微镜

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皮肤屏障功能的溶剂损伤及其修复

皮肤屏障功能的溶剂损伤及其修复

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作者：王旭平复旦大学

学位级别：博士

表皮角质由角质细胞和细胞间基质组成,在皮肤屏障功能的形成以及发挥中起着至关重要的作用.皮肤与化学物质的接触机会日益增多,化学物质所引起皮肤毒性日趋明显.研究皮肤屏障功能对于提高皮肤的防御机能、减少职业性皮肤疾患的发生、促... 详细信息

表皮角质由角质细胞和细胞间基质组成,在皮肤屏障功能的形成以及发挥中起着至关重要的作用.皮肤与化学物质的接触机会日益增多,化学物质所引起皮肤毒性日趋明显.研究皮肤屏障功能对于提高皮肤的防御机能、减少职业性皮肤疾患的发生、促进皮肤外用药物的疗效和护肤用品的功效等均有着重要的理论指导意义和实际应用价值.角质细胞和表皮脂质所构成的皮肤屏障,在受外界不同因素(损伤因素或保护因素)的影响时,表皮角朊细胞的增生分化、表皮脂质的合成及细胞内钙稳态均会发生相应改变,以维持正常皮肤屏障功能.这在人群调研的工作中得到部分验证.皮肤屏障功能形成和发挥的机制较为复杂,今后尚需深入研究和探讨.中草药成分2056A和1034W具有抗氧化作用,能有效增强皮肤屏障的抗氧化功能.可望用于护肤用品的研制和生产.

关键词：皮肤屏障氯仿动物模型形态结构角朊细胞表皮脂质细胞内钙稳态抗氧化作用防护用品

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内质网应激与肿瘤关系的研究进展

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广东医学 2015年第12期36卷 1937-1939页

作者：钟强陈小伍朱达坚广东医学院研究生学院广东湛江524023 广东省佛山市顺德区第一人民医院胃肠胰疝外科 528300

内质网是真核细胞蛋白质修饰、折叠、组装、分泌的重要场所,同时也是细胞内钙离子储存的场所。当机体受到氧化应激、缺血缺氧、营养不良、病毒感染和钙平衡失调等病理生理因素影响时,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内积聚导致细胞... 详细信息

内质网是真核细胞蛋白质修饰、折叠、组装、分泌的重要场所,同时也是细胞内钙离子储存的场所。当机体受到氧化应激、缺血缺氧、营养不良、病毒感染和钙平衡失调等病理生理因素影响时,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内积聚导致细胞内钙稳态失衡,打破内质网稳态,最终引起内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。近年来随着对ERS研究的不断深入,发现ERS在肿瘤的发生、发展、转移、

关键词：细胞凋亡氧化应激细胞内钙稳态钙平衡失调血缺氧 endoplasmic reticulum 未折叠蛋白胞内钙离子蛋白质修饰

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基于hiPSC模型对ERLIN2突变致遗传性痉挛性截瘫分子机制的研究

基于hiPSC模型对ERLIN2突变致遗传性痉挛性截瘫分子机制的研究

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作者：朱芯潼中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景和目的遗传性神经肌肉病(Hereditary neuromuscular disease,HNM)是一类以肌肉萎缩无力为主要特征的神经肌肉系统疾病,具有显著的遗传异质性和表型异质性,临床分型和遗传学分型均非常复杂给疾病诊疗带来了巨大挑战。遗传性痉挛性截... 详细信息

背景和目的遗传性神经肌肉病(Hereditary neuromuscular disease,HNM)是一类以肌肉萎缩无力为主要特征的神经肌肉系统疾病,具有显著的遗传异质性和表型异质性,临床分型和遗传学分型均非常复杂给疾病诊疗带来了巨大挑战。遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP)是遗传性神经肌肉病的一种,临床上主要表现为缓慢发展的肌肉萎缩和下肢迟滞性痉挛性截瘫。目前已鉴定78种HSP亚型,包括80个致病基因,遗传方式具有显著多样性,目前仍不断有新致病基因和新致病变异陆续被发现,对HSP相关基因分子机制的研究,不仅有助于对疾病发生过程的深入理解,还能为HSP的治疗探索提供立论依据。课题组前期对本地区的HNM患者进行了系统收集和临床遗传学分析,建立了包括69例患者的HNM队列,并完成了31例患者的分子诊断。在其中一例临床诊断为HSP的常染色体显性遗传家系中,通过序贯性遗传学检测方案,在ERLIN2基因发现了一个与家系表型共分离的致病性杂合错义突变,该变异既往未见文献和数据库报道。既往研究发现,ERLIN2基因双等位功能缺失型突变可导致常染色体隐性遗传的HSP18,但具体发病机制尚未明确,难以有效指导疾病的诊疗与防控。更重要的是,HSP 18是否存在常染色体显性遗传方式仍未知,ERLIN2基因的杂合错义突变能否通过功能获得(GOF)的方式导致疾病尚待明确,两种遗传模式是否存在共同的分子机制也有待进一步研究。传统的观点认为,HSP是一种典型的神经退行性疾病,多在青少年乃至成年期起病,随着年龄增大而逐渐加重。近年来不断有研究提示,神经退行性疾病存在发育遗传学基础,其在神经发育阶段即存在显著的缺陷,神经分化障碍导致神经元的数量减少,在发病期因神经功能失代偿而表现出典型的临床症状。近年来,诱导多潜能干细胞技术(induced pluripotent stem cell,iPSC)和基因编辑技术快速发展,能够很好地模拟遗传病的发生、发展过程,是研究遗传病发病机制的良好体外模型,在遗传病发病机制的解析中发挥了不可替代的重要作用。因此,本研究利用患者来源的诱导多能干细胞和基于CRISPR/Cas9技术构建的ERLIN2基因双等位敲除iPSC模型,旨在探讨:***18中,ERLIN2基因突变是否存在常染色体显性遗传致病模式;***2基因杂合错义突变的致病机制是什么;***2基因不同突变类型与遗传模式是否具有共同的分子机制。材料和方法1.患者临床资料收集及突变分析经家系成员知情同意与陆军军医大学伦理委员会批准,收集家系成员的相关临床资料,抽取外周血进行序贯性遗传学检测。对全外显子组测序数据进行变异筛选、多态性数据库比对、Sanger测序验证、共分离分析以及突变有害性预测,明确该家系的候选致病变异。***2杂合错义突变致HSP的机制研究1.1患者来源iPSC模型的构建抽取患者及家系成员外周血,分离和培养红系祖细胞,并采用Erythroid Progenitor Reprogramming试剂盒进行诱导重编程,获得具有相同遗传背景的iPSC细胞系,进行核型分析、多能性检测与突变验证。2.2致病机制研究设置患者来源的iPSCs为病例组,以家系内正常成员来源的iPSCs为对照组。诱导iPSCs分化为运动神经元细胞,检测分化效率。诱导iPSCs分化为神经干细胞,通过IP-质谱分析蛋白质相互作用;通过流式细胞术检测分析细胞增殖与凋亡情况;采用Western Blot测定凋亡相关蛋白的表达的差异;使用激光共聚焦显微镜对细胞内钙流进行成像,分析细胞内钙水平变化;开展病例组和对照组神经干细胞转录组测序,对差异表达基因进行GO、KEGG和GSEA生物信息学分析,探究病例组神经干细胞基因表达与富集信号通路的变化情况。***2基因双等位缺失致HSP的机制研究3.1 ERLIN2基因双等位缺失iPSC模型构建使用软件设计特异性强、敲除效率高的gRNA序列,用pSpCas9(BB)-2A-EGFP载体构建质粒,经细胞核电穿孔转染后,挑选并鉴定双等位敲除的单克隆细胞。利用正常人来源的hiPSC模式细胞SBU,获得ERLIN2基因双等位缺失的模型,进行测序分析、m RNA表达检测以及蛋白质含量测定等鉴定。3.2分子致病机制研究定向诱导ERLIN2 KO的hiPSC系分化为神经干细胞,检测神经干细胞凋亡水平与细胞周期的变化情况,通过Western Blot检测凋亡相关蛋白和细胞周期蛋白在表达上的差异;使用激光共聚焦显微镜对细胞内钙流进行成像,分析细胞内钙水平变化;检测分析线粒体膜电位的差异。结果整合分析患者家系的临床资料,分步运用序贯性遗传学检测技术,包括动态突变分析、神经肌肉病基因panel检测、M

关键词：遗传性神经肌肉病遗传性痉挛性截瘫致病机制 ERLIN2 诱导多潜能干细胞 CRISPR/Cas9 内质网应激细胞内钙稳态

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钠超负荷与心肌缺血-再灌注损伤

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国外医学.心血管疾病分册 1988年第5期 258-262页

作者：李兆萍唐朝枢苏静怡北京医科大学病理生理教研室

缺血一定时间的心肌恢复灌流后,组织损伤反而进行性加重,心肌细胞从可逆损伤转变为不可逆损伤,该现象称为缺血心肌的再灌注损伤(reperfusion injury),其机制尚不清楚。大量研究表明,心肌缺血-再灌注损伤与缺氧-复氧损伤(氧反常现象,oxyg... 详细信息

缺血一定时间的心肌恢复灌流后,组织损伤反而进行性加重,心肌细胞从可逆损伤转变为不可逆损伤,该现象称为缺血心肌的再灌注损伤(reperfusion injury),其机制尚不清楚。大量研究表明,心肌缺血-再灌注损伤与缺氧-复氧损伤(氧反常现象,oxygen paradox)、缺钙-复钙损伤(钙反常现象,calcium paradox)有相似的病理表现和发病机制,推测分子氧和钙离子在缺血-再灌注

关键词：心肌缺血-再灌注损伤线粒体肌浆网细胞外缺血期内流粒线体细胞内钙稳态灌流液质膜细胞膜心肌细胞缺氧钠浓度

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雌激素与帕金森病

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国际神经病学神经外科学杂志 2005年第5期32卷 458-461页

作者：陈荣杰张本恕天津市环湖医院神经内科 300060 天津医科大学总医院神经内科 300052

帕金森病是累及黑质多巴胺能神经元的一种神经变性疾病,近来雌激素在帕金森病中的作用倍受关注,多数流行病学调查和动物实验提示雌激素对帕金森病有保护作用,雌激素可通过调节多巴胺的功能、抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化、维持细胞内钙稳... 详细信息

帕金森病是累及黑质多巴胺能神经元的一种神经变性疾病,近来雌激素在帕金森病中的作用倍受关注,多数流行病学调查和动物实验提示雌激素对帕金森病有保护作用,雌激素可通过调节多巴胺的功能、抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化、维持细胞内钙稳态等多种机制保护多巴胺能系统,雌激素替代疗法已用于帕金森病的治疗,但致癌性等副反应限制了其临床应用,选择性雌激素受体调节剂及植物雌激素副作用小,又具有雌激素活性,为防治帕金森病展示了新的前景。

关键词：帕金森病雌激素选择性雌激素受体调节剂植物雌激素雌激素替代疗法黑质多巴胺能神经元神经变性疾病流行病学调查多巴胺能系统细胞内钙稳态

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全身麻醉药物导致发育大脑神经凋亡的可能机制

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感染．炎症．修复 2015年第1期16卷 59-61页

作者：杨静李萌萌辽宁医学院研究生院辽宁锦州121001 解放军总医院第一附属医院麻醉科北京100048

近年来临床及基础研究均提示,全身麻醉药物对于发育期大脑会产生短暂或长期的影响,称为麻醉诱导的神经发育毒性（AIDN）[1]。临床研究难以监测中枢神经系统的损害,只能通过神经心理学测试等手段间接获得神经系统损害的证据。最初的基础... 详细信息

近年来临床及基础研究均提示,全身麻醉药物对于发育期大脑会产生短暂或长期的影响,称为麻醉诱导的神经发育毒性（AIDN）[1]。临床研究难以监测中枢神经系统的损害,只能通过神经心理学测试等手段间接获得神经系统损害的证据。最初的基础研究结果显示妊娠大鼠接受亚浓度的氟烷会影响新生大鼠大脑神经突触的发生[2]。后来有报道：给出生7d后的大鼠注射氯胺酮,会引起广泛的脑神经细胞凋亡,并可能与成年后神经发育紊乱相关[3]。

关键词：大鼠基础研究发育毒性麻醉诱导氟烷中枢神经系统细胞周期认知功能损伤细胞内钙稳态静脉麻醉药

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三硝基甲苯职业性白内障研究进展

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浙江预防医学 1991年第3期3卷 40-42页

作者：洪燕绍兴市卫生防疫站

三硝基甲苯(TNT)是常用的烈性炸药之一。对TNT的急慢性毒性、作用机理、远期效应等方面国内外已有不少报道。从我国情况看,TNT职业性眼损害,特别是白内障发病率仍较高。本文就TNT引起的自内障的流行病学、中毒机理、临床表现及防治作一... 详细信息

三硝基甲苯(TNT)是常用的烈性炸药之一。对TNT的急慢性毒性、作用机理、远期效应等方面国内外已有不少报道。从我国情况看,TNT职业性眼损害,特别是白内障发病率仍较高。本文就TNT引起的自内障的流行病学、中毒机理、临床表现及防治作一综述,为TNT白内障的防治提供科学依据。一、流行病学分析 1.

关键词：三硝基甲苯职业性白内障白内障形成慢性毒性远期效应作用机理脂质过氧化细胞内钙稳态平均工龄中毒机理

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