检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：任伟安徽大学

学位级别：硕士

研究脂滴与其他细胞器的相互作用对于深入了解LDs的生理和病理机制具有重要意义。尽管商用的LDs探针已经被开发,但由于其两亲性,内质网和其他膜结构也会被染色,这限制了它们的进一步应用。为了解决这个问题,本文报道了一种高度疏水的荧... 详细信息

研究脂滴与其他细胞器的相互作用对于深入了解LDs的生理和病理机制具有重要意义。尽管商用的LDs探针已经被开发,但由于其两亲性,内质网和其他膜结构也会被染色,这限制了它们的进一步应用。为了解决这个问题,本文报道了一种高度疏水的荧光探针,以高信噪比特异性地标记细胞内LDs,避免了ER的不良染色,从而实现了实时监测LDs与其他细胞器之间的相互作用。该探针在脂质环境中有较强的发射,在水和脂质体中无明显荧光,具有较高的信噪比。利用该探针发现,在饥饿条件下LDs与内质网和线粒体的接触明显增加。本文合成了一种具有较高信噪比的荧光探针,可以用于研究细胞中LDs与其他细胞器之间的相互作用。本文中主要研究了以下内容:1通过查阅大量的文献设计并合成出一种极度疏水的荧光探针。该荧光探针是以疏水性的对二苯甲醚作为荧光母体通过双键修饰一些疏水性的基团,使得探针分子具有很强的疏水能力。探针分子进入细胞后,由于其疏水性,会特异性的富集到细胞中的脂质环境中,而探针在脂相中具有相对较高的量子产率,所以探针会在LDs中有一个较强的发射,可以应用于细胞中LDs的成像。2由于探针是一个疏水性的探针,所以探针是以无需能量的自由扩散方式进入细胞,并且探针的脂溶解性较好,可以直接穿透细胞膜进入到细胞中。当探针DMQ处于细胞质基质中,由于聚集诱导淬灭,荧光强度可以忽略不计。该荧光探针能够特异性的靶向到LDs,并且具有较高的信噪比,细胞内的其他细胞器膜(如内质网膜,线粒体膜等)均不会被着色,从而实现了探针分子可以实时追踪细胞内LDs的生理活动以及与其他细胞器之间的相互作用。3具有高信噪比的荧光探针可以用于探究LDs与其他细胞器的相互作用。当细胞在正常条件下,细胞中LDs与其他细胞器的相互作用不强,但是当细胞处于应激状态下时,LDs会与其他细胞器发生相互作用。如与线粒体和内质网接触等。通过本文所报道的探针,可以对细胞中LDs的各种生理行为进行监测。

关键词：疏水探针高信噪比脂滴细胞器相互作用

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线粒体相关内质网膜及其在心肌缺血/再灌注损伤中作用的研究进展

引用

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1001-1006页

作者：胡爽温静范晓迪李澎中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 中国中医科学院研究生院北京100700

一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用。现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用。线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic re... 详细信息

一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用。现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用。线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)是线粒体与内质网之间相互接触的膜结构,多种蛋白富集在MAMs上,对内质网和线粒体之间的物质交流及二者的功能,起严格的调控作用。在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中,MAMs参与线粒体分裂、线粒体自噬、氧化应激、钙失衡等一系列关键的病理进程,对病情的发展、转归起着极为重要的作用,是一个很有希望的治疗靶点。该文着重于MAMs的结构、功能和其对MIRI进程调控方面的研究进展,进行一个详细的综述。

关键词：线粒体相关内质网膜心肌缺血/再灌注损伤细胞器相互作用内质网-线粒体微域钙信号内质网-线粒体接触位点

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内质网相关降解系统通过Ca^(2+)调控肝细胞线粒体能量代谢活性

引用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第12期40卷 1723-1731页

作者：蒋贝尔张峰白永凤吴麒胡亚兵温州医科大学附属衢州医院呼吸与危重症医学科浙江衢州324000 温州医科大学附属衢州医院精准医学中心浙江衢州324000 徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏徐州221004

肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最... 详细信息

肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最新研究发现,ERAD可通过线粒体相关膜性结构(mitochondria associated membranes,MAMs)调控脂肪细胞线粒体功能,但在肝细胞中,关于ERAD与线粒体之间的相互作用及机制目前仍不明确。本研究选用HepG2作为细胞模型,通过化学药物诱导和基因敲除2种方法构建ERAD功能障碍肝细胞模型。采用荧光标记、流式分析和免疫印迹等技术手段,探究ERAD在肝细胞线粒体中的作用。结果发现,ERAD功能障碍会降低HepG2肝细胞线粒体膜电位和ATP水平(P<0.01);而且,ERAD功能障碍还会破坏HepG2细胞内质网与线粒体Ca^(2+)稳态,当减少内质网Ca^(2+)释放时,可改善线粒体能量代谢功能(P<0.05)。这些发现在ERAD功能障碍小鼠原代肝细胞中得到进一步验证。上述结果表明,ERAD在肝细胞内质网与线粒体相互作用中具有重要的调控作用,增强ERAD功能可能提升肝细胞线粒体活性,为线粒体功能障碍相关疾病提供新的研究思路。

关键词：肝细胞细胞器相互作用内质网相关降解线粒体功能钙离子

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