检索结果-内蒙古大学图书馆

中国修复重建外科杂志 1998年第2期12卷 108-112页

作者：赵烨德牛星焘肖军军北京医科大学附属第三医院成形科北京医科大学基础部细胞生物教研室

为全面系统了解瘢痕增生过程中成纤维细胞的活性功能状况，实验通过４０例不同时期的瘢痕增生组织进行成纤维细胞核内增殖抗原（ＰＣＮＡ）、核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）和氨基酸分析检测。结果发现：ＰＣＮＡ的蛋白表达主要在... 详细信息

为全面系统了解瘢痕增生过程中成纤维细胞的活性功能状况，实验通过４０例不同时期的瘢痕增生组织进行成纤维细胞核内增殖抗原（ＰＣＮＡ）、核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）和氨基酸分析检测。结果发现：ＰＣＮＡ的蛋白表达主要在１和３个月时期的瘢痕成纤维细胞核内，细胞内ＡｇＮＯＲｓ在１个月～９个月瘢痕增生组织中明显高于１２个月以后的瘢痕组织及正常皮肤内水平；组织总氨基酸量随瘢痕增生发展逐渐递增，但以瘢痕增生１个月时期为最快（２０６．７４μｇ／ｍｇ组织），代表胶原含量的羟脯氨酸则在瘢痕发展３个月～６个月之间提高最快（１７．０５μｇ／ｍｇ组织），６个月～９个月之间下降为５．１１μｇ／ｍｇ组织，９个月～１２个月为１．３１μｇ／ｍｇ组织。由此提示：在瘢痕发展整个过程中，成纤维细胞的增殖旺盛阶段在瘢痕形成早期，胶原蛋白沉积在６个月时期左右也基本完成，但其它细胞外间质如胶原蛋白，蛋白多糖纤维结合蛋白等在１２个月以后的瘢痕组织中仍有聚集。

关键词：增生性瘢痕成纤维细胞细胞核增殖抗原

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凉血愈肠汤对大鼠放射性肠炎肠黏膜的修复机制

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中华放射医学与防护杂志 2013年第4期33卷 373-375,387页

作者：马辉丁健华张生彬赵克辽宁医学院第二炮兵总医院研究生培养基地肛肠科北京100088 内蒙古包钢医院普外科

目的探讨凉血愈肠汤灌胃治疗大鼠放射性肠炎的作用机制.方法随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为3组,正常对照组、蒸馏水组（10 Gy剂量照射后给予蒸馏水灌胃）和凉血愈肠汤组（10 Gy剂量照射后给予凉血愈肠汤灌胃）,每组20只.连续7d分... 详细信息

目的探讨凉血愈肠汤灌胃治疗大鼠放射性肠炎的作用机制.方法随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为3组,正常对照组、蒸馏水组（10 Gy剂量照射后给予蒸馏水灌胃）和凉血愈肠汤组（10 Gy剂量照射后给予凉血愈肠汤灌胃）,每组20只.连续7d分别给予照射后的大鼠蒸馏水和凉血愈肠汤灌胃,在实验结束前经腹腔注入5-溴脱氧尿苷（BrdU）,采用SP方法及光镜观察肠腺上皮细胞增殖核抗原（PCNA）、Ki67和BrdU标记阳性细胞.结果凉血愈肠汤组大鼠的肠上皮细胞PCNA、Ki67和BrdU标记阳性细胞数（22.0±2.7、71.2±5.7、26.2±5.9）显著多于蒸馏水组模型大鼠（11.2±1.9、61.6±5.5、11.3±2.2）（t=14.629、5.420、11.582,P＜0.05）,少于正常对照组大鼠（30.4±5.7、86.6±5.1、32.3±3.2）（t=14.291、9.004、4.731,P＜0.05）.结论凉血愈肠汤可促进急性放射性肠炎大鼠肠上皮细胞的增殖.

关键词：放射性肠炎凉血愈肠汤细胞核增殖抗原 Ki67 5-溴脱氧尿苷

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化学阻断交感神经对脾脏形态学的影响及其抗氧化机制的研究

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免疫学杂志 2012年第9期28卷 787-791页

作者：柯妍妍刘文华王金秋朱琪厦门医学高等专科学校微生物学与免疫学教研室 361008 山东省平度市第三人民医院 266753 北京农业职业学院 102442 福州市第二医院肝胆内科 350007

目的研究使用六羟多巴胺(6-OHDA)化学性阻断交感神经对小鼠脾脏形态原的影响及其抗氧化机制。方法应用组织学、免疫组织化学、MTT等方法研究了化学性阻断交感神经对小鼠脾脏组织结构、脾淋巴细胞体内和体外增殖以及抗氧化酶活性的变化... 详细信息

目的研究使用六羟多巴胺(6-OHDA)化学性阻断交感神经对小鼠脾脏形态原的影响及其抗氧化机制。方法应用组织学、免疫组织化学、MTT等方法研究了化学性阻断交感神经对小鼠脾脏组织结构、脾淋巴细胞体内和体外增殖以及抗氧化酶活性的变化。结果 6-OHDA组的脾脏平均重量下降,动脉周围淋巴鞘面积和脾小体直径均分别低于对照组12.62%和20.21%。脾小体和边缘区以及动脉周围淋鞘细胞的PCNA的阳性率分别比对照组降低了82.23%、30.37%和33.16%,但在红髓内差异不显著。用ConA诱发体外T淋巴细胞增殖,实验组的刺激指数均低于对照组,尤其在6、15μg/ml时差异极显著;用LPS诱导脾脏B细胞增殖的结果可见实验组的刺激指数在15μg/ml和25μg/ml分别低于对照组9.39%和12.31%。6-OHDA组SOD、GSH-Px和T-AOC均低于对照组,而MDA含量高于对照组49.94%。结论阻断交感神经造成脾脏组织的氧化损伤,表现为脾脏重量下降,动脉周围淋巴鞘的面积和脾小体直径减少以及脾淋巴细胞增殖水平降低。

关键词：阻断交感神经 6-OHDA 脾脏细胞核增殖抗原抗氧化

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结直肠肿瘤形成过程中主要细胞周期素D1、E、A、B1的表达

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中华实验外科杂志 2012年第9期29卷 1743-1746页

作者：李伟华吴剑宏高纯陈金明龚建平福建医科大学省立临床医学院肿瘤外科福州350001 华中科技大学同济医学院同济医院普外科/肿瘤研究所

目的观察人类主要细胞周期素[（Cyclins）D1、E、A、B1]在不同结直肠组织中的表达，探讨其在结直肠肿瘤形成、发展过程中的表达规律。方法采用流式细胞术（FCM）双参数法半定量检测30例正常结肠黏膜组织，28例结直肠腺瘤及121例结直肠... 详细信息

目的观察人类主要细胞周期素[（Cyclins）D1、E、A、B1]在不同结直肠组织中的表达，探讨其在结直肠肿瘤形成、发展过程中的表达规律。方法采用流式细胞术（FCM）双参数法半定量检测30例正常结肠黏膜组织，28例结直肠腺瘤及121例结直肠癌组织中Cyclin（D1、E、A、B1）及细胞核增殖抗原（Ki一67）表达。根据不同Cyclin在细胞周期中的作用及表达特征，将其表达分为不同类型，结合临床病理学资料进行统计学分析。结果结肠黏膜底部、中间层、表层组织细胞，Cyclin（E、B1）表达阳性率及水平由高到低直至无表达，差异有统计学意义（P〈0．01）；Cyclin（E、B1）表达与细胞增殖活性（以Ki-67为指标）正相关（P〈0．05）；Cyclin（Dl、A）仅表达于底层增殖细胞，表层完全分化细胞不表达Cyclins。结直肠腺瘤组织细胞Cyclins的表达主要分3型：I型Cyclin（E、B1）低表达，Cyclin（D1、A）无表达。Ⅱ型Cyclin（E、B1）高表达，Cyclin（Dl，A）低／无表达；HI型Cyclin（D1，E，A，B1）高表达；Cyclins表达形式与结直肠腺瘤大小、病理类型及腺瘤增殖活性明显相关（P〈0．05）。结直癌细胞Cyclins异常表达大致可归为5型：I型Cyclin（D1、E、A、B1）均高表达；Ⅱ型CyclinD1低表达，Cyclin（E、A、B1）均不同形式高表达；III型CyclinDI不表达，Cyclin（E、A、B1）均不同形式高表达；1V型CyclinD1不表达，Cyclin（E、A、B1）低表达；V型Cyclin（D1、E、A、B1）均不表达。I到V型结、直肠癌淋巴结转移率、转移程度、肿瘤浸润程度及TNM分期Ⅳ期呈上升趋势，Cyclins表达类型与结、直肠癌以上临床病理因素相关（P〈0．05）。结论正常结肠黏膜细胞增殖分化过程中Cyclins（以CyclinE、B1为主）呈衰减规律性变化，可能与细胞有限增殖和定向分化的调控有关。Cyclins表达水平逐步增高可能与结直肠腺瘤的形成、增生扩大有关，并促进腺瘤上皮内瘤变级别的增加直至癌变。在结直肠癌瘤形成后主要Cyclins的表达水平随结直肠癌的进展呈下降趋势，其在结直肠癌细胞中异常表达类型与结直肠癌不同临床病理特征有关。

关键词：结直肠癌细胞周期细胞周期素细胞核增殖抗原流式细胞术

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侵袭性与非侵袭性泌乳素腺瘤细胞增殖活性的差异

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中国神经精神疾病杂志 2002年第2期28卷 113-114页

作者：佟小光杨树源张建宁天津市脑系科中心(环湖医院)神经外科天津300052 天津医科大学总医院神经外科

目的　研究侵袭性与非侵袭性泌乳素 (PRL)腺瘤细胞增殖活性的差异。方法　检测 2 6例泌乳素腺瘤中细胞核增殖抗原 (PCNA)表达 ;用流式细胞仪 (FCM )检测相应腺瘤中S期细胞比例 ,比较侵袭性泌乳素腺瘤与非侵袭性泌乳素腺瘤PCNA表达与S期... 详细信息

目的　研究侵袭性与非侵袭性泌乳素 (PRL)腺瘤细胞增殖活性的差异。方法　检测 2 6例泌乳素腺瘤中细胞核增殖抗原 (PCNA)表达 ;用流式细胞仪 (FCM )检测相应腺瘤中S期细胞比例 ,比较侵袭性泌乳素腺瘤与非侵袭性泌乳素腺瘤PCNA表达与S期细胞比例的差异。结果　侵袭性PRL腺瘤中PCNA表达的阳性指数为 76 7±1 1 1 8;非侵袭性腺瘤中PCNA表达的阳性指数为 37 1± 1 0 33;两组比较 ,差别具有显著性 (P <0 0 5) ;侵袭性PRL腺瘤S期细胞比例为 1 3 57%± 2 1 6 % ;非侵袭性PRL腺瘤为 8 97%± 2 0 7% ,两组比较差别具有显著性 (P <0 0 5)。结论　PCNA表达与S期细胞比例的检测结果是一致的 ,侵袭性与非侵袭性PRL腺瘤相比 ,细胞增殖能力较强。

关键词：泌乳素腺瘤细胞核增殖抗原 S期细胞比例流式细胞仪垂体腺瘤细胞增殖活性

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肿瘤<'99m>Tc-MIBI显像与肿瘤增殖状态的研究

肿瘤<'99m>Tc-MIBI显像与肿瘤增殖状态的研究

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作者：朱汇庆复旦大学

学位级别：博士

Tc-MIBI(hexakis 2-methoxy-isobutyl isonitrile,甲氧基异丁基异腈)九十年代初成为商品被广泛地用于心肌血流灌注显像.但在随后的临床实践中发现,它可在乳腺癌、脑肿瘤、肺癌等肿瘤中集聚.进一步对Tc-MIBI的化学特性和在体内的生物学... 详细信息

<'99m>Tc-MIBI(hexakis 2-methoxy-isobutyl isonitrile,甲氧基异丁基异腈)九十年代初成为商品被广泛地用于心肌血流灌注显像.但在随后的临床实践中发现,它可在乳腺癌、脑肿瘤、肺癌等肿瘤中集聚.进一步对<'99m>Tc-MIBI的化学特性和在体内的生物学牧场生研究,发现<'99m>Tc-MIBI是一种阳性脂溶性化合物,通过被动扩散入细胞,主要与细胞核周围的细胞浆和线粒体膜结合.由于<'99m>锝的优良的物理性能加之MIBI可能在肿瘤细胞中较为特异性的结合,故成为一种较为理想的肿瘤SPECT功能性显像剂.该研究主要对以下两方面进行探讨:1.<'99m>Tc-MIBI对乳腺癌诊断效能以及同乳腺癌增殖状态等预后因子之间的关系.2.<'99m>Tc-MIBI对脑肿瘤的诊断价值以及胶质瘤病理分级和增殖核细胞抗原之间的关系.

关键词： Tc-MIBI 乳腺癌核素乳腺显像 X线钼靶乳腺癌预后因子脑瘤脑胶质瘤 SPECT 细胞核增殖抗原

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黑素瘤三维培养模型的建立及肉桂醛抑制黑素瘤细胞增殖和侵袭的实验研究

黑素瘤三维培养模型的建立及肉桂醛抑制黑素瘤细胞增殖和侵袭的实...

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作者：周凌第三军医大学

学位级别：博士

恶性黑素瘤(malignant melanoma, MM)是一种高度恶性的肿瘤，是皮肤肿瘤中侵袭性和致死性最强的一种，严重威胁人类生命健康。恶性黑素瘤无限增殖和侵袭性生长是决定其临床预后的关键因素。因此研究恶性黑素瘤细胞的生物学特点，寻找有... 详细信息

恶性黑素瘤(malignant melanoma, MM)是一种高度恶性的肿瘤，是皮肤肿瘤中侵袭性和致死性最强的一种，严重威胁人类生命健康。恶性黑素瘤无限增殖和侵袭性生长是决定其临床预后的关键因素。因此研究恶性黑素瘤细胞的生物学特点，寻找有效抑制其增殖和侵袭的方法，是恶性黑素瘤防治研究的重要切入点。二维培养是研究黑素瘤细胞生物学特性的主要手段，能直观和便利地反映黑素瘤细胞的一部分生物学特性，但因缺少细胞-细胞间和细胞-基质间的相互作用和信息交流，黑素瘤细胞的部分特性与在体时比较存在差异，不能全面反映黑素瘤细胞的生物学特性。而三维培养提供的空间结构和生长环境可模拟体内的情况，能更真实地反映细胞-细胞间和细胞-基质间的相互作用。本实验室已在体外成功构建了复方壳多糖组织工程皮肤，在此基础上建立黑素瘤的体外三维培养模型，对于研究恶性黑素瘤的生物学特性以及进行药物疗效评价更具优势。目前多种不同的黑素瘤细胞株已被分离培养，并用于黑素瘤的生物学特性研究，本研究使用的A375细胞具有较强侵袭能力，是皮肤黑素瘤细胞株中具有代表性的一种。肉桂醛是一种醛类有机化合物，除了作为食品添加剂外，也具有抗真菌、抗病毒和抗肿瘤等医药效应。本实验首先在二维培养条件下观察了肉桂醛对人皮肤黑素瘤A375细胞增殖、凋亡和侵袭的影响，然后在实验室原有组织工程皮肤的基础上加入A375细胞，建立黑素瘤三维培养模型，进一步检测了肉桂醛在三维培养条件下对A375细胞增殖和侵袭的影响。本研究方法、结果和结论分述如下：方法： 1、A375细胞体外扩增，贴壁生长近融合后，在培养基中分别加入0（对照组）、10、20和40μM肉桂醛溶液，MTT法检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡，ELISA、western blot法检测VEGF表达水平，明胶酶谱法检测MMP-9分泌水平，细胞划痕实验检测细胞迁移，transwell实验检测细胞侵袭情况。 2、将A375细胞加至复方壳多糖胶原凝胶的支架内行三维培养，在培养基中分别加入0（对照组）、10、20和40μM肉桂醛溶液，MTT法检测细胞增殖情况， ELISA、western blot法检测VEGF表达水平，明胶酶谱法检测MMP-9分泌水平。 3、分别在组织工程皮肤基质表面和基质中接种A375细胞，进行气-液面交界培养或浸没培养，HE染色观察A375细胞生长情况，选择最合适的接种方式和培养方法，以便构建符合体内实际情况的黑素瘤三维培养模型。 4、采用二步酶分离方法分离培养KC、FB，并连续传代。在组织工程皮肤基础上加入A375细胞，在培养第5、10和15天固定组织工程皮肤标本，HE染色观察A375细胞生长和侵袭情况，透射电镜观察A375细胞生长形态，免疫组织化学观察E-Cadherin、PCNA、MMP-9表达情况。 5、皮肤恶性黑素瘤三维培养的第5天开始在培养基内分别加入肉桂醛溶液，培养第10、15天固定组织工程皮肤标本，HE染色观察A375细胞生长和侵袭情况，免疫组织化学观察PCNA、MMP-9表达情况。 6、二维和三维培养的A375细胞经肉桂醛处理后，基因芯片检测氧化应激相关基因表达，ELISA法检测NF-κB活化情况。结果： 1、肉桂醛能促进A375细胞凋亡，降低细胞增殖指数。10μM肉桂醛作用24小时即能抑制A375细胞增殖，10、20、40μM肉桂醛间的抑制强度具有统计学意义（P＜0.01）。40μM的肉桂醛作用72小时后细胞增殖抑制率最高，达88.91±4.5%。与对照组（0μM）相比，40μM肉桂醛作用后A375细胞增殖指数最低（53.38±4.25%vs35.13±3.24%），细胞凋亡百分比最高（4.37±0.25%vs10.50±0.37%）。各浓度间作用差异具有统计学意义（P＜0.05）。肉桂醛能抑制三维支架内A375细胞的增殖，促进其凋亡，10、20、40μM肉桂醛间的抑制强度具有统计学意义并呈剂量依赖性（P＜0.01）。 2、肉桂醛能抑制A375细胞的迁移，也能抑制A375细胞的侵袭，抑制强度和肉桂醛浓度成正比，各浓度间作用差异具有统计学意义（P＜0.05）。 3、肉桂醛作用后二维和三维支架内A375细胞VEGF的蛋白表达下降（2D：1.193±0.195vs0.204±0.017；3D：1.549±0.214vs0.392±0.019），各浓度间的抑制作用具有统计学意义（P＜0.01）。MMP-9的分泌也减少（2D：24885.83±865.80vs14150.77±555.63；3D：29408.50±817.62vs15121.43±497.95）。各浓度肉桂醛间的抑制强度差异具有统计学意义

关键词：恶性黑素瘤肉桂醛组织工程皮肤二维培养三维培养增殖细胞周期凋亡侵袭血管内皮细胞生长因子基质金属蛋白酶-9 细胞核增殖抗原跨膜糖蛋白E钙连接素角质形成细胞成纤维细胞

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重组hIGF-Ⅰ延缓心梗大鼠心肌细胞老化、改善心功能的研究

重组hIGF-Ⅰ延缓心梗大鼠心肌细胞老化、改善心功能的研究

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作者：高焱章华中科技大学

学位级别：博士

第一部分重组治疗性hIGF-Ⅰ促心梗大鼠心肌细胞再生、延缓老化的研究目的:应用重组治疗性类人胰岛素样生长因子Ⅰ(hIGF-Ⅰ)注射于心梗大鼠皮下,检测反映心肌细胞增殖的相关指标,探讨相互间关系,为组织工程基因治疗心力衰竭奠定基础。方... 详细信息

第一部分重组治疗性hIGF-Ⅰ促心梗大鼠心肌细胞再生、延缓老化的研究目的:应用重组治疗性类人胰岛素样生长因子Ⅰ(hIGF-Ⅰ)注射于心梗大鼠皮下,检测反映心肌细胞增殖的相关指标,探讨相互间关系,为组织工程基因治疗心力衰竭奠定基础。方法:成功构建急性心梗模型1d后,随机分实验组和对照组(n=18),设假手术组12只,实验组每天60ug/kg.d-1皮下注射重组治疗性hIGF-Ⅰ,对照组和假手术组注射生理盐水,分别于术后1、2、4周处死动物,留取标本。RT-PCR检测心肌组织rIGF-ⅠmRNA及TERTmRNA表达,ELISA试剂盒检测血浆、心肌组织中rIGF-1和hIGF-1浓度。免疫组化检测心肌细胞细胞周期素依赖性激酶4抑制蛋白(p16INK4a)、抑癌基因p53、细胞核增殖抗原(PCNA)及pKi67蛋白表达。结果:①实验组和对照组血浆rIGF-1浓度较同期假手术组均显著降低(p<0.01),对照组降低更显著;实验组和对照组心肌组织rIGF-1含量较同期假手术组均显著增高(p<0.01),第2周达峰值,实验组增高更显著。②重组治疗性hIGF-Ⅰ治疗1周后,实验组心肌组织均能检测到hIGF-1,假手术组及对照组未检测到,两者有显著差异(p<0.01)。③心梗后第1周实验组和对照组心肌组织rIGF-1mRNA表达较假手术组明显增高(p<0.01),第2周达峰值,实验组增高更显著;第4周对照组与假手术组无显著差异(p>0.05),但实验组较假手术组仍有显著差异(p<0.01)。④实验组和对照组端粒酶催化亚基基因(TERTmRNA)表达呈逐渐升高趋势,和假手术组比较有显著差异(p<0.01),实验组增高更显著。⑤实验组和对照组p16INK4a表达在第1周达峰值,较假手术组有显著差异(p<0.01),以对照组更显著;自第2周始实验组与假手术组无显著差异(p>0.05);但对照组在第4周较假手术组仍有显著差异(p<0.01)。⑥实验组和对照组PCNA表达逐步增高,较假手术组有显著差异(p<0.01),以实验组更显著。⑦实验组和对照组pki67表达逐步增高,较假手术组有显著差异(p<0.01),以实验组更显著。⑧实验组和对照组p53在第1周升高达峰值,然后迅速下降,第4周仍高于假手术组,较假手术组均有显著差异(p<0.01),以对照组增高更明显。⑨假手术组术后上述各项指标组内比较均无差异(p>0.05)。结论:重组治疗性hIGF-Ⅰ促进全身其他组织rIGF-Ⅰ分泌同时,还能在心肌组织局部聚集,在心梗早期明显抑制心肌细胞内p16INK4a及p53蛋白表达,促进PCNA、pKi67蛋白表达,明显促进rIGF-ⅠmRNA及TERTmRNA表达,有助于增强端粒酶活性,促进心肌细胞增殖,延缓细胞老化,为组织工程基因治疗心力衰竭提供理论依据。第二部分重组治疗性hIGF-Ⅰ对心梗大鼠心功能的影响目的:应用重组治疗性类人胰岛素样生长因子Ⅰ(rhIGF-Ⅰ)注射于心梗大鼠皮下,检测对心室重构及心功能的影响,为基因治疗心力衰竭奠定基础。方法:成功构建急性心梗模型1d后,随机分实验组和对照组(n=18),设假手术组12只,实验组每天皮下注射重组治疗性hIGF-Ⅰ60ug/kg.d-1,对照组和假手术组注射生理盐水,分别于植入后1、2、4周处死动物,留取标本。行心脏形态学、心脏超声心动图、血液动力学检测。结果:①实验组和对照组血浆rIGF-1浓度较同期假手术组均显著降低(p<0.01),对照组降低更显著;实验组和对照组心肌组织rIGF-1含量较同期假手术组均显著增高(p<0.01),第2周达峰值,实验组增高更明显。②重组治疗性hIGF-Ⅰ治疗1周后,实验组心肌组织均能检测到hIGF-1,假手术组及对照组未检测到,两者有显著差异(p<0.01)。③实验组和对照组左室体重比较假手术组明显增高,有显著差异(p<0.01),以对照组更明显;对照组和实验组组内各小组间无显著差异(p>0.05)。④对照组和实验组心肌梗塞面积变化无显著差异(p>0.05)。⑤实验组和对照组心肌细胞平均横截面积较假手术组明显增高,但只有第2周实验组与假手术组之间、对照组的第4周与第2周之间有显著差异(p< 0.01),其他各组之间比较无显著差异(p>0.05)。⑥实验组和对照组左室射血分数和短轴缩短率均较同期假手术组明显下降,对照组降低更明显,有显著差异(p<0.01)。对照组和实验组组内各小组间比较无显著差异(p>0.05)。⑦实验组和对照组体动脉平均压较同期假手术组明显下降,对照组降低更明显,均有显著差异(p<0.01)。对照组各小组间比较无差异(p>0.05)。实验组各小组随时间延长呈逐渐升

关键词：心肌梗塞类人胰岛素生长因子端粒酶逆转录酶细胞周期素依赖性激酶4抑制蛋白抑癌基因p53 细胞核增殖抗原 pKi67 类胰岛素生长因子血流动力学心脏超声心动图

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乌三颗粒抗肺癌药理作用及机理研究

乌三颗粒抗肺癌药理作用及机理研究

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作者：石锦萍成都中医药大学

学位级别：博士

乌三颗粒(Wu San Granule，WSG)，来自于临床治疗肺癌的有效验方，具有益气养阴，软坚散结之功效。本课题以中医药理论为指导，参照国家相关抗肿瘤药效学研究指南，以Lewis肺癌、S肉瘤实体型、人肺腺癌(SPC-A)、人巨细胞肺癌(A)、人肝... 详细信息

乌三颗粒(Wu San Granule，WSG)，来自于临床治疗肺癌的有效验方，具有益气养阴，软坚散结之功效。本课题以中医药理论为指导，参照国家相关抗肿瘤药效学研究指南，以Lewis肺癌、S肉瘤实体型、人肺腺癌(SPC-A)、人巨细胞肺癌(A)、人肝细胞癌(SMMC—7721)、腹水型S肉瘤和腹水型肝细胞癌(HEPA)等细胞株为研究对象，采用基因表达谱芯片技术、免疫组织化学染色法、细胞培养技术、含药血清动态观察法、流式细胞仪和病理彩色图像分析法等现代医学先进手段，首次较系统的研究了WSG对以肺癌瘤株为主的多种肿瘤的抑制作用及其特点，并从基因组学角度探讨了WSG抗Lewis肺癌的分子生物学机理。结果显示：①WSG大、中剂量组在体内对Lewis肺癌和S肉瘤有明显的抑制作用，抑瘤率分别达到了39％～57％和30％～56％;在体外能显著抑制SPC-A、A和SMMC-7721瘤株的增殖;对腹水型荷瘤小鼠的生存期有显著的延长作用。②经WSG治疗Lewis肺癌后，通过基因表达谱芯片筛选出的靶基因，主要表现为能下调与恶性肿瘤血管生成、浸润和转移相关的基因(CD)表达;下调与细胞增殖相关的基因(CCT)表达;上调与细胞凋亡相关的基因(CytC)表达，上调与调节免疫功能相关的基因(胸腺素原β—4)表达，尤其是能极显著上调与肿瘤发生呈负相关的基因(MUP)表达。③明显减少肿瘤新生血管的密度(MVD)，拮抗与血管生成密切相关的因子—VEGF和bFGF的表达。④显著降低与细胞增殖活性相关的PCNA表达和诱导肿瘤细胞的凋亡。⑤提高荷瘤小鼠的免疫器官指数和IL-2分泌，促进肿瘤细胞自分泌的TNF表达。⑥对荷瘤小鼠血象有一定的改善作用。结果说明：①WSG在体内、外对多种瘤株均具有良好的抗肿瘤作用，尤其以抗肺癌作用为强。②WSG抗肿瘤作用的主要分子生物学机理可能与该复方中药能调控LcwiS肺癌多靶点基因表达(如下调CD、CCT的表达、_ 调CytC、胸腺素原旦一4和MUI〕的表达)，千预肿瘤新生血管形成，抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡有关。③与化疗药比较，WSG有调节免疫功能和保护造血功能的优势。本课题将前沿性生物学技术手段—基因表达谱芯片运用于中药抗肺癌的靶基因高通量筛选，这些实验结果在基因组学上深入揭示了中药抗肿瘤的分子生物学机制，这对进一步发展和丰富中药抗肿瘤的现代科学内涵，推动中药抗肿瘤机理的研究具有重要的理论和现实意义。

关键词：乌三颗粒基因表达谱芯片微血管密度血管内皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子细胞核增殖抗原凋亡

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胃腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与细胞增殖和血管形成的关系

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武汉大学学报（医学版） 2006年第2期27卷 167-169,173,i0002页

作者：孙建华林从尧冯茂辉胡名柏武汉大学中南医院肿瘤科武汉430071

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在胃腺癌组织中的表达及其与细胞增殖、血管形成的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测64例胃腺癌组织及20例癌旁正常组织中HIF1α、细胞核增殖抗原(Ki67)表达及微血管密度(MVD),并分析HIF1α表达与K... 详细信息

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在胃腺癌组织中的表达及其与细胞增殖、血管形成的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测64例胃腺癌组织及20例癌旁正常组织中HIF1α、细胞核增殖抗原(Ki67)表达及微血管密度(MVD),并分析HIF1α表达与Ki67、MVD的相关性。结果:HIF1α蛋白在正常胃组织中不表达,在胃腺癌中的阳性表达率为70.3%(45/64),其阳性表达与胃腺癌淋巴结转移、临床病理分期有关,其阳性表达率淋巴结转移组88.6%(31/35)显著高于无淋巴结转移组48.3%(14/29)(P<0.01),临床Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率94.1%(32/34)显著高于临床Ⅰ+Ⅱ期43.3%(13/30)(P<0.01)。HIF1α表达与Ki67、MVD呈正相关(r=0.439,P<0.01和r=0.582,P<0.05)。结论:HIF1α在胃腺癌组织中表达明显升高,并与肿瘤细胞增殖和血管形成密切相关,提示它可能在胃癌的发生发展及恶性演进过程中起重要作用。

关键词：胃腺癌缺氧诱导因子-1α 细胞核增殖抗原微血管密度免疫组化

来源：评论

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