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树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞联合放化疗在局部晚期非小细胞肺癌中的疗效观察

医学研究与战创伤救治 2025年第1期38卷 67-72页

作者：吴文清柯传庆江龙委吴嘉孙玲中国人民解放军联勤保障部队第九○八医院肿瘤科南昌330000 东部战区总医院秦淮医疗区肿瘤科南京210002

目的观察树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效。方法回顾性分析2020年10月至2021年9月东部战区总医院秦淮医疗区肿瘤科收治的局部晚期非小细胞肺癌患者60例,其中行DCCIK联合放化疗治疗的30例患... 详细信息

目的观察树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效。方法回顾性分析2020年10月至2021年9月东部战区总医院秦淮医疗区肿瘤科收治的局部晚期非小细胞肺癌患者60例,其中行DCCIK联合放化疗治疗的30例患者为联合组,同期接受单纯放化疗治疗的30例患者为对照组,统计患者的临床资料及治疗前后1,25-二羟维生素D3、T细胞亚群的变化,分析1,25-二羟维生素D3及T细胞亚群与治疗疗效的关系。结果治疗后联合组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(80%vs 76.7%、93.3%vs 90%),但差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者中位无疾病进展生存时间(PFS)、中位总生存期(OS)均高于对照组(14.6个月vs 9.3个月、25.8个月vs 18.5个月),差异均有统计学意义(P<0.05);联合组患者治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD56^(+)T细胞水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值均较治疗前升高,对照组治疗后上述细胞水平均下降,联合组治疗后的淋巴细胞水平均高于对照组,其中CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)组间差异有统计学意义(P<0.05);患者治疗前后1,25-二羟维生素D3变化及2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗过程中无严重不良反应发生。结论DC-CIK联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌能提高患者PFS和OS,是安全有效的,能达到更好的临床获益并改善免疫功能。

关键词：树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞放疗化疗 1 25-二羟维生素D3

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细胞因子诱导的杀伤细胞对卵巢癌耐药细胞SKOV3/CDDP的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第12期23卷 1167-1169,1171页

作者：张辉赵群左连富马洪俊李淑荣程建新贾金华康山河北医科大学第四医院妇产科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院外科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤研究所河北石家庄050011 河北医科大学电镜室河北石家庄050011

目的:探讨卵巢癌耐药细胞在癌变过程中免疫逃逸的分子机制以及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对其耐药性及免疫原性的影响。方法:采用电镜、流式细胞术(FCM)、MTT等检测方法,观察CIK细胞作用人卵巢癌耐药细胞系SKOV3/CDDP细胞超微结构、... 详细信息

目的:探讨卵巢癌耐药细胞在癌变过程中免疫逃逸的分子机制以及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对其耐药性及免疫原性的影响。方法:采用电镜、流式细胞术(FCM)、MTT等检测方法,观察CIK细胞作用人卵巢癌耐药细胞系SKOV3/CDDP细胞超微结构、细胞周期、凋亡率、耐药相关基因MDR1和Topo-Ⅱβ以及hB7-1、hB7-2、MHCⅠb、HLA-DR抗原表达的变化;应用放射免疫(RIA)ELISA等方法检测CIK细胞作用于和荷人卵巢癌SKOV3/CDDP耐药细胞SCID小鼠腹腔移植模型后血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF等细胞因子含量的改变。结果:电镜显示:CIK组可见较多的凋亡细胞,表现为细胞体积萎缩,膜发泡,细胞密度增加,线粒体浓缩染色质固缩于核膜周边;与生理盐水组相比,CIK组的G0/G1期细胞比例下降,S+G2/M期细胞比例升高,细胞周期阻滞于S+G2/M期,有统计学意义(P<0.05);在抑制细胞增殖的同时,尚诱导细胞凋亡,其细胞凋亡率为9.07%,二者比较,有统计学意义(P<0.05);与NS组相比,CIK组细胞MDR-1和Topo-Ⅱβ表达明显下降(P<0.05),提示CIK细胞可逆转人卵巢癌耐药细胞SKOV3/CDDP细胞耐药相关基因MDR1和Topo-Ⅱβ的表达;与NS组相比,CIK组细胞MHCⅠb、HLA-DR、hB7-1和hB7-2抗原的表达均明显升高(P<0.01)。提示CIK细胞可提高人卵巢癌耐药细胞株SK-OV3/CDDP的免疫原性;与NS组相比,CIK组小鼠血清中IL-2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF含量均明显增加(P<0.01)。结论:CIK细胞在将卵巢癌耐药细胞的细胞周期阻滞于S+G2/M期的同时,尚能诱导其凋亡,降低耐药基因的表达,提高耐药细胞的免疫原性,分泌IL-2、TNF-α、INF-γ、GM-CSF等具有抗肿瘤活性的细胞因子发挥抗肿瘤作用。

关键词：卵巢癌多药耐药 MHC抗原共刺激分子细胞因子诱导的杀伤细胞

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细胞因子诱导的杀伤细胞逆转耐顺铂肺腺癌细胞系A549／DDP耐药性的研究

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中国肿瘤临床 2012年第13期29卷 889-894页

作者：杜春娟李慧于津浦安秀梅于文文齐静任秀宝曹水天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

目的:观察细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP的耐药逆转作用及其逆转A549/DDP耐药的可能机制。方法:A549/DDP与CIK细胞采用Transwell非接触共培养。四氮甲唑兰比色法(MTT法)验证... 详细信息

目的:观察细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP的耐药逆转作用及其逆转A549/DDP耐药的可能机制。方法:A549/DDP与CIK细胞采用Transwell非接触共培养。四氮甲唑兰比色法(MTT法)验证A549/DDP的DDP耐药性及检测共培养前后A549/DDP对DDP耐药性的变化。RT-PCR法筛选A549与A549/DDP有差异表达的基因作为检测耐药性变化的观察指标,并检测共培养前后A549/DDP中基因表达水平的变化;Western blot检测A549及共培养前后A549/DDP中基因蛋白水平的变化结果:A549/DDP的耐药系数为14.5,具有较强的DDP耐药性。RT-PCR筛选出A549与A549/DDP表达有差异的耐药相关基因为谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)基因、人类铜离子转运蛋白(human copper transporter1,hCTR1)基因,A549/DDP中GST-π表达量明显增加,hCTR1表达量明显降低。与CIK细胞共培养后,A549/DDP对DDP的耐药性明显下降,共培养20h后耐药逆转倍数约为4.93倍,细胞内GST-π基因及蛋白水平的表达明显降低(P<0.05)。结论:CIK细胞对A549/DDP有逆转DDP耐药的作用,其机制可能与下调GST-π基因及蛋白水平的表达有关。

关键词：化疗耐药细胞因子诱导的杀伤细胞肺腺癌 GST-π hCTR1

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细胞因子诱导的杀伤细胞治疗87例非小细胞肺癌临床疗效评价

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中国肿瘤临床 2012年第9期29卷 519-523页

作者：杜春娟刘亮曹水熊艳娟杜伟娇齐静张澎安阳任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科肿瘤研究所免疫室天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2008年3月接受CIK细胞联合化疗治疗的87... 详细信息

目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院2003年1月至2008年3月接受CIK细胞联合化疗治疗的87例NSCLC患者作为联合治疗组,接受单纯化疗的87例NSCLC患者作为对照组Ⅰ～ⅢA期为早期,Ⅳ期为晚期。配对因素包括性别、年龄、吸烟情况、病理类型、KPS评分、临床分期、是否手术、乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase,LDH)、血小板、血红蛋白、治疗情况等。观察终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。对于未取得中位OS或PFS组用平均OS或PFS表示。结果:联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为47%、36%(P<0.05),2年OS率分别为71%、43%(P<0.001)。两组患者中位PFS分别为24、12个月(P<0.05),中位OS分别为48、18个月(P=0.001)。早期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率、中位PFS差异无明显统计学意义(74%vs.58%,P=0.138;57个月vs.45个月,P=0.093),联合治疗组2年OS率及中位OS明显高于单纯化疗组(92%vs.72%,P<0.05;73个月vs.53个月,P<0.05)。晚期患者中联合治疗组与单纯化疗组2年PFS率分别为13%、5%(P<0.001),2年OS率分别为42%、3%(P<0.001),两组患者中位PFS分别为13、6个月(P=0.001),中位OS分别为24、10个月(P=0.001)。多因素分析显示临床分期及CIK治疗周期数是联合治疗组肺癌患者的独立预后因素。结论:CIK细胞联合化疗能够延长肺癌患者的总体生存时间,并延长晚期患者的无进展生存时间,显著改善肺癌患者预后。CIK细胞治疗多于7个周期者疗效更好。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞非小细胞肺癌过继性免疫细胞治疗预后

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细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌的研究现状

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中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第4期21卷 473-476页

作者：孙婷唐晓义刘婷张斌陈虎军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科细胞与基因治疗中心全军造血干细胞研究所北京100071

细胞因子诱导的杀伤(cytokine induced killer,CIK)细胞免疫治疗作为一种毒副作用较轻、前景良好的过继性细胞免疫治疗方法,其联合化疗对胃癌的治疗已进行了一定的研究。虽然,目前所报道的临床研究已经证实CIK细胞治疗的安全性,但尚不... 详细信息

细胞因子诱导的杀伤(cytokine induced killer,CIK)细胞免疫治疗作为一种毒副作用较轻、前景良好的过继性细胞免疫治疗方法,其联合化疗对胃癌的治疗已进行了一定的研究。虽然,目前所报道的临床研究已经证实CIK细胞治疗的安全性,但尚不足以充分证明CIK细胞联合化疗治疗胃癌的有效性,因为这些试验设计方案均存在一些缺陷,如为非随机对照的临床研究、样本量较小、未明确胃癌类型、未标准化的CIK细胞制备方法和治疗方案、无用于预测CIK细胞治疗效果的特异性生物标志物等。因此,迫切需要解决这些问题方能促进CIK细胞用于胃癌临床研究的发展。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞胃癌临床试验

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细胞因子诱导的杀伤细胞在感染性疾病免疫治疗中的作用

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临床检验杂志 2013年第3期31卷 200-203页

作者：张克新王智刚蒋敬庭苏州大学附属第三医院呼吸科江苏常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏常州213003

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK细胞)是体外采用多种细胞因子扩增的异质性细胞群,具有增殖活性高、杀瘤活性高、非MHC限制性、安全性高等特点。此外,CIK细胞治疗可明显改善肿瘤患者免疫抑制状态,提高机体的... 详细信息

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK细胞)是体外采用多种细胞因子扩增的异质性细胞群,具有增殖活性高、杀瘤活性高、非MHC限制性、安全性高等特点。此外,CIK细胞治疗可明显改善肿瘤患者免疫抑制状态,提高机体的免疫功能。CIK细胞在乙型肝炎、丙型肝炎、EB病毒相关的移植后淋巴组织增生性疾病等非肿瘤性疾病中也有应用研究的相关报道。CIK细胞过继免疫治疗有助于提高机体免疫功能,可有效抑制肝炎病毒复制、降低肝炎病毒载量、减轻肝脏炎症。本文就CIK细胞在感染相关性疾病治疗中的应用作一综述。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞感染免疫乙型肝炎丙型肝炎

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细胞因子诱导的杀伤细胞原位注射治疗移植后白血病髓外复发1例报告并文献复习

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中国实用内科杂志 2013年第2期33卷 169-170,I0001页

作者：李青仲照东游泳邹萍华中科技大学同济医学院附属协和医院血研所武汉430022

异基因造血干细胞移植（HSCT）是目前治疗急性白血病最为有效的手段，但移植后复发是治疗失败的重要原因。移植后白血病复发包括骨髓复发和髓外复发，治疗困难。髓外复发多数发生在中枢神经系统及睾丸，而单纯皮肤组织浸润的报道较为少... 详细信息

异基因造血干细胞移植（HSCT）是目前治疗急性白血病最为有效的手段，但移植后复发是治疗失败的重要原因。移植后白血病复发包括骨髓复发和髓外复发，治疗困难。髓外复发多数发生在中枢神经系统及睾丸，而单纯皮肤组织浸润的报道较为少见。我们收治1例急性淋巴细胞白血病在HSCT后以皮下软组织肿块为髓外复发表现的病例，首次采用原位注射方式，对髓外复发病灶进行过继性细胞治疗。现报道并进行文献复习如下。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞髓外复发原位注射

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细胞因子诱导的杀伤细胞抗肿瘤机制及应用

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临床检验杂志 2012年第10期30卷 837-841页

作者：蒋敬庭常州市第一人民医院肿瘤生物诊疗中心江苏常州213003

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一群体外诱导的以CD3+CD56+T细胞为主的异质细胞群,具有效应CD8+T细胞的TCR特异性和非MHC限制性抗肿瘤活性的特点。采用荷瘤小鼠模型进行CIK临床前研究,结果表明CIK对实体肿瘤和血液系统肿瘤均有明显的抗... 详细信息

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一群体外诱导的以CD3+CD56+T细胞为主的异质细胞群,具有效应CD8+T细胞的TCR特异性和非MHC限制性抗肿瘤活性的特点。采用荷瘤小鼠模型进行CIK临床前研究,结果表明CIK对实体肿瘤和血液系统肿瘤均有明显的抗肿瘤效应。临床研究证实CIK可用于治疗多种恶性肿瘤,显著延长患者的生存期且无毒副作用。用免疫学与基因工程方法增强CIK疗法的特异性和细胞毒活性,寻求其疗效判断的生物学标志及CIK治疗的纳入与排除标准是目前研究的热点。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞过继免疫治疗肿瘤

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细胞因子诱导的杀伤细胞对肿瘤病人体内淋巴细胞活化的影响

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中国新药与临床杂志 2007年第10期26卷 797-800页

作者：吴擘颈徐建民吴直江高奇蓉孙汛李锋邹善华复旦大学附属中山医院血液科上海200032 中国科学院上海生命科学研究院上海200032

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）临床应用的安全性和CIK细胞对肿瘤病人体内淋巴细胞活化的影响。方法：进行CIK细胞抗肿瘤Ⅰ期临床试验，21例恶性肿瘤病人采集外周血单个核细胞诱导CIK细胞，按CIK细胞静脉滴注（静滴）剂... 详细信息

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）临床应用的安全性和CIK细胞对肿瘤病人体内淋巴细胞活化的影响。方法：进行CIK细胞抗肿瘤Ⅰ期临床试验，21例恶性肿瘤病人采集外周血单个核细胞诱导CIK细胞，按CIK细胞静脉滴注（静滴）剂量分为4个治疗组观察不良反应，并测定静滴前后病人外周血淋巴细胞活化相关表面标志。结果：21例恶性肿瘤病人中未出现导致研究中断的严重不良反应，CIK细胞最大耐受剂量20．1×10^9个，观察到WHO2级发热5例，一过性白细胞减少2例，均能迅速恢复正常；CIK细胞静滴后，病人外周血淋巴细胞表面CD25、CD38、CD69表达均有明显上调，P〈0．01。结论：Ⅰ期临床试验表明CIK细胞临床应用不良反应轻微，除了直接杀伤作用外还可能活化体内T淋巴细胞从而增强抗肿瘤活性。

关键词：免疫疗法 T淋巴细胞杀伤细胞临床试验,Ⅰ期细胞因子诱导的杀伤细胞

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细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的基础与临床研究新进展

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中国免疫学杂志 2011年第1期27卷 88-92页

作者：邢宏韩方正汪莉萍徐州医学院附属医院传染科徐州221002

随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重,应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化,各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷,其中细胞生物治疗已经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。继淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）... 详细信息

随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重,应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化,各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷,其中细胞生物治疗已经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。继淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）及CD3单抗激活的杀伤细胞（CD3AK）后，细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine—induced killer，CIK）的杀瘤作用日益受到重视。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞临床研究肿瘤生物治疗淋巴因子激活杀伤细胞肿瘤浸润淋巴细胞激活的杀伤细胞 CD3单抗杀瘤作用

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