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CDKN1a、HIF1a基因联合无创血流动力学监测对失血性休克致AKI的预测价值

中国临床实用医学 2025年第1期16卷 19-24页

作者：王芳许晓军周保正张赵飞吴方晨西安凤城医院急诊科西安710016

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(CDKN1a)、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1a)基因联合无创血流动力学监测对失血性休克致急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法本研究为回顾性病例对照研究,选取2022年3月至2024年6月西安凤城医院急诊科收... 详细信息

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(CDKN1a)、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1a)基因联合无创血流动力学监测对失血性休克致急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法本研究为回顾性病例对照研究,选取2022年3月至2024年6月西安凤城医院急诊科收治的156例失血性休克患者,男72例,女84例,年龄(62.56±6.58)岁,年龄范围为55~72岁。根据是否发生AKI分为非AKI患者(n=109)与AKI患者(n=47)。比较非AKI患者与AKI患者临床资料,外周血单个核细胞的CDKN1a mRNA、HIF1a mRNA水平,以及无创血流动力学监测指标。采用多因素logistic回归分析失血性休克患者发生AKI的影响因素。绘制受试者操作特征(ROC)曲线,分析CDKN1a mRNA、HIF1a mRNA及无创血流动力指标对失血性休克患者发生AKI的预测价值。结果AKI患者丙氨酸转氨酶[ALT,(36.59±7.61)U/L]、CDKN1a mRNA(1.80±0.37)、HIF1a mRNA(1.57±0.24)高于非AKI患者[(31.28±7.62)U/L、1.14±0.28、1.18±0.20];AKI患者血红蛋白[(56.24±6.27)g/L]、每搏输出量[SV,(60.67±5.04)ml]、每搏指数[(37.18±3.08)ml/m^(2)]低于非AKI患者[(60.48±6.18)g/L、(74.13±5.84)ml、(42.48±3.15)ml/m^(2)],差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,CDKN1a mRNA≥1.50(OR=3.077,95%CI:1.678~3.894)、HIF1a mRNA≥1.39(OR=3.473,95%CI:1.487~3.979)、血红蛋白≤57.89 g/L(OR=1.962,95%CI:1.150~2.364)、ALT≥34.09 U/L(OR=2.046,95%CI:1.161~2.873)是失血性休克患者发生AKI的独立危险因素,SV>69.05 ml(OR=0.456,95%CI:0.110~0.947)、每搏指数>40.14 ml/m^(2)(OR=0.512,95%CI:0.356~0.879)是失血性休克患者发生AKI的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CDKN1a mRNA、HIF1a mRNA、SV、每搏指数及联合检测预测失血性休克患者发生AKI的曲线下面积为0.784(95%CI:0.707~0.862)、0.735(95%CI:0.655~0.810)、0.638(95%CI:0.548~0.728)、0.641(95%CI:0.543~0.734)、0.831(95%CI:0.750~0.882),联合检测曲线下面积高于各指标单独检测。结论CDKN1a mRNA≥1.50、HIF1a mRNA≥1.39、血红蛋白≤57.89 g/L、ALT≥34.09 U/L是失血性休克患者发生AKI的独立危险因素,SV>69.05 ml、每搏指数>40.14 ml/m^(2)是失血性休克患者发生AKI的独立保护因素。CDKN1a mRNA、HIF1a mRNA、SV、每搏指数联合检测对于失血性休克患者发生AKI的预测价值较高。

关键词：失血性休克急性肾损伤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a 缺氧诱导因子1亚基α 血流动力学监测

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血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及临床预后的相关性

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实用心电与临床诊疗 2025年第2期34卷 199-203页

作者：刘晓静陈文豪郭宏杰丁世杰南阳医学高等专科学校第一附属医院呼吸与危重症科河南南阳473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院心脏外科河南南阳473000

目的探讨血清铁调节蛋白2(iron regulatory protein 2,IRP2)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(cyclin-dependent kinase inhibitor 1a,CDKN1a)、人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(human alveolar typeⅡcell surface antigen,KL-6)水平与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺功能及临床预后的相关性。方法回顾性选取136例COPD患者为观察组,选取同期健康体检者136例为对照组。比较两组及不同预后患者血清IRP2、CDKN1a、KL6水平,并比较两组肺功能指标[第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)的比值(FEV_(1)/FVC)、FEV_(1)占预计值百分比(forced expiratory volume in the first second as a percentage of the predicted value,FEV_(1)%_(pred))]。分析血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平与FEV_(1)%_(pred)、FEV_(1)/FVC及预后的相关性,并分析各血清指标联合检测的预测价值。结果观察组血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平明显高于对照组(均P<0.01);观察组FEV_(1)%_(pred)、FEV_(1)/FVC明显低于对照组(均P<0.01)。预后不良患者血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平明显高于预后良好患者(均P<0.01)。血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平与FEV_(1)%_(pred)、FEV_(1)/FVC呈负相关,与患者预后呈正相关(均P<0.01)。血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平联合预测COPD患者预后不良的AUC值为0.937,约登指数为0.775,敏感性、特异性分别为94.12%、83.33%,且差异有统计学意义(均P<0.01)。结论血清IRP2、CDKN1a、KL-6水平随着COPD患者肺功能及临床预后的不同而改变,且存在较强相关性。各指标联合检测可为临床预测患者预后提供一定参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病铁调节蛋白2 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a 人Ⅱ型肺泡细胞表面抗原肺功能预后相关性

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胃肠道间质瘤靶向治疗疗效关键基因的筛选及其下游效应分子的表达

胃肠道间质瘤靶向治疗疗效关键基因的筛选及其下游效应分子的表达

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作者：肖婷贵州医科大学

学位级别：硕士

目的: 通过生物信息学方法筛选胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)对甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,IM)靶向治疗疗效相关基因和差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并挖掘其中的关键基因。对筛选出的疗效相关基因和DEGs取交集,进行通路富集分析,得到显著富集的信号通路,并探讨关键基因BCL6在P53信号通路中的下游效应分子沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(cyclin-dependent kinase inhibitor 1a,CDKN1a/P21)在GIST中的表达及意义。方法: 1.从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中检索GIST对IM治疗疗效相关数据集,下载GSE17018的基因表达谱数据并筛选出其中的DEGs。利用R包WGCNA构建基因共表达网络并构建基因模块,将基因模块与临床性状进行相关性分析,得到与IM疗效最相关的基因模块。将得到的基因模块(疗效相关基因)与DEGs取交集,并进一步挖掘出其中的关键基因。将交集基因进行GO功能分析和KEGG通路富集分析,从而得到显著富集的信号通路。 2.收集127例确诊为GIST患者的肿瘤组织与瘤旁平滑肌组织的病理蜡块及相关临床资料,使用免疫组织化学染色(En Vision二步法)检测SIRT1、CDK4和P21三种蛋白在肿瘤组织及瘤旁平滑肌组织中的表达情况,用SPSS 26.0统计软件分析SIRT1、CDK4和P21蛋白在肿瘤组织与瘤旁平滑肌组织中的表达差异,探讨这三种蛋白表达的相关性及与GIST患者临床病理特征之间的关系。结果: 1.利用GEO数据库得到113个在IM治疗后发生变化的基因,即DEGs,包括63个上调基因和50个下调基因。利用WGCNA分析共得到20个基因模块,其中模块green、模块light yellow及模块turquoise和IM疗效最相关。将DEGs分别与三个模块取交集,得到38个与IM疗效密切相关的基因,进一步挖掘最终得到7个关键基因,即ZFYVE1、IRF2BP2、BCL6、RNF144B、LOC253039、LOC170082及HBP1。对38个疗效密切相关基因进行GO分析,发现这些基因主要参与细胞过程的负向调控、记忆性T细胞的分化、免疫记忆的形成过程、肾脏系统的发育及细胞组分结构的正向调控等生物学过程;它们主要位于突触后密集区、非对称突触、神经元之间的突触及突触后域等部位。KEGG分析显示38个疗效密切相关基因主要富集于P53信号通路、FOXO信号通路、癌症中的转录失调通路及生物素代谢途径等。 2.在127例GIST肿瘤组织与瘤旁平滑肌组织中,SIRT1蛋白不同表达水平(-/+/++/+++)的例数分别为14/23/33/57例和106/18/1/2例,肿瘤组织的蛋白表达水平高于瘤旁平滑肌组织,差异有统计学意义(Z=12.073,P<0.05);CDK4蛋白不同表达水平(-/+/++/+++)的例数分别为7/13/14/93例和114/11/2/0例,肿瘤组织的蛋白表达水平高于瘤旁平滑肌组织,差异有统计学意义(Z=13.895,P<0.05);P21蛋白不同表达水平(-/+/++/+++)的例数分别为27/32/42/26例和119/4/4/0例,肿瘤组织的蛋白表达水平高于瘤旁平滑肌组织,差异有统计学意义(Z=11.392,P<0.05)。 3.在127例GIST肿瘤组织中,SIRT1蛋白在不同危险度分级和有无复发分组之间比较存在差异(P<0.05);而在患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤直径及核分裂像计数分组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CDK4蛋白在不同危险度分级和核分裂像计数分组之间比较存在差异(P<0.05);但在患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤直径及有无复发分组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。P21蛋白在不同危险度分级、肿瘤直径及有无复发分组之间比较存在差异(P<0.05);而在患者性别、年龄、肿瘤原发部位及核分裂像计数分组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 ***等级相关分析显示,在127例GIST中SIRT1与CDK4蛋白表达呈正相关关系(r=0.283,P<0.05);SIRT1与P21蛋白表达呈正相关关系(r=0.373,P<0.05);CDK4与P21蛋白表达无相关关系(r=0.128,P>0.05)。

关键词：胃肠道间质瘤加权基因共表达网络分析沉默信息调节因子1 细胞周期蛋白依赖性激酶4 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a 免疫组织化学

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子宫内膜癌组织LncRNACARLo-5、CDK2、CDKN1a表达及临床意义

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疑难病杂志 2021年第11期20卷 1100-1105页

作者：刘艳红李虎杨翔郑玮广州市番禺区中心医院妇科 511400

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录本1(CARLo-5)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(CDKN1a)的表达及临床意义。方法选取2016年1月—2018年1月广州市番禺区中心医院妇科... 详细信息

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中长链非编码RNA(LncRNA)结肠癌相关转录本1(CARLo-5)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(CDKN1a)的表达及临床意义。方法选取2016年1月—2018年1月广州市番禺区中心医院妇科诊治EC患者80例,采用荧光定量PCR检测癌组织及癌旁组织中LncRNACARLo-5相对表达量,免疫组化检测癌组织及癌旁组织中CDK2、CDKN1a蛋白表达。分析癌组织LncRNACARLo-5、CDK2及CDKN1a表达与临床病理参数的关系。Spearman秩相关分析LncRNACARLo-5、CDK2及CDKN1a表达的相关性。Kaplan-Meier生存分析不同LncRNACARLo-5、CDK2及CDKN1a表达对EC患者预后的影响。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析LncRNACARLo-5、CDK2、CDKN1a及三者联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。结果与癌旁组织比较,EC癌组织LncRNACARLo-5表达升高(t/P=34.923/0.000);癌组织CDK2棕黄色阳性染色主要位于肿瘤细胞的细胞核,CDK2高表达率高于癌旁组织(χ^(2)/P=30.000/0.000);CDKN1a棕黄色阳性染色主要位于腺上皮细胞核,CDKN1a高表达率低于癌旁组织(χ^(2)/P=28.853/0.000)。癌组织LncRNACARLo-5、CDK2及CDKN1a表达与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移相关(LncRNACARLo-5:t/P=3.987/0.000、3.025/0.003、3.975/0.000;CDK2:χ^(2)/P=7.317/0.007、27.423/0.000、5.602/0.018;CDKN1a:χ^(2)/P=5.897/0.015、6.663/0.010、6.312/0.012)。LncRNACARLo-5与CDK2表达呈正相关(r/P=0.472/0.000),与CDKN1a表达呈负相关(r/P=-0.455/0.000),CDK2与CDKN1a表达呈负相关(r/P=-0.439/0.007)。EC癌组织LncRNACARLo-5高表达、CDK2高表达及CDKN1a低表达的EC患者生存预后较差。LncRNACARLo-5、CDK2、CDKN1a及三者联合预测子宫内膜癌的曲线下面积(AUC)分别为0.807、0.775、0.747、0.841,三者联合检测对子宫内膜癌具有较高的诊断价值。结论EC中LncRNACARLo-5、CDK2表达上调,而CDKN1a表达下调,三者表达与肿瘤临床分期、肌层浸润深度及是否伴淋巴结转移有关,是EC患者不良生存预后的肿瘤标志物。

关键词：子宫内膜癌长链非编码RNA结肠癌相关转录本1 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a 临床意义

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老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血miR-2682-5p、CDKN1a水平与病情程度及预后的关系

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国际检验医学杂志 2024年第7期45卷 889-893页

作者：李亚男夏君燕连雪梅高永红北京航天总医院干部医疗(老年医学)科北京100076

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血微小RNA-2682-5p(miR-2682-5p)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(CDKN1a)水平与病情程度及预后的关系。方法选取2017年8月至2021年8月在该院诊治的老年慢性阻塞性肺疾病患者110例作为研究组,根... 详细信息

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病患者外周血微小RNA-2682-5p(miR-2682-5p)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a(CDKN1a)水平与病情程度及预后的关系。方法选取2017年8月至2021年8月在该院诊治的老年慢性阻塞性肺疾病患者110例作为研究组,根据病情严重程度分为轻度组(42例)、中度组(37例)和重度组(31例)。另选取同期在该院进行体检的110例健康者作为对照组。根据随访中患者预后情况将研究组进一步分为不良组(25例)和良好组(85例)。采用实时荧光定量PCR法测定miR-2682-5p水平,酶联免疫吸附试验法测定CDKN1a水平。采用Pearson法分析miR-2682-5p、CDKN1a水平与炎症因子、肺功能指标相关性,Logistic回归分析影响老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-2682-5p、CDKN1a水平预估老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的临床诊断价值。结果研究组miR-2682-5p及肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)和第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)明显降低,CDKN1a及炎症因子白细胞介素-33(IL-33)、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显升高(P<0.05)。Logistic比较结果显示,随着病情越加重,miR-2682-5p水平显著降低(P<0.05),而CDKN1a水平显著升高(P<0.05)。miR-2682-5p水平与炎症因子水平呈负相关,与肺功能指标水平呈正相关(P<0.05),而CDKN1a水平与炎症因子水平呈正相关(P<0.05),与肺功能指标水平呈负相关(P<0.05)。不良组血清miR-2682-5p及肺功能指标水平明显降低(P<0.05),CDKN1a、PCT水平明显升高(P<0.05)。miR-2682-5p、FEV_(1)是影响老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的保护因素,CDKN1a是影响老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的危险因素。miR-2682-5p、CDKN1a联合检测老年慢性阻塞性肺疾病发生预后不良的曲线下面积(AUC)明显高于单独诊断(P<0.05)。结论miR-2682-5p、CDKN1a二者联合可较好地评估老年慢性阻塞性肺疾病患者的病情严重程度及预后不良发生情况。

关键词：老年慢性阻塞性肺疾病微小RNA-2682-5p 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1a 预后

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