检索结果-内蒙古大学图书馆

人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义

临床肝胆病杂志 2025年第4期41卷 703-712页

作者：杨阳张文华王万祥内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科

目的分析人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）在胆囊癌中的表达情况，探究3种标志物对于患者预后的临床意义，为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月... 详细信息

目的分析人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）在胆囊癌中的表达情况，探究3种标志物对于患者预后的临床意义，为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术，且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况，分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系，以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验；不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况，并通过Log-rank检验比较差异。结果 55例患者的癌组织中HER-2高表达15例（27.2%）、VEGF-A高表达23例（41.8%）、PD-L1高表达18例（32.7%），与癌旁组织比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义（P<0.05），不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义（P值均<0.05），不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义（P值均<0.05）。Cox多因素分析结果显示，术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素（P值均<0.05），术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素（P值均<0.05）。Kaplan-Meier分析结果显示，HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异（P值均<0.05）。结论 HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大，是潜在的靶向治疗位点。

关键词：胆囊肿瘤人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1

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细胞程序性死亡-配体1表达在表皮生长因子受体突变肺癌中临床意义的研究进展

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当代医学 2024年第8期30卷 187-191页

作者：董洋洋洪璇哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤科黑龙江哈尔滨150086

目前,传统细胞毒性化疗治疗肺癌的疗效进入平台期,近10年表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成为晚期不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,然而,近30%EGFR基因激活的NSCLC显示出对EGFR-TKI的原发性耐药,几乎所有EGFR-... 详细信息

目前,传统细胞毒性化疗治疗肺癌的疗效进入平台期,近10年表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成为晚期不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,然而,近30%EGFR基因激活的NSCLC显示出对EGFR-TKI的原发性耐药,几乎所有EGFR-TKI治疗有效者在治疗后2年内出现获得性耐药。因此,探究影响EGFR突变肺癌患者疗效和预后因素成为研究热点。细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达与EGFR-TKI治疗临床预后及疗效均具有相关性。本文旨在对EGFR基因敏感突变NSCLC患者中PD-L1的表达情况及PD-L1表达水平对其预后及疗效的影响进行综述,以期为深入研究EGFR基因突变阳性NSCLC患者的有效治疗提供新的理论基础和研究方向。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体细胞程序性死亡-配体1 临床预后

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细胞程序性死亡-配体1基因启动子区rs10815225多态性与结直肠癌的关联研究

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国际检验医学杂志 2020年第3期41卷 335-338页

作者：马晓骉张麒潘定国云南省肿瘤医院生物治疗中心云南昆明650118 云南省肿瘤医院腹部外科云南昆明650118 云南省肿瘤医院结直肠外科云南昆明650118

目的探讨位于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)基因启动子区的rs10815225多态性与结直肠癌的相关性。方法直接测序法分析215例结直肠癌患者和236例体检健康者rs10815225多态性,定量PCR检测65例结直肠癌组织中PD-L1 mRNA的表达变化。结果与G... 详细信息

目的探讨位于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)基因启动子区的rs10815225多态性与结直肠癌的相关性。方法直接测序法分析215例结直肠癌患者和236例体检健康者rs10815225多态性,定量PCR检测65例结直肠癌组织中PD-L1 mRNA的表达变化。结果与GG基因型相比,CG基因型显著降低了结直肠癌的发病风险(OR=0.48,95%CI 0.28~0.83,P=0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,与rs10815225G等位基因相比,rs10815225C对应的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。基因型—表型结果显示,携带rs10815225CG基因型结直肠癌患者中PD-L1 mRNA表达明显低于GG基因型携带者(P<0.05)。结论PD-L1基因启动子区rs10815225CG基因型可能通过降低基因转录活性和PD-L1 mRNA表达,从而降低中国汉族人群结直肠癌的发病风险。

关键词：细胞程序性死亡-配体1 启动子单核苷酸多态性转录活性结直肠癌

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子宫内膜癌细胞程序性死亡-配体1表达水平与患者病变严重程度及病灶组织癌细胞生物学特性的关系

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中国妇幼保健 2024年第16期39卷 3133-3136页

作者：潘皆慰赵罡杭海峰湖州市妇幼保健院浙江湖州313000

目的探讨子宫内膜癌细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平与患者病变严重程度及病灶组织癌细胞生物学特性的关系。方法选择2018年5月—2022年5月收治的86例子宫内膜癌患者作为观察组,同期选择80例子宫内膜良性增生患者作为对照组;观察... 详细信息

目的探讨子宫内膜癌细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平与患者病变严重程度及病灶组织癌细胞生物学特性的关系。方法选择2018年5月—2022年5月收治的86例子宫内膜癌患者作为观察组,同期选择80例子宫内膜良性增生患者作为对照组;观察组患者行全子宫联合附件切除术进行治疗,手术治疗后患者采用辅助化疗方案干预;取患者手术切除病灶组织行免疫组化染色,检测组织中PD-L1水平;对患者随访1年以上记录患者治疗临床疗效和复发/转移情况。结果观察组患者PD-L1阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=21.603,P<0.05);宫颈内膜癌患者中不同病理分级、不同病理分类、不同肌层浸润深度、淋巴结转移与否患者PD-L1阳性表达率比较差异有统计学意义(χ^(2)=20.980、4.119、4.018、5.752,均P<0.05);不同临床疗效患者PD-L1阳性表达率比较差异有统计学意义(χ^(2)=17.860,P<0.05);患者临床疗效与PD-L1表达水平呈显著负相关关系(P<0.05),患者病理分级严重程度、病理分级严重程度、病理分类严重标准、肌层浸润深度及淋巴结转移与PD-L1表达水平呈显著正相关关系(P<0.05);PD-L1阴性表达患者术后复发/转移发生率明显低于PD-L1阳性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论子宫内膜癌PD-L1表达水平与患者病变严重程度及病灶组织癌细胞生物学特性呈显著性相关关系,且PD-L1表达水平与患者预后质量密切相关。

关键词：子宫内膜癌细胞程序性死亡-配体1 病变严重程度生物学特性

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胃癌患者组织中PD-L1、FBXW7、HER2表达水平与临床病理特征的相关性分析

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四川生理科学杂志 2025年第1期47卷 199-202页

作者：买春阳张建闫振宇南阳市中心医院病理科河南南阳473001

目的:分析PD-L1、FBXW7、HER2在胃癌患者组织中的表达情况及和临床病理特征的关系。方法:分析本院2023年1月至2023年12月收治的143例胃癌患者的临床资料,比较各项临床指标。结果:胃癌组织中PD-L1、HER2阳性表达率高于癌旁组织;FBXW7表... 详细信息

目的:分析PD-L1、FBXW7、HER2在胃癌患者组织中的表达情况及和临床病理特征的关系。方法:分析本院2023年1月至2023年12月收治的143例胃癌患者的临床资料,比较各项临床指标。结果:胃癌组织中PD-L1、HER2阳性表达率高于癌旁组织;FBXW7表达率低于癌旁组织;相比中高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、浸润程度T1-2、淋巴结未转移的胃癌患者,低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润程度T3-4、淋巴结转移的胃癌患者PD-L1、HER2阳性表达率更高;FBXW7阳性表达率更低(均P<0.05)。采用Spearman分析显示,胃癌组织中PD-L1、HER2表达与肿瘤分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关;FBXW7的表达与肿瘤分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移呈负相关(均P<0.05)。结论:胃癌组织中PD-L1、HER2、FBXW7均异常表达,且与临床病理特征存在关系,可通过检测相关指标辅助判断病情及预后。

关键词：胃癌细胞程序性死亡-配体1 F框/WD-40域蛋白7 人表皮生长因子受体2

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结直肠癌组织P53、TIGIT、PD-L1表达及其意义分析

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四川生理科学杂志 2025年第2期47卷 328-331,378页

作者：买春阳张建闫振宇南阳市中心医院病理科河南南阳473001

目的:探讨结直肠癌患者癌组织中P53、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains,TIGIT)、细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达。方法:回顾性纳入2022年12月至2023年12月到我院就诊的120例结直肠癌患者,收集研究对象的癌组织及其癌旁组织,检测并比较癌组织、癌旁组织中P53、TIGIT、PD-L1表达情况。结果:相较于癌旁组织,癌组织中P53、TIGIT、PD-L1阳性表达率较高(P<0.05)。相较于中高分化、肿瘤-结节-转移分期(Tumor,nodes,metastasis classification,TNM)分期为Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结未转移、肿瘤直径≤5 cm的结直肠癌患者,低分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、肿瘤直径>5 cm的结直肠癌患者组织P53、TIGIT、PD-L1阳性表达率均较高(P<0.05)。结直肠癌组织P53与TIGIT、PD-L1呈正相关,TIGIT与PD-L1呈正相关(P<0.05)。结论:在结直肠癌组织中P53、TIGIT、PD-L1呈高表达,且与疾病分期、分化程度等存在关系。

关键词：结直肠癌细胞程序性死亡-配体1 T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域免疫组织化学染色法 P53

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氧化石墨烯集成极大倾角光纤光栅LSPR的癌症标记物传感器

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光学精密工程 2021年第9期29卷 2039-2047页

作者：罗彬彬古洪吕清明王亚杰吴胜昔重庆理工大学光纤传感与光电检测重庆市重点实验室重庆400054 重庆理工大学药物化学与分子药理学重庆市重点实验室重庆400054

提出了一种基于氧化石墨烯(GO)集成极大倾角光纤光栅(ExTFG)的局域表面等离子体共振(Local Surface Plasmon Resonance,LSPR)免疫传感器,用于对癌症标志物——细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的无标记和特异性检测。利用大尺寸(粒径约为165... 详细信息

提出了一种基于氧化石墨烯(GO)集成极大倾角光纤光栅(ExTFG)的局域表面等离子体共振(Local Surface Plasmon Resonance,LSPR)免疫传感器,用于对癌症标志物——细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的无标记和特异性检测。利用大尺寸(粒径约为165 nm)金纳米壳(AuNs)作为LSPR载体固定在光纤表面,然后再将GO涂敷于光纤表面来改善ExTFG-LSPR传感器的疏水特性,以增强传感器对生物分子蛋白的吸附能力,最后将PD-L1单克隆抗体(anti-PD-L1MAbs)通过共价键结合在光纤表面GO的羧基端用于PD-L1的特异性检测。实验结果表明:该免疫传感器对磷酸盐缓冲液中PD-L1抗原的检测范围为0.038~38.46 pmol/L,在0~2 pmol/L的低浓度区保持着良好的线性度,灵敏度约达0.114 nm/(pmol·L^(-1)),对PD-L1抗原的检测极限低至约0.076 pmol/L,解离系数约为2.801×10^(-12)mol/L;当用于不同的健康血清样本和肝细胞癌(HCC)血清样本的临床免疫检测,对前者的响应极其微弱,而对后者具有明显的响应。因此,该免疫传感器在复杂血清环境下对PD-L1标记物具有良好的临床特异性,具有较大的应用潜力。

关键词：光纤传感极大倾角光纤光栅氧化石墨烯局域表面等离子体共振细胞程序性死亡-配体1 肝细胞癌

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PD-1/PD-L1免疫治疗在肿瘤中的耐药机制和研究进展

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药学学报 2019年第10期54卷 1728-1734页

作者：严时佳孙蕾万国辉中山大学药学院

程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)结合启动T细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通... 详细信息

程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)是一种重要的免疫抑制分子,其通过与细胞程序性死亡-配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1)结合启动T细胞程序性死亡使肿瘤细胞获得免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1结合,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,进而治疗多种癌症。随着美国FDA陆续批准抗PD-1单抗nivolumab、pembrolizumab和抗PD-L1单抗atezolizumab等免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤和进展期非小细胞肺癌等,癌症治疗迎来新曙光。但是只有约20%患者在接受治疗后获得了长期疗效,且多数患者后期耐药复发。因此,确定有效的生物标记物和开发新靶点是当前提高患者免疫治疗响应率的重要任务。本文就抗PD-1/PD-L1药物在肿瘤中的作用机制、预测PD1获得性耐药的潜在生物标志物以及联合治疗的发展进行综述。

关键词：程序性死亡受体1 细胞程序性死亡-配体1 免疫治疗耐药生物标志物

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^(68)Ga-DOTA-PDL1P的设计合成及其在黑色素瘤小鼠模型中的应用研究

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中国癌症杂志 2023年第4期33卷 354-360页

作者：杨梓怡李盼丽顾丙新刘成宋少莉许晓平复旦大学附属肿瘤医院核医学科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学生物医学影像研究中心上海200032 上海分子影像探针工程技术中心上海200032 上海市质子重离子医院核医学科上海201315 核物理与离子束应用教育部重点实验室上海200433

背景与目的:以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在临床上获得巨大成功,但整体有效率差异很大。现阶段在肿瘤开始治疗前,检测患者PD-1/... 详细信息

背景与目的:以程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在临床上获得巨大成功,但整体有效率差异很大。现阶段在肿瘤开始治疗前,检测患者PD-1/PD-L1的表达情况是临床用药的重要依据,但目前检测PD-L1表达的方法需要获取患者的标本,而获取标本存在创伤性。因此,迫切需要开发一种无创性活体内特异性检测PD-L1表达的方法。我们设计合成了一种新型靶向PD-L1多肽的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)显像剂^(68)Ga-DOTA-PDL1P,本研究通过对^(68)GaDOTA-PDL1P的标记率、放射化学纯度及稳定性进行质量控制评估,并在黑色素瘤小鼠模型中进行应用评价,以期获得有转化前景的^(68)Ga-DOTA-PDL1P新型免疫PET探针。方法:利用镓-68(^(68)Ga)标记DOTA-PDL1P,并对其放射性化学纯度和稳定性进行质量控制评估;使用鼠源性黑色素瘤B16-F10细胞系进行体外细胞摄取及阻断实验以评价其特异靶向性能;采用B16-F10荷瘤小鼠进行生物分布实验分析该PET显像剂在体内的代谢情况;通过PET/CT显像观察^(68)Ga-DOTA-PDL1P在B16-F10荷瘤小鼠中的肿瘤摄取程度并进行半定量分析肿瘤靶本比(tumor/muscle,T/M);另外对肿瘤样本进行放射自显影进一步分析肿瘤对^(68)Ga-DOTA-PDL1P探针的摄取情况。采用肿瘤细胞阳性比例分数(tumor cell proportion score,TPS)及联合阳性分数(combined positive score,CPS)指标分析免疫组织化学染色结果评价肿瘤组织的PD-L1表达情况。结果:^(68)Ga-DOTA-PDL1P的标记率及放射化学纯度均大于99%,并在磷酸缓冲盐溶液(phosphate-buffered saline,PBS)和胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)中温育3 h后仍保持较好的稳定性(放化纯度均在90%以上)。细胞摄取结果示,^(68)Ga-DOTAPDL1P可被B16-F10细胞特异性摄取,且该特异性摄取能够被PD-L1P多肽竞争结合阻断。生物分布实验结果示^(68)Ga-DOTAPDL1P主要经泌尿系统排泄。荷瘤小鼠microPET/CT显像结果表明肿瘤组织高度摄取^(68)Ga-DOTA-PDL1P,T/M为6.7。放射自显影结果证实肿瘤^(68)Ga-DOTA-PDL1P高摄取部位与免疫组织化学染色PD-L1表达阳性区域一致,证明^(68)Ga-DOTA-PDL1P能够特异性与PD-L1阳性的肿瘤细胞结合。结论:本研究合成的^(68)Ga-DOTA-PDL1P新型PET显像剂稳定性好,能特异性靶向PD-L1阳性肿瘤细胞,是一种有转化前景的靶向PD-L1蛋白的新型免疫PET探针。

关键词：细胞程序性死亡-配体1 黑色素瘤镓放射性同位素正电子发射断层显像术

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和厚朴酚在乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第17期40卷 2488-2492页

作者：李谌王钰锦州医科大学附属第一医院分子检测中心

目的探讨和厚朴酚对乳腺癌上皮间质转化（EMT）的作用及其机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为对照组（正常培养）、低剂量组(40μmol·L-1和厚朴酚)、中剂量组(50μmol·L-1和厚朴酚)、高剂量组(60μmol·L-1和厚朴酚)、... 详细信息

目的探讨和厚朴酚对乳腺癌上皮间质转化（EMT）的作用及其机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为对照组（正常培养）、低剂量组(40μmol·L-1和厚朴酚)、中剂量组(50μmol·L-1和厚朴酚)、高剂量组(60μmol·L-1和厚朴酚)、si-NC组（转染si-NC）、si-NF2组（转染si-NF2）、DMSO组（等剂量二甲基亚砜处理）、抑制药组(12μmol·L-1Hippo通路抑制药Verteporfin)。用四甲基偶氮唑蓝（MTT）实验检测细胞存活情况；用Transwell实验检测细胞迁移情况；用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的表达水平。将BALB/c雌性小鼠随机分为模型组（构建移植瘤模型）、低剂量实验组(建模后灌胃给予100 mg·kg-1和厚朴酚)、高剂量实验组(建模后灌胃给予200 mg·kg-1和厚朴酚),每组10只。治疗结束后检测肿瘤体积和质量，并用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白的表达水平。结果对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的细胞存活率分别为（100.00±4.02）%、（80.14±6.51）%、（64.05±6.21）%和（53.70±5.19）%,细胞迁移数量分别为（276.30±14.77）、（219.40±12.50）、（162.20±9.53）和（100.10±6.50）个，神经纤维蛋白2（NF2）相对表达水平分别为0.52±0.04、0.60±0.06、0.65±0.07和0.78±0.10,细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）蛋白相对表达水平分别为0.70±0.06、0.47±0.04、0.41±0.05和0.36±0.03。低、中、高剂量组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组、低剂量实验组、高剂量实验组小鼠的肿瘤体积分别为（922.02±109.61）、（743.04±64.04）和（605.00±72.63）mm3,肿瘤质量分别为（0.87±0.10）、（0.66±0.10）和（0.53±0.11）g, PD-L1蛋白相对表达水平分别为0.74±0.08、0.51±0.05和0.42±0.05,N-钙黏着蛋白（N-cadherin）蛋白表达水平分别为0.75±0.07、0.60±0.10和0.51±0.04。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论和厚朴酚可能通过调节NF2-Hippo信号通路作用于PD-L1抑制乳腺癌细胞EMT。

关键词：和厚朴酚乳腺癌神经纤维蛋白2-Hippo/Yes相关蛋白1通路细胞程序性死亡-配体1 上皮间质转化

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