检索结果-内蒙古大学图书馆

辽宁中医杂志 2016年第10期43卷 2197-2199,I0004页

作者：徐跃姜钧文宋囡王俊岩贾连群杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的:基于PCR array技术观察脾虚痰浊巴马小型猪冠脉组织细胞凋亡和生长与增殖相关基因差异性表达,探讨AS发生的可能机制。方法:在建立脾虚痰浊巴马小型猪模型基础上,应用PCR array技术检测巴马小型猪冠脉细胞增殖与凋亡的相关基因的表... 详细信息

目的:基于PCR array技术观察脾虚痰浊巴马小型猪冠脉组织细胞凋亡和生长与增殖相关基因差异性表达,探讨AS发生的可能机制。方法:在建立脾虚痰浊巴马小型猪模型基础上,应用PCR array技术检测巴马小型猪冠脉细胞增殖与凋亡的相关基因的表达差异性表达。结果:PCR array显示巴马小型猪冠脉细胞中与细胞凋亡相关基因BAX、BCL2、TGFβ1、TNF、BCL2L1及与细胞生长和增殖相关的基因CSF-2、CCL2、MMP1、MMP3、FGF2均发生差异性变化。结论:脾虚痰浊巴马小型猪冠脉细胞增殖与凋亡相关基因的变化可能是脾虚痰浊冠状动脉硬化发生的病理机制。

关键词：脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马小型猪细胞凋亡细胞生长和增殖

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头颈恶性肿瘤和鼻息肉中标志物的检测及hNESPCs生长动力学研究

头颈恶性肿瘤和鼻息肉中标志物的检测及hNESPCs生长动力学研究

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作者：于学民山东大学

学位级别：博士

研究背景：头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是世界上第六大常见的恶性肿瘤,其中约1/4是喉鳞状细胞癌(LSCC).相比之下,下咽鳞状细胞癌(HSCC)的发病率要比LSCC低得多,但相当多的HSCC患者在诊断时已经是晚期,往往已发生临近部位侵犯和颈部淋巴结转移... 详细信息

研究背景：头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是世界上第六大常见的恶性肿瘤,其中约1/4是喉鳞状细胞癌(LSCC).相比之下,下咽鳞状细胞癌(HSCC)的发病率要比LSCC低得多,但相当多的HSCC患者在诊断时已经是晚期,往往已发生临近部位侵犯和颈部淋巴结转移,这些患者的预后很差。目前虽然可以采取手术治疗辅以放射治疗或化学药物等治疗方法,近年来LSCC和HSCC患者的无瘤生存率仍然没有明显的改观。如果能找到可以监测肿瘤发生发展过程的标志物,将会提高LSCC和HSCC患者的生存率和生活质量。近年来,肿瘤标志物的检测已经成为热点。 SIRT1,又名Sirtuin1,是一种NAD+依赖的去乙酰化酶,参与多种生命过程,并且可能在肿瘤发生过程中发挥着重要作用。据报道,SIRTI在多种肿瘤中表达增高,如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、结肠癌、大B细胞淋巴瘤、急性髓性白血病和Bowen氏病等。然而,也有人报道SIRT1在乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和恶性胶质瘤中的表达低于正常对照组。目前为止,SIRT1在LSCC和HSCC的表达情况尚无报道。DBC1(Deleted in Breast Cancer1)是SIRT1的负向调节剂,一些研究表明DBC1可以通过特异性抑制SIRT1的活性来促进p53介导的细胞凋亡,也是因为这个原因,DBC1被认为是肿瘤抑制剂。然而,另外一些研究表明,DBC1在乳腺癌和结直肠癌中呈现高表达,同时它还促进乳腺癌细胞的生存,从这个角度讲,DBC1可能在乳腺癌和结直肠癌中起着促癌基因的作用。因此DBC1在恶性肿瘤中的具体作用还存在争议,有待进一步研究确定。HIC1(Hypermethylated In Cancer1)是一种抑癌基因,它在乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、生殖细胞肿瘤、白血病、大B细胞淋巴瘤、儿童髓母细胞瘤和室管膜瘤等肿瘤中表现为表观遗传学上的沉默。SIRT1是HIC1的一个作用靶点,人类髓性白血病中HIC1的灭活可以导致SIRT1对p53的活性抑制,进而引起细胞生存和凋亡的改变,p53反过来又可以直接激活HIC1的转录过程,因此,SIRT1、DBC1和HIC1在恶性肿瘤的发生和发展中可能发挥着重要的作用,并可能存在着重要的联系。实验目的：本课题的研究目的是了解这些新型标志物(SIRT1、DBCl和HIC1)在喉鳞状细胞癌和下咽鳞状细胞癌发生发展中的作用,这三个标志物之间的相关性以及它们与这两种恶性肿瘤的临床病理特征之间的关联。实验方法：用实时定量PCR方法测定了54对肿瘤标本和癌旁黏膜中SIRT1, DBC1和HIC1mRNA的表达情况并用配对Wilcoxon符号秩和检验进行统计学分析；用免疫组织化学染色的方法测定了120例肿瘤和54例癌旁黏膜中SIRT1,DBC1和HIC1的蛋白表达并采用独立样本Mann-Whitney双尾检验进行分析；另外,用Spearman等级分析来研究mRNA水平各标志物之间的相关性,分析这些标志物和临床病理特征之间的关系时采用Pearson卡方检验。最后采用Log Rank test方法进行了生存分析。所有统计分析均为双侧,当P<0.05时,认为差异有统计学意义。实验结果：在mRNA水平上,SIRT1和HIC1在肿瘤组织中的表达明显降低,而DBCl的mRNA在肿瘤组织中则比对照组显著增高；Spearman等级分析结果显示在肿瘤组织和癌旁黏膜组织(对照组)中SIRT1与DBC1、HIC1存在明显正相关关系,而DBC1和HIC1之间无明显相关性。在蛋白水平上,SIRT1表达在细胞核和细胞质中，而DBC1和p53则主要在细胞核中表达；SIRT1在61%(34/54)的癌旁黏膜中高表达,而仅在31%(37/120)的肿瘤标本中高表达；有趣的是,DBC1在93%(50/54)的癌旁黏膜中高表达,而仅在43%(52/120)的肿瘤标本中高表达；统计分析结果显示,SIRT1和DBC1蛋白在肿瘤组织中的表达都比对照组明显降低；SIRT1蛋白表达与肿瘤的TNM分期(p=0.005)和淋巴结转移(p=0.021)有关系,DBCl蛋白表达与肿瘤的分化程度(p=0.026)、淋巴结转移(p=0.013)和p53的表达(p=0.009)有关系。本课题中共包括120例恶性肿瘤患者(59例为喉鳞状细胞癌,61例为下咽鳞状细胞癌),其中9例失访,随访结束时,58例患者死亡,53例仍生存。我们采用Log Rank test方法进行了生存分析,发现在早期恶性肿瘤患者中，SIRT1和DBC1与患者的生存率相关。实验结论：三种新型标志物(SIRT1、DBC1和HIC1)在喉和下咽鳞状细胞癌中(LSCC和HSCC)都发

关键词： LSCC HSCC Sirtuin1 DBC1 HIC1 EMP1 EGF-ERBB家族鼻息肉糖皮质激素鼻息肉人鼻上皮干/祖细胞(hNESPCs) 鼻上皮细胞生长和增殖

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STK11互作蛋白LOH12CR1功能的初步研究

STK11互作蛋白LOH12CR1功能的初步研究

引用

作者：王向平中南大学

学位级别：硕士

Peutz-Jephers综合症（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）是以多发性错构瘤样胃肠道息肉和粘膜色素沉着为主要临床表现且具有高度肿瘤易感性的常染色体显性遗传性疾病,抑癌基因STK11（也称之为LKB1）是PJS的致病基因。STK11的编码产物是长为... 详细信息

Peutz-Jephers综合症（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）是以多发性错构瘤样胃肠道息肉和粘膜色素沉着为主要临床表现且具有高度肿瘤易感性的常染色体显性遗传性疾病,抑癌基因STK11（也称之为LKB1）是PJS的致病基因。STK11的编码产物是长为433aa的丝/苏氨酸蛋白激酶STK11,在胞浆胞核均有分布。互作蛋白的发现为了解STK11的功能及解释PJS高度肿瘤易感机制起到了重要作用。STK11与P53存在相互作用,STK11以依赖于p53的方式来促进细胞周期素依赖性激酶p21的表达从而实现其细胞周期阻滞作用,同时通过P53的介导,过表达的STK11还可以转定位于线粒体膜,经线粒体途经诱导细胞凋亡。与STRAD、MO25结合形成异三聚体的STK11激酶活性明显增强,磷酸化激活下游底物如AMPK促进分解代谢,或AMPK相关蛋白MARK3/PAR1A参与细胞极性调控网络。陆续发现其他与STK11互作的蛋白质如Brg-1、LIP-1、FLIP-1、AGS3等也同时提示STK11可能从多个路径参与调节细胞生长凋亡、能量代谢和细胞极性形成等生理过程。我们曾采用GST Pull down技术和免疫共沉淀实验在L02细胞中筛选并验证了STK11新的功能未知的互作蛋白LOH12CR1。进化上高度保守的LOH12CR1是否具有较为重要的功能是我们所关注的问题,因此我们在生物信息学分析的基础上,利用EGFP分子标签观察LOH12CR1在细胞内的定位,同时利用Realtime-PCR检测LOH12CR1在多种细胞株中的表达水平,并进一步通过细胞生长曲线绘制和细胞克隆计数观察了LOH12CR1过表达对细胞生长和增殖的影响。研究发现:①LOH12CR1这个进化上高度保守的“孤儿”蛋白可能存在下列翻译后修饰位点:LOH12CR1不属于任一已知蛋白家族,其蛋白序列中不存在与已知的蛋白功能模序相匹配的结构域,但可能存在1个N端豆蔻酰化位点、2个N端糖基化位点、一个CK2磷酸化位点;②LOH12CR1主要定位于胞浆:共聚焦显微镜下观察分别过表达pEGFP-C2-LOH12CR1重组蛋白的L02（STK11阳性表达）、HeLa（STK11阴性表达）细胞,发现绿色荧光均主要呈粗斑点状散布于胞浆之中,极少数可见定位于胞核内。两种细胞中,外源性LOH12CR1的定位相同,提示STK11的内源性表达可能并不影响LOH12CR1的亚细胞定位;③LOH12CR1在多种肿瘤细胞中表达:Realtime-PCR检测发现LOH12CR1在所选取的L02、COS7、Bel7402、HMC、Huh-7、Hela、Hela-WT、HL60、HT-29、及HCT116细胞株中均有表达。LOH12CR1在HeLa细胞中的表达水平较在HeLa-STK11+中高出5.79倍（P＜0.05）,这提示STK11的稳定表达可能下调LOH12CR1的表达水平;④LOH12CR1具有抑制细胞生长和增殖的作用:过表达LOH12CR1的HeLa、HCT116细胞克隆形成率和生长活性均明显降低,这提示LOH12CR1对细胞生长增殖具有抑制作用。通过本课题的研究,我们在对LOH12CR1再次进行了信息学预测的基础上,本文首次明确了LOH12CR1在LO2细胞中的胞浆定位情况,并发现过表达的LOH12CR1具有抑制细胞生长和增殖的作用,从而对LOH12CR1这一功能尚未得到发掘的STK11互作蛋白有了粗浅的认识,为今后对LOH12CR1的功能研究提供了切入点。

关键词： Peutz-Jephers 综合症 STK11 LOH12CR1 亚细胞定位细胞生长和增殖

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