检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：杨钧首都医科大学

学位级别：博士

第一部分、复方清热颗粒剂体内药效学实验研究 　　目的：观察中药复方清热颗粒剂治疗急性耐药菌感染药效学作用。 　　方法：采用腹腔注射耐药克雷白肝菌ATCC700603建立急性耐药菌腹腔感染兔动... 详细信息

第一部分、复方清热颗粒剂体内药效学实验研究 　　目的：观察中药复方清热颗粒剂治疗急性耐药菌感染药效学作用。 　　方法：采用腹腔注射耐药克雷白肝菌ATCC700603建立急性耐药菌腹腔感染兔动物模型，随机分为5组：空白对照组(A)、模型组(B)、中西药治疗组(复方清热颗粒剂+头孢地尼)(C)、西药治疗组(头孢地尼)(D)、中药治疗组(复方清热颗粒剂)(E)。造模成功后各治疗组即开始每日分2次灌胃给药，连续共5天。治疗前后观察各组兔的行为表现、测量呼吸频率(R)、心率(HR)、体温(T)、体重(W)，于给药前及5天结束时禁食12小时后心脏采血测定血常规、肝肾功能、中性粒细胞吞噬指数、血浆内毒素、白介素-10(IL-10)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、腹腔菌落计数等指标。处死前留取中药复方清热颗粒剂含药血清、空白血清。处死后留取病理标本。 　　结果：1、复方清热颗粒剂能显著降低耐药菌感染动物体温，缓解呼吸急促，同西药头孢地尼疗效相同，二者结合治疗效果显著优于单独使用(P＜0.05)；配合抗菌药物则能够恢复外周血白细胞正常水平，显著降低心率，改善摄食状态，增加体重；2、复方清热颗粒剂治疗组动物腹腔菌落计数显著低于模型组(P＜0.01)，但明显高于西药治疗组(P＜0.01)，中西药结合使用腹腔菌落计数同空白对照组无差异(P＞0.05)；3、兔腹腔耐药菌感染后后4h之内，肝、肾功能与距常组相比均无显著改变(P＞0.05)。5天后，模型组兔血尿素氮(BUN)显著高于正常组、治疗组(P＜0.05)，出现氮质血症；治疗组保持正常水平，组间比较无统计学差异(P＞0.05)；4、治疗后中药复方清热颗粒剂组血浆内毒素，细胞因子IL-10、TNF-α水平恢复正常，显著低于模型组(P＜0.05)，同时中性粒细胞吞噬指数高于模型组(P＜0.01)，同西药、中西药组比较没有显著性差异(P＞0.05)；5、复方清热颗粒剂组动物腹腔脏器各类型病理损伤较模型组均减轻，同西药组和中西药组间差异不显著；6、中西药治疗组病死率为0，显著低于模型组50％(P＜0.05)，中药组和西药组病死率无显著性差异(P＞0.05)。 　　结论：1.中药复方清热颗粒剂对耐药菌具有一定杀灭作用，弱于西药抗生素，但能协助抗生素提高对耐药菌的杀灭作用； 　　 2.中药复方清热颗粒剂能够消除耐药菌感染血浆内毒素，降低其诱导产生的细胞因子水平，从而改善过度炎症反应和对组织器官的损伤； 　　 3.中药复方清热颗粒剂调节感染状态下兔抗炎、促炎细胞因子水平的表达，提高中性粒细胞吞噬指数等非特异性免疫水平； 　　 4.中药复方清热颗粒剂能够减轻急性耐药菌腹腔感染动物脏器组织的病理损伤； 　　 5.中药复方清热颗粒剂能够降低急性耐药菌腹腔感染动物的病死率。 　　第二部分、体外血清药理学抗细菌耐药性作用机理研究 　　目的：研究中药复方清热颗粒剂抗细菌耐药性的作用机制 　　方法：依据给药后不同时间采血所得含药血清对大肠杆菌ATCC25922的体外抑菌作用呈明显的时效关系，采取抑菌作用最强的中药复方清热颗粒剂含药血清用于后续实验研究。实验一细菌耐药性的诱导实验：采用血清药理学方法，在中药复方清热颗粒剂含药血清和低浓度新霉素条件下传代培养大肠杆菌ATCC25922，以空白血清、低浓度新霉素、空白肉汤作对照，采用纸片扩散法(KB法)，抑菌环直径(mm)作为衡量标准，动态观察诱导菌株耐药性变化；实验二β-内酰胺酶的抑制实验：采用紫外分光光度法，测定不同浓度的复方清热颗粒剂含药血清对肺炎克雷伯杆菌ATCC700603β-内酰胺酶提取液活性的抑制作用，以空白血清、空白磷酸缓冲液为对照，以底物氨苄西林紫外吸光度(OD)变化为指标，观察中药复方清热颗粒剂含药血清对β-内酰胺酶抑制作用；实验三R质粒的体外消除作用实验：中药复方清热颗粒剂及其含药血清作为消除剂，对产ESBLs肺炎克雷伯杆菌ATCC700603R质粒进行体外消除，采用抗生素平板法筛选耐药质粒消除子，0.7％琼脂糖凝胶电泳分离鉴定质粒DNA，抗生素最低抑菌浓度(MIC)为指标，测定筛选菌株耐药性变化。 　　结果：1、复方清热颗粒剂含药血清对大肠杆菌ATCC25922具有直接抑菌作用，末次给药60min后其抑菌环直径达10mm；2、经低浓度新霉素诱导30代后，大肠杆菌ATCC25922不仅对新霉素产生耐药，而且导致丁胺卡那、氨苄西林失效，对庆大霉素、链霉素敏感性降低，产生多重耐药；新霉素+含药血清组菌株第40代菌

关键词：复方清热颗粒剂含药血清细菌耐药性 β-内酰胺酶耐药质粒药效学白介素-10

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我院202例新生儿败血症病例细菌耐药性及万古霉素应用情况分析

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中国药房 2015年第21期26卷 2901-2903页

作者：赵静冯锐杜杰沧州市中心医院药学部河北沧州061001 河北医科大学第四医院药学部石家庄051011 邢台市人民医院药剂科河北邢台054001

目的:为促进万古霉素在新生儿败血症治疗领域的合理应用提供参考。方法:回顾性调查我院2011年9月1日-2012年9月1日期间新生儿科收治的新生儿败血症病例,就其病原学检查结果、细菌耐药情况及万古霉素的使用情况进行分析。结果:202例病例... 详细信息

目的:为促进万古霉素在新生儿败血症治疗领域的合理应用提供参考。方法:回顾性调查我院2011年9月1日-2012年9月1日期间新生儿科收治的新生儿败血症病例,就其病原学检查结果、细菌耐药情况及万古霉素的使用情况进行分析。结果:202例病例共检出病原菌317株,其中革兰阳性菌147株(占46.4%),真菌88株(占27.7%),革兰阴性菌82株(占25.9%),其中凝固酶阴性葡萄球菌为主要致病菌。万古霉素的使用率达47.0%(95例),均根据药敏试验结果选用,以二联用药最多(68例)。未发现耐万古霉素菌株及相关严重不良反应的发生。结论:我院新生儿败血症病例中凝固酶阴性葡萄球菌的耐药情况严重且为多重耐药,而万古霉素应用基本合理。但临床还应更为谨慎地使用万古霉素,以防耐万古霉素菌株的产生。

关键词：新生儿败血症细菌耐药性万古霉素

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噬菌体在细菌耐药性传播中的作用及分子机制

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畜牧与兽医 2020年第11期52卷 139-145页

作者：顾佶丽何涛魏瑞成王冉南京农业大学动物科技学院江苏南京210095 江苏省农业科学院农产品质量安全与营养研究所/省部共建重点实验室—江苏省食品安全重点实验室江苏南京210014

细菌耐药性是威胁人类健康的全球问题,对于耐药性传播机制的研究受到广泛关注。目前已知的可以介导细菌耐药性/耐药基因水平转移的机制包括转化、接合转移和转导等,其中质粒等可转移元件在细菌耐药性传播过程中发挥的作用已经得到共识,... 详细信息

细菌耐药性是威胁人类健康的全球问题,对于耐药性传播机制的研究受到广泛关注。目前已知的可以介导细菌耐药性/耐药基因水平转移的机制包括转化、接合转移和转导等,其中质粒等可转移元件在细菌耐药性传播过程中发挥的作用已经得到共识,而对于噬菌体介导的耐药性转导作用及机制关注较少。噬菌体是一种感染细菌的病毒,其在生态环境中广泛存在,其对细菌基因组的多样性和细菌的进化发挥了重要作用。本文综述了噬菌体的类型、前噬菌体分布、噬菌体与耐药基因的共存现象、噬菌体介导的耐药基因转移证据及其分子机制、噬菌体对肠道菌群的影响等方面,指出有必要重新认识噬菌体对于细菌耐药性发展的重要性,并对噬菌体/耐药性的未来研究方向进行了展望。

关键词：噬菌体转导细菌耐药性耐药基因

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旅客列车集便器污水细菌耐药性分析及其控制技术研究

旅客列车集便器污水细菌耐药性分析及其控制技术研究

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作者：魏婷北京交通大学

学位级别：博士

细菌耐药性(antimicrobial resistance,AMR)对公共卫生和生态系统构成严重威胁,已被公认为世界难题。抗生素的滥用等人类活动加速了抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes,ARGs)和耐药细菌(antibiotic resistant bacteria,ARB)的产生与传播。人类粪尿中含有大量ARGs,是人源AMR向环境传播的重要途经。目前国际上关于ARGs的研究多集中于医院、污水处理厂、制药厂等特定环境的汇集型污水,但对人类的交通活动、日常作息等行为对污水(如粪便污水)中ARGs的传播作用鲜有报道。因此开展针对旅客列车集便器污水的细菌耐药性相关研究,对ARGs的源头控制有重要意义。本论文以铁路污水和市政污水为研究对象,系统分析了铁路出行方式对粪尿源细菌耐药性的传播作用,并探讨了一种新型污水处理工艺原位处理集便器污水的效能。首先,明确了集便器污水对铁路污水中细菌耐药性的主要贡献作用,并指出了旅客列车对ARB等的跨区域传播作用。其次,系统考察了集便器污水的处理现状,以及某铁路站段现有污水处理系统的处理效果。最后,采用以厌氧氨氧化为核心的“AAO/CANON/OAO”+AOPs新型耦合脱氮工艺对集便器污水的处理效能进行探讨研究。主要结论如下:(1)通过对旅客列车的集便器污水进行微生物群落、q PCR、细菌耐药表型分析,证实了集便器污水具有严重的细菌耐药性污染,且旅客列车或对其跨地域转移有重要作用。具体表现为:肠道共生菌/致病菌(如菌假单胞菌和肠球菌等)在所有污水样本中均为优势菌群,其在多重耐药菌群样本中优势性尤为显著,表明粪尿污物是细菌及其耐药性的主要贡献者;肠球菌(粪肠球菌和屎肠球菌)对多种抗生素均具有较高耐药率,或表明人类肠道共生菌已具有多重抗生素耐药性;污水中ARGs丰度高,且ARGs与抗药基因转移因子存在显著正相关性,表明ARGs具有高转移性;污水中肠球菌的耐药表型表现出一定的地域性差异,表明旅客列车的运输作用或将促进不同耐药表型微生物的ARGs转换与传播。(2)通过对1600个铁路排污点和某铁路站段的污水处理系统进行实地分析,证实当前铁路污水处理系统或存在严重的污染隐患。具体表现为:集便器污水具有高浓度人源机会致病菌(肠球菌)、高COD、高TP、高TN的特点,是铁路污水存在高浓度污染物与高细菌耐药性的关键诱因;铁路排污普遍存在不规范现象,85%的排污点未实施有效的污水处理,且部分排污点(289个)出水被直排至河流、灌溉渠、地表等环境中;某铁路站段的污水处理系统不能实现TN的达标排放,且排水和排泥中ARGs和抗药基因转移因子相较于进水值增长了2～3 logs值,而肠球菌对抗生素的耐药率多呈现出增长趋势(增长了12.5%～60%)。(3)本研究采用以厌氧氨氧化为核心的“AAO/CANON/OAO”+AOPs的新型耦合脱氮工艺,对集便器污水进行原位处理。结果表明,在水质常规指标达标排放的前提下,新型工艺能实现对集便器污水耐药细菌的有效削减。具体表现为:污水处理过程中,COD(进水值约1600 mg/L,出水值<100 mg/L),氨氮(进水值1100 mg/L,出水值<5 mg/L)和总氮(进水值约1600 mg/L,出水值<15 mg/L)的去除率分别可达到89.30%、99.55%和98.69%;抗生素总的去除率为31%～86%;ARGs降低了0.47～4.59 logs值;相对于进水,出水和排泥中机会致病菌(肠球菌)削减了5.72 logs值(CFU/mL)。综上所述,粪尿污物的源处理对ARGs、抗生素等新型污染物的源削减去除有重要意义,应提倡新型工艺的研发与实地应用。本研究采用的以厌氧氨氧化为核心的“AAO/CANON/OAO”+高级氧化新型工艺,为铁路污水的有效处理提供了新思路与数据支持。图37幅,表19个,参考文献159篇。

关键词：集便器污水抗药基因细菌耐药性

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济南军区青岛第二疗养院2010-2012年抗菌药物使用情况与细菌耐药性分析

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药学服务与研究 2014年第4期14卷 290-293页

作者：郭晓英吴汉斌吴杲济南军区青岛第二疗养院药学科青岛266071 同济大学附属东方医院药剂科上海200120 解放军第四一一医院药学科上海200081

目的:调查济南军区青岛第二疗养院2010-2012年的抗菌药物使用情况,监测临床主要分离菌的耐药率,为合理使用抗菌药物提供参考。方法:对本院的抗菌药物使用情况、病原学检查及药敏试验结果进行调查并做分析。结果:2010-2012年DDDs居前24... 详细信息

目的:调查济南军区青岛第二疗养院2010-2012年的抗菌药物使用情况,监测临床主要分离菌的耐药率,为合理使用抗菌药物提供参考。方法:对本院的抗菌药物使用情况、病原学检查及药敏试验结果进行调查并做分析。结果:2010-2012年DDDs居前24位的抗菌药物包括10种头孢菌素类、4种含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂、3种大环内酯类、2种头霉素类、2种碳青霉烯类、1种喹诺酮类、1种单环β-内酰胺类和1种林可霉素类。左氧氟沙星和头孢克洛的DDDs最高。在临床分离菌中最常见的5种菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌。除鲍曼不动杆菌以外的其他G-菌对碳青霉烯类敏感,G+菌仅对万古霉素和利奈唑胺敏感。结论:本院的细菌耐药率较高,监控和规范抗菌药物使用非常必要。

关键词：抗菌药物药物利用评审细菌耐药性合理用药

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医院细菌耐药性的研究

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中国医院药学杂志 1999年第9期19卷 542-543页

作者：林杉黄惠珍宋沧桑李仁秋李仲昆尹文洁昆明市延安医院昆明650051

目的：对我院病人中分离的致病菌进行大样本的分析研究，获知耐药性细菌感染的情况，提供临床抗感染药物治疗的资料。方法：用美国临床实验室标准委员会（NCCLS）推荐的K－B法及标准进行药敏试验并判断结果。所测细菌26种1157株，来自我... 详细信息

目的：对我院病人中分离的致病菌进行大样本的分析研究，获知耐药性细菌感染的情况，提供临床抗感染药物治疗的资料。方法：用美国临床实验室标准委员会（NCCLS）推荐的K－B法及标准进行药敏试验并判断结果。所测细菌26种1157株，来自我院1995～1997年各科住院感染患者。结果：获知临床易产生耐药性的细菌为金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯商、假铜绿单胞菌、大肠杆菌等，呼吸系统是耐药菌易感染部住，几种临床常用抗生素对多种致病菌产生高耐药率，不宜作为院内感染病人的选择药物。结论：耐药性细菌感染是医院面临的问题，重视抗菌药物的合理作用，控制耐药菌的产生、传染环节，是减少耐药菌产生的重要环节。

关键词：抗生素细菌耐药性药敏试验

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中国农科院破解细菌耐药性的分子机制

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生物学教学 2015年第10期40卷 71-72页

据2015年5月9日《科技日报》报道,中国农科院哈尔滨兽医所研究团队破解了细菌在抗生素长期使用下产生耐药性的分子机制。研究结果将对畜牧养殖业降低动物源细菌耐药性造成的危害提供科学依据。相关成果发表在美国《抗菌药物和化疗》杂... 详细信息

据2015年5月9日《科技日报》报道,中国农科院哈尔滨兽医所研究团队破解了细菌在抗生素长期使用下产生耐药性的分子机制。研究结果将对畜牧养殖业降低动物源细菌耐药性造成的危害提供科学依据。相关成果发表在美国《抗菌药物和化疗》杂志上。据介绍,研究团队以大肠杆菌作为实验对象进行了研究,发现当细菌含有一个敏感质粒或者携带少数耐药基因的

关键词：细菌耐药性分子机制耐药基因农科院

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我国动物源细菌耐药性的研究进展及防控策略

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中国农业科技导报 2020年第5期22卷 1-5页

作者：孙康泰张建民蒋大伟王小龙葛毅强邓小明中国农村技术开发中心北京100045 华南农业大学兽医学院广州510642 河南农业大学牧医工程学院郑州450002 西北农林科技大学动物科技学院陕西杨凌712100

细菌耐药性已成为21世纪人类健康面临的重大威胁。动物养殖业是细菌耐药性产生的主要源头之一,能导致耐药菌和耐药基因在"动物、食品、环境和人群"链条内流通,威胁人类健康。目前,我国动物源细菌耐药现象十分普遍,多重耐药甚... 详细信息

细菌耐药性已成为21世纪人类健康面临的重大威胁。动物养殖业是细菌耐药性产生的主要源头之一,能导致耐药菌和耐药基因在"动物、食品、环境和人群"链条内流通,威胁人类健康。目前,我国动物源细菌耐药现象十分普遍,多重耐药甚至泛耐药菌株不断出现,严重危害食品安全和公共卫生。对当前我国动物源细菌耐药性的监测、形成机制、传播与进化规律以及防控策略等几方面进行阐述,以期为耐药性研究与防控及其政策制定提供参考。

关键词：细菌耐药性动物源性公共卫生防控建议

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碳青霉烯类抗生素连续5年用药密度及细菌耐药性分析

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中国药房 2008年第29期19卷 2267-2269页

作者：殷秀贞姜思通青岛大学医学院附属医院青岛市266003

目的:探讨碳青霉烯类抗生素用药密度变化对细菌耐药性所产生的影响。方法:对某院ICU病房碳青霉烯类抗生素的用药密度、相关致病菌的种类构成和耐药监测结果进行连续5年的年度分布汇总,分析对应时段的量变数据。结果:非发酵革兰阴性菌(NF... 详细信息

目的:探讨碳青霉烯类抗生素用药密度变化对细菌耐药性所产生的影响。方法:对某院ICU病房碳青霉烯类抗生素的用药密度、相关致病菌的种类构成和耐药监测结果进行连续5年的年度分布汇总,分析对应时段的量变数据。结果:非发酵革兰阴性菌(NFGNB)对碳青霉烯类抗生素易产生耐药,且耐药率随用药密度的升降而波动。肠杆菌属细菌对碳青霉烯类的耐药率低,受用药密度的影响较小。结论:碳青霉烯类抗生素的用药密度与NFGNB耐药率的变化呈正相关。合理控制用药密度可使细菌耐药率减缓或下降。

关键词：碳青霉烯类抗生素用药密度细菌耐药性

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不同国家、地区细菌耐药性差别与抗感染治疗对策

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中华医学杂志 2004年第22期84卷 1916-1918页

作者：佘丹阳刘又宁解放军总医院呼吸科北京100853

致病菌耐药性的快速发展使临床抗感染治疗面临越来越大的困难.在生长繁殖过程中,细菌可通过自发突变产生耐药基因,也可以通过质粒、噬菌体、转座子等可移动的遗传物质获得外源性耐药基因,在耐药基因存在的前提下,抗菌药物所产生的选择... 详细信息

致病菌耐药性的快速发展使临床抗感染治疗面临越来越大的困难.在生长繁殖过程中,细菌可通过自发突变产生耐药基因,也可以通过质粒、噬菌体、转座子等可移动的遗传物质获得外源性耐药基因,在耐药基因存在的前提下,抗菌药物所产生的选择压力可以使细菌中的耐药亚群逐渐发展成为优势菌群。

关键词：抗感染治疗耐药基因致病菌细菌耐药性抗菌药物亚群临床选择压力生长繁殖优势菌群

来源：评论

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