检索结果-内蒙古大学图书馆

中国综合临床 2014年第11期30卷 1134-1137页

作者：王璇管丽娟秦秋李翠朱远凤张进安西安交通大学第一附属医院临床研究中心 710061 复旦大学附属金山医院内分泌科

目的探讨利用携带人工合成的共刺激分子细胞毒性t淋巴细胞抗原4（CtLA-4）拮抗剂（CtLA4Ig）的真核表达载体,对自身免疫性甲状腺炎进行基因治疗的效果.方法采用辅助性t淋巴细胞1型（th1）倾向的C57BL/6J雌性小鼠,构建实验性自身免疫... 详细信息

目的探讨利用携带人工合成的共刺激分子细胞毒性t淋巴细胞抗原4（CtLA-4）拮抗剂（CtLA4Ig）的真核表达载体,对自身免疫性甲状腺炎进行基因治疗的效果.方法采用辅助性t淋巴细胞1型（th1）倾向的C57BL/6J雌性小鼠,构建实验性自身免疫性甲状腺炎（EAt）动物模型20只,随机分为基因治疗组（治疗组）和模型对照组（模型组）,每组各10只,分别行甲状腺内质粒pCI/CtLA4Ig和空质粒pCI局部注射,另设非干预正常对照组（对照组）10只.获得血清和甲状腺、脾脏组织,通过实时定量PCR及酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测样本中甲状腺自身抗体及th1、th2相关细胞因子的表达.结果与模型组比较,治疗组的甲状腺组织CtLA-4的表达升高近两倍（P=0.038）,th1细胞因子干扰素γ（IFN-γ）及细胞间黏附分子1（ICAM-1）显著降低（P值分别为0.016及0.042）,而th2细胞相关因子白细胞介素4（IL-4）的表达显著升高（P=0.044）.脾脏组织和小鼠血清中细胞因子水平显示了同样的改变.血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体水平在治疗前后改变不显著.结论甲状腺局部CtLA4Ig基因的注射可通过诱导th1优势向th2偏移而对EAt起治疗作用.

关键词：实验性自身免疫性甲状腺炎细胞毒性t淋巴细胞抗原4 干扰素γ 白细胞介素4 th1/th2平衡

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抗细胞毒性t淋巴细胞抗原4单克隆抗体在前列腺癌免疫治疗的研究进展

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中华医学杂志 2018年第5期98卷 394-396页

作者：杨伊司同国天津医科大学医学影像学院 300203 天津医科大学肿瘤医院介入治疗科、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室

前列腺癌（PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率占男性恶性肿瘤第2位，全球病死率占恶性肿瘤的第5位。对于大多数中晚期PCa患者，内分泌治疗是主要手段，但是经过14～30个月的治疗后，逐渐发展成为转移性去势抵抗性前列腺癌（m... 详细信息

前列腺癌（PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率占男性恶性肿瘤第2位，全球病死率占恶性肿瘤的第5位。对于大多数中晚期PCa患者，内分泌治疗是主要手段，但是经过14～30个月的治疗后，逐渐发展成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。传统的mCRPC治疗方法是多西他赛（docetaxel）化疗，但是其不良反应较多，严重者甚至出现骨髓抑制，而新兴的PCa免疫治疗，是一种继外科手术、放疗、化疗、内分泌和靶向治疗之后有效的手段。

关键词：细胞毒性t淋巴细胞抗原4 免疫治疗前列腺癌单克隆抗体内分泌治疗恶性肿瘤多西他赛治疗方法

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基于细胞毒性t淋巴细胞抗原4研发的生物制剂的临床应用进展

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国际生物制品学杂志 2021年第5期44卷 276-281页

作者：房玉蝶祝洁(综述) 张进安(审校) 上海中医药大学研究生院 201203 上海健康医学院附属周浦医院内分泌-风湿科 201318 上海中医药大学 201203

免疫疗法是一种快速发展的治疗自身免疫病和癌症的方法。细胞毒性t淋巴细胞抗原4(cytotoxic t lymphocyte antigen 4,CtLA-4)是适应性免疫应答的主要抑制分子,也是该领域最著名和研究最广泛的分子。CtLA-4能够通过多种机制来调节和控制... 详细信息

免疫疗法是一种快速发展的治疗自身免疫病和癌症的方法。细胞毒性t淋巴细胞抗原4(cytotoxic t lymphocyte antigen 4,CtLA-4)是适应性免疫应答的主要抑制分子,也是该领域最著名和研究最广泛的分子。CtLA-4能够通过多种机制来调节和控制免疫细胞的功能。随着对CtLA-4研究的深入,科学家已经研发出CtLA-4类似物阿巴西普和针对CtLA-4的抗体伊匹木单抗。这两种针对CtLA-4的生物制剂,在自身免疫病和肿瘤疾病的治疗中具有广阔的应用前景。

关键词：细胞毒性t淋巴细胞抗原4 免疫治疗阿巴西普伊匹木单抗

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PDCD1和PD-L1及CtLA-4基因联合检测非小细胞肺癌预后评估

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中华肿瘤防治杂志 2021年第4期28卷 280-285页

作者：张国桥彭浩曾蓉云南省第一人民医院肿瘤内科云南昆明650032 云南省第一人民医院胸外科云南昆明650032

目的探讨细胞程序性死亡蛋白1(PDCD1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)和细胞毒性t淋巴细胞抗原4(CtLA-4)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值。方法收集2012-01-01-2014-05-31在云南省第一人民医院肿瘤内科接受手术治疗的NSCLC... 详细信息

目的探讨细胞程序性死亡蛋白1(PDCD1)、程序性死亡因子配体-1(PD-L1)和细胞毒性t淋巴细胞抗原4(CtLA-4)联合检测对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床应用价值。方法收集2012-01-01-2014-05-31在云南省第一人民医院肿瘤内科接受手术治疗的NSCLC患者70例。采用聚合酶链反应(Rt-qPCR)检测PDCD1、PD-L1和CtLA-4在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达,并随访生存情况。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析PDCD1、PD-L1和CtLA-4对NSCLC患者生存状况的预测价值。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验进行单因素分析,采用多因素Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的独立危险因素。结果 NSCLC癌组织中的PDCD1(56.07±13.64,t=20.505,P<0.001)、PD-L1(33.34±10.39,t=8.584,P<0.001)和CtLA-4(35.38±11.03,t=6.820,P<0.001)表达水平均高于癌旁组织(19.49±6.06;21.00±6.06;24.86±6.70),差异有统计学意义。ROC曲线分析显示PDCD1、PD-L1和CtLA-4对NSCLC患者预后均有一定预测价值,且3者联合检测对NSCLC预后预测效能更佳。多因素Cox回归分析显示,吸烟(HR=1.60,95%CI:1.35~1.90)、PDCD1(HR=1.80,95%CI:1.47~2.21)、PD-L1(HR=2.44,95%CI:1.64~3.63)和CtLA-4(HR=1.96,95%CI:1.45~2.65)高表达、tNMⅡ~Ⅲ期(HR=2.20,95%CI:1.65~2.93)、淋巴结转移(HR=1.96,95%CI:1.35~2.84)可能是NSCLC患者预后的独立危险因素。结论 PDCD1、PD-L1和CtLA-4 3者联合检测可能对NSCLC患者的预后具有一定预测价值。癌组织中PDCD1、PD-L1和CtLA-4高表达可能是NSCLC患者预后的独立危险因素。

关键词：非小细胞肺癌细胞程序性死亡蛋白1 程序性死亡因子配体-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原4

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胃癌患者机体免疫相关细胞因子预测化疗疗效及生存期的前瞻性研究

胃癌患者机体免疫相关细胞因子预测化疗疗效及生存期的前瞻性研究

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作者：王李杰中国人民解放军医学院

学位级别：博士

背景与目的：胃癌患者机体免疫状态在肿瘤的生长过程中发挥着重要作用。检测外周血中免疫因子蛋白水平、mRNA水平，分析胃癌患者免疫状态及与临床病理特点之间的关系，观察化疗过程中机体免疫状态的变化趋势，判断机体免疫状态对化疗疗... 详细信息

背景与目的：胃癌患者机体免疫状态在肿瘤的生长过程中发挥着重要作用。检测外周血中免疫因子蛋白水平、mRNA水平，分析胃癌患者免疫状态及与临床病理特点之间的关系，观察化疗过程中机体免疫状态的变化趋势，判断机体免疫状态对化疗疗效、预后的影响，寻找能够预测化疗疗效、复发风险及预后的免疫标记物。方法：第一部分，纳入2013年01月至2014年01月在我科住院治疗的胃癌患者，ELISA和Rt-PCR方法检测外周血中IL-2、IL-6、tGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CtLA-4的蛋白水平和mRNA水平，分析胃癌患者免疫状态及其与临床病理特征的关系；第二部分，采用前瞻性研究设计，收集胃癌术后患者每周期化疗前外周血，检测上述指标在辅助化疗过程中的表达水平，观察化疗过程中机体免疫功能的变化趋势；第三部分，检测晚期胃癌患者上述指标在一线治疗过程中的表达水平，判断治疗过程中机体免疫功能及变化趋势，分析免疫指标与近期疗效、预后的关系。结果：1、共纳入116例胃癌患者，外周血中IL-2、PDL-1蛋白含量低于健康对照组（P<0.01），CtLA-4高于健康对照组（P<0.01）；mRNA水平检测中HIF-1α、PD-1高于健康对照组（P<0.01），PD-L1低于健康对照组（P<0.01）；健康对照组免疫指标间表达水平呈正相关（R>0.60，P<0.01），各免疫因子蛋白含量与mRNA水平呈正相关（R>0.90，P<0.01）；胃癌患者各免疫指标在蛋白水平均呈正相关（R>0.40，P<0.01）；IL-2、IL-6、tGF-β、PD-1、PDL-1、CtLA-4间mRNA呈正相关（P<0.01），HIF-1α与tGF-β、PDL-1呈负相关（P<0.05）；IL-2、IL-6、tGF-β、PDL-1、PD-1、CtLA-4蛋白水平与mRNA水平呈正相关（R>0.50，P<0.01），HIF-1α表达呈负相关（R=-0.49，P<0.01）。 2、胃癌患者免疫指标与临床病理特点关系的研究中，IL-6、tGF-β、HIF-1α、CtLA-4、PD-1蛋白含量，男性低于女性患者（P<0.05）；肝转移者IL-6、tGF-β、HIF-1α、PDL-1的蛋白水平低于无肝转移者（P<0.05）。在mRNA水平检测中，男性患者HIF-1α的表达低于女性（P<0.01）；肝转移患者HIF-1α、PD-1的mRNA水平低于无肝转移者（P<0.05）。 3、胃癌术后辅助化疗过程中各免疫指标变化呈一定的趋势，IL-2、IL-6、tGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1蛋白水平总体上呈现出先下降后上升的趋势，CtLA-4呈锯齿状的变化趋势；mRNA水平变化滞后于蛋白水平，IL-2、IL-6、tGF-β、PD-L1、CtLA-4mRNA在第2周期上升，第3或4周期下降至最低点，之后迅速上升，HIF-1α、PD-1mRNA水平呈先上升后下降变化。 4、晚期胃癌患者化疗过程中各免疫指标蛋白水平变化呈先下降后上升的变化趋势；mRNA水平在化疗过程中显示出先上升后下降的过程，滞后于蛋白水平。 5、化疗达到PR的胃癌患者，IL-2、IL-6、tGF-β、PDL-1、CtLA-4蛋白水平高于PD患者，HIF-1α、PD-1则低于PD患者；在mRNA水平检测中，PR患者IL-2、IL-6、tGF-β、PD-1高于PD患者，HIF-1α、PDL-1、CtLA-4则低于PD患者（P>0.05）。 6、治疗有效（PR+SD）的患者免疫指标在化疗过程中变化趋势相对一致，呈现先下降后上升，变化幅度较大；治疗无效（PD）患者整体变化较平稳。结论：1、无论健康人还是胃癌患者，个体之间免疫功能独立性强、差异性大，机体内部各免疫指标关系密切、变化一致；2、胃癌患者机体免疫处于抑制，女性患者在胃癌发病过程中机体免疫反应较强，男性免疫功能易受到抑制；肝转移患者免疫功能降低更明显；3、胃癌术后辅助化疗过程中早期联合免疫治疗可能提高患者免疫功能；4、IL-2、IL-6、tGF-β、PDL-1蛋白水平升高患者可能化疗疗效更好，免疫指标变化幅度大提示治疗有效。

关键词：胃癌前瞻性研究免疫程序性死亡因子1 细胞毒性t淋巴细胞抗原4

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PD-1、CtLA-4和MMP9在伴或不伴淋巴结转移乳腺癌患者外泌体中的表达

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现代免疫学 2019年第2期39卷 110-114,144页

作者：王爱红赵菊梅王明全延安大学医学院延安716000 延安大学附属医院介入放射科延安716000

为探讨外泌体PD-1、CtLA-4和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)在乳腺癌及淋巴结转移患者中的表达,选取2016年6月至2018年6月就诊的乳腺癌女性患者,分为对照组(无淋巴结转移)和转移组(有无淋巴结转移),另选取健康女性... 详细信息

为探讨外泌体PD-1、CtLA-4和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)在乳腺癌及淋巴结转移患者中的表达,选取2016年6月至2018年6月就诊的乳腺癌女性患者,分为对照组(无淋巴结转移)和转移组(有无淋巴结转移),另选取健康女性为健康组。采用免疫组化检测乳腺癌组织中PD-1、CtLA-4和MMP9的表达;分离外周血中的外泌体,采用流式细胞术检测外泌体PD-1、CtLA-4和MMP9的表达。免疫组化的结果显示:对照组乳腺癌组织中PD-1和CtLA-4的光密度(D)分别为63.5±6.9和56.4±6.2,转移组分别为79.2±12.8和71.1±12.1,两组差异无统计学意义(P> 0.05);对照组乳腺癌组织中MMP9的D为98.4±10.7,转移组为153.1±16.8,两组差异具有统计学意义(P=0.013)。流式细胞术结果显示:对照组和转移组PD-1^+外泌体比例分别为(0.782±0.090)%和(0.816±0.011)%,显著高于健康组[(0.269±0.049)%,P<0.001];对照组和转移组CtLA-4^+外泌体比例分别为(3.995±0.233)%和(4.122±0.197)%,显著高于健康组[(2.310±0.200)%,P<0.001];PD-1^+和CtLA-4^+外泌体在对照组和转移组之间差异无统计学意义(P> 0.05);对照组和转移组MMP9^+外泌体比例分别为(0.874±0.083)%和(1.290±0.108)%,与健康组[(0.515±0.083)%]比较,差异具有统计学意义(P<0.05);转移组MMP9^+外泌体比例显著高于对照组(P=0.006)。由此可见,外泌体PD-1和CtLA-4可用于乳腺癌的早期诊断,外泌体MMP9可作为一个有效的靶点应用于乳腺癌转移的早期预警和术后监测。

关键词：乳腺癌外泌体转移程序性死亡受体-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原4 基质金属蛋白酶

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脑梗死患者外周血CD4^+t细胞表面PD-1、tim-3和CtLA-4的表达

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现代免疫学 2020年第6期40卷 476-481页

作者：何谦益石晓娟连晶瑶刘莎莎张毅郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心郑州450052 郑州大学第一附属医院神经内二科郑州450052 郑州大学第一附属医院肿瘤中心郑州450052 河南省肿瘤免疫与生物治疗重点实验室郑州450052 郑州大学生命科学学院郑州450001

为探讨急性脑梗死患者外周血CD4^+t细胞表面PD-1、tim-3和CtLA-4的表达并分析其与预后的关系,研究收集了2018年11月至2019年11月于郑州大学第一附属医院就诊的108例脑梗死患者与90例健康对照者外周血,FACS检测样本CD4^+t细胞表面PD-1、t... 详细信息

为探讨急性脑梗死患者外周血CD4^+t细胞表面PD-1、tim-3和CtLA-4的表达并分析其与预后的关系,研究收集了2018年11月至2019年11月于郑州大学第一附属医院就诊的108例脑梗死患者与90例健康对照者外周血,FACS检测样本CD4^+t细胞表面PD-1、tim-3和CtLA-4的表达;患者随访90 d后用改良Rankin量表评分评估预后。结果显示,急性脑梗死患者CD4+t细胞表面PD-1阳性率显著升高(P<0.001),并且预后较好组的阳性率显著高于预后较差组(P=0.020);Logistic回归分析显示CD4^+t细胞表面PD-1(OR:1.176;95%CI:1.092~1.267)与tim-3(OR:1.471;95%CI:1.209~1.790)是患者较好预后的独立影响因素;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线示CD4^+t细胞表面PD-1与tim-3阳性率可帮助评估急性脑梗死预后,截止值分别为39.2%与10.8%。以上结果提示,CD4+t细胞表面PD-1与tim-3的阳性率可能成为判断急性脑梗死患者预后的临床指标。

关键词：急性脑梗死 CD4^+t细胞程序性死亡受体1 t细胞免疫球蛋白黏蛋白3 细胞毒性t淋巴细胞抗原4 预后

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携带供者抗原的第三方树突状细胞诱导小鼠皮肤移植耐受的研究

携带供者抗原的第三方树突状细胞诱导小鼠皮肤移植耐受的研究

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作者：王强第三军医大学

学位级别：博士

研究背景及研究目的随着烧伤治疗基础理论和临床实践的发展,人们发现在帮助大面积深度烧伤患者平稳度过休克和克服早期脏器功能损害后,一个新的矛盾凸现出来,即患者自体皮源严重不足与待手术植皮创面过大,大面积的裸露创面不仅增加了体... 详细信息

研究背景及研究目的随着烧伤治疗基础理论和临床实践的发展,人们发现在帮助大面积深度烧伤患者平稳度过休克和克服早期脏器功能损害后,一个新的矛盾凸现出来,即患者自体皮源严重不足与待手术植皮创面过大,大面积的裸露创面不仅增加了体液和营养的丢失,而且成为烧伤后细菌感染的主要来源,是引起病人迅速衰竭乃至死亡的重要原因。因此,如何解决创面覆盖这一难题已成为大面积深度烧伤治疗的“瓶颈”。近年来器官移植领域内取得的一些重大进展显示,同种异体皮肤移植也许是一个充满希望的思路,但是移植后的排斥反应使异体皮仅局限于作为生物敷料使用,而不能成为创面永久的覆盖物。虽然免疫抑制剂的应用可以有效地阻断宿主免疫系统对移植皮片的攻击,但对于严重烧伤病人而言,长期大剂量地使用免疫抑制剂是需要慎重考虑的,因为虽然它可以延长异体皮片的存活时间,但同时也极大地削弱了患者的免疫防御功能,增加了患者发生难以控制的严重感染的几率。于是,探寻建立抗原(Antigen, Ag)特异性免疫耐受的方法,即仅对移植抗原产生耐受,而保留和不干预机体的其他免疫功能,成为众多学者孜孜以求的目标。在啮齿类动物皮肤移植的研究中,人们发现联合移植来自同一供者的皮肤和未成熟树突状细胞(Dendritic cell, DC)能成功诱导针对供者抗原的耐受。供者源的未成熟DC由于其自身携带有供者抗原,而又缺乏协同刺激分子,这样当它与受者体内能特异性识别供者抗原的t淋巴细胞结合后,不仅不能激活该t淋巴细胞,反而诱导其不应答或无能,从而建立抗原特异性免疫耐受。正是基于上述特点,使应用未成熟或基因工程修饰DC诱导免疫耐受成为当前研究的热点,并在肾、肝、心脏、胰腺和小肠等器官移植中取得了令人满意的效果。但是在临床工作中,我们所使用的未成熟DC主要来自健康志愿者,异体皮主要来自死后捐赠者,也就是说由于活体献皮的困难,病人往往接受的是来自并非同一供者的皮肤和未成熟DC,即第三方(third-Party type)模式,而第三方的未成熟DC由于其表面并不携带皮肤供者抗原,它进入受者体内后,要发挥诱导耐受的作用首先必须

关键词：树突状细胞细胞毒性t淋巴细胞抗原4 皮肤移植免疫耐受

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免疫检查点在结直肠癌治疗中的研究现状

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中华实验外科杂志 2021年第12期38卷 2562-2565页

作者：黄锐丁杰曾家兴樊斐贵州医科大学临床医学院贵阳550004 贵州省人民医院胃肠外科贵阳550002

随着肿瘤免疫疗法的研究,免疫治疗已成为继手术、化学疗法、放射疗法和靶向治疗之后又一种治疗结直肠癌的重要手段。其中免疫检查点通过对适应性免疫反应进行调节,从而促进癌细胞发生免疫逃逸,在癌症的发生发展中发挥着重要作用。近年来... 详细信息

随着肿瘤免疫疗法的研究,免疫治疗已成为继手术、化学疗法、放射疗法和靶向治疗之后又一种治疗结直肠癌的重要手段。其中免疫检查点通过对适应性免疫反应进行调节,从而促进癌细胞发生免疫逃逸,在癌症的发生发展中发挥着重要作用。近年来,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)及细胞毒性t淋巴细胞抗原4(CtLA-4)抗体为代表的免疫检查点抑制剂在结直肠癌尤其是微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌治疗中发挥重要作用。本文针对PD-1/PD-L1及CtLA-4抗体在结直肠癌治疗领域的研究现状展开综述。

关键词：结直肠癌免疫检查点免疫治疗程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡配体1 细胞毒性t淋巴细胞抗原4

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CtLA4-Ig腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用及其机制

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山东医药 2022年第30期62卷 14-19页

作者：焦子洋梁培鑫薛占霞郑立卿董晓华吴苗苗武海霞侯勇河北北方学院药学院河北省神经药理学重点实验室河北张家口075000

目的观察细胞毒性t淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CtLA4-Ig)腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并探讨其可能作用机制。方法取45只雌性Lewis大鼠,其中35只大鼠采用AchRα97-116肽免疫法构建EAMG模型(第1、30、60天... 详细信息

目的观察细胞毒性t淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CtLA4-Ig)腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并探讨其可能作用机制。方法取45只雌性Lewis大鼠,其中35只大鼠采用AchRα97-116肽免疫法构建EAMG模型(第1、30、60天皮下注射50μg AChRα97-116肽),另10只大鼠(对照组)同期给予等量生理盐水。第74天时将造模成功的EAMG模型大鼠随机分为CtLA4-Ig组、EAMG组及地塞米松组,每组各10只,CtLA4-Ig组大鼠用2 mg/kg CtLA4-Ig腹腔注射,地塞米松组用1 mg/kg地塞米松腹腔注射,EAMG组及对照组大鼠腹腔注射相同体积PBS,1天1次至第130天。分别于第74、102、130天对各组大鼠进行称重,观察肌力变化,采集尾静脉血,第130天同时采集大鼠后肢肌肉组织和胸腺组织,ELISA法检测血清AChR IgG、AChR IgG 2b及后肢肌肉组织AChR含量,Rt-PCR法检测胸腺组织凋亡相关基因Fas、FasL、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bax、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶3(Caspases-3)、Caspases-8和Caspases-9的mRNA,紫外分光法检测大鼠胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性。结果与对照组比较,EMAG组大鼠Lennon评分高、肌肉AChR含量少、血清AChR IgG、AChR IgG2b水平高(P均<0.05);与EAMG组比较,第102、130天CtLA4-Ig组及地塞米松组大鼠体质量升高、Lennon评分低,血清AChR IgG、AChR IgG 2b水平降低,后肢肌肉组织AChR含量增加(P均<0.05)。与对照组比较,EAMG组大鼠胸腺组织Fas mRNA、Bcl-2 mRNA相对表达量高,胸腺组织Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量降低,胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性低(P均<0.05);与EAMG组比较,CtLA4-Ig组和地塞米松组FasL mRNA、Bax mRNA、Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量高,Bcl-2 mRNA相对表达量低,Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性高(P均<0.05)。结论CtLA4-Ig腹腔注射可改善EAMG大鼠的临床症状。CtLA4-Ig可能通过上调胸腺组织FasL mRNA、Bax mRNA、Bcl-2mRNA、Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA表达,发挥治疗MG作用。

关键词：细胞毒性t淋巴细胞抗原4 细胞毒性t淋巴细胞抗原4免疫球蛋白凋亡相关基因细胞凋亡重症肌无力实验性自身免疫性重症肌无力

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