检索结果-内蒙古大学图书馆

胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD_(8)^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

中国全科医学 2022年第18期25卷 2262-2267页

作者：张丽柯马磊史芳瑜徐全晓河南省南阳市第一人民医院河南省肿瘤分子生物学医学重点实验室473000

背景目前,胃癌组织细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达情况和CD_(8)^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。目的分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD_(8)^(+)TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系... 详细信息

背景目前,胃癌组织细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达情况和CD_(8)^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。目的分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD_(8)^(+)TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测其胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量,采用免疫组化方法检测其胃癌组织CD_(8)^(+)TILs密度。分析胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量、CD_(8)^(+)TILs密度与患者临床病理特征的关系;胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD_(8)^(+)TILs密度的相关性分析采用Pearson相关分析;通过电话随访至术后36个月,以患者死亡或失访为终点事件,绘制Kaplan-Meier曲线以进行生存分析;胃癌患者预后的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。结果所有患者胃癌组织平均PD-L1 mRNA相对表达量为3.1,癌巢内平均CD_(8)^(+)TILs数量为36个,最终归为低水平组73例(PD-L1 mRNA相对表达量<3.1)和高水平组52例(PD-L1 mRNA相对表达量≥3.1),低密度组55例(CD_(8)^(+)TILs数量<36个)和高密度组70例(CD_(8)^(+)TILs≥36个)。低水平组与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);低密度组与高密度组患者浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD_(8)^(+)TILs密度呈负相关(r=-0.412,P<0.001)。中位随访时间为36.0个月,125例患者中预后不良37例,预后良好88例;低水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者Kaplan-Meier曲线比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,高水平PD-L1 mRNA〔HR=3.021,95%CI(1.632,5.045)〕、低密度CD_(8)^(+)TILs〔HR=2.158,95%CI(1.854,4.632)〕为胃癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论高水平PD-L1 mRNA、低密度CD_(8)^(+)TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素,有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。

关键词：胃癌细胞程序性死亡配体1 CD_(8)阳性T淋巴细胞疾病特征预后

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结直肠腺癌中微卫星不稳定与细胞程序性死亡配体1的相关性及临床意义

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中国研究型医院 2023年第2期10卷 54-59页

作者：汤涛王辉常州市第一人民医院病理科常州213004

目的探讨结直肠腺癌中微卫星不稳定(MSI)与细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的相关性及临床意义。方法搜集2019年1月—12月常州市第一人民医院,320例经病理诊断为结直肠腺癌患者的病例资料进行回顾性研究。采用全自动免疫组织化学分别检测PD-... 详细信息

目的探讨结直肠腺癌中微卫星不稳定(MSI)与细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的相关性及临床意义。方法搜集2019年1月—12月常州市第一人民医院,320例经病理诊断为结直肠腺癌患者的病例资料进行回顾性研究。采用全自动免疫组织化学分别检测PD-L1,4种错配修复(MMR)蛋白[MutS同源蛋白2(MSH-2)、MSH-6、减数分裂后分离蛋白2(PMS2)、MutL同源蛋白1(MLH1)],以及人表皮生长因子受体-2(HER-2),CD4和CD8的表达情况,多重荧光聚合酶链式反应(PCR)毛细管电泳法检测MSI分型。采用χ2检验比较MSI不同状态下与患者性别、肿瘤最大径、组织分化类型、有无淋巴结转移、病理分期、HER-2、苏氨酸特异性激酶(BRAF)基因V600E突变、PD-L1表达水平的差异,Spearman相关分析法分析MSI与PD-L1表达的相关性。结果320例中,微卫星高度不稳定(MSI-H)占9.7%(31/320)、微卫星低度不稳定(MSI-L)占9.1%(29/320)、微卫星稳定(MSS)占81.3%(260/320)。MSI 3种状态患者的淋巴结转移、PD-L1表达水平、组织分化类型、BRAF基因V600E突变阳性状况比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);患者性别、肿瘤最大径、病理分期、HER-2表达水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。31例MSI-H中,无淋巴结转移、PD-L1低表达、中~高分化类型以及BRAF基因V600E突变阴性的患者数量均明显少于有淋巴结转移、PD-L1高表达、低分化类型和BRAF基因V600E突变阳性者,差异均有统计学意义(P均<0.05)。MSI-H与PD-L1高表达存在相关性(r=0.42、P<0.001);CD4和CD8高表达患者中,MSI-H(24例)占比明显多于MSS(12例)和MSI-L(17例),差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论结直肠腺癌患者中,MSI和PD-L1水平可能与CD4、CD8蛋白的表达相互影响,可为寻找更准确的免疫标志物提供依据。

关键词：结直肠癌免疫治疗细胞程序性死亡配体1 微卫星高度不稳定性

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肿瘤中细胞程序性死亡配体1糖基化及泛素化的调控

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生物技术通讯 2019年第5期30卷 683-687页

作者：黎素焕林幼玉王清水福建师范大学生命科学学院

细胞程序性死亡配体1(PD-L1)是肿瘤发生发展过程中的关键免疫抑制因子。当表达于肿瘤细胞膜表面的PD-L1与活化的T细胞膜表面的程序性死亡受体1(PD-1)结合,即会向免疫系统传导免疫抑制信号,帮助肿瘤细胞免疫逃逸。最近的研究表明,调控肿... 详细信息

细胞程序性死亡配体1(PD-L1)是肿瘤发生发展过程中的关键免疫抑制因子。当表达于肿瘤细胞膜表面的PD-L1与活化的T细胞膜表面的程序性死亡受体1(PD-1)结合,即会向免疫系统传导免疫抑制信号,帮助肿瘤细胞免疫逃逸。最近的研究表明,调控肿瘤细胞中PD-L1的糖基化及泛素化可影响其与PD-1的结合,进而影响肿瘤免疫。本文就肿瘤中PD-L1的糖基化及泛素化的调控研究进展进行简要综述。

关键词：肿瘤细胞程序性死亡配体1 翻译后调控糖基化泛素化

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循环肿瘤细胞上细胞程序性死亡配体1表达对宫颈癌同步放化疗预后的评估价值

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临床和实验医学杂志 2024年第16期23卷 1742-1745页

作者：王华丽任伟伟李险峰王红霞临汾市人民医院肿瘤科山西临汾041000 临汾市人民医院麻醉科山西临汾041000 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 临汾市人民医院妇科山西临汾041000

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)上细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达对宫颈癌同步放化疗预后的评估价值。方法回顾性选取2021年6月至2023年12月入临汾市人民医院的60例宫颈癌患者,均经病理学确诊,CTC PD-L1经CytoSorter CTC系统测定。对宫颈... 详细信息

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)上细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达对宫颈癌同步放化疗预后的评估价值。方法回顾性选取2021年6月至2023年12月入临汾市人民医院的60例宫颈癌患者,均经病理学确诊,CTC PD-L1经CytoSorter CTC系统测定。对宫颈癌病理特征与PD-L1^(+)CTC之间的相关性予以分析,并比较PD-L1^(+)CTC和PD-L1-CTC宫颈癌患者同步放化疗前后的无进展生存期(PFS),评估宫颈癌放化疗后PD-L1^(+)CTC数量对预后的评估价值。结果同步放化疗前后外周血CTC检出率及数量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。较同步放化疗前,宫颈癌患者同步放化疗后PD-L1^(+)CTC检出率更低(38.33%vs.56.67%),PD-L1^(+)CTC检出数量更少[(0.77±1.20)个vs.(1.27±1.51)个],差异均有统计学意义(P<0.05)。同步放化疗前,宫颈癌患者PD-L1^(+)CTC与肿瘤直径、FIGO分期、分化程度及淋巴结转移联系紧密(P<0.05)。同步放化疗后,宫颈癌患者PD-L1^(+)CTC表达水平与肿瘤直径、FIGO分期、分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。PD-L1^(+)CTC患者的PFS短于PD-L1-CTC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,局部晚期宫颈癌患者同步放化疗前后的CTC PD-L1表达水平均可作为PFS预后因素。结论宫颈癌放同步放化疗前后测定的CTC PD-L1表达水平可作为预后评估的辅助指标。

关键词：宫颈肿瘤同步放化疗循环肿瘤细胞细胞程序性死亡配体1 预后

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肺鳞癌PD-L1共表达基因及转录调控网络分析

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解放军医学杂志 2017年第5期42卷 361-365页

作者：冯飞跃邱斌李春晓钱海利高树庚国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的绘制肺鳞癌中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)共表达基因关系网络,筛选潜在的PD-L1协同检测生物标志物,寻找可能参与PD-L1调控肿瘤免疫状态的基因及通路。方法采用TCGA肺鳞癌数据集,利用c Bio Portal数据分析平台进行共表达基因集检索,... 详细信息

目的绘制肺鳞癌中细胞程序性死亡配体1(PD-L1)共表达基因关系网络,筛选潜在的PD-L1协同检测生物标志物,寻找可能参与PD-L1调控肿瘤免疫状态的基因及通路。方法采用TCGA肺鳞癌数据集,利用c Bio Portal数据分析平台进行共表达基因集检索,从全基因转录组水平对PD-L1的共表达基因进行Venny分析,筛选目标基因,进行多种类型的聚类和分子关系网络分析,并建立PD-L1调控网络。结果共获得PD-L1中等程度表达相关基因126个,主要为质膜定位型基因,功能集中在免疫调节过程,其中IRF2/NFKB1/IRF1三个转录因子参与了对PD-L1基因集30%以上基因的转录调控。经过PD-L1共表达基因集的核心分子筛选,分析网络节点连接度,得到具有最高连接度的前6个节点基因,依次为IFNG、JAK2、STAT1、CTLA4、CD80和CCR5,对这些基因不同表达水平的肺癌患者的生存情况进行分析,结果显示CCR5是一个有意义的预后指标分子。进一步对PD-L1和CCR5的表达谱数据进行相关性分析,结果显示CCR5与PD-L1表达谱水平的Pearson相关系数为0.47(P<0.05);GO-BP聚类分析显示,CCR5的功能主要聚集在免疫调控、T细胞调控、细胞信号转导等领域,与PD-L1调控网络的功能相符。结论 PD-L1共表达基因集内的主要节点均为免疫相关分子,其中IFNG、CCR5、NFKB1分子对PD-L1共表达基因网络具有最广泛的调控作用,该发现为肺鳞癌免疫治疗的研究和应用奠定了一定基础。

关键词：肺肿癌癌,鳞状细胞细胞程序性死亡配体1 免疫调控

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miR-217靶向调控ERK2表达对非小细胞肺癌细胞活性和免疫逃逸的影响及机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1895-1901页

作者：陈丽萍冯平林卫佳项保利赵建清籍强陈艳红史永兴河北北方学院附属第一医院张家口075000

目的:研究miR-217靶向调控细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞活性和免疫逃逸的影响及作用机制。方法:qRT-PCR检测miR-217与ERK2 mRNA在NSCLC组织、癌旁组织及HLF-1、A549、HCC827细胞株中的表达量,分析不同miR-21... 详细信息

目的:研究miR-217靶向调控细胞外信号调节激酶2(ERK2)表达对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞活性和免疫逃逸的影响及作用机制。方法:qRT-PCR检测miR-217与ERK2 mRNA在NSCLC组织、癌旁组织及HLF-1、A549、HCC827细胞株中的表达量,分析不同miR-217表达量NSCLC患者的预后生存状态。使用生物信息学、双荧光素酶基因报告实验分析miR-217与ERK2的靶向关系。培养NSCLC A549细胞,分为NC组、miR-217 inhibitor组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+ERK2NC组、miR-217 mimic+ERK2组,除NC组不做任何处理外,其余各组均转染对应质粒,分析各组A549细胞增殖活性、免疫逃逸状况,并明确作用机制。结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织miR-217表达量降低,ERK2 mRNA表达量升高(P<0.05)。与肺成纤维细胞HLF-1细胞株比较,NSCLC细胞A549、HCC827细胞株miR-217表达量降低,ERK2 mRNA表达量升高(P<0.05)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析miR-217与NSCLC患者预后的关系,结果表明miR-217低表达与患者预后不良有关(HR=0.90,P=0.033)。双荧光素报告基因显示miR-217与ERK2之间的3'UTR区域间存在匹配序列,miR-217 mimic片段可抑制ERK2-WT信号,但对ERK2-MUT无影响。与NC组比较,miR-217 inhibitor组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量升高,CD8+T细胞活力降低,miR-217 mimic组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量降低,CD8+T细胞活力升高(P<0.05)。与miR-217 mimic组比较,miR-217 mimic+ERK2 NC组细胞增殖活性、CD8+T细胞活力、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量无明显改变(P>0.05),miR-217 mimic+ERK2组细胞增殖活性、PD-L1、PD-L2 mRNA表达量升高,CD8+T细胞活力降低(P<0.05)。结论:miR-217过表达可降低NSCLC细胞A549活性,抑制PD-L1表达,激活肿瘤微环境中的CD8+T细胞,进而抑制免疫逃逸,其可能通过靶向调控ERK2发挥作用。

关键词：微小RNA-217 非小细胞肺癌细胞增殖活性免疫逃逸细胞程序性死亡配体1 细胞外信号调节激酶2

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抗PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗中耐药机制研究进展

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中国新药与临床杂志 2019年第11期38卷 641-647页

作者：张菁菁吴丽花浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心

抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与... 详细信息

抗程序性死亡受体/配体1 (PD-1/PD-L1)单抗因其在多种恶性肿瘤中临床疗效良好且患者能获得长期缓解,被认为是有潜力的抗肿瘤药物,但其高发的耐药问题(包括原发性及获得性耐药)仍不容忽视。目前研究显示抗PD-1/PD-L1单抗的原发性耐药与肿瘤免疫微环境动态变化、肿瘤突变负荷及致癌通路激活等因素相关。获得性耐药机制包括新抗原谱系演化,JAK1/JAK2、β2-微球蛋白基因突变及衰竭T细胞表观遗传学稳定性。因此,可通过联合放化疗增强肿瘤免疫原性,通过阻断共表达的抑制性受体、细胞因子等打破肿瘤微环境免疫抑制状态,提高抗PD-1/PD-L1单抗的临床疗效。

关键词：程序性细胞死亡受体1 细胞程序性死亡配体1 肿瘤微环境免疫检查点耐药肿瘤突变负荷

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神经介素B及受体NMBR和PD-L1在H9N2亚型流感病毒感染过程中的相互作用研究

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畜牧与兽医 2024年第1期56卷 65-70页

作者：李春雨田世茂孔迎迎陈灿辉田也刘莎莎陈吉龙杨桂红福建农林大学动物科学学院福建福州350002

神经介素B(NMB)及其G蛋白偶联受体(NMBR)发挥的抗甲型流感病毒免疫反应,以及甲型流感病毒感染诱导细胞程序性死亡配体1(PD-L1)高表达均与NF-κB信号通路有直接关系,而NF-κB信号通路的激活受ERK信号通路的调控。为深入探究NMB与NMBR调节... 详细信息

神经介素B(NMB)及其G蛋白偶联受体(NMBR)发挥的抗甲型流感病毒免疫反应,以及甲型流感病毒感染诱导细胞程序性死亡配体1(PD-L1)高表达均与NF-κB信号通路有直接关系,而NF-κB信号通路的激活受ERK信号通路的调控。为深入探究NMB与NMBR调节H9N2亚型流感病毒感染诱导PD-L1上的作用,本研究以H9N2亚型流感病毒为模式毒株,基于NMBR干扰和过表达细胞系、PD-L1干扰和过表达细胞系以及C57BL/6小鼠,采用RT-PCR和Western blot方法分析NMB与NMBR对PD-L1表达变化以及ERK磷酸化的影响。结果显示:H9N2亚型流感病毒感染诱导的NMBR和PD-L1表达之间存在着负调控的关系,外源性NMB可以有效激活小鼠体内NMBR的表达,进而抑制PD-L1表达,NMB与NMBR也能影响H9N2感染诱导的ERK磷酸化水平。综上,H9N2亚型流感病毒感染诱导表达的NMB与NMBR通过ERK信号通路调节PD-L1的表达而发挥抗流感病毒作用,将为深度剖析宿主-甲型流感病毒之间的互作关系提供新的科学依据。

关键词：流感病毒 H9N2亚型神经介素B 神经介素B受体细胞程序性死亡配体1

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ART1通过线粒体稳态对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌增殖中作用的影响及机制研究

ART1通过线粒体稳态对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌增殖中作用的影...

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作者：谢海伦重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景:免疫检查点抑制剂开辟了癌症临床治疗的新时代,已被中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南推荐用于治疗微卫星高度不稳定(Microsatellite instability high,MSI-H)大肠癌。然而,MSI-H仅占大肠癌的15%,约85%的微卫星低不稳定/微卫... 详细信息

研究背景:免疫检查点抑制剂开辟了癌症临床治疗的新时代,已被中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南推荐用于治疗微卫星高度不稳定(Microsatellite instability high,MSI-H)大肠癌。然而,MSI-H仅占大肠癌的15%,约85%的微卫星低不稳定/微卫星稳定(Microsatellite instability-low/Microsatellite stability,MSI-L/MSS)大肠癌患者较少受益于免疫检查点抑制剂治疗。目前关于免疫检查点抑制剂药物PD-L1单抗的研究集中在肿瘤微环境中免疫细胞相关方面。然而,有研究表明,PD-L1单抗也可以通过线粒体凋亡、MAPK等肿瘤细胞自身内部信号通路影响肿瘤的增殖和凋亡。我们之前的研究表明精氨酸特异性单ADP核糖基转移酶1(Arginine-specific mono-ADPribosyltransferase 1,ART1)在大肠癌细胞的增殖和侵袭等生物过程中发挥着重要作用;高通量测序结果显示,ART1与MAPK信号通路以及线粒体呼吸链亚基相关。目前,ART1是否对PD-L1单抗在MSIL/MSS大肠癌增殖中的作用产生影响尚不清楚,亦无文献报道。因此本课题拟探讨:ART1是否能通过线粒体稳态对PD-L1单抗在MSIL/MSS大肠癌细胞增殖中的作用产生影响及可能存在的机制,为进一步提高PD-L1单抗疗效、扩大其在大肠癌中的有效受益人群比例提供新的思路和相关实验依据。研究方法:本研究分为两个部分。一、ART1对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌细胞增殖中作用的影响 ***-L1在大肠癌细胞系的表达 (1)收集CCLE数据库中大肠癌细胞系编码PD-L1蛋白的CD274基因m RNA表达数据,分析MSI-H细胞系和MSI-L/MSS细胞系的CD274基因m RNA表达数据。 (2)应用Western blot法,对MSI-H细胞系(人源RKO、Lo Vo、HCT116细胞系,鼠源MC38细胞系)和MSI-L/MSS细胞系(人源HT29、SW480、Caco2细胞系,鼠源CT26细胞系)中PD-L1蛋白表达进行检测。 ***-L1单抗对MSI-L/MSS大肠癌细胞增殖的影响应用PD-L1单抗分别处理MSI-H(作为对照)、MSI-L/MSS大肠癌细胞系,通过CCK8法检测各组细胞增殖能力的变化。 ***1对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌细胞增殖中作用的影响 (1)应用ART1抑制剂MIBG和PD-L1单抗处理MSI-L/MSS大肠癌细胞HT29、SW480、CT26,分为四组:对照组、PD-L1单抗组、MIBG组、PD-L1单抗+MIBG组。采用CCK8法、Edu法检测各组细胞增殖能力的变化。 (2)重度免疫缺陷小鼠皮下接种CT26 NC(慢病毒空载对照)和CT26 sh ART1(慢病毒ART1敲低)细胞,分为三组:对照组、PDL1单抗组、PD-L1单抗+sh ART1组。接种7天后,开始给药:PD-L1单抗组、PD-L1单抗+sh ART1组小鼠腹腔注射PD-L1单抗,剂量为5mg/kg,2天/次;对照组小鼠腹腔注射等量的PBS。测量皮下移植瘤瘤体积、重量,绘制生长曲线。二、ART1通过线粒体稳态对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌细胞增殖中作用的影响的分子机制 ***1对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌细胞线粒体稳态中作用的影响 (1)应用ART1抑制剂MIBG和PD-L1单抗处理MSI-L/MSS大肠癌CT26细胞,分为四组:对照组、PD-L1单抗组、MIBG组、PDL1单抗+MIBG组。采用四甲基罗丹明乙酯(Tetramethylrhodamine,TMRE)染色,通过荧光显微镜以及流式观察并检测线粒体膜电位。 (2)应用PD-L1单抗处理CT26 NC和CT26 sh ART1细胞,分为四组:对照组、PD-L1单抗组、sh ART1组、PD-L1单抗+sh ART1组。用ATP检测试剂盒检测细胞ATP水平的变化。 (3)应用PD-L1单抗处理CT26 NC和CT26 sh ART1细胞,分为四组:对照组、PD-L1单抗组、sh ART1组、PD-L1单抗+sh ART1组。DNA提取试剂盒提取细胞DNA,RT-QPCR检测线粒体DNA拷贝数的变化。 (4)应用PD-L1单抗处理CT26 NC和CT26 sh ART1细胞,分为四组:对照组、PD-L1单抗组、sh ART1组、PD-L1单抗+sh ART1组。RT-q PCR检测各组细胞呼吸链亚基mt-ND2、mt-Cytb、mt-Cox1,mtATP8的m RNA表达水平的变化。 ***1对PD-L1单抗在MSI-L/MSS大肠癌细胞p38/PGC-

关键词：微卫星稳定性大肠癌细胞程序性死亡配体1 ART1 线粒体稳态

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膀胱癌细胞中FGFR3的表达对其生物学行为及T细胞功能状态的影响

膀胱癌细胞中FGFR3的表达对其生物学行为及T细胞功能状态的影响

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作者：李伯文天津医科大学

学位级别：硕士

目的:FGFR3信号传导途径与已知的多种致癌信号途径相关,并参与肿瘤的上皮-间质转化过程,与癌细胞的增殖、迁移、侵袭与运动有关。FGFR3是膀胱癌最常见的突变基因之一。目前研究表明,FGFR3是尿路上皮癌的致癌因素,这使其成为了膀胱癌靶... 详细信息

目的: FGFR3信号传导途径与已知的多种致癌信号途径相关,并参与肿瘤的上皮-间质转化过程,与癌细胞的增殖、迁移、侵袭与运动有关。 FGFR3是膀胱癌最常见的突变基因之一。目前研究表明,FGFR3是尿路上皮癌的致癌因素,这使其成为了膀胱癌靶向治疗的潜在新靶点。近期研究发现,与T淋巴细胞浸润的肿瘤相比,非T细胞浸润的肿瘤中FGFR3的表达量更高,可一定程度证明其与肿瘤的T淋巴细胞排斥有相关性。为了了解FGFR3在膀胱癌中的作用,以及其在膀胱癌免疫反应中的作用及机制,并通过相关机制探寻膀胱癌免疫治疗患者的新策略,为膀胱癌的免疫治疗提出新的思路,进行以下研究。方法: 1.为研究FGFR3在人5种膀胱癌细胞系中的表达情况,应用q-PCR及Western blot进行验证。 2.通过慢病毒转染敲低膀胱癌细胞系中FGFR3的表达,构建稳转细胞系。同时使用q-PCR及Western blot在mRNA及蛋白质水平上检测慢病毒对FGFR3的敲低效率。 3.设计细胞的克隆形成实验、CCK-8实验、划痕实验、Transwell侵袭实验、细胞凋亡实验及细胞周期检测等实验对FGFR3敲低对膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力的影响及其敲低对膀胱癌细胞凋亡与细胞周期的影响进行验证。 4.采用BIU-Scr及BIU-shFGFR3细胞系分别与健康人供体来源T细胞进行共培养,并通过流式细胞术对FGFR3敲除后,T细胞的凋亡情况进行研究。 5.使用q-PCR及Western blot评估各膀胱癌细胞系中PD-L1的表达。并通过qPCR及Western blot分析FGFR3的敲低对人膀胱癌细胞系PD-L1表达的影响。结果: 我们发现在5种膀胱癌细胞系中,BIU中FGFR3的mRNA及蛋白表达水平均显著高于其他4种。克隆形成及CCK-8实验结果均显示,敲低FGFR3后,膀胱癌细胞系的增殖能力被显著抑制。划痕实验发现FGFR3敲低对膀胱癌细胞系迁移能力起到显著抑制作用。Transwell侵袭实验结果体现FGFR3敲低显著抑制了膀胱癌细胞系的侵袭能力。细胞凋亡实验表明FGFR3敲低促进了膀胱癌细胞系的凋亡。细胞周期检测实验表明在细胞中敲低FGFR3可以诱发肿瘤细胞产生G0/G1期阻滞,从而抑制细胞的增殖。共培养体系中,FGFR3敲低可抑制共培养体系中T细胞的凋亡。5种膀胱癌细胞系中均存在PD-L1的表达。FGFR3敲低显著抑制了BIU细胞系中PD-L1 mRNA及蛋白水平的表达。结论: 本研究结果显示FGFR3在5种膀胱癌细胞系中BIU的表达量最高,可促进肿瘤的增殖、迁移、侵袭,抑制细胞凋亡及调控细胞周期。在膀胱癌的发生、发展中起促进作用。膀胱肿瘤细胞中FGFR3可能通过调节PD-L1的表达对T细胞浸润及T细胞对肿瘤的杀伤能力进行调节。因此,FGFR3可作为一个膀胱癌的临床治疗乃至其他实体瘤的潜在新靶点,FGFR3可能为膀胱癌免疫治疗的生物标志物选择提供一种新策略,并且在指导膀胱癌免疫治疗以及免疫与靶向联合治疗方面具有重要意义。

关键词：成纤维细胞生长因子受体3 膀胱癌细胞程序性死亡配体1 共培养T细胞肿瘤免疫治疗

来源：评论

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