检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵文兴厦门大学

学位级别：硕士

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）在所有恶性肿瘤导致的死亡原因中占第三位，其发病率居恶性肿瘤的第六位。肝癌具有的高复发以及高转移，使肝癌愈后很差，而导致肝癌高复发和高转移的机制还不是很清楚。最近研究表明细胞周... 详细信息

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）在所有恶性肿瘤导致的死亡原因中占第三位，其发病率居恶性肿瘤的第六位。肝癌具有的高复发以及高转移，使肝癌愈后很差，而导致肝癌高复发和高转移的机制还不是很清楚。最近研究表明细胞周期蛋白激酶家族蛋白在上述调控过程中具有重要作用。　　细胞周期素依赖蛋白激酶家族中的一个特殊蛋白:细胞周期素依赖蛋白激酶5(Cyclin Dependent Kinase5，CDK5)引起了我们的注意，CDK5被认为主要在神经系统发挥作用。但是，最近有实验证据表明CDK5在非神经组织内同样发挥着重要的作用，尤其在一些恶性肿瘤的进展过程中（包括肿瘤细胞的增殖和转移），例如乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺髓样癌等。　　在本课题中，我们检测了CDK5在肝细胞癌转移过程中的作用，期待为抑制肝癌术后的恶性转移找到新的治疗靶点。我们在临床肝细胞癌病人的组织标本检测到了CDK5的表达情况。接着分析了CDK5和肝细胞癌患者的临床信息之间的关系。为了进一步研究CDK5在肝细胞癌中的功能，我们在肝细胞癌细胞系上对CDK5进行了下调和过表达，通过细胞和裸鼠移植瘤模型进一步确认我们在组织水平得到的结论。　　相比于正常的肝组织，CDK5在肝细胞癌患者的癌组织中表达水平增加。并且CDK5的高表达和肝细胞癌患者的脉管侵犯和复发相关。体外实验表明过表达CDK5可以促进肝癌细胞的迁移和侵袭能力，而且这一过程依赖于CDK5的激酶活性。相反地，抑制CDK5的表达可以降低肝癌细胞的迁移和侵袭能力。通过使用药物抑制CDK5的激酶活性也可以明显抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。最后，裸鼠成瘤模型进一步确认了CDK5可以促进肝癌移植瘤细胞的肝转移。　　综上所述，我们的实验结果表明:在肝细胞癌中，过表达的CDK5可以促进肝细胞癌的转移和复发，这一作用与其激酶活性相关。而转移和复发是影响肝癌预后的关键因素，因此，CDK5可能成为治疗肝细胞癌新的药物靶点。

关键词：肝细胞癌细胞周期素依赖蛋白激酶5 细胞迁移细胞侵袭

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CDK5表达缺失下调胃癌细胞PD-L1的表达并促进抗肿瘤免疫

CDK5表达缺失下调胃癌细胞PD-L1的表达并促进抗肿瘤免疫

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作者：彭操华中科技大学

学位级别：硕士

目的:检测CDK5和PD-L1在胃癌组织中的表达水平及其临床意义，并探讨CDK5在调控胃癌细胞PD-L1表达中的作用。　　方法:采用免疫组织化学法检测69例胃癌组织和相应的癌旁组织中PD-L1和CDK5的表达水平，并分析两者的共表达关系以及与临床... 详细信息

目的:检测CDK5和PD-L1在胃癌组织中的表达水平及其临床意义，并探讨CDK5在调控胃癌细胞PD-L1表达中的作用。　　方法:采用免疫组织化学法检测69例胃癌组织和相应的癌旁组织中PD-L1和CDK5的表达水平，并分析两者的共表达关系以及与临床病理特征之间的关系。体外培养人胃癌细胞株MGC-803，用靶向沉默CDK5和无沉默效果的siRNA进行转染，设置3组，实验组（siCDK5），阴性对照组（siNS）和空白对照组（WT）。噻唑蓝（MTT）法和流式细胞术检测CDK5表达缺失对胃癌细胞增殖和细胞周期的影响。在重组人IFN-γ处理前后，实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）检测CDK5表达缺失对胃癌细胞PD-L1表达的影响。　　结果:胃癌组织中PD-L1的阳性表达率为46.4%，明显高于癌旁组织的阳性表达率7.2%（P＜0.001），PD-L1的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关（P＜0.05)。胃癌组织中CDK5的阳性表达率为60.9%，显著低于癌旁组织的阳性表达率91.3%（P＜0.001）。CDK5的表达仅与肿瘤组织学分型相关（P＜0.05）。PD-L1与CDK5在胃癌组织中表达呈正相关（P＜0.001）。体外实验发现，CDK5的表达缺失对胃癌细胞株MGC-803的细胞增殖和周期无明显影响。IFN-γ处理前，CDK5表达缺失的胃癌细胞PD-L1的表达水平与对照组无统计学差异（P＞0.05）;IFN-γ处理后，CDK5表达缺失的胃癌细胞株的PD-L1表达水平明显低于对照组（P＜0.05）。　　结论:PD-L1在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织，并与CDK5的表达呈正相关。PD-L1在胃癌中的阳性表达与肿瘤浸润和转移密切相关。另外，IFN-γ诱导胃癌细胞PD-L1的表达上调需要CDK5的参与，因此CDK5有望成为筛选抗PD-L1治疗的新指标以及免疫治疗的潜在靶点。

关键词：胃癌细胞周期素依赖蛋白激酶5 程序性细胞死亡蛋白配体蛋白表达免疫功能

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N-甲基-D-天冬氨酸受体在癫痫轴突损害中的作用及其分子机制研究

N-甲基-D-天冬氨酸受体在癫痫轴突损害中的作用及其分子机制研究

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作者：刘熙重庆医科大学

学位级别：博士

第一部分癫痫患者及PTZ点燃癫痫大鼠模型脑组织中的轴突损害目的:探讨癫痫患者脑组织和戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠模型脑组织中轴突损害的情况。方法:收集难治性癫痫患者手术脑组织标本,建立PTZ点燃癫痫大鼠模型并分离收集其脑白质,用West... 详细信息

第一部分癫痫患者及PTZ点燃癫痫大鼠模型脑组织中的轴突损害目的:探讨癫痫患者脑组织和戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠模型脑组织中轴突损害的情况。方法:收集难治性癫痫患者手术脑组织标本,建立PTZ点燃癫痫大鼠模型并分离收集其脑白质,用Western blot检测难治性癫痫患者脑组织和PTZ腹腔注射1天、1周、2周、3周和4周的大鼠脑白质中高分子量神经细丝(NF-H)、淀粉样前体蛋白(APP)、总Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白S396(p-Tau S396)和磷酸化Tau蛋白T231(p-Tau T231),并计算Tau蛋白磷酸化水平。结果:相比对照组,难治性癫痫患者脑组织中NF-H水平明显降低,APP水平升高,总Tau蛋白减少,Tau蛋白磷酸化水平也升高。PTZ点燃癫痫大鼠脑白质中也存在NF-H减少、APP水平升高、总Tau蛋白减少和Tau蛋白磷酸化水平升高,并且其程度随PTZ注射时间延长而逐渐加重。结论:难治性癫痫患者和PTZ点燃癫痫大鼠脑组织中均存在以NF-H减少、APP积聚和总Tau蛋白减少为表现的轴突损害,并同时伴有Tau蛋白磷酸化水平升高。第二部分NMDA受体、GSK-3β和Cdk5在癫痫轴突损害中的作用目的:探索NMDA受体、GSK-3β和Cdk5是否参与了癫痫中轴突损害的形成。方法:对大鼠每日腹腔注射PTZ共21天并成功建立点燃癫痫模型后,给予每日腹腔注射非选择性NMDA受体拮抗剂美金刚、NR2B亚单位选择性NMDA受体拮抗剂艾芬地尔、GSK-3β拮抗剂氯化锂、Cdk5拮抗剂Roscovitine或生理盐水共7天,并用免疫组织化学术检测大鼠胼胝体中NF-H和APP水平,用western blot检测大鼠脑白质中NF-H、APP、Tau、p-Tau S396、和p-Tau T231的水平,并计算Tau蛋白磷酸化水平。结果:使用美金刚和艾芬地尔阻滞NDMA受体可以减轻PTZ点燃大鼠脑白质中NF-H减少和APP积聚的程度,并减轻PTZ点燃导致的总Tau蛋白减少和Tau蛋白磷酸化水平升高。用氯化锂和Roscovitine分别抑制GSK-3β和Cdk5也可以减轻PTZ点燃导致的脑白质中NF-H减少和APP积聚,并减轻PTZ点燃导致的Tau蛋白磷酸化水平升高。此外,氯化锂可逆转PTZ点燃导致的总Tau蛋白减少,而Roscovitine则并不影响总Tau蛋白的水平。结论:抑制NMDA受体、GSK-3β和Cdk5均可以改善PTZ点燃癫痫大鼠模型中的轴突损害。提示NMDA受体、GSK-3β和Cdk5兴奋参与了癫痫轴突损害的形成。第三部分NMDA受体参与癫痫轴突损害的分子机制目的:研究NMDA受体是否可能通过兴奋GSK-3β和Cdk5进而介导癫痫的轴突损害。方法:对大鼠每日腹腔注射PTZ 21天并成功建立点燃癫痫模型后,再行每日腹腔注射非选择性NMDA受体拮抗剂美金刚、NR2B亚单位选择性NMDA受体拮抗剂艾芬地尔、GSK-3β拮抗剂氯化锂、Cdk5拮抗剂Roscovitine或生理盐水共7天,用western blot检测大鼠脑白质中总GSK-3β、磷酸化GSK-3βY216(p-GSK-3βY216)、磷酸化GSK-3βS9(p-GSK-3βS9)和Cdk5的蛋白水平,用多聚酶链式反应(PCR)检测大鼠脑白质中GSK-3βm RNA和Cdk5 m RNA的水平。结果:在PTZ点燃大鼠中使用美金刚和艾芬地尔阻滞NDMA受体可以降低Cdk5的m RNA表达和蛋白水平,并且可以升高p-GSK-3βS9、降低p-GSK-3βY216从而抑制GSK-3β的活性,但与美金刚不同的是,艾芬地尔并不影响GSK-3β的m RNA表达和蛋白水平。结论:NMDA受体,尤其是含NR2B亚单位的NMDA受体,可通过兴奋Cdk5和GSK-3β介导癫痫的轴突损害。

关键词：癫痫轴突损害神经细丝淀粉样前体蛋白 Tau蛋白癫痫轴突损害 N-甲基-D-天冬氨酸受体糖原合成酶激酶3β 细胞周期素依赖蛋白激酶5 癫痫轴突损害 N-甲基-D-天冬氨酸受体糖原合成酶激酶3β 细胞周期素依赖蛋白激酶5

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CDK、PPARγ磷酸化与COPD肺动脉高压的相关性研究

CDK、PPARγ磷酸化与COPD肺动脉高压的相关性研究

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作者：韩昧桥甘肃中医药大学

学位级别：硕士

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种患病率、住院率、致残率及病死率都很高的呼吸系统疾病,其特点为不完全可逆性气流受限,且气流受限通常呈进行性发展,后期常并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种患病率、住院率、致残率及病死率都很高的呼吸系统疾病,其特点为不完全可逆性气流受限,且气流受限通常呈进行性发展,后期常并发肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH),继而出现右心功能不全,形成慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease,CPHD),严重影响患者的生活质量和劳动能力,给家庭和社会带来沉重的经济负担。然而目前关于COPD肺动脉高压形成机制还不明确,且无疗效满意的药物,因此探讨研究COPD肺动脉高压形成机制,可为COPD的治疗提供新的靶点。另外肺动脉高压检测有助于评估COPD肺动脉高压严重程度、指导临床治疗,然而右心导管检查作为目前诊断和评价肺动脉高压的金标准,因其有创伤性,临床应用中受到极大的限制。因此研究可反映肺动脉高压的血浆生物指标也具有十分重要的意义。目的:(1)证实细胞周期素依赖蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)表达上调、细胞周期素依赖蛋白激酶7(cyclin-dependent kinase 5,CDK7)表达下调及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorsγ,PPARγ)磷酸化是COPD肺动脉高压发病的重要分子事件,为COPD的治疗提供新的靶点和依据;(2)证实血浆CDK5、CDK7、磷酸化PPARγ(phosphorylated-PPARγ,P-PPARγ)浓度与COPD肺动脉高压水平密切相关,可以有效用于临床协助诊断COPD肺动脉高压、评估肺动脉高压程度。方法:以COPD患者为研究对象,以健康体检者为对照,经心脏彩色多普勒超声评估肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)后,分为对照组、COPD组及轻、中、重度COPD肺动脉高压组(PH组);采用ELISA法检测受试者血浆CDK5、CDK7、Ser273-P-PPARγ、Ser112-P-PPARγ蛋白浓度;应用Pearson相关分析方法分析血浆CDK5、CDK7、Ser273-P-PPARγ、Ser112-P-PPARγ浓度分别与PASP的相关性、CDK5与Ser273-P-PPARγ之间及CDK7与Ser112-P-PPARγ者之间的相关性;绘制ROC曲线,评价上述生物指标预测COPD肺动脉高压的准确性。结果:(1)各组间血浆CDK5、Ser273-P-PPARγ浓度比较,PH组患者血浆CDK5、Ser273-P-PPARγ浓度高于对照组及COPD组,其中以重度PH组最明显,中度PH组其次;(2)各组间血浆CDK7、Ser112-P-PPARγ浓度比较,PH组及COPD组患者血浆CDK7、Ser112-P-PPARγ浓度低于对照组,PH组血浆CDK7、Ser112-P-PPARγ浓度均低于COPD组。PH各组间比较,其中以重度PH组血浆CDK7、Ser112-P-PPARγ浓度最低,轻度PH组最高;(3)Pearson相关分析显示血浆CDK5浓度与PASP呈中度正相关(r=0.789,P<0.05),与血浆Ser273-P-PPARγ浓度呈中度正相关(r=0.674,P<0.05)。血浆CDK7浓度与PASP呈中度负相关(r=-0.690,P<0.05),与血浆Ser112-P-PPARγ浓度呈中度正相关(r=0.763,P<0.05)。血浆Ser273-P-PPARγ浓度与PASP呈中度正相关(r=0.649,P<0.05)。血浆Ser112-P-PPARγ浓度与PASP呈中度负相关(r=-0.709,P<0.05);(4)ROC曲线分析显示血浆CDK5、CDK7、Ser273-P-PPARγ、Ser112-P-PPARγ浓度预测肺动脉高压的曲线下面积分别为0.762、0.806、0.836、0.865。以CDK5浓度115.91ng/ml为界值,≥115.91ng/ml诊断肺动脉高压的灵敏度为60.0%,特异度为87.5%。以CDK7浓度168.35ng/L为界值,≤168.35ng/L诊断肺动脉高压的灵敏度为81.70%,特异度为72.50%。以Ser273-P-PPARγ血浆浓度95.34ng/ml为界值,≥95.34ng/ml诊断肺动脉高压的灵敏度为80.0%,特异度为75.0%。以Ser112-P-PPARγ血浆浓度128.57ng/ml为界值,≤128.57ng/ml诊断肺动脉高压的灵敏度为73.30%,特异度为85.00%。结论:(1)本实验初步证实CDK5表达上调、CDK7表达下调、PPARγS

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压细胞周期素依赖蛋白激酶5 细胞周期素依赖蛋白激酶7 PPARγ磷酸化

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视神经损伤后脑衰反应调节蛋白-2表达及其磷酸化修饰的变化及意义

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中华实验眼科杂志 2016年第10期34卷 874-877页

作者：陈小璠袁容娣叶剑陈春林第三军医大学新桥医院眼科重庆400037 第三军医大学大坪医院野战外科研究所眼科重庆400042

背景脑衰反应调节蛋白-2（CRMP-2）具有促进中枢神经轴突生长的作用,但中枢神经损伤后在细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）诱导下CRMP-2会发生过度磷酸化修饰,从而导致生长锥塌陷,阻碍神经系统的修复.视神经作为一种特殊的中枢神经组织... 详细信息

背景脑衰反应调节蛋白-2（CRMP-2）具有促进中枢神经轴突生长的作用,但中枢神经损伤后在细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）诱导下CRMP-2会发生过度磷酸化修饰,从而导致生长锥塌陷,阻碍神经系统的修复.视神经作为一种特殊的中枢神经组织,其损伤后是否发生CRMP-2表达的变化和磷酸化修饰鲜见研究报道. 目的探讨视神经钳夹伤小鼠模型视神经组织中CRMP-2表达及其磷酸化修饰水平的动态变化及意义.方法选取8～9周龄健康BALB/c小鼠48只,雌雄不限.采用随机数字表法将小鼠随机分为假手术组和损伤后3、7、14 d组,每组12只.各损伤组小鼠右眼术中暴露视神经,用小号动脉夹于球后2 mm处夹持视神经10s,假手术组小鼠手术操作同各损伤组,但不钳夹视神经.分别于术后3、7、14 d获取小鼠视神经组织,采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠视神经组织中CRMP-2 mRNA的相对表达量;采用Western blot法检测各组小鼠视神经组织中CRMP-2蛋白、磷酸化CRMP-2（p-CRMP-2）及CDK5的表达变化,检测结果进行组间比较.结果假手术组及损伤后3、7、14d组小鼠视神经组织中CRMP-2 mRNA及蛋白相对表达量的总体比较差异均无统计学意义（CRMP-2 mRNA：F=2.971,P=0.097;CRMP4蛋白：F=1.202,P=0.370）.假手术组及损伤后3、7、14 d组小鼠视神经组织中p-CRMP-2蛋白的相对表达量分别为0.001±0.000、0.064±0.003、0.136±0.005和0.346±0.012,CDK5蛋白的相对表达量分别为0.440±0.009、0.723±0.011、0.874±0.015和0.952±0.019,总体比较差异均有统计学意义（p-CRMP-2：F=445.600,P＜0.001;CDK5：F=186.600,P＜0.001）,其中损伤后3、7、14 d组小鼠视神经组织中p-CRMP-2和CDK5蛋白的相对表达量均明显高于假手术组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论小鼠视神经钳夹伤后视神经组织中CRMP-2的表达无明显变化,但视神经组织中CDK5和p-CRMP-2蛋白表达均明显上调,且随着损伤后时间的延长上调更为明显.

关键词：脑衰反应调节蛋白-2 细胞周期素依赖蛋白激酶5 中枢神经系统视神经损伤生长锥蛋白质磷酸化 BALB/c小鼠

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细胞周期蛋白Ⅰ(Cyclin Ⅰ)促进宫颈癌细胞产生顺铂耐药性的相关机制研究

细胞周期蛋白Ⅰ(Cyclin Ⅰ)促进宫颈癌细胞产生顺铂耐药性的相关...

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作者：李睿郑州大学

学位级别：硕士

目的:顺铂(顺氯氨铂Ⅱ,amminedichloroplatinum Ⅱ,CDDP)是目前一线化疗药物中最有效的药物之一,广泛应用于多种恶性肿瘤,尤其是宫颈癌(Cervical Cancer,CC)的治疗。但我们发现在治疗过程中癌细胞会逐渐对顺铂产生不同程度的耐药,后期... 详细信息

目的:顺铂(顺氯氨铂Ⅱ,amminedichloroplatinum Ⅱ,CDDP)是目前一线化疗药物中最有效的药物之一,广泛应用于多种恶性肿瘤,尤其是宫颈癌(Cervical Cancer,CC)的治疗。但我们发现在治疗过程中癌细胞会逐渐对顺铂产生不同程度的耐药,后期的化疗效果差强人意。本研究的目的是分析探讨宫颈癌细胞对抗顺铂的相关机制,通过分析细胞周期蛋白Ⅰ(Cyclin Ⅰ)的下游蛋白及其本身表达改变后,宫颈癌细胞耐药程度的改变,探讨细胞周期蛋白Ⅰ在顺铂耐药具体过程中发挥的作用,为下一步探讨抑制宫颈癌细胞对顺铂的耐药性打下一定基础。方法:本研究按照年龄和临床分期、病理分期,选取了30例宫颈癌病人的肿瘤组织标本入组。采用实时聚合酶链反应(q RT-PCR)技术分析肿瘤细胞中细胞周期蛋白Ⅰ的表达,应用蛋白印迹试验(Western Blot,WB)检测下游蛋白质分子的表达变化。应用细胞增殖试验及异种移植试验检测顺铂对宫颈癌细胞的毒性变化。慢病毒介导的基因高表达和siRNA介导的基因水平下调被用来观察细胞周期蛋白Ⅰ在宫颈癌耐药过程中的作用。结果:肿瘤细胞中细胞周期蛋白Ⅰ的浓度与顺铂耐药正相关。实验结果证实,化疗期间对顺铂产生耐药的宫颈癌病人中,细胞周期蛋白Ⅰ存在高表达。稳定高表达的细胞周期蛋白Ⅰ使He La细胞对更高浓度的顺铂也产生了抵抗。同时,体外实验证明上调细胞周期蛋白Ⅰ水平能够明显增加体外肿瘤细胞生长速率,体内实验证明上调细胞周期蛋白Ⅰ水平能够增加体内肿瘤细胞对顺铂的耐药性。通过对Cyclin Ⅰ下游分子的检测发现,细胞周期蛋白Ⅰ促进了细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(Cdk-5)的高表达,而Cdk-5通过阻止宫颈癌细胞系的凋亡达到促进顺铂耐药的作用。与此相一致,在细胞周期蛋白Ⅰ高表达的Hella细胞系中,通过siRNA(Small interfering RNA)的作用减少Cdk5蛋白表达,可以增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。结论:细胞周期蛋白Ⅰ及其下游蛋白质Cdk5与宫颈癌细胞对顺铂的耐药性有关;细胞周期蛋白Ⅰ水平上调激活了Cdk5,而Cdk5通过阻止宫颈癌细胞系的凋亡而促进了宫颈癌细胞对顺铂的耐药发生。

关键词：细胞周期蛋白Ⅰ 顺铂耐药细胞周期素依赖蛋白激酶5 宫颈癌

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COPD肺动脉高压患者血浆CDK5、磷酸化PPARγ水平及临床意义

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国际呼吸杂志 2016年第23期36卷 1769-1773页

作者：韩昧桥刘华肖晓辉闫立萍余宏鑫杜伟山甘肃中医药大学临床医学系兰州730000 甘肃省人民医院呼吸科兰州730000

目的：观察COPD肺动脉高压患者血浆细胞周期素依赖蛋白激酶5（cyclin-dependent kinase 5,CDK5）及磷酸化过氧化物酶体增殖物激活受体γ（phosphorylated-peroxisome proliferators-activated receptorsγ,P-PPARγ）水平变化,探讨二者与肺动脉高压的相关性及评估肺动脉高压的临床价值。方法以COPD患者为研究对象,以健康体检者为对照,经心脏彩色多普勒超声评估肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure,PASP）后,分为对照组、COPD 组及轻、中、重度COPD肺动脉高压组；采用 ELISA 法检测血浆 CDK5及 P-PPARγ蛋白浓度；应用 Pearson 相关分析方法分析血浆CDK5、P-PPARγ浓度分别与PASP的相关性以及二者之间的相关性；绘制 ROC曲线,评价二者预测COPD肺动脉高压的准确性。结果肺动脉高压组患者血浆 CDK5、P-PPARγ浓度高于对照组及COPD组,其中以重度肺动脉高压组最高,中度肺动脉高压组其次；Pearson相关分析显示血浆CDK5、P-PPARγ浓度分别与 PASP 呈正相关（r=0.789,P =0.000；r=0.649,P =0.000）, CDK5与P-PPARγ之间亦呈正相关（r =0.674,P =0.000）；ROC 曲线分析显示血浆 CDK5、P-PPARγ浓度预测肺动脉高压的曲线下面积分别为0.762、0.836,以 CDK5浓度115.91 ng/L为界值诊断肺动脉高压的灵敏度为60.0%,特异度为87.5%,以 P-PPARγ浓度95.34 ng/L 为界值,诊断肺动脉高压的灵敏度为80.0%,特异度为75.0%。结论 CDK5表达上调、PPARγ磷酸化是 COPD肺动脉高压形成中重要的病理改变,二者血浆水平与肺动脉高压密切相关,可以有效用于临床协助诊断COPD肺动脉高压、评估肺动脉高压程度。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压细胞周期素依赖蛋白激酶5 PPARγ磷酸化

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Tau蛋白激酶及其抑制剂的研究进展

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中国药物化学杂志 2015年第3期25卷 221-230页

作者：解鸿波陈秀杰刘磊杨瑞智张德楠哈尔滨医科大学生物信息科学与技术学院药物基因组教研室黑龙江哈尔滨150086

阿尔茨海默病是一种常见的原发性中枢神经系统退行性疾病,其病理学机制较为复杂。研究发现,过度磷酸化的Tau蛋白聚集是阿尔茨海默病神经病理学损伤的一个标志性特征,因此利用药物调节Tau蛋白的过度磷酸化成为治疗阿尔茨海默病的一种有... 详细信息

阿尔茨海默病是一种常见的原发性中枢神经系统退行性疾病,其病理学机制较为复杂。研究发现,过度磷酸化的Tau蛋白聚集是阿尔茨海默病神经病理学损伤的一个标志性特征,因此利用药物调节Tau蛋白的过度磷酸化成为治疗阿尔茨海默病的一种有效策略。本文重点介绍了影响Tau蛋白过度磷酸化的两种重要蛋白激酶GSK-3β(糖原合成酶激酶-3β)和CDK5(细胞周期素依赖蛋白激酶5),以及近年来针对这两种激酶设计的不同结构类型的小分子抑制剂,并对其构效关系进行综述。

关键词： Tau蛋白阿尔茨海默病糖原合成酶激酶-3β 细胞周期素依赖蛋白激酶5

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大鼠皮质受损区域Cdk5与细胞凋亡的相关性研究

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中国医学创新 2015年第8期12卷 16-19页

作者：蔡学坚王东军陈苑新魏长新黄剑广东省东莞市大岭山医院广东东莞523819 广东医学院

目的:研究皮质受损区域细胞周期素依赖蛋白激酶5(Cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)与细胞凋亡的关系。方法:采用Feeney’s自由落体模型制作大鼠颅脑损伤模型,随机分为2 h、1 d、3 d及7 d组,用免疫组化的方法检测创伤性脑损伤后受损脑皮... 详细信息

目的:研究皮质受损区域细胞周期素依赖蛋白激酶5(Cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)与细胞凋亡的关系。方法:采用Feeney’s自由落体模型制作大鼠颅脑损伤模型,随机分为2 h、1 d、3 d及7 d组,用免疫组化的方法检测创伤性脑损伤后受损脑皮质区域中Cdk5的表达情况;TUNEL方法检测该区域神经细胞的凋亡情况;Western Blotting方法检测蛋白Cdk5时序表达水平变化的情况。结果:大鼠受损皮质区域Cdk5表达随时间增加而增加,7 d达到高峰;受损皮质区域凋亡阳性细胞变化趋势与Cdk5基本一致;细胞凋亡系数与Cdk5呈正相关性(r=0.88,P<0.05)。对照组无明显变化。结论:大鼠皮质区域损伤可诱导Cdk5数量及激酶活性增加,从而参与神经细胞凋亡。

关键词：颅脑损伤细胞周期素依赖蛋白激酶5 细胞凋亡

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免疫介导的脊髓运动神经元损伤过程中细胞周期素依赖蛋白激酶5的表达及意义

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解剖学杂志 2007年第2期30卷 203-206页

作者：刘亚玲郭艳苏许蕾任爱兵霍会永李春岩河北医科大学第二医院神经内科石家庄050000

目的:研究免疫介导的神经元损伤过程中细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)表达的特征,探讨其损伤机制。方法:建立免疫介导的脊髓前角运动神经元损伤的模型,利用免疫组化方法观察脊髓前角运动神经元CDK5及p35/ p25的表达特征。结果:对照组豚... 详细信息

目的:研究免疫介导的神经元损伤过程中细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)表达的特征,探讨其损伤机制。方法:建立免疫介导的脊髓前角运动神经元损伤的模型,利用免疫组化方法观察脊髓前角运动神经元CDK5及p35/ p25的表达特征。结果:对照组豚鼠脊髓运动神经元CDK5及p35/p25主要在细胞核及细胞膜下表达,胞质着色淡;注射牛脊髓前角匀浆而无肢体瘫痪的豚鼠,脊髓运动神经元CDK5及p35/p25表达在数量上增加,强度上增强;有明显肢体瘫痪的豚鼠CDK5及p35/p25免疫反应阳性神经元数量明显减少,部分胞质内无着色。结论:CDK5及p35/ p25在神经元胞质内的易位表达,在免疫介导的神经元损伤过程中具有重要的作用。

关键词：实验性自身免疫性灰质病细胞周期素依赖蛋白激酶5 p35/p25

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