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缺血后处理对在体大鼠缺血-再灌注心肌细胞色素p450表氧化酶2j3/环氧二十碳三烯酸系统的影响

中国微循环 2009年第4期13卷 231-235页

作者：于刚刚芦玲巧曾翔俊王红霞常静王晶张立克首都医科大学病理生理学教研室北京100069

目的观察缺血后处理拮抗心肌缺血-再灌注损伤时内源性细胞色素p450表氧化酶2j3/环氧二十碳三烯酸(CYp2j3/EET)系统的变化。方法复制在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤及缺血后处理模型。雄性Wistar大鼠(250～300)g随机分为三组:假手术组(Sham... 详细信息

目的观察缺血后处理拮抗心肌缺血-再灌注损伤时内源性细胞色素p450表氧化酶2j3/环氧二十碳三烯酸(CYp2j3/EET)系统的变化。方法复制在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤及缺血后处理模型。雄性Wistar大鼠(250～300)g随机分为三组:假手术组(Sham)、缺血-再灌注组(I-R)、缺血后处理组(Ipo)。动脉插管测定心功能指标,采用TTC染色法测定心肌梗死范围,采用RT-pCR法检测心脏细胞色素p450表氧化酶亚型2j3(CYp2j3)mRNA表达,采用Western blot方法测定心肌组织CYp2j3蛋白水平的变化,高效液相色谱法测定11,12-EET含量。结果与I-R组相比Ipo组左室收缩末压(LVESp)、左室内压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)均显著升高;心肌梗死面积减少20.76%(p<0.01);与Sham组及I-R组相比Ipo组CYp2j3 mRNA、CYp2j3蛋白及11,12-EET含量明显升高(p<0.05)。结论Ipo可减轻在体心肌I-R损伤同时上调心脏CYp2j3/EET系统;提示CYp2j3/EET系统可能与Ipo拮抗心脏I-R损伤作用相关。

关键词：缺血后处理缺血-再灌注损伤心脏细胞色素p450表氧化酶2j3 环-二十碳三烯酸

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缺氧后处理中CYp2j3/EETs系统对心肌凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2011年第6期27卷 1132-1137页

作者：赵艳芝张冬梅于刚刚曾翔俊王红霞芦玲巧张立克王岩梅首都医科大学燕京医学院生理与病理生理教研室北京101300 首都医科大学基础医学院病理生理教研室北京100069

目的:观察缺血后处理中心肌细胞内源性细胞色素p450表氧化酶2j3/环氧二十碳三烯酸系统(CYp2j3/EETs)对心肌细胞凋亡的调节作用机制。方法:取Wistar乳鼠(12-24 h)心脏做原代心肌细胞培养。实验分为7组:对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组... 详细信息

目的:观察缺血后处理中心肌细胞内源性细胞色素p450表氧化酶2j3/环氧二十碳三烯酸系统(CYp2j3/EETs)对心肌细胞凋亡的调节作用机制。方法:取Wistar乳鼠(12-24 h)心脏做原代心肌细胞培养。实验分为7组:对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组、CYp2j3转染组、空质粒组、6-(2-炔丙基氧苯基)己酸(ppOH,一种CYp2j3抑制剂)组、二甲基亚砜(DMSO)溶剂组。除对照组外,其它各组均进行缺氧/复氧处理。用MTT法检测心肌细胞活力,高压液相色谱法检测心肌细胞培养液中11,12-EET浓度,Western blotting检测心肌细胞中caspase-3蛋白的表达,caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3蛋白的活性。结果:缺氧后处理组心肌细胞活力和11,12-EET浓度明显高于缺氧/复氧组(p<0.01),CYp2j3转染组比后处理组明显增高(p<0.01),ppOH组比后处理组明显下降(p<0.01)。后处理组caspase-3蛋白的表达及活性低于缺氧/复氧组(p<0.01),CYp2j3转染组caspase-3蛋白表达及活性低于后处理(p<0.01),而ppOH组caspase-3蛋白表达及活性高于缺氧后处理组(p<0.01)。结论:在缺氧后处理中CYp2j3/EETs可能通过抑制caspase-3蛋白的表达及活性来影响细胞凋亡,从而对心肌起保护作用。

关键词：缺氧后处理缺氧/复氧损伤心肌细胞细胞色素p450表氧化酶2j3 环氧二十碳三烯酸半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第10期32卷 764-771页

作者：张杰丁淑梅邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg3;kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol3;L^(-1)... 详细信息

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg^(-1)(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg^(-1)(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周。每周监测小鼠体质量(BM)及FBG。实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量。以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变。逆转录定量pCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素p450表氧化酶2j3(CYp2j3)蛋白表达。结果小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L^(-1),提示糖尿病形成。4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(p<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚。实验结束时,TG和TCH含量增加(p<0.01);同时,左心室心肌组织CYp2j3表达下调,血清14,15-EET含量减少(p<0.01)。给予BEZ 25和75 mg·kg^(-1)治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(p<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg^(-1)组小鼠心肌肥厚改善,CYp2j3表达和14,15-EET水平升高(p<0.05)。结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYp2j3-EET激活有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病心肌肥厚环氧廿碳三烯酸细胞色素p450表氧化酶2j3

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缺氧后处置心肌细胞CYp2j3/EETs变化及ppOH对其的影响

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山东医药 2012年第39期52卷 15-17页

作者：赵艳芝王新芳马立权王宇童张立克王岩梅刘扬首都医科大学燕京医学院北京101300 首都医科大学附属天坛医院

目的探讨缺氧后处置心肌细胞内源性细胞色素p450表氧化酶2j3/环二十碳三烯酸系统(CYp2j3/EETs)变化及细胞色素氧化酶抑制剂ppOH对其的影响。方法取Wistar乳鼠(12～24 h)心脏做原代心肌细胞培养并分为对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处置组... 详细信息

目的探讨缺氧后处置心肌细胞内源性细胞色素p450表氧化酶2j3/环二十碳三烯酸系统(CYp2j3/EETs)变化及细胞色素氧化酶抑制剂ppOH对其的影响。方法取Wistar乳鼠(12～24 h)心脏做原代心肌细胞培养并分为对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处置组、二甲基亚砜组、ppOH抑制剂组,分别行相应处理后。MTT法检测心肌细胞活力,Western Blotting法检测CYp2j3蛋白表达,HpLC法检测心肌细胞培养液中11,12-EETs浓度。结果心肌细胞活力、CYp2j3蛋白表达、11,12-EETs浓度,缺氧/复氧组明显低于对照组,缺氧后处置组明显高于缺氧/复氧组,ppOH组心肌细胞活力、CYp2j3蛋白表达、11,12-EETs浓度比缺氧后处置组明显下降。结论缺氧后处置可通过升高CYp2j3/EETs缓解心肌缺氧/复氧损伤。ppOH可抑制缺氧后处置中CYp2j3升高,从而减弱缺氧后处置的心肌保护作用。

关键词：缺氧后处置缺氧复氧损伤心肌细胞细胞色素p450表氧化酶2j3 环二十碳三烯酸

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