检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：邓文帅青岛大学

学位级别：博士

丘脑底核（subthalamic nuclcus,STN）是基底神经节间接通路上的重要中继核团,在正常和病理状态下对机体运动功能起着非常重要的调节作用。研究表明超级化激活环核甘酸门控阳离子（hyperpolarization-activated eyelie nueleotide gated... 详细信息

丘脑底核（subthalamic nuclcus,STN）是基底神经节间接通路上的重要中继核团,在正常和病理状态下对机体运动功能起着非常重要的调节作用。研究表明超级化激活环核甘酸门控阳离子（hyperpolarization-activated eyelie nueleotide gated,HCN）通道在STN自发起搏电活动中起重要作用。形态学研究表明STN有HCN通道的表达。离体脑版膜片钳研究发现HCN通道参与调节STN神经元电活动。目的：探讨HCN通道阻断剂ZD7288对正常大鼠STN神经元的在体电生理效应,激动剂8-Br-cAMP以及另一种HCN通道阴断剂CsCl对正常大鼠STN神经元在体电生理效应,将记录到的STN神经元按照放电间隔直方图和自相关进行放电模式分类,观察微量核团注射ZD7288和8-Br-cAMP对氟哌啶醇僵直模型大鼠姿势行为的影响,以及正常大鼠STN神经元HCN通道各亚型的表达情况。方法：本课题实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、埋管术、免疫组织化学染色以及尼氏染色等实验方法。结果：正常大鼠在体细胞外电生理实验中,在71只正常大鼠中共记录到160个STN神经元,平均放电频率为10.2±0.8Hz,规则放电78个（48.8%）,不规则放电52个（32.5%）,簇状放电30个（18.7%）。1.其中89个STN神经元在微量压力注射0.05rmM ZD7288后,42个（47.2%）自发放电频率由11.6±1.8Hz降低至5.7±1.=3Hz（n=42,P<0.001）,平均降低56.7±5.3%（P<0.001）,另外47个（52.8%）STN神经元可以被0.05mM ZD7288兴奋,自发放电频率由9.5±1.6Hz升高到16.3±2.4Hz（n=47,P<0.001）,平均升高142.2±29.8%（P<0.001）。2.39个STN神经元在微量压力注射0.1mM8-Br-cAMP后,其中的18个（46.2%）STN神经元发生兴奋,自发放电频率由9.0±1.9Hz升高到15.6±3.1Hz（n=18,P<0.001）,平均升高126.4±36.8%（P<0.001）。15个（38.5%）STN神经元可以被抑制,自发放电频率由6.5±0.8Hz降低至2.0±0.5Hz（n=15,P<0.001）,平均降低66.7±6.5%（P<0.01）。剩余的6个（15.4%）STN神经元微量压力注射0.1mM8-Br-cAMP后,自发放电频率由11.9±3.2Hz升高到12.9±4.0Hz（n=6,P>0.05），平均升高2.9±5.8%（P>0.05）,米发生显著改变。3.在另外一组,21个STN神经元经微量压力注射1mM CsCl后可以抑制其中的13个（61.9%）STN神经元,使自发放电频率由7.1±1.0Hz降低到2.4±0.611z（n=13,P<0.001）,平均降低67.0±8.1%（P<0.001）。另外8个（38.1%）STN神经元可以被1mM CsCl兴奋,自发放电频率由12.0±3.8Hz升高至20.2±6.0Hz（n=8,P<0.05）,平均升高110.6±48.7%（P<0.05）。4.在行为学实验中,腹腔注射氟哌啶醇可诱导大鼠产生相对稳定的僵直症状,单侧微量注射ZD7288或8-Br-cAMP可致帕金森病僵直模型大鼠出现不同的偏转行为。其中在注射ZD7288实验组12只大鼠中,有7只表现出明显的对侧偏转行为,与生理盐水组比有统计学意义（u=47.5,P<0.001）,另外5只表现为明显的同侧偏转行为,与生理盐水组比有统计学意义（u=36.0,P<0.001）。在注射8-Br-cAMP实验组12只大鼠中,有6只表现出明显的对侧偏转行为,与生理盐水组比有统计学意义（u=75.4,P<0.001）,另外6只表现为明显的同侧偏转行为,与生理盐水组比有统计学意义（u=61.0,P<0.001）。5.在免疫组织化学染色实验中，正常大鼠丘脑底核神经元HCN通道四利亚型均有表达。结论：电生理学研究结果显示ZD7288姐断HCN通道后可改变正常大鼠丘脑底核神经元的兴奋性,出现放电频率降低和升高的双向效应。用HCN通道激动剂8-Br-cAMP和另一种阻断剂CsCl作用于正常大鼠丘脑底核神经元同样可以产生放电频率降低和升高两种效应。ZD7288引起的双向效应可能与HCN通道亚型在丘脑底核神经元共表达有关。行为学实验则进一步揭示丘脑底核微量注射ZD7288能够诱导氟哌啶醇所致的帕金森病僵直大鼠出现不同的偏转行为,提示可能与ZD7288对丘脑底核神经元的不同电生理效应有关。形态学研究显示正常大鼠丘脑底核神经元有HCN通道受体的表达。基于以上实验结果,我们认为丘脑底核HC

关键词：丘脑底核 HCN通道细胞外电生理记录

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正常及帕金森病模型大鼠丘脑底核5-羟色胺的电生理效应及其受体机制研究

正常及帕金森病模型大鼠丘脑底核5-羟色胺的电生理效应及其受体机...

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作者：王华青岛大学

学位级别：博士

丘脑底核(subthalamic nucleus)是基底神经节间接环路重要的中继核团。有报道,其放电频率及放电模式的改变与帕金森病直接相关。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一种重要的单胺类神经递质,在中枢神经系统中发挥多种生物学效应。... 详细信息

丘脑底核(subthalamic nucleus)是基底神经节间接环路重要的中继核团。有报道,其放电频率及放电模式的改变与帕金森病直接相关。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一种重要的单胺类神经递质,在中枢神经系统中发挥多种生物学效应。有研究表明,5-HT参与帕金森病等多种神经退行性疾病的病理生理过程。大量形态学实验已证实,来自中缝背核的5-HT能神经纤维可直接支配丘脑底核,并且多种5-HT受体亚型在丘脑底核神经元均有表达,其中5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体表达较多。目的：首先,观察5-HT及选择性5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体激动剂对正常及6-hydroxydopamine(6-OHDA)所致帕金森病模型大鼠丘脑底核神经元放电频率的影响。其次,比较5-HT对两种状态下的丘脑底核神经元电生理效应的异同。观察双侧丘脑底核注射5-HT对氟哌啶醇(haloperidol)所致的大鼠僵直行为的影响。最后,为了进一步明确5-HT电生理效应的受体机制,观察正常大鼠丘脑底核神经元5-HT受体亚型5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A的表达情况。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-OHDA帕金森病大鼠模型制备、免疫组织化学染色及行为学等实验方法。结果：1.在正常大鼠电生理实验中,记录到47个丘脑底核神经元,0.1mM5-HT可使其中32个神经元的自发放电频率平均升高32.02+4.31%；另外15个丘脑底核神经元的兴奋性被5-HT抑制,其放电频率平均降低26.08±4.58%。而无菌生理盐水对照组记录到的8个丘脑底核神经元,放电频率平均升高4.89±1.61%。5-HT对丘脑底核神经元放电频率的升高和降低效应分别与对照组相比,均有显著的统计学意义(P<0.001)。为探讨5-HT对丘脑底核神经元兴奋和抑制效应的受体机制,在记录到的88个丘脑底核神经元中,分别微量加压注射5-HTB受体激动剂CP-9312、5-HT2C受体激动剂RO-600175和5-HT4受体激动剂ML-10302可使丘脑底核神经元放电频率升高25.11±3.79%、22.82±4.02%和23.99±2.79%,与无菌生理盐水对照组相比均有统计学意义(P<0.01)。而注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT则使自发放电频率降低18.75±2.70%,与对照组相比差异显著(P<0.01)。同时,我们将5-HT对丘脑底核神经元的兴奋效应分别与CP-93129、RO-600175和ML-10302的兴奋效应相比,无显著差异(P>0.05),而5-HT的抑制效应与8-OH-DPAT产生的抑制效应相比,也无统计学意义(P>0.05)。为了观察单一丘脑底核神经元是否同时表达多种功能性5-HT受体亚型,我们对正常大鼠丘脑底核同一个神经元先后加压注射CP-93129和8-OH-DPAT,观察其对放电频率的影响。CP-93129对7个丘脑底核神经元产生兴奋效应,放电频率增加23.92±7.03%(P<0.05),8-OH-DAPT则使这些神经元的基础放电频率明显降低(降低：19.28±3.45%,P<0.05)。此外,向同一个丘脑底核神经元先后注射RO-600175和ML-10302,均使神经元放电频率明显升高(RO-600175:20.04±4.40%;ML-10302:26.26±6.87%,n=11,P<0.01)。 2.在帕金森病模型大鼠电生理实验中,损毁侧记录到的38个丘脑底核神经元中,0.1mmM5-HT可使其中25个神经元的自发放电频率平均升高31.12±4.27%；另外13个丘脑底核神经元的兴奋性被5-HT抑制,放电频率平均降低23.10±7.05%。分别微量加压注射5-HT1B受体激动剂CP-93129、5-HT2C受体激动剂RO-600175和5-HT4受体激动剂ML-10302可使丘脑底核神经元放电频率升高28.76-4.43%、32.50±7.12%和26.16±6.61%。而注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT则使自发放电频率降低18.72±3.81%。在帕金森病模型大鼠损毁对侧丘脑底核记录到的19个神经元中,0.1mM5-HT可使其中10个神经元的自发放电频率平均升高26.54±6.41%；另外9个丘脑底核神经元的放电频率降低21.94±5.95%。分别注射CP-93129、RO-600175和ML-10302可使丘脑底核神经元放电频率升高26.91±3.35%、32.75±8.72%和26.47-6.44%。而注射8-OH-DPAT则使放电频率降低23.27±5.17%。

关键词：丘脑底核 5-HT 帕金森病细胞外电生理记录免疫组织化学技术

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5-羟色胺对正常大鼠丘脑底核神经元放电的双向效应

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基础医学与临床 2016年第8期36卷 1102-1107页

作者：王华李娜刘红霞郭莉蒋淑君滨州医学院生理学教研室山东烟台264003 滨州医学院烟台附属医院山东烟台264100

目的观察5-HT对正常大鼠丘脑底核神经元放电频率的影响及其作用机制。方法用多管微电极在体细胞外电生理记录观察5-HT及5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体激动剂对丘脑底核神经元的电生理效应,免疫组织化学法观察丘脑底核神经元4种受... 详细信息

目的观察5-HT对正常大鼠丘脑底核神经元放电频率的影响及其作用机制。方法用多管微电极在体细胞外电生理记录观察5-HT及5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体激动剂对丘脑底核神经元的电生理效应,免疫组织化学法观察丘脑底核神经元4种受体亚型的表达情况。结果 5-HT既可使丘脑底核神经元的自发放电频率明显升高(P<0.001),也可使其明显降低(P<0.05)。作为5-HT受体激动剂,CP-93129、RO-600175和ML-10302可明显增加丘脑底核神经元的放电频率(CP-93129:P<0.001;RO-600175:P<0.01;ML-10302:P<0.001),8-OHDPAT则使其放电频率明显降低(P<0.01)。正常大鼠丘脑底核表达丰富的5-HT1B、5-HT2C、5-HT4和5-HT1A受体。结论 5-HT可以改变正常大鼠丘脑底核神经元的兴奋性,产生使放电频率升高和降低的双向效应。5-HT的这种兴奋效应主要是通过激活5-HT1B、5-HT2C和5-HT4受体实现的,而抑制效应则与5-HT1A受体的激活有关。

关键词：丘脑底核 5-HT 5-HT受体细胞外电生理记录

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大鼠苍白球多巴胺D1受体的电生理学和行为学研究

大鼠苍白球多巴胺D1受体的电生理学和行为学研究

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作者：祁瑞青岛大学

学位级别：硕士

苍白球是基底神经节间接环路的中继核团,在运动调节中发挥重要作用。有报道称,苍白球的兴奋性和放电模式的改变与帕金森病运动减少及静止性震颤等症状直接相关。形态学研究已表明苍白球接受来自黑质-纹状体的多巴胺能纤维侧支的支配,并... 详细信息

苍白球是基底神经节间接环路的中继核团,在运动调节中发挥重要作用。有报道称,苍白球的兴奋性和放电模式的改变与帕金森病运动减少及静止性震颤等症状直接相关。形态学研究已表明苍白球接受来自黑质-纹状体的多巴胺能纤维侧支的支配,并有不同亚型的多巴胺受体表达于苍白球神经元胞体及纤维末梢。目的：观察多巴胺D1受体激动剂SKF38393和阻断剂SCH23390对正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响,对清醒大鼠整体姿势行为的影响,以及正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元多巴胺D1受体的表达情况。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、清醒状态下核团微量给药以及免疫组织化学染色3种实验方法。结果： 1.在电生理实验中,正常大鼠共记录到58个苍白球神经元,其中有25个神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由9.8±1.9Hz升高到14.3±2.5Hz,平均升高61.5土8.3%(P<0.001)。有12个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由4.7±1.2Hz降低至2.1+1.6Hz,平均降低52.1±6.7%(P<0.05)。升高和降低的两类苍白球神经元分别与生理盐水组记录到的14个苍白球神经元相比有显著的统计学意义。剩余的21个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率没有明显改变。帕金森病模型大鼠损毁侧共记录到32个苍白球神经元,其中有10个神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由7.6±1.9Hz升高到13.3±2.7Hz,平均升高88.2±18.6%(P<0.005)。有14个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由5.44±1.6Hz降低至3.3±1.1Hz,平均降低49.5±6.1%(P<0.01)。升高和降低的两种苍白球神经元分别与生理盐水组的12个苍白球神经元相比有显著统计学意义。剩余的8个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率没有明显改变。帕金森病模型大鼠损毁对侧共记录到30个苍白球神经元,其中有9个神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由11.0±3.0Hz升高到15.2±4.0Hz,平均升高43.0±6.3%(P<0.01)。有13个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由9.4±2.5Hz降低至5.3±1.7Hz,平均降低47.14±4.8%(P<0.005)。升高和降低的两类苍白球神经元分别与生理盐水组的12个苍白球神经元相比均有显著统计学意义。剩余的8个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率没有明显改变。进一步实验对同一个苍白球神经元先后微量压力注射5 mM SCH23390和5 mM SCH23390与SKF38393的混合液,结果显示SCH23390可以阻断SKF38393所致的电生理效应。 2.在行为学实验中,大鼠腹腔注射氟哌啶醇能产生相对稳定的僵直症状,单侧苍白球微量注射5 mM SKF38393能够显著缓解氟哌啶醇导致的僵直症状,引起大鼠头部向注射侧对侧偏转,与注射生理盐水组相比有显著统计学意义(P=0.01)。而且SKF38393的抗僵直作用能够被多巴胺D1受体阻断剂SCH23390部分阻断。 3.利用免疫组织化学技术,在正常大鼠和帕金森病模型大鼠苍白球均观察到多巴胺D1受体的表达。结论：电生理学研究结果揭示激活苍白球多巴胺D1受体可以改变神经元兴奋性,分别产生放电频率升高或降低的效应。行为学实验则进一步揭示苍白球微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393能够缓解氟哌啶醇所致的帕金森病僵直症状,提示激活多巴胺D1受体对整个苍白球以兴奋效应为主。形态学研究显示正常及帕金森病模型大鼠苍白球中有多巴胺D1受体的表达。本实验结果为深入探讨苍白球多巴胺D1受体在帕金森病发病机制与防治中的作用提供了理论和实验依据。

关键词：苍白球多巴胺D1受体细胞外电生理记录免疫组织化学技术帕金森病

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苍白球HCN通道的双向效应及其机制初探

苍白球HCN通道的双向效应及其机制初探

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作者：孙丰蛟青岛大学

学位级别：硕士

苍白球(globus pallidus, GP)是基底神经节间接通路的重要中继核团,对机体正常和病理状态下运动功能起重要的调节作用。研究表明超极化激活环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated, HCN)阳离子通道在苍白球... 详细信息

苍白球(globus pallidus, GP)是基底神经节间接通路的重要中继核团,对机体正常和病理状态下运动功能起重要的调节作用。研究表明超极化激活环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated, HCN)阳离子通道在苍白球自发起搏电活动中发挥重要作用。形态学研究证实苍白球有HCN通道表达。离体脑片膜片钳研究揭示HCN通道参与调节苍白球神经元自发放电活动。目的：通过研究HCN通道阻断剂ZD7288、CsCl及HCN通道激动剂8-Br-cAMP对正常大鼠苍白球神经元的电生理效应,ZD7288对损毁丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)模型大鼠苍白球神经元的电生理效应,以及ZD7288和8-Br-cAMP对氟哌啶醇僵直大鼠整体姿势行为的影响,探讨苍白球HCN通道的双向效应及其机制。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-OHDA帕金森病大鼠模型的制备、损毁STN模型大鼠的制备、套管埋置术以及免疫组织化学染色和尼氏染色等实验方法。结果：1.在体电生理实验中,共记录到40个正常大鼠苍白球神经元,有16个(40.0%)神经元在微压力注射0.05mM ZD7288后自发放电频率由15.6±3.0Hz降低至5.5±1.2Hz,平均降低61.2±4.3%,与微压力注射生理盐水的对照组神经元放电频率变化相比有显著统计学意义(P<0.001)。另外有18个(45.0%)神经元可以被0.05mM ZD7288兴奋,自发放电频率由7.3±1.1Hz升高到14.7±2.1Hz,平均升高137.1±27.6%(P<0.001)。2.在证常大鼠记录到的25个苍白球神经元中,微压力注射0.1mM8-Br-cAMP可以兴奋其中的15个(60.0%)苍白球神经元,使自发放电频率由15.9±1.8Hz升高到24.9±2.4Hz,平均升高63.0±9.3%(P<0.001)。另外有7个(28.0%)苍白球神经元可以被0.1mM8-Br-cAMP抑制,自发放电频率由21.5±4.1Hz降低至11.6±2.9Hz,平均降低51.7±9.4%(P<0.01)。3.正常大鼠在体细胞外电生理实验中,微压力注射1mM CsCl后,记录到的18个苍白球神经元中7个(38.9%)产生抑制效应,自发放电频率由16.8±4.9Hz降低至9.2±3.5Hz,平均降低52.4±5.8%(P<0.01)；有8个(44.4%)产生兴奋效应,自发放电频率由21.3±2.1Hz升高至30.3±2.7Hz,平均升高44.5±10.3%(P<0.01)。4.在损毁丘脑底核模型大鼠的在体细胞外电生理实验中,损毁侧共记录到30个苍白球神经元,其中13个(43.3%)神经元呈高频连续放电,15个(50.0%)神经元呈高频有间歇放电,2个(6.7%)神经元呈低频簇状放电。与正常大鼠(共44个苍白球神经元,29个高频连续放电,12个高频有间歇放电,3个簇状放电)相比,损毁STN模型大鼠放电模式中高频连续放电的神经元百分比显著减少,高频有间歇放电神经元百分比显著增多(χ2=4.13,d.f.=1,P<0.05)；而低频簇状放电神经元百分比差异无显著性(χ2=3.35,d.f.=2,P>0.05)。5.单侧损毁丘脑底核模型大鼠在体细胞外电生理实验中,微压力注射0.05mM ZD7288后,损毁侧记录到的30个苍白球神经元中有15个(50.0%)产生抑制效应,自发放电频率由11.7±2.3Hz降低至5.6±1.9Hz,平均降低60.5±5.7%(P<0.001)；有12个(40.0%)苍白球神经元产生兴奋效应,自发放电频率由6.7±1.6Hz升高至15.7±3.7Hz,平均升高219.2±46.3%(P<0.01)。另外,损毁对侧记录到的25个苍白球神经元中,微压力注射0.05mM ZD7288后,有13个(52.0%)产生抑制效应,自发放电频率由14.8±3.2Hz降低至9.1±2.0Hz,平均降低43.0±5.1%(P<0.01)；还有11个(44.0%)苍白球神经元产生兴奋效应,自发放电频率由6.5±1.6Hz升高至12.8±2.7Hz,平均升高133.2±32.3%(P<0.01)。ZD7288对损毁丘脑底核模型大鼠损毁侧与损毁对侧苍白球神经元放电频率的抑制效应相比,损毁侧的抑制效应更强(P<0.01)。6.行为学实验中,大鼠进行单侧苍白球微量注射ZD7288或8-Br-cAMP均可使帕金森病僵直模型大鼠出现同侧或对侧偏转行为。在注射ZD7288的实验组,11只大鼠中有9只表现为对侧偏转行为,与注射生理盐水的对照组相比有显著差异(u=57.500,P<0.001)；另外2只表

关键词：苍白球 HCN通道帕金森病细胞外电生理记录

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大鼠黑质Orexin的电生理效应及其与帕金森病关系的实验研究

大鼠黑质Orexin的电生理效应及其与帕金森病关系的实验研究

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作者：刘子然青岛大学

学位级别：硕士

黑质是基底神经节的重要核团之一,在机体运动功能调节中发挥重要作用。Orexin是下丘脑神经肽家族成员,可直接参与调节中枢运动功能。形态学研究证实,黑质接受大量来自下丘脑的orexin能纤维支配,并表达高水平的orexin1和orexin2(OX1和OX2... 详细信息

黑质是基底神经节的重要核团之一,在机体运动功能调节中发挥重要作用。Orexin是下丘脑神经肽家族成员,可直接参与调节中枢运动功能。形态学研究证实,黑质接受大量来自下丘脑的orexin能纤维支配,并表达高水平的orexin1和orexin2(OX1和OX2)受体。帕金森病晚期患者下丘脑orexin能神经元缺失,脑脊液orexin水平降低,且orexin的水平与帕金森病严重程度呈负相关。目的：本实验探究orexin-A和OX1受体阻断剂SB-334867对正常和6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森病模型大鼠黑质神经元电活动的调节,以及正常和帕金森病大鼠黑质OX1受体的表达。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-OHDA帕金森病模型大鼠的制备、核团埋管术以及免疫组织化学染色等实验方法。结果：1.正常大鼠黑质致密带微压力注射0.01mM的orexin-A,在记录到的58个多巴胺能神经元中,有36个(62.1%)放电频率明显升高,自发放电频率由2.3±0.3Hz升高至4.2±0.5Hz,平均升高101.0±18.0%(P<0.001)。在正常大鼠黑质网状带共记录到54个GABA能神经元,微压力注射orexin-A可使其中24个(44.4%)神经元放电频率明显升高,自发放电频率由24.2±2.0Hz升高至31.4±2.7Hz,平均升高31.3±5.3%(P<0.001)。2.在正常大鼠黑质致密带微压力注射0.1mM的SB-334867,在记录到的30个多巴胺能神经元中,有19个(63.3%)放电频率明显降低,自发放电频率由3.1±0.5Hz降低至1.0±0.3Hz,平均降低66.3±6.7%(P<0.001);在黑质网状带记录到的21个GABA能神经元中,SB-334767可使其中10个(47.6%)神经元放电频率明显降低,自发放电频率由21.9±3.0Hz降低至16.2±3.4Hz,平均降低28.44±7.9%(P<0.01)。3在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧,微压力注射0.01mM的orexin-A,可使黑质致密带记录到的21个多巴胺能神经元中的12个(57.1%)放电频率明显升高,由4.1±0.6Hz升高到6.5±1.0Hz,平均升高58.2±11.8%(P<0.01)。在记录到的12个黑质网状带GABA能神经元中,orexin-A可使其中7个(58.3%)神经元放电频率明显升高,由19.6±2.7Hz升高到23.5±3.8Hz,平均升高18.8±3.0%(P<0.05)。在正常和6-OHDA帕金森病模型大鼠,orexin-A对黑质致密带多巴胺能神经元的兴奋效应较黑质网状带强(正常大鼠P<0.01；帕金森病模型大鼠P<0.05)。4.免疫组织化学染色显示,正常及帕金森病模型大鼠黑质均表达OX1受体。结论：Orexin-A可提高黑质致密带多巴胺能神经元和网状带GABA能神经元兴奋性。内源性OX1受体参与调节黑质致密带多巴胺能神经元和网状带GABA能神经元兴奋性。在帕金森病模型大鼠,orexin-A也可使黑质致密带多巴胺能神经元和网状带GABA能神经元兴奋性升高。正常及帕金森病模型大鼠黑质均表达OX1受体。本实验结果为深入探讨黑质orexin-A在帕金森病发病中的作用提供了一定的理论和实验依据。

关键词： Orexin 黑质致密带黑质网状带帕金森病细胞外电生理记录

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大鼠苍白球5-羟色胺抗氟哌啶醇所致帕金森病僵直效应的研究

大鼠苍白球5-羟色胺抗氟哌啶醇所致帕金森病僵直效应的研究

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作者：魏磊青岛大学

学位级别：硕士

苍白球（globus pallidus）是基底神经节间接环路上重要的中继核团,在调节机体运动功能中发挥重要作用,并参与多种运动障碍性疾病的病理生理过程。在中枢神经系统,5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）作为重要的单胺类神经递质参与多... 详细信息

苍白球（globus pallidus）是基底神经节间接环路上重要的中继核团,在调节机体运动功能中发挥重要作用,并参与多种运动障碍性疾病的病理生理过程。在中枢神经系统,5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）作为重要的单胺类神经递质参与多种生理功能的调节,并与多种神经系统疾病密切相关。大量研究表明,苍白球接受来自中缝核群的5-HT能神经支配,并表达较高水平的5-HT及多种5-HT受体亚型。5-HT参与帕金森病等多种神经退行性疾病的病理生理过程。目的:观察苍白球5-HT对氟哌啶醇（haloperidol）所致的帕金森病僵直模型大鼠姿势行为的影响,5-HT对氟哌啶醇所致的帕金森病僵直模型大鼠苍白球放电频率的影响,以及5,7-二羟色胺（5,7-dihydroxytryptamine,5,7-DHT）致大鼠脑内5-HT耗竭对苍白球神经元放电频率的影响。方法:本实验采用偏转实验（turning behavior test）、bar test等行为学方法,多管微电极细胞外电生理记录以及侧脑室和核团内注射等实验方法。结果:1、偏转行为实验中,在浓度从10 nM到10 mM的范围内,单侧苍白球微量注射5-HT能够浓度依赖性的引起氟哌啶醇僵直大鼠对侧偏转行为,呈现以10μM为最大反应浓度的钟形量效依赖关系,不同浓度的5-HT引起氟哌啶醇所致僵直大鼠对侧偏转行为评分与生理盐水对照组相比均有统计学意义（P<0.01）;2、在bar test中,大鼠腹腔注射氟哌啶醇能产生相对稳定的僵直症状,双侧苍白球微量注射10μM 5-HT组大鼠平均僵直潜伏时间总和为667.6±86.9 s,盐水对照组为1253.0±103.1 s,二者相比有显著统计学意义（P<0.01）,5-HT的这种抗僵直作用能够被5-HT1B受体阻断剂SB-224289完全阻断,能被5-HT4受体阻断剂GR-113808部分阻断,而5-HT7受体阻断剂SB-269970仅在苍白球内注射后初始的一段时间内部分阻断;3、在电生理实验中,利用氟哌啶醇所致帕金森病大鼠僵直症状模型,在记录到的25个苍白球神经元中,0.1 mM 5-HT可以使放电频率平均升高21.9±3.9%,而生理盐水组记录到的16个苍白球神经元中,放电频率平均升高3.9±2.3%,两组之间相比有显著统计学意义（P<0.01）;4、大鼠侧脑室注射5,7-二羟色胺损毁脑内5-HT能神经纤维致脑内5-HT缺失,所记录到的29个苍白球神经元平均放电频率为16.2±1.6 Hz,而注射抗坏血酸溶液对照组所记录到的28个苍白球神经元平均放电频率为15.0±1.8 Hz,两组放电频率相比较无统计学意义（P>0.05）。结论:行为学实验揭示苍白球注射5-HT能够缓解氟哌啶醇所致帕金森病僵直症状,包括5-HT1B、5-HT4及5-HT7在内的多种受体参与此抗帕金森病效应。电生理学实验进一步证实苍白球内5-HT对氟哌啶醇所致僵直症状的调节是通过提高苍白球神经元兴奋性而产生。本实验结果为深入探讨5-HT能递质系统在帕金森病防治中的作用提供了理论和实验依据。

关键词：苍白球 5-HT 氟哌啶醇僵直细胞外电生理记录

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5-HT对丘脑底核不同功能区域神经元的电生理效应及其对抑郁行为的调控

5-HT对丘脑底核不同功能区域神经元的电生理效应及其对抑郁行为的...

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作者：尚秀萍青岛大学

学位级别：硕士

丘脑底核(subthalamic nucleus)是基底神经节间接环路重要的中继核团。根据传入和传出纤维联系,丘脑底核分为感觉运动区、联络区和边缘区三个不同的功能区域。丘脑底核通过与不同功能区域相联系而参与感觉运动、联络和情绪功能。5-羟色... 详细信息

丘脑底核(subthalamic nucleus)是基底神经节间接环路重要的中继核团。根据传入和传出纤维联系,丘脑底核分为感觉运动区、联络区和边缘区三个不同的功能区域。丘脑底核通过与不同功能区域相联系而参与感觉运动、联络和情绪功能。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一种重要的单胺类神经递质,在中枢神经系统中发挥多种生物学效应。脑内5-HT功能异常是抑郁症状的主要危险因素之一。形态学研究显示丘脑底核接受丰富的来自中缝背核的5-HT能纤维支配,并表达5-HT受体。目的:探讨5-HT对大鼠丘脑底核不同功能区域神经元的电生理效应及其对大鼠抑郁行为的调控。方法:本实验采用多管微电极细胞外电生理学记录、6-OHDA帕金森病模型大鼠的制备、核团埋管术以及糖水偏爱度测试等实验方法。结果:1.在正常大鼠记录的64个丘脑底核感觉运动区神经元,有28个(43.75%)神经元在微量压力注射0.1mM 5-HT后自发放电频率由4.70±1.09Hz升高至7.95±1.64Hz,平均升高151.84±29.85%(P<0.001)。放电模式分析显示,在5-HT产生兴奋效应的丘脑底核感觉运动区神经元,加药前CV值与加药后CV值相比没有明显变化,差别无统计学意义(加药前:0.78±0.07;加药后:0.83±0.07;P>0.05),同时观察到FF值无明显变化(加药前:1.17±0.39;加药后:0.94±0.38;P>0.05)。另外36个(56.25%)丘脑底核感觉运动区神经元可以被0.1mM 5-HT抑制,自发放电频率由10.53±1.85Hz降低至6.25±1.46Hz,平均降低55.43±4.81%(P<0.001)。放电模式分析显示,在5-HT产生抑制效应的丘脑底核感觉运动区神经元,加药前CV值与加药后CV值相比没有明显变化,差别无统计学意义(加药前:0.72±0.05;加药后0.80±0.06;P>0.05),同时观察到FF值有明显变化(加药前:0.25±0.07;加药后:1.12±0.41;P<0.05)。2.在正常大鼠记录到的18个丘脑底核联络区神经元,微量压力注射0.1mM 5-HT可以抑制13个(72.22%)丘脑底核联络区神经元,自发放电频率由7.27±2.38Hz降低至3.70±1.73Hz,平均降低60.94±7.27%(P<0.01)。另外5个(27.78%)丘脑底核联络区神经元微量压力注射5-HT后,放电频率有升高的趋势,使自发放电频率由1.45±1.00Hz升高至4.70±2.79Hz,平均升高270.42±84.81%(P>0.05)。放电模式分析显示,上述引发兴奋和抑制效应的两组神经元加药前后CV值和FF值均无明显改变,提示5-HT对正常大鼠丘脑底核联络区神经元放电模式无明显影响。3.在正常大鼠记录到的31个丘脑底核边缘区神经元,微量压力注射0.1mM 5-HT可以兴奋其中的13个(41.94%)丘脑底核边缘区神经元,使自发放电频率由13.62±3.80Hz升高至19.12±4.71Hz,平均升高119.21±39.91%(P<0.001)。放电模式分析显示,引发兴奋效应的丘脑底核边缘区神经元加药前后CV值和FF值均无明显改变,差别无统计学意义。另外18个(58.06%)丘脑底核边缘区神经元可以被5-HT抑制,自发放电频率由10.25±3.28Hz降低至6.08±2.21Hz,平均降低54.25±6.79%(P<0.01)。放电模式分析显示,在5-HT产生抑制效应的丘脑底核边缘区神经元,加药前CV值与加药后CV值相比没有明显变化,差别无统计学意义(加药前:0.71±0.09;加药后:0.81±0.09;P>0.05),同时观察到FF值有明显变化,差别有统计学意义(加药前:0.61±0.18;加药后:3.06±1.06;P<0.05)。4.我们将正常大鼠丘脑底核不同功能区域神经元基础放电频率和放电模式进行了比较,结果均显示无显著差异(P>0.05)。同时,我们分别将5-HT对正常大鼠丘脑底核不同功能区域神经元的兴奋和抑制效应相比较,结果均显示无显著差异(P>0.05)。我们比较了5-HT对正常大鼠丘脑底核不同功能区域兴奋和抑制效应神经元的比例,虽然χ2检验结果显示三个功能区域差异无显著性(χ2=1.512,d.f.=2,P>0.05),但可以看出5-HT对正常大鼠丘脑底核三个功能区域神经元抑制效应的百分数占多数。5.在清醒动物抑郁行为学实验中,双侧丘脑底核微量注射0.1mM 5-HT可使正常大鼠的糖水偏爱度明显增加。在观察的第1.5h、2h、2.5h、3h的糖水偏爱度明显高于生理盐水对照组,分别升高81.99±38.03%(P<0.05)、83.46±27.58%(P<0.05)、64.63±

关键词：丘脑底核 5-HT 细胞外电生理记录糖水偏爱度

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大鼠苍白球HCN通道的电生理学和行为学研究

大鼠苍白球HCN通道的电生理学和行为学研究

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作者：徐蓉青岛大学

学位级别：硕士

苍白球作为基底神经节间接环路的重要中继核团,在正常和病理状态下对机体运动功能起重要的调节作用。研究表明超级化激活环核苷酸门控（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated, HCN）通道在苍白球自发起搏电活动中发挥... 详细信息

苍白球作为基底神经节间接环路的重要中继核团,在正常和病理状态下对机体运动功能起重要的调节作用。研究表明超级化激活环核苷酸门控（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated, HCN）通道在苍白球自发起搏电活动中发挥重要作用。形态学研究证实苍白球有HCN通道表达。离体脑片膜片钳研究揭示HCN通道参与调节苍白球神经元自发放电活动。目的：探讨HCN通道阻断剂ZD7288对正常大鼠和6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）帕金森病模型大鼠苍白球神经元的在体电生理效应,ZD7288对氟哌啶醇僵直大鼠整体姿势行为的影响,以及正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元HCN通道各亚型的表达情况。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、帕金森病大鼠模型的制备、埋管术以及免疫组织化学染色等实验方法。结果：1.在正常大鼠苍白球记录到的35个神经元中,有16个（45.7%）神经元在微量压力注射0.5mM ZD7288后自发放电频率由12.0±2.1Hz降低至6.5±1.3Hz,平均降低53.9±6.7%（P<0.001）;另外16个（45.7%）神经元可以被0.5mM ZD7288兴奋,自发放电频率由8.9±0.9 Hz升高到16.6±1.9Hz,平均升高90.3±14.8%（P<0.001）。2.在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧记录到的27个苍白球神经元中,微量压力注射0.5mM ZD7288可以使其中10个（37.0%）神经元的自发放电频率由7.8±2.4Hz降低到3.1±1.3Hz,平均降低70.2±7.5%（P<0.01）;另外15个（55.6%）苍白球神经元在微量压力注射0.5mMZD7288后自发放电频率由7.8±1.4 Hz升高至17.1±3.0Hz,平均升高149.8±29.8%（P<0.001）。3.在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁对侧记录到的28个苍白球神经元中,微量压力注射0.5mM ZD7288可以使其中12个（42.9%）神经元的自发放电频率由12.8±2.4Hz降低到7.1±1.4Hz,平均降低46.1±4.6%（P<0.01）;另外10个（35.7%）苍白球神经元在微量压力注射0.5mM ZD7288后自发放电频率由7.9±2.4Hz升高至14.3±3.0Hz,平均升高130.7±34.2%（P<0.01）。在6-OHDA帕金森病模型大鼠,ZD7288对损毁侧苍白球神经元的抑制效应较损毁对侧明显增强,差别有统计学意义（P<0.05）。4.应用D-AP5（0.8mM）和CNQX（1.0mmM）的混合物观察谷氨酸能突触传递是否参与ZD7288介导的兴奋效应。在17个苍白球神经元中,单独给予D-AP5和CNQX的混合物不引起苍白球神经元兴奋性的改变。在D-AP5和CNQX存在的情况下,ZD7288仅兴奋了3个神经元（17.7%）,兴奋细胞率较不给予D-AP5和CNQX时（45.7%）明显降低（P<0.05）。在D-AP5和CNQX存在的情况下,有8个苍白球神经元兴奋性未发生明显改变,无反应细胞率（47.0%）较不给予D-AP5和CNQX时（8.6%）明显升高（P<0.01）。5.在行为学实验中,腹腔注射氟哌啶醇能使大鼠产生相对稳定的僵直症状,单侧苍白球微量注射ZD7288可致帕金森病僵直模型大鼠出现不同的偏转行为。其中在实验组9只大鼠中,有4只大鼠表现出明显的对侧偏转行为,与生理盐水组相比有统计学意义（u=132.500,P<0.001）;另外5只表现为明显的同侧偏转行为,与生理盐水组相比有统计学意义（u=9.000,P<0.001）。6.在免疫组织化学染色实验中,正常及帕金森病模型大鼠苍白球内均观察到HCN1、HCN2和HCN4的表达,其中以HCN2亚型为主,HCN1及HCN4呈少到中等量表达。三种亚型在苍白球神经元胞体及神经纤维上均有表达。HCN1亚型在神经元胞体表达较多;HCN2亚型主要表达于神经纤维,胞体表达较少;而HCN4亚型在神经元胞体及神经纤维上的表达量相当。结论：电生理学研究结果显示ZD7288阻断HCN通道后可改变正常及帕金森病模型大鼠苍白球神经元的兴奋性,分别产生放电频率降低和升高的效应。ZD7288引起的兴奋效应可能与谷氨酸传递有关。行为学实验则进一步揭示苍白球微量注射ZD7288能够诱导氟哌啶醇所致的帕金森病僵直大鼠出现不同的偏转行为,提示可能与ZD7288对苍白球神经元的不同电生理效应有关。形态学研究显示正常及帕金森病模型大鼠苍白球中均有HCN1、HCN2、HCN4受体的表达。本实验结果为深入探讨苍白球HCN通道在帕金森病发病机制中的作用提供了一定的理论和实验依据。

关键词：苍白球 HCN通道细胞外电生理记录免疫组织化学技术帕金森病

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大鼠苍白球多巴胺D2受体的电生理学及形态学研究

大鼠苍白球多巴胺D2受体的电生理学及形态学研究

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作者：朱永村青岛大学

学位级别：硕士

苍白球(globus pallidus, GP)是基底神经节间接环路中重要的中继核团。通过与基底神经节其他神经核团的广泛联系,苍白球在运动功能调节中发挥重要作用。研究发现,苍白球神经元放电频率及苍白球内在的神经递质和受体的改变与帕金森病(Par... 详细信息

苍白球(globus pallidus, GP)是基底神经节间接环路中重要的中继核团。通过与基底神经节其他神经核团的广泛联系,苍白球在运动功能调节中发挥重要作用。研究发现,苍白球神经元放电频率及苍白球内在的神经递质和受体的改变与帕金森病(Parkinson's disease, PD)直接相关。苍白球接受来自黑质-纹状体多巴胺能神经纤维的侧支,且苍白球广泛表达多巴胺D2受体。目的：观察多巴胺D2受体激动剂(quinpirole)对正常大鼠及6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所致帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响,以及正常大鼠和6-羟基多巴胺所致帕金森病模型大鼠苍白球神经元多巴胺D2受体的表达情况。方法：本实验采用多管玻璃微电极细胞外电生理记录以及免疫组织化学染色两种实验方法。结果： 1.在正常大鼠共记录到61个苍白球神经元,压力注射5mM多巴胺D2受体激动剂quinpirole可以兴奋其中的24个神经元(39.3%),使其放电频率由12.6±1.7Hz升高到18.3±2.0Hz(P<0.001),平均增加62.7±11.2%。此外,quinpirole还可以抑制其中16个神经元(26.2%),使其放电频率由15.9±±2.3Hz降低到10.0±1.4Hz(P<0.001),平均降低37.5±2.9%。升高和降低的幅度与生理盐水对照组比较有显著统计学意义(P<0.01)。剩余的21个神经元放电频率未发生明显变化。 2.在6-OHDA所致帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球共记录到47个神经元,其平均基础放电频率明显低于实验记录到的正常大鼠的基础放电频率(P<0.05)。压力注射5mM quinpirole可以增加其中25个细胞的放电频率(53.2%),放电频率由9.4±1.4Hz升高到14.9±2.3Hz(P<0.001),平均增加64.2±5.6%。此外,quinpirole还可以抑制其中11个神经元(23.4%),使其放电频率由11.4±3.1Hz降低到6.2±1.8Hz(P<0.001),平均降低51.9±6.3%。升高和降低的幅度与生理盐水对照组比较有显著统计学意义(P<0.01)。剩余的11个神经元加药后放电频率没有明显变化。 3.在帕金森病模型大鼠损毁对侧记录到45个苍白球神经元,其平均基础放电频率与实验记录到的正常大鼠的基础放电频率相比无明显变化(P>0.05)。压力注射quinpirole可以兴奋其中15个细胞(33.3%),使其放电频率由9.1±1.8Hz升高到12.44±2.2Hz(P<0.001),平均增加71.1±9.8%。quinpirole还可以抑制其中14个神经元(31.1%),使其放电频率由10.3±2.3Hz降低到6.4±1.8Hz(P<0.001),平均降低43.3±±5.7%。升高和降低的幅度与生理盐水对照组比较有显著统计学意义(P<0.01)。剩余的16个神经元加药后放电频率没有明显变化。 4.在正常大鼠双侧、帕金森病模型大鼠损毁侧及损毁对侧苍白球均可见多巴胺D2受体的阳性表达。阳性表达部位主要位于苍白球神经元的胞浆、胞膜以及神经纤维上,细胞核呈阴性表达。帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球多巴胺D2受体表达高于正常大鼠(P<0.05),而损毁对侧表达与正常大鼠相比无明显变化(P>0.05)。结论电生理结果显示多巴胺D2受体激动剂quinpirole分别对苍白球神经元放电频率起兴奋或抑制效应；免疫组织化学染色显示多巴胺D2受体在正常大鼠、帕金森病模型大鼠损毁侧及损毁对侧都有广泛表达。本实验结果为进一步探讨帕金森病的发病机制以及可能的辅助治疗措施提供了理论和实验依据。

关键词：苍白球多巴胺D2受体帕金森病细胞外电生理记录免疫组织化学技术

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