检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：金英花宋志光沈家骢吉林大学生命科学学院吉林大学化学学院

细胞周期的亢进和细胞凋亡的受损共同导致细胞癌变。细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependentkinases,CDKs)在细胞周期的正常运行中发挥关键调控作用。近20年的研究表明绝大多数人类癌细胞中CDKs的活性异常升高。因此,CDKs作为特异性抗癌... 详细信息

细胞周期的亢进和细胞凋亡的受损共同导致细胞癌变。细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependentkinases,CDKs)在细胞周期的正常运行中发挥关键调控作用。近20年的研究表明绝大多数人类癌细胞中CDKs的活性异常升高。因此,CDKs作为特异性抗癌药物的靶标,受到生物界和制药行业的广泛关注。已经有一些CDKs的抑制剂,如olomoucine,roscovitine和favopiridol已经进入临床试验阶段。但是这些化合物细胞膜通透性差、体内半衰期短等缺陷,临床上没有达到预期的效果。本研究中我们解析

关键词：细胞周期依赖性激酶肿瘤生物学抑制剂

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精元康胶囊对骨髓抑制小鼠细胞周期素及细胞周期依赖性激酶的影响

精元康胶囊对骨髓抑制小鼠细胞周期素及细胞周期依赖性激酶的影响

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作者：薛佳茜河南中医学院

学位级别：硕士

　　目的：观察精元康胶囊对骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞周期素CyclinD1mRNA、CyclinEmRNA、细胞周期依赖性激酶CDK2mRNA、CDK4mRNA的影响。探讨精元康胶囊改善骨髓抑制的作用机制,为精元康胶囊更广泛的临床应用提供有力的实验依据。 &... 详细信息

　　目的：观察精元康胶囊对骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞周期素CyclinD1mRNA、CyclinEmRNA、细胞周期依赖性激酶CDK2mRNA、CDK4mRNA的影响。探讨精元康胶囊改善骨髓抑制的作用机制,为精元康胶囊更广泛的临床应用提供有力的实验依据。 <br>　　方法：选用昆明种小鼠 56 只,雄性,6~8 周龄,体重 18~22g,称重后将小鼠随机分为7组(正常组、模型组、利可君片组、贞芪扶正胶囊组、精元康胶囊高剂量组、精元康胶囊中剂量组、精元康胶囊低剂量组),每组 8 只。第 1~3 天每日上午,各组小鼠腹腔注射环磷酰胺100mg/kg(正常组腹腔注射等容积生理盐水)；第 1~7 天每日下午,正常组、模型组用 0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 20ml/kg灌胃,利可君片组(以下简称利可君组)用利可君片32mg/20ml/kg灌胃,贞芪扶正胶囊组(以下简称贞芪扶正组)用贞芪扶正胶囊混悬液 3g/20ml/kg灌胃,精元康胶囊高剂量组(以下简称精高组)用精元康胶囊混悬液4g/20ml/kg灌胃,精元康胶囊中剂量组(以下简称精中组)用精元康胶囊混悬液3g/20ml/kg灌胃,精元康胶囊低剂量组(以下简称精低组)用精元康胶囊混悬液2g/20ml/kg灌胃。在小鼠给药或生理盐水7d后24h(造模后第8天)进行取材。将小鼠脱颈处死,在超净台下取出骨髓细胞,制备骨髓细胞悬液。取部分骨髓细胞悬液,按照试剂盒说明书,进行骨髓有核细胞周期素CyclinD1mRNA、CyclinEmRNA、细胞周期依赖性激酶CDK2mRNA、CDK4mRNA的检测。 <br>　　结果：精元康胶囊各剂量组及利可君组可明显上调 CTX 致骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞周期素 CyclinD1mRNA、CyclinEmRNA、细胞周期依赖性激酶CDK2mRNA、CDK4mRNA的表达,以精元康胶囊高剂量组最为显著(P<0.05)。 <br>　　结论：精元康胶囊能有效地改善CTX致骨髓抑制小鼠的骨髓功能,其作用机制可能为：精元康胶囊可明显上调细胞周期素CyclinD1mRNA、CyclinEmRNA、细胞周期依赖性激酶 CDK2mRNA、CDK4mRNA的表达,促进骨髓造血细胞从静止期进入增殖活跃期,拮抗化疗所造成的骨髓抑制。本实验结果表明,精元康胶囊能增强骨髓造血细胞的分裂增殖能力,促进骨髓造血功能的恢复。

关键词：小鼠骨髓抑制环磷酰胺精元康胶囊细胞周期素细胞周期依赖性激酶

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细胞周期依赖性激酶抑制因子P27基因型鉴定方法

细胞周期依赖性激酶抑制因子P27基因型鉴定方法

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作者：吴俊苗登顺 210000 江苏省南京市江宁区龙眠大道101号

本发明公开了一种细胞周期依赖性激酶抑制因子P27基因型鉴定方法，率先利用细胞分子生物学技术以及模式动物研究p27是否能够与p130/E2F4共同作用，结合到Shh基因的启动子区域，发挥转录抑制Shh的功能，抑制骨髓间充质干细胞增殖和分化... 详细信息

标准号: CN108546734A

本发明公开了一种细胞周期依赖性激酶抑制因子P27基因型鉴定方法，率先利用细胞分子生物学技术以及模式动物研究p27是否能够与p130/E2F4共同作用，结合到Shh基因的启动子区域，发挥转录抑制Shh的功能，抑制骨髓间充质干细胞增殖和分化，从而发挥抑制成骨细胞骨形成的作用,利用Real time RT‑PCR和Western blot实验从RNA和蛋白水平对芯片数据进行了初步验证,同时验证p27能够与p130/E2F4共同作用，结合到Shh基因的启动子区域，转录抑制Shh的表达，从而发挥抑制骨髓间充质干细胞(BM‑MSC)增殖和分化，抑制成骨细胞骨形成的作用。

关键词：骨髓间充质干细胞启动子区域成骨细胞转录抑制骨形成增殖细胞分子生物学技术细胞周期依赖性激酶验证分化蛋白水平模式动物芯片数据抑制因子基因研究

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一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活性的化合物、制备方法及医药用途

一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活性的化合物、制备方法及医...

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作者：王静赵树春黄婷婷王早胡东杰韦学振李志勇张晓东唐军苏忠海 610041 四川省成都市高新区高朋大道15号

本说明书提供了具有化学式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、氘代化合物、互变异构体、顺反异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，用于制备此类化合物的方法，以及此类化合物用于调节或是抑制细胞周期... 详细信息

标准号: CN114133394A

本说明书提供了具有化学式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、氘代化合物、互变异构体、顺反异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，用于制备此类化合物的方法，以及此类化合物用于调节或是抑制细胞周期依赖性激酶(Cyclin‑dependent kinases，CDKs)的活性并且用于治疗和预防与CDKs活性相关的疾病的用途。

关键词：细胞周期依赖性激酶非对映异构体对映异构体互变异构体顺反异构体氘代化合物内消旋体外消旋体混合物可接受制备疾病预防治疗

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一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活性的化合物、制备方法及医药用途

一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活性的化合物、制备方法及医...

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作者：王静赵树春黄婷婷王早胡东杰韦学振李志勇张晓东唐军苏忠海 610041 四川省成都市高新区高朋大道15号

标准号: CN114133394B

关键词：细胞周期依赖性激酶非对映异构体对映异构体互变异构体顺反异构体氘代化合物内消旋体外消旋体混合物可接受制备疾病预防治疗

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与老年痴呆症发病相关的细胞周期依赖性激酶5的单核苷酸多态性位点

与老年痴呆症发病相关的细胞周期依赖性激酶5的单核苷酸多态性位点

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作者：叶玉如万峻熊轶陈向军方征宇张巨峰关明于波 518000 广东省深圳市莲花路1120号

本发明公开了与老年痴呆症发病相关的细胞周期依赖性激酶5的单核苷酸多态性位点。本发明所述基因位点是汉族人群中细胞周期依赖性激酶5的rs2069452和rs2069459。本发明通过聚合酶链式反应等方法检测47例患者及51例年龄匹配正常对照组中... 详细信息

标准号: CN103013989A

本发明公开了与老年痴呆症发病相关的细胞周期依赖性激酶5的单核苷酸多态性位点。本发明所述基因位点是汉族人群中细胞周期依赖性激酶5的rs2069452和rs2069459。本发明通过聚合酶链式反应等方法检测47例患者及51例年龄匹配正常对照组中细胞周期依赖性激酶5的基因多态性，综合分析基因频率、等位基因频率分布与老年痴呆症发生的相关性分析，结果显示，与正常对照组相比，rs2069452和rs2069459的等位基因频率和单倍体分析结果表明，其与老年痴呆症的发生存在相关性。

关键词：细胞周期依赖性激酶老年痴呆症正常对照组等位基因频率分布单核苷酸多态性聚合酶链式反应等位基因频率基因多态性相关性分析汉族人群基因频率基因位点单倍体综合分析匹配检测分析

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细胞周期蛋白D2同源模建及其与CDKs抑制剂对接研究

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化学研究与应用 2023年第12期35卷 2871-2879页

作者：杜亚男陈靖峰先正平曹洪玉唐乾王立皓郑学仿大连大学环境与化学工程学院辽宁大连116622 大连大学生命科学与技术学院辽宁大连116622 大连大学辽宁省生物有机化学重点实验室辽宁大连116622

细胞周期蛋白D2(CyclinD2,CCND2)在细胞中的异常表达会诱发肿瘤等疾病,设计高选择性CCND2药物对抑制肿瘤具有重要意义。本文选用PDB数据库中与CCND2一级序列同源性最高的3G33为模板蛋白建模,通过Loop环区能量优化最终得到具有较高合理... 详细信息

细胞周期蛋白D2(CyclinD2,CCND2)在细胞中的异常表达会诱发肿瘤等疾病,设计高选择性CCND2药物对抑制肿瘤具有重要意义。本文选用PDB数据库中与CCND2一级序列同源性最高的3G33为模板蛋白建模,通过Loop环区能量优化最终得到具有较高合理性和可信度的三维蛋白结构模型,最优模型VerifyScore为100.920,预测获得10个可能的活性位点。构建药物小分子的最低能量结构,将小分子对接至蛋白活性位点,根据对接模型确定不同药物小分子与蛋白活性位点的相互作用方式,筛选细胞周期依赖性激酶(CDKs)类似物作为药物小分子配体,实验结果对进一步研究CyclinD2的结构、功能具有理论指导意义,也为相关疾病的临床治疗奠定了理论基础。

关键词：细胞周期蛋白D2 细胞周期依赖性激酶同源建模分子对接

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PCNA、CDK4及p16^(INK4a)在外阴上皮内非瘤样病变中的表达及意义

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重庆医学 2014年第31期43卷 4193-4196页

作者：吴云飞钟丽君王霞唐利夏雪李宗恒泸州医学院附属医院心胸外科四川泸州646000 泸州医学院附属中医院妇产科四川泸州646000 泸州医学院附属医院妇产科四川泸州646000 泸州医学院附属医院医学实验中心四川泸州646000

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期依赖性激酶(CDK4)及其抑制蛋白p16INK4a在外阴上皮内非瘤样病变(NNEDV)发病中的作用及关系。方法收集NNEDV患者外阴病变皮肤(病变组)及病变旁皮肤(病变旁组)标本各52例;同时收集行会阴修补术患... 详细信息

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期依赖性激酶(CDK4)及其抑制蛋白p16INK4a在外阴上皮内非瘤样病变(NNEDV)发病中的作用及关系。方法收集NNEDV患者外阴病变皮肤(病变组)及病变旁皮肤(病变旁组)标本各52例;同时收集行会阴修补术患者的外阴正常皮肤标本25例(对照组)。免疫组织化学法检测PCNA、CDK4及p16INK4a在各组中的表达。结果 PCNA的表达,病变组显著高于病变旁组和对照组(P<0.05),病变组3种组织学类型间表达差异无统计学意义(P>0.05);病变旁组略高于对照组(P>0.05)。CDK4的表达,病变组和病变旁组均显著高于对照组(P<0.05),病变组3种组织学类型间表达差异无统计学意义(P>0.05);病变组略高于病变旁组(P>0.05)。p16INK4a的表达,病变组显著低于病变旁组和对照组(P<0.05),病变组3种组织学类型间表达差异无统计学意义(P>0.05);病变旁组略低于对照组(P>0.05)。PCNA和CDK4的表达在病变组3种组织学类型中均呈正相关(P<0.05),在病变旁组和对照组中均无相关性(P>0.05);PCNA和p16INK4a的表达在病变组3种组织学类型中均呈负相关(P<0.05),在病变旁组及对照组中均无相关性(P>0.05);CDK4和p16INK4a的表达在各组中均呈不相关(P>0.05)。结论 PCNA、CDK4及P16INK4a的表达与NNEDV细胞增殖和细胞增殖周期的调控相关,很可能成为治疗NNEDV的分子靶点。

关键词：增殖细胞核抗原外阴上皮内非瘤样病变细胞周期依赖性激酶 p16^INK4a

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CyclinB2、CDK1在胃癌中的表达水平及生物学意义

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中国老年学杂志 2015年第10期35卷 2648-2650页

作者：王晓明梁国栋杨玉波王斌刘海瑞王淑红吉林省肿瘤医院腹部肿瘤外一科吉林长春130012

目的探讨胃癌患者瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)B2、细胞周期依赖性激酶(CDK1)的表达水平及其预后的临床生物学意义。方法共收集60例胃癌患者组织标本,采用免疫组化法检测胃癌及癌旁组织Cyclin B2、CDK1表达水平进而分析其与患者临床病... 详细信息

目的探讨胃癌患者瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)B2、细胞周期依赖性激酶(CDK1)的表达水平及其预后的临床生物学意义。方法共收集60例胃癌患者组织标本,采用免疫组化法检测胃癌及癌旁组织Cyclin B2、CDK1表达水平进而分析其与患者临床病理特征及长期预后的相关性。结果胃癌组织Cyclin B2、CDK1表达水平明显高于癌旁组织(χ2=17.515,P<0.001),病理为Ⅲ期患者的瘤组织中Cyclin B2、CDK1的表达水平明显高于术后病理Ⅰ期,临床统计学证实Cyclin B2、CDK1的表达水平与TNM分期有关(χ2=11.545,P=0.05)。Cyclin B2、CDK1高表达的胃癌患者总生存率明显差于Cyclin B2、CDK1低表达者(P=0.039),而无疾病生存率两者无显著性差异(P=0.096)。结论胃癌患者Cyclin B2、CDK1高表达可能提示肿瘤侵袭的生物学能力较强,并与患者低总生存率(OS)有关。

关键词：胃癌细胞周期蛋白B2 细胞周期依赖性激酶

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NF-κBp65、CDK4、MMP-9、TIMP-2表达与脑星形细胞瘤恶性程度及复发因素的研究

NF-κBp65、CDK4、MMP-9、TIMP-2表达与脑星形细胞瘤恶性程度及复...

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作者：王磊重庆医科大学

学位级别：硕士

目的探讨核转录因子－κBp65（nuclear factor κ kappa binding, NF－κBp65 ）、细胞周期依赖性激酶4（cyclin—depedent kinase，CDK4 ）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases， MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue inhibitors of metalloproteinases， TIMP-2)在脑星形细胞瘤中的表达情况，并结合多种临床因素探讨其与脑星形细胞瘤恶性程度及复发的关系。方法对54例已获确诊的脑星形细胞瘤组织（星形细胞瘤I级13例，星形细胞瘤Ⅱ级16例，星形细胞瘤Ⅲ级14例，星形细胞瘤Ⅳ级11例）及10例正常脑组织标本作免疫组化SP法染色，检测NF－κBp65、CDK4、MMP-9及TIMP-2的表达水平，并对可能影响复发的因素进行统计学分析。结果脑星形细胞瘤NF－κBp65、CDK4、MMP-9的表达在不同分级脑星形细胞瘤之间存在显著性差异(P＜0.05)，而TIMP-2的表达在不同分级脑星形细胞瘤之间无显著性差异(P ＞0.05)；在脑星形细胞瘤中NF－κBp65与CDK4的表达有相关性(r=0.5694,P＜0.05)，NF－κBp65与MMP-9的表达也有相关性(r=0.7261, P＜0.05)，CDK4与MMP-9的表达也有相关性(r=0.6397, P＜0.05)，TIMP-2与MMP-9的表达无相关性(r=0.0567,P=0.684＞0.05)。Logistic逻辑回归单因素分析显示，患者年龄、肿瘤切除范围、恶性程度、术后放射治疗及NF－κBp65、CDK4、MMP-9、TIMP-2的表达率对1年复发率有意义；多因素分析表明，CDK4、MMP-9及TIMP-2的表达是影响星形细胞瘤患者复发的主要因素，星形细胞瘤CDK4、MMP-9的表达率是星形细胞瘤复发的危险因素，而TIMP-2的表达率则起保护作用。结论 NF－κBp65、CDK4、MMP-9在脑星形细胞瘤中的表达与其恶性程度相关，而TIMP-2的表达与其恶性程度无关，CDK4、MMP-9、TIMP-2表达情况可作为考察脑星形细胞瘤患者复发的独立指标，对NF－κBp65、CDK4、MMP-9及TIMP-2在脑星形细胞瘤中的作用进一步深入研究，可能获得基因治疗脑星形细胞瘤的有效途径。

关键词：星形细胞瘤核转录因子-κBp 细胞周期依赖性激酶基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制因子复发基因治疗

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