检索结果-内蒙古大学图书馆

中华消化杂志 2001年第8期21卷 498-499页

作者：姚永莉徐波张万岱宋于刚第一军医大学南方医院全军消化内科研究所广州510515 第一军医大学南方医院全军骨科中心广州510515

哺乳动物的细胞周期受控于一组称之为细胞周期素(cyclin)的蛋白质,而细胞周期失控是许多肿瘤发生、发展的基础,故cyclin与肿瘤的关系受到广泛关注.本研究,旨在探讨cyclin E在幽门螺杆菌(Hp)长期感染蒙古沙土鼠,致胃癌前病变发展过程中... 详细信息

哺乳动物的细胞周期受控于一组称之为细胞周期素(cyclin)的蛋白质,而细胞周期失控是许多肿瘤发生、发展的基础,故cyclin与肿瘤的关系受到广泛关注.本研究,旨在探讨cyclin E在幽门螺杆菌(Hp)长期感染蒙古沙土鼠,致胃癌前病变发展过程中的表达及其意义.材料和方法一、材料沙土鼠,SPF级,4周龄,雄性,体重20～30 ***使用标准菌株NCTC 11637,培养液采用空肠弯曲菌培养液的琼脂基础,添加5%的冻融羊血.在一定湿度、微需氧、37℃条件下孵育72 h进行增菌培养,Hp的鉴定包括菌落形态、尿素酶实验、涂片观察等.

关键词：细胞周期素幽门螺杆菌感染胃癌动物实验胃黏膜

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细胞周期素A与白血病

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中华内科杂志 2001年第10期40卷 709-711页

作者：马劼徐世荣河北医科大学第二医院血液内科石家庄050000

细胞周期的调控是极其复杂的，现已知在细胞周期中存在着许多检测点，这些检测点受控于细胞周期素（cyclins）、细胞周期素依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）、细胞周期素依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitor... 详细信息

细胞周期的调控是极其复杂的，现已知在细胞周期中存在着许多检测点，这些检测点受控于细胞周期素（cyclins）、细胞周期素依赖性激酶（cyclin dependent kinase,CDK）、细胞周期素依赖性激酶抑制剂（cyclin dependent kinase inhibitor,CDI）、某些癌基因及抑癌基因的表达，其中cyclins是正性调节因子，必须与相应的CDK结合形成cyclins-CDK复合物，并经磷酸化/脱磷酸化修饰后方具有生物活性，促进与细胞周期有关的蛋白基因表达，从而对DNA合成、有丝分裂活动等进行调控。而CDI则通过竞争性地与cyclins或cyclins-CDK复合物结合，导致cyclins生物活性丧失，最终表现为负调控细胞生长。细胞周期素A（cyclin A）是S期和G 2 /M期的调控蛋白，它的高表达与其他cyclins一样与细胞增殖失控和肿瘤发生有关。而且这种变化在血液系统恶性肿瘤中表现得更为明显，Wolowiec等报道cyclin A与非霍奇金淋巴瘤的分型及判断预后有关。白血病是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，研究白血病细胞增殖周期的变化对了解其本质，指导临床选择合理的化疗方案及判断预后有意义。

关键词：细胞周期素白血病

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细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制物诱导肝癌细胞凋亡

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科学通报 1997年第22期42卷 2428-2432页

作者：任常春田培坤曲淑敏蒋惠秋郑亚海任圣俊顾健人滕青山上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 山东医科大学生化教研室济南250012

细胞凋亡(Apoptosis)是一个主动的、与生俱来的程序性细胞死亡,具有典型形态学和生化特征。在胚胎发育,T,B细胞成熟和内分泌相关的组织萎缩等生命过程中发生的细胞死亡,就是一种生理性细胞凋亡,以此控制体内细胞数量。细胞凋亡是一个与... 详细信息

细胞凋亡(Apoptosis)是一个主动的、与生俱来的程序性细胞死亡,具有典型形态学和生化特征。在胚胎发育,T,B细胞成熟和内分泌相关的组织萎缩等生命过程中发生的细胞死亡,就是一种生理性细胞凋亡,以此控制体内细胞数量。细胞凋亡是一个与细胞分裂相对立的过程,两者达成一定的平衡,当平衡打破细胞分裂速率远大于细胞死亡速率时,即可能导致肿瘤。细胞凋亡受到多种分子水平的因子控制,而细胞分裂则受细胞周期引擎控制。多细胞生物的正常发育需要精确的增殖和分化调节,一系列调节基因组成了一个复杂的网络,调控着细胞何时分裂,何时分化。细胞周期素依赖的蛋白激酶CDK(Cyclin dependent kinase)处在此网络的中心位置,不同的CDK活化分别促进细胞周期的不同时相转变。细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制物CKI(CDK Inhibitor)可特异地与CDK结合而抑制其活性。目前发现的CKI基因可分为两个家族:其一为双重特异性家族,包括p21,p27,p57,可与几乎所有G_1期cyclin/CDK复合物结合而使细胞周期停止在G_1期,其二为锚蛋白(Ankyrin)家族,包括p15,p16,p18,p19,可特异性结合CDK4与CDK6,使细胞周期停止在G_1期或进入G_0期。停止在G_1期的损伤细胞修复后可继续进入S期,或者经一定的途径进入凋亡。

关键词：细胞凋亡细胞周期素蛋白激酶抑制物肝癌细胞

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细胞周期素G、B（cyclinG、B）对白血病细胞增殖调控的实验及临床研究

细胞周期素G、B（cyclinG、B）对白血病细胞增殖调控的实验及临床...

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作者：贾晋松河北医科大学

学位级别：博士

细胞周期素(cyclins)是一组在结构上同源均含有一个保守序列—周期素盒（cyclin box）的蛋白分子，它们可能与细胞周期素依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases,CDK）形成复合体，在不同的细胞周期中发挥调节作用，使细胞完成各个时机... 详细信息

细胞周期素(cyclins)是一组在结构上同源均含有一个保守序列—周期素盒（cyclin box）的蛋白分子，它们可能与细胞周期素依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases,CDK）形成复合体，在不同的细胞周期中发挥调节作用，使细胞完成各个时机转换。Cyclin G在细胞周期素家族中发现较晚，起先cyclin G存在两个亚型，首先分离出的编码鼠cyclin G的全长cDNA，名命为cyclin G1；随后又分离了一种人的cyclin G1的同系物，名命为cyclin G2。 Cyclin I因具有与cyclin G1和cyclin G2的高度同源性，可能也是cyclin G的亚型之一。目前cyclin G1和cyclin G2功能还没有完全阐明，但根据现有资料来看，cyclin G1可能是P53的转录激活靶之一，并且cyclin G1作为一种新的细胞周期素在细胞周期调控和/或DNA修复中起作用，与细胞的增殖分化等有关系，并可能参与细胞凋亡过程。 Cyclin G1在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。一些报告显示cyclin G1过表达促进某些癌细胞系的生长，而反义寡核苷酸结构的导入则抑制它们的生长。相反另外一些报告则显示cyclin G1可能有潜在的抑制生长、促进凋亡的活性。总之，cyclin G1的表达可能对哺乳动物细胞的细胞周期进程没有太大的影响，仅可能是参与DNA损伤后的G2/M期阻滞和DNA修复，而对某些肿瘤细胞来讲则意义不同，它有促进细胞周期的作用，与细胞增殖和分化有关。这预示着cyclinG1在生长调控中的角色是不一致的，有组织特异性。然而这也表明cyclin G1基因功能的复杂性，是一个矛盾的统一体。 Cyclin G1在人类的一些肿瘤细胞中有异常表达，Sketzko等研究表明，在成骨肉瘤细胞中有cyclin G1高表达，是成骨细胞肉瘤的一个生存和生长的基本因素，可能对癌症的发生有促进作用。而Chen等在裸鼠体内进行了通过逆转录病毒载体将cyclin G1反义核酸导入成骨细胞肉瘤中的裸鼠移植瘤形成实验，发现cyclin G1反义核酸处理组的移植瘤与对照组比较形成瘤体的时间长，生长速度慢，瘤体体积小，并且发现有细胞凋亡的出现。另外Endo等发现在慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非Hodgkin淋巴瘤等血液系恶性肿瘤中有cyclin G1的异常表达。白血病是一种细胞周期增殖异常的恶性疾病，细胞的增殖分化依赖于细胞有序的周期活动，而细胞周期素调控点（checkpiont）则控制着细胞周期的进展速度，它是通过cyclins、CDK、细胞周期素依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinases inhibitor,CDI）三者之间复杂而精密的调节完成的，如果cyclins的生物学功能发生紊乱，必将会导致细胞周期的异常，引起无限制的细胞增殖，与肿瘤的发生、发展密切相关。我们在预实验中采用RT-PCR检测了白血病细胞株HL60、K562和急性白血病患者中cyclin G1 mRNA的表达较正常人明显增高，说明cyclin G1与白血病的发生有一定的关系。进而我们进行了以下的系列实验：第一部分：小鼠白血病cyclin G1基因和其它相关基因蛋白表达及凋亡研究目的：探讨在白血病细胞中cyclin G1、P21、P53等基因的表达水平，了解它们与白血病发生的关系及相互之间有何联系，同时观察在诱发T淋巴细胞白血病时小鼠白血病细胞的细胞周期变化和细胞凋亡情况。方法：建立L615白血病模型；采用免疫组织化学法检测小鼠的cyclin G1、P53、P21等基因的蛋白表达，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测cyclin G1 mRNA的表达；流式细胞术检测小鼠白血病细胞的凋亡率和细胞周期。结果：在小鼠白血病实验中，阳性组和复发组的cyclin G1表达明显高于正常组和化疗组（P＜0.01或 P＜0.05），阳性组、复发组P21的表达数值上高于正常组，但在统计学上无明显差异；阳性组和复发组P53的表达为阴性，而化疗组与正常组表达无明显差异（P>0.05）；阳性组和复发组中cyclin G1 mRNA 的表达水平也明显高于正常对照组和化疗组（P＜0.01或 P＜0.05）；并且cyclin G1 mRNA与cyclin G1蛋白之间表达有明确的正相关性（r=0.456，P=0.000）；化疗组和阳性组的细胞凋亡率均较正常组增高（P<0.05），且

关键词：细胞周期素白血病基因小鼠反义脱氧寡核苷酸基因芯片三氧化二砷凋亡

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细胞周期素D1基因表达调控机制的研究

细胞周期素D1基因表达调控机制的研究

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作者：郭志义中国协和医科大学

学位级别：博士

细胞周期素D1，是细胞周期G1期的关键蛋白，它感应细胞外界刺激，在细胞从G1期转变到S期的过程中起重要作用。细胞周期素D1与CDK4/6形成激酶复合物，这个激酶复合物磷酸化Rb蛋白，释放出E2F从而促进细胞周期进入S期。细胞周期素D1基因... 详细信息

细胞周期素D1，是细胞周期G1期的关键蛋白，它感应细胞外界刺激，在细胞从G1期转变到S期的过程中起重要作用。细胞周期素D1与CDK4/6形成激酶复合物，这个激酶复合物磷酸化Rb蛋白，释放出E2F从而促进细胞周期进入S期。细胞周期素D1基因在肿瘤细胞中高表达。由于细胞周期素D1是一个细胞周期关键基因，因此它被认为是肿瘤的治疗和检测的标志基因之一，它的调控机理也一直是研究的热点。热疗也是肿瘤治疗的方法之一。热休克条件下的基因表达调控以热休克蛋白如HSP90等的调控机制研究的最为深入，而其他基因在热休克条件下的表达调控机制还不是很清楚。本研究探讨的是细胞周期素D1基因在热休克条件下的表达调控机制，它不但在基础理论上同时在实际应用中也有着一定的意义。 1．报告基因活性分析结果显示细胞周期素D1基因启动子-39～30位的NF-κB位点是热休克的应答元件。 1．1删切和突变的细胞周期素D1基因启动子驱动的能模拟染色质状态的pREP4-m-CAT报告基因表达质粒的构建。 “全长”的细胞周期素D1基因启动子报告基因质粒(pREP4-m一1745CD1-CAT)，选取酶切位点从5’端删切构建一系列5’删切质粒。应用Asp718／Af|Ⅱ酶切，然后用大肠杆菌DNA聚合酶ⅠKlenow片断补平3’凹端，构建了从下游-1236bp到+141bp的删切质粒，记为pREP4-m-1236CD1-CAT。应用KpnⅠ和SphⅠ酶切，然后用T4噬菌体DNA聚合酶削平3’突出端，构建了从下游-580bp到+141bp的删切质粒，记为pREP4-m-580CD1-CAT。设计引物，应用PCR方法，构建了从下游-50到+141bp的删切质粒，记为pREP4-m-50CD1-CAT。应用搭桥PCR方法构建了”全长”在-39～-30NF-κB位点突变的细胞周期素D1基因启动子报告基因质粒，记为pREP4-m-1745CD1-nf-CAT。同时应用PCR方法构建了从下游-50到+141bp并且-39～-30NF-κB位点突变的删切质粒，记为pREP4-m-50CD1-nf-CAT。 1．2应用竞争性半定量RT-PCR报告基因活性分析的方法确定细胞周期素D1基因启动子的热休克应答元件。在热休克条件下，细胞周期素D1的mRNA水平下降。将在pREP4-m-CAT载体上构建了的“全长”的(-1745～+141)，删切的(-1236～+141，-580～+141，-50～+141)以及-39～-30位的NF-κB位点突变的细胞周期素D1基因启动子的报告基因质粒，与内参照质粒pM-CAT共转染A549细胞，热休克处理后，应用竞争性RT-PCR方法分析报告基因活性，结果显示，和对照组(生理条件)相比，在“全长”以及删切报告基因质粒均表现出热休克效应：活性下降50％；而-39～-30位的NF-κB元件突变后热休克效应消失，说明-39～-30位的NF-κB是热休克应答元件。 2．应用染色质免疫沉淀(ChIP)技术，分析转录因子在-39～-30位点结合情况。实验选用抗体为抗P65，mSin3A，BRM，P53，Ac-H3K9，P300和PCAF。结果显示，和对照(生理条件)相比P65的结合活性没有改变，而mSin3A，P53结合活性上升。Ac-H3K9结合活性下降。mSin3A是HDAC1，2等的共阻遏物，组蛋白乙酰化下降，说明P65在热休克后募集了去乙酰化酶造成组蛋白乙酰化下降，从而抑制转录活性。P53的结合活性上升，说明p53也参与了这一抑制过程。P300和PCAF结合活性没有改变，可能二者并不参与细胞周期素D1基因启动子的热效应调节。 3．P65，TSA，HDAC，P53和BRM等对细胞周期素D1启动子报告基因活性的影响。应用共转染技术分析启动子活性，分析-39～-30位的NF-κB的作用机制。实验表明共转染P65并不能阻止细胞周期素D1基因启动子的热休克效应。转染P65可以增强报告基因活性，但是并不能改变热休克造成的启动子活性的下降。而TSA，HDAC类的抑制剂却能逆转这一效应。共转染HDAC1，HDAC2表达质粒分别可以抑制细胞周期素D1基因启动子活性到60％和40％。说明HDACs能够抑制细胞周期素D1基因启动子活性，可以参与细胞周期素D1基因启动子的热休克效应调节。共转染p53表达质粒和细胞周期素D1基因启动子的-50～+141区段，以及这一区段中-39～-30位的NF-κB位点突变的质粒，结果表明P53抑制细胞周期素启动子活性，当-39～-30位的NF-κB位点突变后抑制效应消失，说明P53抑制细胞周期素启动子并且和-39～-30位的NF-κB位点相关。用“全长”的以及“全长”突变的细胞周期素D1基因驱动

关键词：细胞周期素报告基因位点突变基因启动子启动子活性共转染热休克蛋白基因表达调控

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细胞周期素D与细胞癌变

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国外医学（肿瘤学分册） 1998年第2期25卷 72-75页

作者：高鹏山东医科大学 250012

细胞周期素D(cyclin D)是近几年才被确定的原癌基因,它通过促进G_1→S期的转变进而促进细胞周期,起到调节组织细胞增殖的作用。目前,已在人类多种肿瘤中发现其基因的扩增、转位、重排和蛋白过表达。本文从结构、功能、肿瘤组织表达等各... 详细信息

细胞周期素D(cyclin D)是近几年才被确定的原癌基因,它通过促进G_1→S期的转变进而促进细胞周期,起到调节组织细胞增殖的作用。目前,已在人类多种肿瘤中发现其基因的扩增、转位、重排和蛋白过表达。本文从结构、功能、肿瘤组织表达等各方面对其进行了综述,并展望其临床应用前景。

关键词：细胞周期素细胞癌变结构功能表达

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细胞周期素与恶性肿瘤

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国外医学（肿瘤学分册） 1998年第6期25卷 330-331页

作者：穆玉兰孙雅红山东省立医院 250021 山东省肿瘤防治研究院

本文从细胞周期素(cyclin)的生物学功能,cyclin与癌基因如Rb基因、p53基因、p21、p16、K-ras、H-ras的关系及cyclin与恶性肿瘤的关系作一综述。cyclin在肿瘤的发生、发展过程中先于各种癌基因发挥作用,并继之与癌基因产物有协同作用。

关键词：癌基因细胞周期素肿瘤发生

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细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白(CKIs)与肿瘤

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肿瘤防治研究 1999年第4期26卷 305-307页

作者：吴兴桂中国人民解放军第一五二医院一外科

细胞增殖失和细胞凋亡障碍癌变的根本原因。由细胞周期素（Ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期素依赖蛋白激酶（ＣＤＫｓ）、细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白（ＣＫＩｓ）等组成的细胞周期调控系统决定着细胞增殖周期中Ｇ１、Ｓ、Ｇ２、Ｍ期的... 详细信息

细胞增殖失和细胞凋亡障碍癌变的根本原因。由细胞周期素（Ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期素依赖蛋白激酶（ＣＤＫｓ）、细胞周期素依赖蛋白激酶抑制蛋白（ＣＫＩｓ）等组成的细胞周期调控系统决定着细胞增殖周期中Ｇ１、Ｓ、Ｇ２、Ｍ期的转换，其异常便有可能导致恶性增殖。...

关键词：肿瘤细胞周期素 CKIs 结构功能

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反义细胞周期素D1基因对肝癌细胞株HepG2的作用

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中华肝脏病杂志 2005年第10期13卷 768-771页

作者：肖震宇陈孝平黄志勇华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心武汉430030

目的通过基因反义封闭技术体外抑制细胞周期素D1(cyclin D1)的表达,研究其对肝癌细胞cyclin D1蛋白表达和细胞增殖的影响。方法以肝癌细胞株HepG2为研究对象,通过转染可表达cyclin D1反义互补脱氧核苷酸(AScDNA)的质粒后,观察cyclin D1... 详细信息

目的通过基因反义封闭技术体外抑制细胞周期素D1(cyclin D1)的表达,研究其对肝癌细胞cyclin D1蛋白表达和细胞增殖的影响。方法以肝癌细胞株HepG2为研究对象,通过转染可表达cyclin D1反义互补脱氧核苷酸(AScDNA)的质粒后,观察cyclin D1反义cDNA对HepG2细胞cyclin D1基因表达及体外增殖活性的影响。结果四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖活性显示转染表达反义cyclin D1的质粒后, HepG2细胞的增殖受到抑制,抑制作用在48 h左右最强;逆转录聚合酶链反应检测显示cyclin D1 mRNA基因的表达明显被抑制;免疫组织化学检测结果显示cyclin D1蛋白表达明显降低; 流式细胞仪检测结果显示G0/G1期的细胞比例增高,G2+M和S期的细胞比例下降,HepG2细胞周期在G1期被阻滞。结论cyclin D1反义cDNA可以特异性的抑制肝癌HepG2细胞株cyclin D1蛋白的表达,从而调控细胞周期,抑制肝癌细胞增殖。利用cyclin D1反义cDNA进行细胞周期调控对于肝细胞癌的生物治疗具有一定的应用前景。

关键词：癌,肝细胞细胞周期素D1 反义互补脱氧核苷酸肝癌细胞株肝癌细胞株HepG2 反义cDNA 细胞周期素 D1基因 cyclin 聚合酶链反应检测

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细胞周期素H与细胞周期素依赖性激酶7在卵巢癌组织中的表达及其意义

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肿瘤防治研究 2009年第4期36卷 310-312页

作者：章颖马向涛袁桂兰北京海淀医院妇科 100080 北京海淀医院普外科 100080

目的探讨CyclinH与CDK7在卵巢癌中的作用。方法应用Westernblot检测40例卵巢癌患者标本中肿瘤组织、正常组织中CyclinH与CDK7表达情况,免疫组织化学法检测CyclinH与CDK7在细胞水平的分布。结果卵巢癌组织中CyclinH与CDK7表达水平明显增... 详细信息

目的探讨CyclinH与CDK7在卵巢癌中的作用。方法应用Westernblot检测40例卵巢癌患者标本中肿瘤组织、正常组织中CyclinH与CDK7表达情况,免疫组织化学法检测CyclinH与CDK7在细胞水平的分布。结果卵巢癌组织中CyclinH与CDK7表达水平明显增高,分别为正常组织的3.9倍、2.9倍(P<0.05);CyclinH表达水平与FIGO分期相关(P<0.05);CyclinH与CDK7在卵巢癌组织中表达情况呈线性相关,相关系数为0.401,P<0.05。结论CyclinH与CDK7在卵巢癌组织中呈高表达,CyclinH与CDK7可能在卵巢癌发生中起重要作用。

关键词：卵巢癌细胞周期素转移

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