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细胞外信号调节激酶信号通路在失血性休克致肺损伤中趋化因子分泌和中性粒细胞募集中的作用及其机制

中华实验外科杂志 2024年第5期41卷 999-1002页

作者：李新新肖鹏叶菁菁李建强周伟尚文韬付学峥周培松王志伟郑州大学第一附属医院疼痛科郑州450052 郑州大学第一附属医院骨科郑州450052 北京大学人民医院国家创伤医学中心北京100044

目的:探讨失血性休克(HS)致急性肺损伤(ALI)中细胞外信号调节激酶(ERK)通路的改变及其抑制剂的保护作用。方法:SD大鼠分为假手术(Sham)组、HS 4 h组、HS 8 h组、干预组和溶剂对照组,每组6只。HS组和干预组采用股静脉插管定量失血建立模... 详细信息

目的:探讨失血性休克(HS)致急性肺损伤(ALI)中细胞外信号调节激酶(ERK)通路的改变及其抑制剂的保护作用。方法:SD大鼠分为假手术(Sham)组、HS 4 h组、HS 8 h组、干预组和溶剂对照组,每组6只。HS组和干预组采用股静脉插管定量失血建立模型,Sham组只进行手术操作。干预组和溶剂对照组在失血后20 min腹腔注射ERK蛋白磷酸化抑制剂司美替尼(Selumetinib)或等体积溶剂。细胞实验分为正常培养组、缺氧缺糖组(OGD)、Selumetinib干预组和溶剂对照组。使用肺组织苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色、病理评估和炎性细胞计数评估肺组织损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析趋化因子含量,采用蛋白质免疫印迹分析ERK蛋白磷酸化水平。两组之间统计比较使用非配对t检验或Welch’s t检验,多组间比较使用单因素方差分析(One-Way ANOVA)或Kruskal-Wallis检验,并采用Bonferroni post-hoc检验进行组间的两两比较。结果:HS 8 h组大鼠中性粒细胞(105.58±14.73)显著多于Sham组(25.12±5.48),差异有统计学意义(t=12.536,P<0.05);HS 8 h组肺损伤评分[(0.682±0.089)分]显著高于Sham组[(0.175±0.083)分],差异有统计学意义(t=10.199,P<0.05)。HS 4 h和HS 8 h组肺组织的CXCL1浓度和CXCL2浓度显著高于Sham组,差异有统计学意义(CXCL1:F=89.38,P<0.01;CXCL2:χ^(2)=15.158,P<0.01)。HS 4 h和HS 8 h组血清的CXCL1和CXCL2浓度显著多于假手术组,差异有统计学意义(CXCL1:χ^(2)=14.000,P<0.01;CXCL2:χ^(2)=15.158,P<0.01)。OGD培养肺上皮细胞(A549细胞)2、4、6 h后,IL-8、CXCL1和CXCL2含量显著增多(IL-8:χ^(2)=21.60,P<0.01;CXCL1:F=341.043,P<0.01;CXCL2:χ^(2)=17.78,P<0.01),同时,ERK蛋白磷酸化水平逐渐显著增强(t=6.867,P<0.05),Selumetinib显著抑制A549细胞趋化因子IL-8(t=10.497,P<0.01)、CXCL1(t=10.631,P<0.01)和CXCL2(t=5.504,P<0.01)的分泌。动物实验中,Selumetinib抑制CXCL1/2分泌(P<0.01)和中性粒细胞浸润(t=9.731,P<0.01),减轻肺损伤(t=4.088,P<0.01)。结论:失血性休克后,大鼠肺上皮细胞通过ERK通路,分泌趋化因子、募集中性粒细胞、加重肺损伤,抑制ERK蛋白磷酸化可显著抑制该过程,减轻肺损伤。

关键词：失血性休克急性肺损伤细胞外信号调节激酶信号通路趋化因子中性粒细胞

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长链非编码RNA AURKAPS1通过上调RAC1活化细胞外信号调节激酶信号通路促进肝癌进展的机制研究

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中华实验外科杂志 2022年第10期39卷 1864-1868页

作者：赵静樊洁净冯娟娟郑守华李建华郑州大学第一附属医院外科医学部 450052 郑州大学第一附属医院普通外科 450052

目的探讨AURKAPS1在肝癌细胞中的表达、功能和分子机制,为肝癌的防治提供新思路。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术对肝癌细胞系和正常肝脏上皮细胞进行检测;将肝癌细胞系随机分为空白组,AURKAPS1组、RAC1组和AURKAPS1+RAC1组... 详细信息

目的探讨AURKAPS1在肝癌细胞中的表达、功能和分子机制,为肝癌的防治提供新思路。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术对肝癌细胞系和正常肝脏上皮细胞进行检测;将肝癌细胞系随机分为空白组,AURKAPS1组、RAC1组和AURKAPS1+RAC1组,其中空白组表示肝癌细胞不进行任何干预,AURKAPS1组中的肝癌细胞仅接受AURKAPS1干预,RAC1组为转染RAC1的肝癌细胞,AURKAPS1+RAC1组表示同时转染AURKAPS1和RAC1,采用实时荧光定量PCR技术检测4组细胞中RAC1的表达;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、流式细胞术和Transwell转移法检测肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移能力;蛋白质免疫印迹法测定各组细胞中细胞外信号调节激酶(ERK)和RAC1蛋白表达;间接免疫荧光检测细胞中ERK的表达。组间独立样本采用t检验,多组间进行F检验、LSD检验。结果肝癌组织中RAC1 mRNA的表达量(0.98±0.08)显著高于正常人肝上皮细胞组织(0.72±0.03),差异有统计学意义(t=30.431,P<0.05);AURKAPS1组(1.03±0.10)、RAC1组(1.05±0.09)及AURKAPS1+RAC1组(1.16±0.07)的RAC1 mRNA的表达量均高于空白组(1.16±0.07),AURKAPS1+RAC1组的RAC1 mRNA表达量也显著高于分别转染AURKAPS1、RAC1的肝癌细胞组,差异有统计学意义(F=5.991,P<0.05);CCK-8法检测肝癌细胞的增殖,随着时间的增加,除空白组,其余3组的吸光度(A)_(450)值均增加,96 h后AURKAPS1+RAC1组的A_(450)值显著高于RAC1组及AURKAPS1组(F_(0 h)=2.941,F_(24 h)=26.454,F_(48 h)=104.60,F_(72 h)=319.555,F_(96 h)=564.65)P<0.05;AURKAPS1组[(5.89±3.82)%]、RAC1组[(5.81±3.85)%]及AURKAPS1+RAC1组[(4.23±4.15)%]的总凋亡率均低于空白组[(6.75±3.36)%],且AURKAPS1+RAC1组的总凋亡率显著低于RAC1、AURKAPS1组,F=77.369,P<0.05;AURKAPS1组(131.24±9.25)、RAC1组(129.87±9.41)及AURKAPS1+RAC1组(153.62±7.48)的穿膜细胞数均高于空白组(117.64±10.53),且AURKAPS1+RAC1组的穿膜细胞数显著高于RAC1组及AURKAPS1组(F=91.118,P<0.05);Western blot法检测4组肝癌细胞的ERK及RAC1蛋白表达,转染后3组的ERK及RAC1蛋白的相对表达量均高于空白组,且AURKAPS1+RAC1组的ERK及RAC1蛋白的相对表达量显著高于RAC1组及AURKAPS1组(F_(β-actin)=0.000,F_(ERK)=68.342,F_(RAC1)=52.868,P<0.05);AURKAPS1组[10(40.00)]、RAC1组[11(44.00)]及AURKAPS1+RAC1组[19(76.00)]的ERK阳性率均高于空白组[4(16.00)],且AURKAPS1+RAC1组的ERK阳性率显著高于RAC1组及AURKAPS1组(χ^(2)=6.650,P<0.05)。结论长链非编码RNA AURKAPS1能够使RAC1蛋白的表达量增加,活化ERK信号通路,进一步影响肝癌细胞的增殖、凋亡和迁移,促进肝癌细胞的生长和进展。

关键词：长链非编码RNA AURKAPS1 Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物1 细胞外信号调节激酶信号通路肝癌细胞实时荧光定量聚合酶链反应

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大蒜素促进人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡的细胞外信号调节激酶信号通路研究

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新乡医学院学报 2016年第1期33卷 20-22页

作者：徐岚咸宁市中心医院妇产科湖北咸宁371000

目的探讨大蒜素诱导人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡的相关机制,为抗肿瘤新药研发和临床治疗提供借鉴。方法 HEC-1细胞株在达尔伯克改良伊格尔培养基中进行贴壁培养,将生长状态良好的细胞分为4组:对照组及25、50、100 mg·L^(-1)... 详细信息

目的探讨大蒜素诱导人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡的相关机制,为抗肿瘤新药研发和临床治疗提供借鉴。方法 HEC-1细胞株在达尔伯克改良伊格尔培养基中进行贴壁培养,将生长状态良好的细胞分为4组:对照组及25、50、100 mg·L^(-1)大蒜素组。人子宫内膜癌细胞株HEC-1经大蒜素孵育处理后,甲基噻唑基四唑法检测HEC-1细胞增殖的抑制率,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达。结果大蒜素能有效抑制HEC-1细胞的增殖,且具有时间和剂量依赖性。25 mg·L^(-1)大蒜素组与对照组HEC-1细胞株中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),50、100 mg·L^(-1)大蒜素组HEC-1细胞株中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著高于对照组和25 mg·L^(-1)大蒜素组(P<0.05,P<0.01),100 mg·L^(-1)大蒜素组HEC-1细胞株中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著高于50 mg·L^(-1)大蒜素组(P<0.05,P<0.01)。结论大蒜素可能通过激活人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞ERK信号通路发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

关键词：大蒜素子宫内膜癌细胞外信号调节激酶信号通路细胞凋亡

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正交法筛选组穴对脑缺血再灌注损伤模型大鼠细胞外信号调节激酶信号转导通路的影响

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中国组织工程研究 2016年第40期20卷 5953-5958页

作者：冯毅慧朱志华吴春晓周国平广西中医药大学附属瑞康医院针灸科广西壮族自治区南宁市530011 南方医科大学广东省广州市510515

背景:既往电针治疗脑缺血再灌注损伤观察的针刺穴位搭配较少。目的:探讨电针正交实验所选组穴对脑缺血再灌注损伤后细胞外信号调节激酶信号通路的影响。方法:150只SD大鼠随机等分为5组,假手术组只暴露大脑中动脉;模型组及正交1,2,3号组... 详细信息

背景:既往电针治疗脑缺血再灌注损伤观察的针刺穴位搭配较少。目的:探讨电针正交实验所选组穴对脑缺血再灌注损伤后细胞外信号调节激酶信号通路的影响。方法:150只SD大鼠随机等分为5组,假手术组只暴露大脑中动脉;模型组及正交1,2,3号组建立脑缺血再灌注模型。正交1,2,3号组采用正交法筛选的穴位组合进行电针刺激。正交1号组为百会、曲池、足三里、尺泽,正交2号组为百会、足三里、尺泽、三阴交,正交3号组为合谷、足三里、尺泽、三阴交。结果与结论:与模型组相比,正交1,2,3号组大鼠神经功能缺损评分降低,脑梗死面积缩小,脑缺血区微血管密度数量及缺血侧皮质和海马CA1区中磷酸化细胞外信号调节激酶表达水平增加,且正交3号组变化最为显著。提示电针经正交法筛选的合谷、足三里、尺泽、三阴交能有效减少脑缺血再灌注大鼠的梗死面积,且该效应可能与其调节受损脑组织中细胞外信号调节激酶信号通路密切相关。

关键词：实验动物神经损伤与修复动物模型脑缺血再灌注正交实验细胞外信号调节激酶信号通路微血管密度细胞凋亡国家自然科学基金

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电磁场激活细胞外信号调节激酶通路在骨髓间充质干细胞增殖与分化成骨中的作用

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中华物理医学与康复杂志 2008年第8期30卷 515-518页

作者：赵东明吴华黄珊珊黄飞赵文春杨勇陶超雄华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科武汉430030 华中科技大学同济医学院组织胚胎学教研室海军工程大学电气与信息工程学院

目的探讨电磁场作用于大鼠骨髓间充质干细胞对细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的影响，并进一步研究电磁场诱导所致ERK信号通路变化在骨髓间充质干细胞增殖与分化成骨中的作用。方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞，取第3代细胞，分... 详细信息

目的探讨电磁场作用于大鼠骨髓间充质干细胞对细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的影响，并进一步研究电磁场诱导所致ERK信号通路变化在骨髓间充质干细胞增殖与分化成骨中的作用。方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞，取第3代细胞，分为对照组、暴磁组、PD98059组和PD98059＋暴磁组。采用Westernblotting法检测ERK通路的活性变化，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测各组细胞的增殖活性，按照碱性磷酸酶（ALP）试剂盒说明书步骤检测各组细胞ALP活性。结果①暴磁后5min，ERK1／2磷酸化水平即明显高于对照组，1h后仍处于较高水平（P〈0．01）；PD98059作用可明显抑制ERK1／2磷酸化水平的升高，提示PD98059可有效阻断ERK通路的激活。②MTT法检测结果提示，暴磁后细胞的增殖活性明显升高，PD98059可明显抑制这种效应。③暴磁组ALP活性明显高于对照组，PD98059＋暴磁组ALP活性较暴磁组高（P〈0．01），差异有统计学意义。结论在15Hz、1mT的正弦波电磁场作用下，骨髓间充质干细胞ERK信号通路很快被激活，引起细胞增殖活性和ALP活性的改变，这为进一步研究磁场对骨髓问充质干细胞的促增殖和分化成骨机制提供了指导意义。

关键词：电磁场细胞外信号调节激酶信号通路骨髓间充质干细胞细胞增殖分化成骨

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苦参多路径抗冠状病毒的机制探究

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中草药 2020年第4期51卷 888-894页

作者：李振俞科贤青海大学研究生院青海西宁810016 青海大学医学院青海西宁810016

新型冠状病毒肺炎(COVID-19),2019年12月始发于我国湖北省武汉市,随后迅速传播至国内大部分省份和地区,甚至波及国外多个国家。COVID-19具有流行性广、传染性强、发病急骤和病情危重等特点。面对这场疫情,全国各地迅速掀起抗击COVID-19... 详细信息

新型冠状病毒肺炎(COVID-19),2019年12月始发于我国湖北省武汉市,随后迅速传播至国内大部分省份和地区,甚至波及国外多个国家。COVID-19具有流行性广、传染性强、发病急骤和病情危重等特点。面对这场疫情,全国各地迅速掀起抗击COVID-19的高峰,但短期内尚未研发出治疗COVID-19的特效药物。近期,多家医院在运用化学药的基础上联合中医药治疗,临床效果显著,证实了中药具有抗病毒的作用。大量的药理学和临床研究证实,苦参具有显著的抗病毒作用。从多个路径阐述苦参抗冠状病毒作用的可能相关机制,如通过I型干扰素、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、苦参碱类生物碱等途径,拟为COVID-19的临床治疗和相关药物研发提供参考。

关键词：苦参冠状病毒新型冠状病毒肺炎严重急性呼吸综合征冠状病毒2 作用机制 Ⅰ型干扰素核转录因子-κB信号通路细胞外信号调节激酶信号通路磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B信号通路

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FGF信号持续增强对体外培养小鼠骺板的影响

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中国修复重建外科杂志 2010年第8期24卷 953-957页

作者：尹良军沈岳邓忠良卢先红晏铮剑聂茂陈林重庆医科大学附属第二医院骨科重庆400010 第三军医大学大坪医院创伤中心

目的不同强度和持续时间下FGF信号的生物效应可能不同,探讨FGF信号持续增强对体外培养小鼠骺板生长的影响及可能机制。方法取胚胎期15d的C57BL/6J小鼠掌骨建立体外培养模型,分为3组(各40只掌骨)。对照组加入0.1%DMSO,bFGF组加入100μg/L... 详细信息

目的不同强度和持续时间下FGF信号的生物效应可能不同,探讨FGF信号持续增强对体外培养小鼠骺板生长的影响及可能机制。方法取胚胎期15d的C57BL/6J小鼠掌骨建立体外培养模型,分为3组(各40只掌骨)。对照组加入0.1%DMSO,bFGF组加入100μg/L bFGF和0.1%DMSO,PD98059组加入100μg/L bFGF和50μmol/L PD98059(含0.1%DMSO)。培养6d后用Calcein溶液对掌骨的钙化组织染色,测量其总长度(total length,TL)和钙化组织长度(ossifi ed tissue length,OSL)的增加百分率。培养7d提取骺板软骨细胞的RNA,实时荧光定量PCR仪检测Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,ColⅡ)、ColⅩ、Ihh(Indian hedgehog)基因表达的变化。结果胚胎小鼠的掌骨在体外培养条件下继续生长发育。培养6d后,bFGF组掌骨TL增加百分率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),OSL增加百分率显著小于对照组(P<0.05);PD98059组掌骨TL增加百分率和OSL增加百分率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),但均较bFGF组显著提高(P<0.05)。培养7d,bFGF组Ihh、ColⅡ和ColⅩ基因表达的相对含量均较对照组显著降低(P<0.05);PD98059组ColⅡ和ColⅩ基因表达的相对含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于bFGF组(P<0.05),Ihh基因表达的相对含量均显著高于对照组和bFGF组(P<0.05)。结论持续的FGF信号增强可能通过Ihh下调来影响ColⅡ和ColⅩ表达,使体外培养的骺板生长迟滞。细胞外信号调节激酶信号通路可能在上述机制中发挥重要作用。

关键词： bFGF 骺板体外培养细胞外信号调节激酶信号通路小鼠

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体外诱导人脐带间充质干细胞向汗腺细胞分化及其信号通路研究

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中华烧伤杂志 2011年第4期27卷 265-268页

作者：杨建民郝文杰梁玉儒王更银李俊峡解放军白求恩国际和平医院烧伤整形科石家庄050082

目的观察人脐带问充质干细胞（UCMSC）向汗腺细胞（SGC）分化的能力以及细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在分化过程中的作用。方法（1）体外分离培养UCMSC和SGC，通过检测CD14、CD29、CD34、CD44、CD45、CD105、细胞角蛋白7（CK7）、... 详细信息

目的观察人脐带问充质干细胞（UCMSC）向汗腺细胞（SGC）分化的能力以及细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在分化过程中的作用。方法（1）体外分离培养UCMSC和SGC，通过检测CD14、CD29、CD34、CD44、CD45、CD105、细胞角蛋白7（CK7）、CK19、癌胚抗原（CEA）表达情况鉴定UCMSC，检测CK19、CEA表达情况鉴定SGC。（2）制作热损伤SGC模型，按随机数字表法将铺于Transwell培养板下层的UCMSC分为4组，均用汗腺培养液培养：对照组，培养液中不添加刺激因素；热损伤组，将热损伤SGC（每孔1×10^4个）接种于Transwell培养板小室与UCMSC间接共培养；热损伤＋EGF组．在热损伤组处理条件基础上，培养液中添加50ng／mLEGF；热损伤＋PD98059组，在热损伤组处理条件基础上，培养液中添加10nmol／mL ERK信号通路特异性抑制剂PD98059。1周后，流式细胞仪检测各组UCMSC中CK7、CK19表达率，免疫组织化学法检测CK19、CEA表达情况并计算CEA表达牢，蛋白质印迹法检测磷酸化ERK（pERK）表达水平。对数据行多组间单因素方差分析。结果（1）UCMSC高表达CD29、CD44、CD105，少揎表达或不表达CD14、CD34、CD45、CK7、CK19、CEA；SGC中CEA和CK19均呈阳性表达，证实获得的2种细胞均为纯化细胞。（2）诱导培养1周后，热损伤组与热损伤＋EGF组UCMSC巾CK7、CK19、CEA阳性表达率及pERK表达水平分别为（6．4±0．7）％、（5．7±0．3）％、（7．4±1．0）70、0．790±0．049与（14．3±1．0）％、（12．6±1．1）％、（17．6±2．3）％、1．200±0．032，均显著高于对照组的（2．2±1．5）％、（2．2±0．7）％、（3．3±0．7）％、0．640±0．026，F值分别为78．49、139．36、87．13、191．74，P值均小于0．01；热损伤＋EGF组UCMSC各指标水平照著高于热损伤组（F值为50．14～145．47，P值均小于0．01）；热损伤＋PD98059组与对照组UCMSC各指标水平相近（F值为0、00～0．13，P值均大于0．05）。结论UCMSC在热损伤SGC的微环境巾能够分化为SGC，ERK通路参与了UCMSC向汗腺细胞分化的过程。

关键词：烧伤脐带间质干细胞表皮生长因子细胞分化汗腺细胞细胞外信号调节激酶信号通路

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八角枫碱通过ERK信号通路抑制神经细胞生长和分化诱导神经毒性的研究

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中药药理与临床 2022年第6期38卷 84-89页

作者：练东银胡秦侯红平陈颖孙丽华陈腾飞李晗宋玲高云航张广平叶祖光李建荣彭博中国中医科学院中药研究所北京100700 北京工业大学生命科学与生物工程学院北京100023 中国中医科学院医学实验中心北京100700

目的:研究八角枫中的主要活性成分八角枫碱对神经细胞增殖、分化及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的影响,探讨其神经毒性及毒性机制。方法:采用人神经母细胞瘤SH-SY5Y和人神经胶质瘤U251细胞作为体外评价模型,通过CCK-8和中性红摄取试验... 详细信息

目的:研究八角枫中的主要活性成分八角枫碱对神经细胞增殖、分化及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的影响,探讨其神经毒性及毒性机制。方法:采用人神经母细胞瘤SH-SY5Y和人神经胶质瘤U251细胞作为体外评价模型,通过CCK-8和中性红摄取试验测定细胞毒性;Hoechst 33342核酸染色法检测染色质凝集情况;MitoTracker Red CMXRos线粒体红色荧光探针染色法检测线粒体膜电位的变化;分光光度法检测半胱氨酸蛋白酶Caspase-3、Caspase-9的活力;Western blot法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、波形蛋白(VIMENTIN)及BCL2相关X蛋白(BAX)、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞外信号调节激酶(ERK)的蛋白表达;采用维甲酸诱导神经元分化,检测分化的SH-SY5Y细胞神经突生长和退化的情况。结果:与空白对照组相比,50μg/mL~2000μg/mL八角枫碱能明显抑制U251和SH-SY5Y的细胞生长(P<0.05或P<0.01),作用呈剂量和时间依赖性;八角枫碱作用于U251细胞24 h后,显著抑制胶质细胞标志物GFAP、VIMENTIN蛋白的表达;八角枫碱处理24 h后,U251细胞和SH-SY5Y细胞出现明显凋亡形态学改变,表现为细胞核或细胞质内可见浓染致密的颗粒块状荧光及线粒体膜电位降低,线粒体活性减弱;八角枫碱可剂量依赖性抑制分化的SH-SY5Y神经突的生长及诱导其神经突退化,表现为神经突数量减少,神经突的长度变短;与空白对照组相比,八角枫碱能剂量依赖性明显增加Caspase-3和Caspase-9的酶活力(P<0.05或P<0.01),上调BAX表达,下调BCL2表达,促进PARP切割,明显抑制ERK蛋白的磷酸化水平。结论:八角枫碱能抑制神经细胞及神经胶质细胞的增殖,并抑制神经元轴突的生长。其作用机制可能通过抑制ERK通路,上调BAX表达,下调BCL2表达,促进PARP切割,增加Caspase-3、Caspase-9活力,从而促进线粒体依赖性细胞凋亡。

关键词：八角枫碱神经毒性细胞外信号调节激酶信号通路

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含有WW结构域的氧化还原酶的基因在骨肉瘤组织中表达的临床意义及其对骨肉瘤的调控作用

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中华实验外科杂志 2021年第4期38卷 745-751页

作者：许峰闻嘉谢祎李家平李甲振张岩卢新昌张翼刘永奎王帝李哲元耀博李隆卿张卫红郑州大学第一附属医院神经外科 450052 郑州大学第一附属医院骨科 450052 郑州大学第一附属医院神经内科 450052 中山大学附属第一医院肿瘤介入科广州510030

目的探讨含有WW结构域的氧化还原酶的基因(WWOX)在骨肉瘤组织中的表达与患者临床病理特征的相关性,研究WWOX在小鼠中对人骨肉瘤生长和转移的影响及其分子机制。方法收集2011年1月至2018年12月来自郑州大学第一附属医院的骨肉瘤患者112例... 详细信息

目的探讨含有WW结构域的氧化还原酶的基因(WWOX)在骨肉瘤组织中的表达与患者临床病理特征的相关性,研究WWOX在小鼠中对人骨肉瘤生长和转移的影响及其分子机制。方法收集2011年1月至2018年12月来自郑州大学第一附属医院的骨肉瘤患者112例,采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨肉瘤组织中WWOX的表达,并分析WWOX表达与骨肉瘤临床病理特征之间的关系,然后建立人骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤模型,分别注射空白载体、慢病毒载体的WWOX和慢病毒载体的WWOX短发卡RNA(shRNA),比较3组免疫缺陷鼠肿瘤体积变化,荷瘤标本用qRT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)评估WWOX在小鼠原位瘤和肺转移瘤中的表达情况,CT分析肺转移情况。Western blot检测WWOX敲低组与对照组比较相关蛋白的表达量变化。对计量资料符合正态分布的使用独立样本t检验进行差异分析,不符合正态分布的使用非参数检验进行差异分析,等级资料使用非参数检验进行差异分析,计数资料使用检验进行差异分析。不同组之间的差异采用one-way ANOVA方法分析。结果WWOX的表达与患者年龄、性别和发病部位等临床病理特征无关,而WWOX高表达与较低的微血管密度(MVD)(P<0.05)和较小的肿瘤体积明显相关(P<0.05)。此外,WWOX高表达患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)均好于WWOX低表达患者(P值均<0.05),差异有统计学意义。瘤内注射WWOX的小鼠原位肿瘤WWOX表达与对照组和GDPAH的比值分别为1.43±0.17和2.31±0.26,表达明显高于对照组,MVD分别为19.34±3.71与11.71±1.72,表达明显低于对照组,肿瘤生长缓慢,肺转移瘤肿瘤个数、WWOX表达和MVD与对照组差异无统计学意义,瘤内注射WWOX shRNA的小鼠原位肿瘤WWOX表达和GDPAH的比值为0.76±0.19,表达明显低于对照组,MVD为28.50±3.44,表达明显高于对照组,肿瘤生长加快,肺转移瘤数量为13.00±4.19,表达明显高于对照组,WWOX表达降低,MVD增加。进一步发现WWOX可通过细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化调节细胞核增殖抗原(Ki-67)及基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达,并进一步调控骨肉瘤的增殖与侵袭。结论WWOX在骨肉瘤中高表达与较好的预后相关,WWOX可以通过ERK信号通路抑制骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤的生长,抑制骨肉瘤免疫缺陷鼠荷瘤的血管生成和肺转移。

关键词：骨肉瘤预后肺转移细胞外信号调节激酶信号通路

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