检索结果-内蒙古大学图书馆

耐受性树突状细胞和调节性T细胞相互作用研究进展

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中华实验外科杂志 2011年第10期28卷 1809-1811页

作者：罗柳平刘景丰福建医科大学附属第一医院肝病中心肝外科 350005

树突状细胞（DCs）是体内最重要的抗原递呈细胞（APC），其最重要的特点就是能够刺激初始型T细胞增殖，是机体免疫系统反应的启动者，在免疫应答过程中起着重要的作用，同时DCs存诱导免疫耐受中起重要作用，是诱导外周免疫耐受的调控点。

关键词：耐受性树突状细胞细胞相互作用调节性外周免疫耐受抗原递呈细胞机体免疫系统 T细胞增殖免疫应答

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卵巢癌细胞与成纤维细胞相互作用对明胶酶释放与活化的影响

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中华妇产科杂志 2003年第7期38卷 435-436页

作者：吴小华王伟萍王利红郭燕红苏杏满单保恩河北医科大学第四医院妇产科石家庄050011 北京普仁医院妇产科

明胶酶－A（MMP－2）和明胶酶－B（MMP－9）具有降解细胞外基质的主要成分－IV型胶原和明胶的功能，参与恶性肿瘤的侵袭与转移。有研究发现，明胶酶免疫组织化学（免疫组化）着色重的区域集中在癌巢的边缘，提示卵巢癌细胞与成纤维细胞... 详细信息

明胶酶－A（MMP－2）和明胶酶－B（MMP－9）具有降解细胞外基质的主要成分－IV型胶原和明胶的功能，参与恶性肿瘤的侵袭与转移。有研究发现，明胶酶免疫组织化学（免疫组化）着色重的区域集中在癌巢的边缘，提示卵巢癌细胞与成纤维细胞的相互作用，对明胶酶的释放和活化产生影响~[1]。我们观察了卵巢癌细胞与成纤维细胞在非接触性和接触性共培养前后，明胶酶基因和蛋白表达的变化，现将结果报道如下。

关键词：卵巢癌细胞成纤维细胞明胶酶释放活化细胞相互作用

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前列腺癌组织中上皮细胞与间质细胞相互作用的研究进展

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中华泌尿外科杂志 2012年第10期33卷 795-797页

作者：王明帅牛亦农邢念增首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科 100020

近年来，我国的前列腺癌发病率明显增加。在前列腺癌的发生和发展过程中，前列腺癌组织上皮细胞与间质细胞的相互作用扮演重要角色，并且逐渐被人们重视。

关键词：前列腺癌组织细胞相互作用上皮细胞间质细胞癌发病率

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多细胞相互作用培养的简易方法

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解剖学杂志 2012年第4期35卷 539-540页

作者：胡伊乐郭绍芳涂心明河南科技大学基础医学院洛阳市中心医院药剂科洛阳471003

在基因治疗研究中为研究转染外源基因的细胞对机体其他细胞的影响，目前生物学研究中常将不同种类的细胞在一起联合培养（co-culture）．以模拟基因治疗在体内的作用环境^[1]，传统的方法是使朋TRANSWELL培养瓶，利用生物半透膜将不同... 详细信息

在基因治疗研究中为研究转染外源基因的细胞对机体其他细胞的影响，目前生物学研究中常将不同种类的细胞在一起联合培养（co-culture）．以模拟基因治疗在体内的作用环境^[1]，传统的方法是使朋TRANSWELL培养瓶，利用生物半透膜将不同细胞隔开分别培养^[2]该方法具有培养瓶价格过于昂贵、半透膜之间存在一定浓度差不利于细胞间相互作用^[3]TRANSWELL培养瓶结构复杂、瓶口相对较小，细胞收集困难等缺点。

关键词：细胞相互作用联合培养 TRANSWELL 生物半透膜基因治疗培养瓶外源基因生物学

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癌相关成纤维细胞与M2型巨噬细胞相互作用促进肿瘤发生发展的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 168-173页

作者：吴江为张巧玲杨泽羊张瑞张舰曾柱吴介恒贵州医科大学免疫学教研室贵州贵阳550025 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 贵州医科大学附属医院胸外科贵州贵阳550001

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中... 详细信息

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中免疫微环境促进肿瘤的发生发展。其中CAF与巨噬细胞相互作用,并诱导巨噬细胞向M2型极化在促进肿瘤发生发展中起到重要作用。

关键词：癌相关成纤维细胞(CAF) M2型巨噬细胞肿瘤微环境(TME) 细胞相互作用综述

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介导正负向免疫应答的T细胞相互作用对反复妊娠丢失的影响

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中国妇幼保健 2012年第14期27卷 2221-2223页

作者：张斯斯崔澂河北医科大学第四医院妇产科河北石家庄050000 河北医科大学中国人民解放军白求恩军医学院训练部

反复妊娠丢失是指连续2次或2次以上发生在妊娠20周前的妊娠丢失,发病率约占总妊娠的1%,占妊娠丢失的15%～20%,是一种严重危害孕妇身心健康的产科疾病。其病因复杂,主要包括遗传因素、解剖异常、内分泌异常、感染因素。

关键词：反复妊娠丢失细胞相互作用免疫应答介导内分泌异常产科疾病身心健康遗传因素

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基于IDO1基因沉默的转移性乳腺癌基因免疫治疗及其与DC/NK细胞相互作用关系的研究

基于IDO1基因沉默的转移性乳腺癌基因免疫治疗及其与DC/NK细胞相...

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作者：郑蕊蕊中国医科大学

学位级别：博士

近年来世界各国女性乳腺癌发病率均呈现上升趋势，在中国乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤[1,2]。2010年2月《中国乳腺疾病调查报告》显示我国城市中乳腺癌的死亡率增长了38.91％，在美国，乳腺癌是仅次于肺癌的第二位癌症死亡原因，2... 详细信息

近年来世界各国女性乳腺癌发病率均呈现上升趋势，在中国乳腺癌已成为女性最常见的恶性肿瘤[1,2]。2010年2月《中国乳腺疾病调查报告》显示我国城市中乳腺癌的死亡率增长了38.91％，在美国，乳腺癌是仅次于肺癌的第二位癌症死亡原因，2009年查出女性新发癌症病例739940例，其中乳腺癌排在第一位，占28％[3,4]。近年来随着医疗水平的不断进步，早中期乳腺癌可接受手术、放化疗、内分泌、靶向治疗等综合治疗措施，治愈率不断提高。然而对于晚期乳腺癌病人，常规治疗措施的效果较为有限，原因在于患者体内肿瘤导致的针对肿瘤的免疫耐受和因此产生的肿瘤免疫逃逸，最终导致肿瘤转移扩散，患者死亡，因此，打破肿瘤免疫耐受是晚期肿瘤病人迫切需要解决的问题。 　　肿瘤转移扩散是导致乳腺癌患者死亡的主要原因，肿瘤免疫逃逸是肿瘤发展和转移的关键性特征。肿瘤诱导机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的病态的免疫耐受，逃避免疫清除，其机制较为复杂，相关因素众多，如:抗原丢失，分泌免疫抑制性因子，招募调节性免疫细胞抑制免疫应答，诱导免疫效应细胞凋亡等等。 　　色氨酸分解代谢限速酶吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase;IDO)近年来逐渐引起重视，被认为是肿瘤免疫逃逸过程中的一条关键性途径[5]。IDO分为IDO1(classic IDO)和IDO2(variant IDO)两种亚型，两亚型在肿瘤细胞均有表达。但仅IDO1有催化色氨酸分解的酶活性，催化循犬尿氨酸途径的色氨酸代谢反应的初始限速步骤[6]。 　　IDO1(classic IDO，经典型)在诱导外周耐受机制中发挥重要的作用。正常状态下，树突状细胞(DCs)组成性表达IDO1，抑制效应T细胞过度增殖，维持机体免疫稳态[7];而在肿瘤发生发展过程中，肿瘤区域引流淋巴结中的DCs以及肿瘤浸润树突状细胞(TIDCs)均过表达IDO1，一些上皮来源的恶性肿瘤细胞高表达IDO1，营造局部免疫抑制状态的肿瘤微环境和肿瘤区域引流淋巴结，通过直接作用于效应T细胞和诱导CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)增殖两方面[8]，导致肿瘤宿主针对肿瘤抗原产生外周耐受(peripheral tolerance)。一方面癌细胞自身过表达IDO1，耗竭细胞外微环境中的色氨酸，导致色氨酸缺乏，诱导效应T细胞凋亡;另一方面，肿瘤微环境中异常存在的PGE2诱导致耐受性DCs过表达IDO1;第三，色氨酸代谢终产物犬尿氨酸通过ROS信号通路抑制CTL细胞增殖，诱导凋亡;而在下调NK细胞杀伤活性方面，可能通过以下三种机制:1.下调NK细胞表面NKp30，NKp44，NKG2D等受体表达，削弱其细胞毒活性，降低其介导的杀瘤活性;***催化色氨酸分解代谢的终产物L-犬尿氨酸(L-kynurenine)通过活性氧信号转导通路(ROS signal pathway)抑制NK细胞生长，诱导凋亡;3.肿瘤细胞分泌趋化因子Mig、IP-10、及TIDCs分泌趋化物吸引并捕获表达趋化因子受体CXCR3、CXCR4的CD56(bright)NK细胞（调节性NK细胞）进入肿瘤区域引流淋巴结，影响肿瘤细胞的生物学行为，利于肿瘤远处转移[9-12]。 　　成熟DCs和未成熟DCs均组成性表达IDO1，不受色氨酸浓度的影响，也不能被小分子IDO抑制剂1-MT所阻断。有研究发现肿瘤高表达IDO1诱导免疫耐受的过程可被小分子抑制剂1-甲基色氨酸(*** tryptophan，1-MT)阻断[13];在经典两阶段诱发性小鼠炎性皮肤癌模型中，促癌剂TPA诱导的致肿瘤性的慢性炎症中，IDO1高表达，在区域引流淋巴结中，IDO+调节性DCs数量增多;在Ido1-/-的小鼠两阶段诱发性炎性皮肤癌模型中，肿瘤发生低于IDO1表达正常的小鼠[14][15][16]，因此IDO作为免疫抑制因子是细胞恶性转化过程的关键因素，而IDO1基因敲除小鼠同样可被诱发肿瘤，IDO1表达缺失并未加重肿瘤微环境中的炎症反应，说明肿瘤表达IDO是肿瘤发展的充分而非必要条件，在IDO(-)肿瘤微环境中，过表达IDO1的免疫细胞在肿瘤侵袭及远处转移的过程中关键的作用。 　　树突状细胞(DCs)能高效地识别、摄取、加工处理和递呈抗原，激活下游的幼稚T细胞、CTL细胞，NK细胞，处于启动、调控及维持免疫应答的中心环节，是联系天然免疫和获得性免疫的桥梁。DCs并非一种细胞，而是数种表面标志和功能各异的细胞亚群所组成的一个群体。根据其表型、功能、体内组织分布，分为不同亚类。目前一般认为DCs按来源可划分为两类:DC1和DC2，DC1即mDCs(myeloid dendritic cells

关键词：乳腺癌免疫治疗基因沉默细胞相互作用动物模型

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构建细胞表面DNA逻辑回路用于细胞相互作用调控研究

构建细胞表面DNA逻辑回路用于细胞相互作用调控研究

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作者：张悦湖南大学

学位级别：硕士

细胞间的相互作用及细胞对外界环境变化的感知主要依赖于细胞表面膜蛋白分子动态有序的调控。例如,抗原呈递细胞(Antigen-Presenting Cells,APC)识别到抗原肽信息后,将其负载到膜表面的主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility C... 详细信息

细胞间的相互作用及细胞对外界环境变化的感知主要依赖于细胞表面膜蛋白分子动态有序的调控。例如,抗原呈递细胞(Antigen-Presenting Cells,APC)识别到抗原肽信息后,将其负载到膜表面的主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)上,形成抗原肽-主要组织相容性复合物(peptide-MHC,p MHC),p MHC通过与T细胞膜表面受体(T Cell Receptor,TCR)的特异性结合促进T细胞的活化。被活化的T细胞与APC分离后会识别和杀伤携带特定抗原的肿瘤细胞。如果能在细胞膜表面构建可以感知外界刺激并调控细胞功能行为的反应网络,将为细胞相互作用的研究及调控等提供新途径。目前已开发出基因编辑和非基因编辑两种策略来构建细胞膜表面的反应网络。其中,基因编辑利用核酸酶等工具对基因序列进行添加、删除等操作,再通过转录翻译等过程使目标细胞表达具有特定功能的蛋白,进而实现细胞行为的重塑和调控。这种策略的优势在于可以使目的蛋白稳定表达,但由于成本高、操作复杂、存在不可逆的生物毒性等原因,限制了该策略在调控细胞行为方面的应用。非基因编辑策略则使用无机纳米材料、功能核酸等化学工具在细胞膜表面直接构建功能模块,赋予细胞特定的功能,由此实现细胞行为的调控。该策略避免了基因编辑中操作周期长以及存在生物毒性等弊端,并且由于成本低、易于修饰、功能多样等原因日益得到研究人员的广泛关注。其中,功能核酸可编程性高、生物相容性好,并且可以避免无机纳米材料所引发的氧化应激等细胞不良反应,现已得到广泛应用。然而,由于细胞膜成分的高度动态性和细胞微环境的复杂性,保持功能核酸在细胞膜表面的稳定性具有一定的挑战。此外,目前有关调控细胞通讯和相互作用的研究主要局限于两种细胞之间,缺乏对多细胞体系之间信号传导和相互作用的行为研究。基于此,本文以偶联有三个胆固醇分子的DNA四面体为支架,并将其锚定在细胞膜上。通过在DNA四面体上设计不同的功能模块,本文基于DNA级联反应模拟了T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,以此实现对细胞聚集、解聚并对微环境做出响应的多细胞相互作用过程的模拟与研究。具体研究内容如下: 在第二章中,我们合成了M-DR(MHC-mimic DNA Receptor)和T-DR(TCR-mimic DNA Receptor)两种四面体,它们分别可以与ATP响应的核酸适体(ATP Aptamer,ATP Apt)的两端进行互补杂交,因此在ATP Apt的介导下可以实现两种四面体的结合。本章首先通过聚丙烯酰胺凝胶电泳表征了两种四面体的成功合成,之后通过流式细胞仪以及激光共聚焦显微镜对其稳定性进行表征,实验结果显示4 h后仍有75%的DNA四面体锚定在细胞膜上。此外,本章通过酶切实验证实了四面体锚定的位置为细胞膜外侧。在第三章中,我们将M-DR锚定在模型APC(artificial APC,aAPC)上,并用Block链将其封锁。当加入与Block链完全互补杂交的Antigen链后,Block链会优先与Antigen链结合并暴露出M-DR上的识别模块。此处的链置换反应模拟了抗原出现时p MHC的形成,本章用聚丙烯酰胺凝胶和流式细胞仪验证了链置换反应的发生。同时,我们在模型T细胞(artificial T cell,a T)上修饰T-DR,并加入ATP Apt形成T-DR-ATP Apt(简写为aT-DR),由此实现两种DNA四面体上功能模块连接所介导的细胞之间的连接。我们首先通过聚丙烯酰胺凝胶电泳验证了两种四面体之间的结合,并通过流式细胞仪及细胞成像微孔板仪对细胞之间的连接进行了表征。实验结果表明当两种细胞的数量比为1:5,且两种四面体与ATP Apt的杂交长度均为15 bp时,细胞连接效果最佳,可达到63%的连接效率。在第四章中,我们加入外界刺激使细胞分泌ATP分子,ATP Apt会优先与之结合并从a T-DR上脱落,从而使得两种细胞发生解离,并通过杂交链式反应(Hybridization Chain Reaction,HCR)在a T上引入肿瘤识别和杀伤模块,模拟T细胞活化后所发挥的免疫功能,本章通过聚丙烯酰胺凝胶电泳及流式细胞仪证实了HCR的发生,并通过流式细胞仪及激光共聚焦显微镜对肿瘤识别和杀伤进行了表征,结果表明aT可有效识别靶标细胞,且杀伤效率高达80%。

关键词：细胞相互作用 DNA四面体核酸适体细胞膜蛋白 T细胞免疫应答特异性识别与杀伤

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SERS探针与细胞相互作用过程的监测及研究

SERS探针与细胞相互作用过程的监测及研究

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作者：邹炎华深圳大学

学位级别：硕士

纳米材料由于其独特的物化性质受到了广泛的关注并具有多领域的应用,尤其是在生物医学研究领域,诸如癌细胞检测、疾病诊断和治疗以及生物医学成像等方面都有良好的应用。然而,纳米颗粒在与生物环境相互作用之后给生物体带来的影响及背... 详细信息

纳米材料由于其独特的物化性质受到了广泛的关注并具有多领域的应用,尤其是在生物医学研究领域,诸如癌细胞检测、疾病诊断和治疗以及生物医学成像等方面都有良好的应用。然而,纳米颗粒在与生物环境相互作用之后给生物体带来的影响及背后详细的机制仍未得到完全的解释,因此随着纳米颗粒应用的不断深入,其潜在的安全问题也开始逐渐受到关注。生物内环境是一个复杂的环境,具有复杂的成分体系和运作机制。纳米颗粒进入生物体系之后,微观上细胞本身的变化和纳米颗粒自身的变化是一个长期且复杂的过程,详尽细致地了解两者之间相互作用的过程,能够为我们更合理地设计和应用纳米颗粒提供指导思路。针对上述问题,本文设计并合成了基于表面增强拉曼散射效应(Surface-Enhanced Raman Scattering,SERS)的金核银壳结构纳米颗粒,结合暗场成像和SERS光谱检测对纳米颗粒与细胞相互作用的过程进行了监测和分析。主要研究内容为:合成了金核银壳结构的SERS增强基底,并在核壳间隙及银层表面分别修饰苯二硫醇(1,4-BDT)和4-巯基吡啶(4-Mpy)作为内部标定分子和外部检测分子,随后在纳米颗粒表面修饰牛血清白蛋白(BSA)作为生物保护层,以此作为SERS探针,通过拉曼光谱检测分析纳米颗粒与细胞相互作用过程中纳米颗粒SERS信号的变化,并结合暗场光学显微成像对纳米颗粒进行追踪和定位。研究结果表明,纳米颗粒进入细胞后,首先经过一个逐渐聚集的过程,此时SERS探针的拉曼信号不断增强,随后SERS探针开始被转运到溶酶体内,在溶酶体内环境的作用下探针表面逐渐发生变化,引起SERS探针的信号减弱,随后部分蛋白质吸附到了SERS探针表面并产生了新的拉曼特征峰。在溶酶体作用的加剧下,SERS探针表面的蛋白质经过吸附和解吸附形成了硬蛋白质冠,出现了稳定的两个蛋白质特征峰。经溶酶体作用后,SERS探针开始逐渐被排出细胞外,拉曼信号开始减弱并消失。综上所述,本文设计并合成了金核银壳结构的纳米探针,在金-银缝隙中引入拉曼分子,并对该探针的形貌进行了优化改进以增强其SERS信号;针对本文应用,对SERS探针表面状态进行了优化,使其具有良好生物相容性和高稳定性,能够适用于纳米颗粒与细胞相互作用的长期监测及研究;结合暗场成像追踪及纳米颗粒SERS光谱成像,对纳米颗粒与细胞的相互作用过程在不同时间节点进行了追踪和分析,通过拉曼光谱的变化研究了细胞对探针的作用机制,具有重要的应用前景,并为纳米制剂的临床治疗应用提供了重要参考。

关键词：核壳纳米颗粒表面增强拉曼光谱细胞相互作用暗场成像细胞毒性

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间充质干细胞与肿瘤细胞相互作用:促进还是抑制

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2013年第1期3卷 30-37页

作者：庞一琳张斌陈虎解放军军医进修学院北京100853 全军造血干细胞研究所军事医学科学院附属医院细胞与基因治疗中心

随着间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）生物学特性研究的逐渐深入,其在临床上的应用也日益广泛。MSC免疫原性低,易于外源基因表达,且具有极好的靶向迁移能力和肿瘤趋向性,这些优势使得MSC作为载体被逐步应用于多种恶性实体肿... 详细信息

随着间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）生物学特性研究的逐渐深入,其在临床上的应用也日益广泛。MSC免疫原性低,易于外源基因表达,且具有极好的靶向迁移能力和肿瘤趋向性,这些优势使得MSC作为载体被逐步应用于多种恶性实体肿瘤生物治疗的动物模型中。同时,MSC的免疫调节及造血支持作用,在治疗血液系统肿瘤尤其是造血干细胞移植中亦有着重要地位。

关键词：间充质干细胞肿瘤趋向性细胞相互作用肿瘤生物治疗造血干细胞移植外源基因表达造血支持作用血液系统肿瘤

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