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范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
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299 篇 期刊文献
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主题

365 篇 经导管动脉化疗栓...
83 篇 肝细胞癌
80 篇 原发性肝癌
59 篇 肝癌
21 篇 ct灌注成像
18 篇 肝细胞肝癌
18 篇 预后
18 篇 肝肿瘤
17 篇 疗效
15 篇 血管内皮生长因子
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8 篇 微波消融
8 篇 射频消融术
7 篇 并发症
7 篇 索拉非尼
7 篇 安全性
7 篇 疗效评价
7 篇 中晚期肝癌

机构

6 篇 复旦大学附属中山...
6 篇 郑州大学第一附属...
5 篇 河南省肿瘤医院
5 篇 重庆医科大学
5 篇 浙江省肿瘤医院
5 篇 郑州大学
4 篇 广州中医药大学第...
4 篇 南方医科大学南方...
4 篇 中南大学湘雅二医...
4 篇 重庆医科大学附属...
4 篇 中山大学
3 篇 南阳市中心医院
3 篇 东南大学
3 篇 东南大学附属中大...
3 篇 郑州人民医院
3 篇 贵州医科大学附属...
3 篇 复旦大学
3 篇 三峡大学
3 篇 安徽医科大学
3 篇 宜昌市中心人民医...

作者

6 篇 邵国良
6 篇 shao guoliang
5 篇 yan zhiping
5 篇 颜志平
4 篇 吴月霞
4 篇 李传行
4 篇 徐浩
4 篇 胡鸿涛
4 篇 陈勇
4 篇 肖恩华
3 篇 chen guang-bin
3 篇 ni caifang
3 篇 xu hao
3 篇 姚全军
3 篇 张亮
3 篇 liu xi
3 篇 余磊
3 篇 邹文远
3 篇 卢冬彦
3 篇 刘曦

语言

365 篇 中文

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排序：

TACE联合索拉非尼与TACE联合125I粒子植入治疗HCC伴PVTT的前瞻性、多中心、对照研究

TACE联合索拉非尼与TACE联合125I粒子植入治疗HCC伴PVTT的前瞻性...

引用

作者：赵誉晴郑州大学

学位级别：硕士

研究目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的癌症死亡原因之一,容易侵犯门静脉,形成门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)。根据巴塞罗那分期(barcelona clinic liver cancer,BCLC),伴有PVTT的HCC为C期,该期推荐的一线治疗为索拉非尼。索拉非尼联合经导管动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)治疗伴PVTT的HCC患者,已经被证实会较单纯索拉非尼治疗有更好的效果,国内文献报道TACE联合PVTT粒子植入治疗也可提高此类患者的生存期,但对于伴有PVTT的晚期HCC患者,TACE联合碘125(125I)粒子植入较TACE联合索拉非尼是否更为有效尚无定论。本研究通过对比TACE联合索拉非尼与TACE联合125I粒子植入治疗伴有Ⅱ型PVTT的晚期HCC患者的疗效,探讨TACE联合125I粒子植入安全性和有效性。材料及方法:自2017年1月起所有符合入组标准的在郑州大学附属肿瘤医院、河南省人民医院、河南大学附属淮河医院、安阳市肿瘤医院4个中心诊断为伴有Ⅱ型PVTT的晚期HCC患者,在充分尊重患者治疗意见的基础上,将患者分为TACE+索拉非尼组,即索拉非尼组;另一组为TACE+门静脉癌栓125I粒子植入术,即粒子植入组。设计入组180例患者,其中索拉非尼组60例,粒子植入组120例。记录所有入组患者的基本临床资料及与治疗相关的并发症,评估肝内病灶及PVTT的治疗效果,计算患者初次TACE术后6、12及18个月的生存率和中位生存期,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并且分析患者的预后影响因素。结果:截止至2018年12月本研究共入组127例患者,其中索拉非尼组55例,粒子植入组72例,中期分析显示两组生存期有显著差异,因此提前终止研究。索拉非尼组中3例患者失访,粒子植入组中1例患者主动退出研究组。研究发现粒子植入组肝内病灶和PVTT的客观缓解率均高于索拉非尼组(P<0.05)。索拉非尼组患者6个月、12个月、18个月生存率分别为61.5%,12.4%和0%;粒子植入组患者6个月、12个月、18个月生存率分别为80.3%,51.9%和28.6%。索拉非尼组中位生存期为8.3个月,粒子植入组的中位生存期为13.8个月(χ2=24.204,P<0.001)。在Ⅱa与Ⅱb型PVTT的亚组分析中,对于Ⅱa型PVTT,索拉非尼组和粒子植入组的中位生存期分别为9.3个月及17.5个月(χ2=31.288,P<0.001)。索拉非尼组和粒子植入组的Ⅱb型PVTT中位生存期分别为4.0个月及7.1个月(χ2=6.636,P=0.010)。多因素分析结果表明,PVTT亚型(Ⅱa/Ⅱb)和治疗方法(TACE联合索拉非尼或TACE联合门静脉癌栓125I粒子植入术)是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:TACE联合125I粒子植入较TACE联合索拉非尼可显著提高伴有Ⅱ型PVTT的HCC患者的生存期,且并发症少。Ⅱa型PVTT患者较Ⅱb型预后更好。

关键词：肝细胞癌门静脉癌栓经导管动脉化疗栓塞术粒子植入索拉非尼

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基于CT的人体肌肉和脂肪含量对肝细胞癌TACE难治性的影响

基于CT的人体肌肉和脂肪含量对肝细胞癌TACE难治性的影响

引用

作者：李慧玲中南大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过结合肝细胞癌患者的一般临床资料及基于CT的人体肌肉及脂肪组织参数,旨在探讨肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后发生难治性的风险因素,建立临床及身体成分预测模型,进而尝试对TACE难治性高风险患者进行预测。方... 详细信息

目的:本研究通过结合肝细胞癌患者的一般临床资料及基于CT的人体肌肉及脂肪组织参数,旨在探讨肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞术(TACE)后发生难治性的风险因素,建立临床及身体成分预测模型,进而尝试对TACE难治性高风险患者进行预测。方法:本研究回顾性收集2013年6月至2021年10月在中南大学湘雅三医院及湖南省肿瘤医院诊断为肝细胞癌并接受TACE治疗的128例患者。根据日本肝病学会(JSH)指南确定TACE的难治性。在所有患者中,89名患者(约70%)被分配到训练队列,其余39名患者(约30%)被分配到验证队列。取第三腰椎(L3)水平CT图像上骨骼肌(SM)、皮下脂肪组织(SAT)、内脏脂肪组织(VAT)及肌间脂肪组织(IMAT)的面积,除以身高的平方,以标准化计算骨骼肌指数(SMI)、SAT指数(SATI)、VAT指数(VATI)和IMAT指数(IMATI),并计算VAT与SAT的面积比率(VSR)及总脂肪组织指数(TATI)。对一般临床资料及身体成分参数进行单因素、多因素逻辑回归分析,寻找影响肝细胞癌患者TACE难治性的独立危险因素,建立临床、身体成分及组合预测模型,最后在验证队列中进行验证,使用受试者工作曲线(ROC)评估各个预测模型的性能。结果:训练队列纳入89例患者,其中TACE难治性患者为39例(43.8%),测试集纳入39例患者,其中TACE难治性患者为17例(43.6%)。多因素逻辑回归结果显示基线最大肿瘤直径、VSR是影响TACE难治性的独立危险因素。用最大肿瘤直径构建临床预测模型,在训练队列中AUC值为0.865,在验证队列中AUC值为0.749。用VSR构建身体成分预测模型,在训练队列中AUC值为0.894,在验证队列中AUC值为0.810。组合模型在训练队列AUC值为0.925在最佳截断点的灵敏度为96.0%,特异度为79.5%,验证队列AUC值为0.885,灵敏度为77.3%,特异度为94.1%,与单独的临床模型相比具有统计学差异(P<0.01)。校准曲线显示预测发生TACE难治性的情况与真实情况有较好的一致性。决策曲线显示,在很大的阈概率区间范围内,临床-身体成分组合模型的净临床效益均高于单独的临床模型和身体成分模型。结论:患者基线最大肿瘤直径和VSR是预测肝细胞癌患者发生TACE难治性的独立危险因素,身体成分模型、临床模型及组合模型可以在TACE治疗前预测患者发生难治性的风险,并且组合模型的预测性能要优于单独的身体成分模型及临床模型,可以帮助临床医生选择最优的治疗肝细胞癌的方法。图9幅,表4个,参考文献60篇

关键词： CT 身体成分肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞术难治性

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稀土亚砷酸介导化学栓塞治疗的临床前研究

稀土亚砷酸介导化学栓塞治疗的临床前研究

引用

作者：赵俊南昌大学

学位级别：硕士

目的:自2000年三氧化二砷（As2O3,ATO）被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）,目前临床上已经在尝试用ATO治疗其他血液学癌症以及实体瘤。ATO具有较强的毒性,其中一部分原因是其缺乏对肿瘤细胞的靶... 详细信息

目的:自2000年三氧化二砷（As2O3,ATO）被美国食品药物管理局（FDA）批准用于临床治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）,目前临床上已经在尝试用ATO治疗其他血液学癌症以及实体瘤。ATO具有较强的毒性,其中一部分原因是其缺乏对肿瘤细胞的靶向性因而生物利用度有限,另外过量使用会导致全身系统性毒性。与传统的动脉化疗栓塞（C-TACE）技术不同,药物洗脱微珠（DEB）具有同时栓塞并以可控的方式持续释放抗癌药物的功能,从而使药物在目标肿瘤中局部释放。考虑到ATO在高浓度时具有很大的抗癌活性,我们认为DEB-TACE的模式可以最大限度发挥ATO的功效,同时减少不良反应的发生。因此设计了一种用于兔VX2肝癌模型化疗栓塞治疗的纳米药物洗脱珠（NDEB）。方法:我们采用水热法合成了右旋糖酐包被的亚砷酸钆,作为纳米药物洗脱珠（NDEB）,并利用透射电子显微术,马尔文粒径分析,电感耦合等离子体发射光谱测试（ICP-OES）考察其物理化学特性,进行了溶血试验和体外磷酸盐触发释放试验。利用MTT实验评价纳米药物洗脱珠（NDEB）对VX2细胞的体外毒性,用流式细胞术和蛋白免疫印迹（WB）深入研究药物对VX2细胞凋亡的影响和机制。构建VX2肝癌模型,NDEB经TACE给药后,通过CT、DSA、彩色多普勒血流显像（CDFI）和动态对比增强超声（CEUS）来评估VX2肿瘤的血管分布和生存能力,通过病理分析、免疫组化、生化检测等手段总结砷纳米药物的药效及药理作用机制。结果:纳米药物洗脱微球（NDEB）是由右旋糖酐包被的亚砷酸钆的结构组成,它的直径为400-600nm,具有正电荷,体外实验证明NDEB具有良好的血液相容性,整个药物释放过程大约需要48小时,细胞毒性结果进一步证实了NDEB的延迟和可持续释放。同时在纳米药物洗脱珠（NDEB）的预临床研究中,洗脱珠的缓释减少了砷的全身暴露,增加了砷的瘤内蓄积,且经动脉化疗栓塞术后一周,CT和超声影像学显示肿瘤供养血管完全闭塞。伴随着肿瘤供养血管持续栓塞及肿瘤内砷的蓄积和无机磷的不断消耗,我们发现经TACE方式注射的NDEB治疗组肿瘤坏死率（96.8±3.1%）比同样模式给药的ATO治疗组（64.2±3.9%）高很多,且在治疗剂量（砷含量0.4mg～0.8mg）时无明显肝毒性。初步机制研究表明,乏磷不仅可以促进ATO对VX2细胞的增殖抑制作用,而且可以促进ATO下调VX2细胞的线粒体跨膜电位,进而促进促凋亡蛋白细胞色素C（cytochrome C）释放,下调抑凋亡蛋白Bcl-2表达,降低Bcl-2/bax（促凋亡蛋白）的比值,活化半胱氨酸蛋白酶3（Caspase）,促进ATO诱导线粒体通路介导的细胞凋亡。同时发现乏磷可以促进ATO诱导VX2细胞内的活性氧（ROS）水平升高,通过介导ROS诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。结论:纳米药物洗脱珠（NDEB）作为栓塞剂可以栓塞VX2肝癌供血动脉,同时作为TACE术中用药以无机磷触发可持续缓慢释放ATO,延长药物与肿瘤组织的接触时间并减少全身暴露,从而提高药效并减缓毒性。乏磷可以促进ATO抗肿瘤作用。NDEB-TACE可能是一种有效的介入治疗策略。

关键词：右旋糖酐亚砷酸钆纳米药物洗脱珠经导管动脉化疗栓塞术

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PRG4与接受TACE的肝细胞癌患者临床相关性及其影响肝癌细胞迁移机制的研究

PRG4与接受TACE的肝细胞癌患者临床相关性及其影响肝癌细胞迁移机...

引用

作者：郭源郑州大学

学位级别：硕士

研究背景及目的　　肝癌是全球第六常见恶性肿瘤，也是全球癌症死亡的第三大原因，其中肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)约占所有原发性肝癌病例的90％,具有起病隐匿和进展迅速的特点，预后很差。经导管动脉化疗栓塞术(transarter... 详细信息

研究背景及目的　　肝癌是全球第六常见恶性肿瘤，也是全球癌症死亡的第三大原因，其中肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)约占所有原发性肝癌病例的90％,具有起病隐匿和进展迅速的特点，预后很差。经导管动脉化疗栓塞术(transarterialchemoembolization,TACE)是一种广泛应用于不可切除HCC患者的局部治疗方法，也是中晚期HCC的基础治疗方法，然而并非所有患者都能从中获益，其疗效预后存在很大差异。蛋白聚糖4(proteoglycan4,PRG4)最初在关节滑液中发现，已被证明具有多种生物学功能，影响着包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展。本研究旨在寻找影响TACE疗效的适应性反应分子，分析其与HCC的临床相关性和对接受TACE治疗的HCC患者预后的预测价值，研究其对肝癌细胞生物学行为的影响并对其作用机制进行初步探究。　　材料及方法　　(1)收集本院接受TACE治疗的10位HCC患者的肿瘤组织样本，采用转录组基因测序鉴定不同治疗反应组之间差异表达的基因。(2)回顾性收集2018年1月至2021年1月在郑州大学附属河南省肿瘤医院确诊为HCC并接受TACE治疗的117名患者的临床信息及外周静脉血液样本。采用酶联免疫吸附试验测定PRG4在血清中的表达水平并分析TACE对血清PRG4(serumPRG4,sPRG4)表达水平的影响。根据接收者操作特征曲线确定sPRG4的截断值，将患者分为低或高sPRG4表达组，并分析两组间各个临床特征之间的差异。评估患者接受治疗1个月后的治疗反应,计算患者的无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）,并分析影响患者PFS的预后因素。（3）提取肝癌细胞HepG2、Hep3B、Huhl和Huh7的总RNA,运用RT-qPCR检测PRG4在四种肝癌细胞中的表达情况。（4）采用无血清培养基模型在体外模拟TACE诱导的营养剥夺环境，并使用RT-qPCR和Westernblot分析其对肝癌细胞中PRG4转录翻译水平的影响。（5）制备PRG4shRNA干扰慢病毒及其阴性对照病毒载体。（6）建立PRG4敲低（shPRG4vsshpLKO.1）的肝癌细胞稳转株，并使用RT-qPCR和Westernblot检测PRG4转录翻译水平对敲低效果进行鉴定。（7）使用无血清培养基模型，通过MTT法、细胞划痕实验和Transwell迁移实验，分析在正常培养和饥饿培养时PRG4于体外细胞水平上与肝癌细胞生长增殖、迁移以及癌细胞对表柔比星敏感性的影响。（8）在PRG4敲低组和对照组细胞中采用Westernblot检测上皮细胞间充质转化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）过程中标志蛋白的表达水平，分析PRG4与EMT过程的相关性。　　结果　　HCC患者TACE术后第二天的sPRG4水平显著高于术前，基线时较低的sPRG4水平与较差的TACE治疗反应、较短的无进展生存时间和较强的肝癌细胞迁移能力有关。体外实验表明，模拟TACE饥饿处理肝癌细胞后，PRG4的表达水平显著提高，并且在第12h达到峰值。敲低PRG4可能通过增强EMT过程促进肝癌细胞迁移，但不影响癌细胞的生长增殖能力和对表柔比星的敏感性。此外，仅仅在PRG4敲低后，饥饿处理显著削弱了肝癌细胞的迁移能力，且显著降低了肝癌细胞对表柔比星的敏感性。　　结论　　sPRG4表达水平具有预测接受TACE治疗的HCC患者预后的价值。PRG4通过调控EMT过程影响肝癌细胞的迁移能力。PRG4可作为预测接受TACE治疗的HCC患者预后的生物标志物。

关键词：肝细胞癌蛋白聚糖4 上皮细胞-间充质转化经导管动脉化疗栓塞术肿瘤迁移

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经导管动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑素恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的实验研究

经导管动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑素恩度治疗兔VXⅡ肝癌模...

引用

作者：陈国硕广州医科大学

学位级别：硕士

研究目的：分析兔VXⅡ肝癌模型行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）及TACE联合重组人血管内皮抑素恩度治疗后组织病理、血管内皮生长因子、微血管密度、磁共振弥散加权成像变化，验证TACE联合恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的治疗效果，为临床抗... 详细信息

研究目的：分析兔VXⅡ肝癌模型行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）及TACE联合重组人血管内皮抑素恩度治疗后组织病理、血管内皮生长因子、微血管密度、磁共振弥散加权成像变化，验证TACE联合恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的治疗效果，为临床抗血管生成治疗中晚期肝癌提供研究基础。材料与方法： 1.1动物模型的建立由中山大学实验动物中心提供的新西兰大白兔33只，体重约为2.5-3.0kg/只，剖开上腹部，穿刺肝左叶，直视下将1-3mm3肿瘤组织包埋于穿刺口中，成功建立30只兔VXⅡ肝癌模型。 1.2磁共振检查兔VXⅡ肝癌模型30只于肝TACE术前及术后7天行磁共振检查，使用飞利浦公司生产的1.5T超导型磁共振成像系统，分别进行DWI成像、T1WI、T2WI和T2WI脂肪抑制序列。T1WI扫描序列参数：TR407ms，TE17ms，NSA为2次，EL=3，层厚3mm，层间距1mm，FOV150mm，矩阵256×256，重建矩阵512×512。T2WI、T2WI脂肪抑制序列扫描参数：TR3544ms，TE81ms，NSA为2次，层厚3mm，层间距1mm，FOVl50mm，矩阵256x256，重建矩阵512×512。DWI采用单次激发平面回波成像(EPI)序列，弥散因子b值取0、600s／mm2，TR6000ms，TE49ms，翻转角90°，NSA为6次，层厚3mm，层间距0mm，FOV150mm，矩阵112×112，重建矩阵256×256。经工作站处理后得到b值为600s／mm2下兔VXⅡ肝癌模型肿瘤的DWI图像及ADC图。于肝占位性病变及正常肝组织的DWI图像中设置(ROI)，采用复制、粘贴方法保持感兴趣区大小一致。测量时避开胆管、肝内大血管及伪影。记录DWI图像b值为600sec/mm2时的ADC值。 1.3介入治疗 30只兔子均行右股动脉穿刺及肝动脉化疗栓塞术。将兔VXⅡ肝癌模型30只随机分成A、B、C三组，（10只每组），分别注入不同药物： A组(联合治疗组)超液态碘化油1ml+表阿霉素5mg+Endostar (恩度)注射液1mg；B组(单纯TACE组)超液态碘化油1ml+表阿霉素5mg；C组(对照组)1ml生理盐水。 1.4病理及免疫组化介入术后7天三组兔VXⅡ肝癌模型均于磁共振扫描完成后立即处死，切取肿瘤周边非坏死区及其周围正常肝组织，由病理科技术人员作微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化染色。 1.5统计分析：先进行方差分析，比较多组间整体上是否存在统计学差异，然后每两组之间采用LSD-t检验比较是否存在统计学差异。如果方差不齐，则行welch检验，用Tamhane检验行两两比较。用t检验比较治疗前后差异，所有数据采用SPSS18.0软件包进行分析，当p＜0.05时有统计学意义。结果： 2.1肝TACE术前后MRI及DWI图像变化介入治疗前肿瘤位于肝左叶，圆形或卵圆形，单发、呈膨胀性生长，与附近正常肝组织分界尚清，T1WI呈低信号，T2WI呈中高信号，信号不均匀，其中心部分可见不均匀更高信号。DWI图像上肝左叶病灶呈高信号结节，其中心部分信号不均匀，可见片状低信号区。介入治疗后MRI平扫联合治疗组、单纯TACE组肿瘤内T1WI、T2WI呈高低不等混杂信号。对照组T1WI呈低信号，T2WI呈中高信号，信号不均匀。DWI图像对照组肿瘤灶表现为高信号结节，其中心部分信号不均匀。联合治疗组、单纯TACE组病灶中心区呈低信号，周边区呈稍高信号。 2.2介入治疗前后DWI图像ADC值变化当b值为0、600sec/mm2时，治疗前A、B、C三组间ADC值（1.58±0.21、1.61±0.18、1.57±0.24）×10-3差异无统计学意义（p=0.27）。治疗后联合治疗组及单纯TACE组ADC值（2.38±0.15、2.21±0.18）×10-3均较术前提高（p＜0.05）；对照组ADC值（1.68±0.16）×10-3较术前提高，但无统计学意义（p=0.14）；联合治疗组及单纯TACE组均较对照组升高，有统计学意义。联合治疗组与单纯TACE组ADC值有统计学差异（p＜0.05）。 2.3介入治疗后三组的MVD、VEGF比较治疗后，三组的VEGF、MVD差异均存在统计学意义（p＜0.05）。A组的VEGF、MVD(61.03±5．72、21.15±1.12个／视野)较B组(145.42±13．57、39.21±1．47个／视野)、C组(97.25±8.92、32.05±2.65个／视野)减低，A、B、C三组间存在统计学差异（p＜0.05）。结论： 1.兔VXⅡ肝癌模型TAC

关键词：兔VXⅡ肝癌模型血管内皮生长因子经导管动脉化疗栓塞术磁共振弥散加权成像肝细胞肝癌微血管密度

来源：评论

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温敏性栓塞剂加载奥沙利铂经TACE治疗胃癌的基础和临床应用研究

温敏性栓塞剂加载奥沙利铂经TACE治疗胃癌的基础和临床应用研究

引用

作者：葛校永郑州大学

学位级别：硕士

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，外科手术是可切除胃癌的首选方案，达到根治性目的，从而延长生存期。然而，大多数胃癌患者在确诊时已进展至晚期，丧失了最佳的手术治疗时机。经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoemboliza... 详细信息

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，外科手术是可切除胃癌的首选方案，达到根治性目的，从而延长生存期。然而，大多数胃癌患者在确诊时已进展至晚期，丧失了最佳的手术治疗时机。经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)实现化疗药物的局部高浓度抗肿瘤效应和阻塞肿瘤供血动脉的双重机制发挥最大的抗癌效果，进入全身的化疗药物浓度极低而毒副反应轻微，被广泛应用于实体瘤或血供丰富的肿瘤。接受TACE治疗的不可切除的局部晚期胃癌患者实现了较高的客观缓解率，肿瘤降期，达到根治性手术切除,获得了生存益处。　　目前，胃癌TACE术中使用的栓塞材料主要是碘化油乳剂。碘化油具有亲脂性，逐渐被机体免疫细胞吞噬吸收，甚至部分碘化油可能反流至正常组织供血动脉，造成异位栓塞。同时，碘化油与药物结合不牢固，短时间内药物即可与碘化油分离，形成爆发式释药，可能导致其扩散而引起全身毒性。温度敏感型液体栓塞剂(或称温敏性栓塞剂)是最近在国内批准上市的新型栓塞材料，具有术中实时显影、导管轻松推注、末端血管理想栓塞、高效加载药物的特点。然而，目前还未有使用温敏性栓塞剂治疗胃癌的基础研究和临床应用的报道。　　本研究加载不同剂量的奥沙利铂检测温敏性栓塞剂载药性能，采用液相色谱-串联质谱法明确温敏性栓塞剂释药能力，通过动物实验探究加载奥沙利铂的温敏性栓塞剂(TempSLE/Oxa)经TACE治疗兔VX2胃癌的有效性及安全性;在临床中应用TempSLE/Oxa治疗胃癌，分析总结TACE术前和术后的血生化及治疗不良反应以评估安全性，通过评估肿瘤影像学反应及切除标本的病理学表现以探究其有效性。　　本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分温敏性栓塞剂加载奥沙利铂经TACE治疗胃癌的基础研究　　目的:　　探究温敏性栓塞剂的载药释药特性，并通过构建兔VX2胃癌模型评价温敏性栓塞剂加载奥沙利铂经TACE治疗胃癌的有效性及安全性。　　方法:　　1.加载不同剂量梯度的奥沙利铂及液相色谱-串联质谱法检测温敏性栓塞剂可加载奥沙利铂的最大剂量及载药后的药物释放能力。　　2.构建兔VX2胃癌模型，多排CT(MSCT)平扫+增强检查评估肿瘤生长情况。　　3.实验分组，温敏性栓塞剂加载奥沙利铂组(TempSLE/Oxa)、加载奥沙利铂的碘化油乳剂组(Ioil/Oxa)及生理盐水对照组(NS);观察对比TACE治疗后CT影像学改变、肿瘤体积、组织HE染色、免疫组织化学，明确TempSLE/Oxa治疗胃癌的有效性和安全性。　　结果:　　1.1ml温敏性栓塞剂加载20mg奥沙利铂，外观仍为清澈透明状，无白色药物结晶析出;累计药物释放曲线结果显示30min累计药物释放率为38.76％,24h时后的释放率达到90％以上，没有明显的药物突释。　　2.兔VX2胃癌模型构建成功率100％,TACE治疗实验兔的介入操作成功率100％,未发生异位栓塞;术后1周MSCT增强检查显示:TempSLE/Oxa组为无强化的低密度坏死灶，Ioil/Oxa组肿瘤缩小但仍可见斑点状强化灶，NS组肿瘤较前增大，呈现不均匀强化。　　***术后解剖，TempSLE/Oxa、Ioil/Oxa、NS组的肿瘤体积分别为0.15±0.06cm3、0.37±0.11cm3、1.19±0.16cm3,之间均有统计学差异(TempSLE/Oxa ***:P＜0.001;TempSLE ***/Oxa:P＜0.05;Ioil/Oxa ***:P＜0.001)。　　***/Oxa、Ioil/Oxa、NS组的血管内皮生长因子(VEGF)表达阳性占比分别为25.84±1.62％、42.23±1.06％、45.05±2.20％,之间均有统计学差异(TempSLE/Oxa ***:P＜0.001;TempSLE ***/Oxa:P＜0.001;Ioil/Oxa ***:P＜0.01）;TempSLE/Oxa、Ioil/Oxa、NS 组的增殖细胞核抗原（PCNA）表达阳性占比分别为23.94±1.31％、36.30±1.96％、38.25±2.84％,之间均有统计学差异（TempSLE/Oxa ***:P＜0.001;TempSLE ***/Oxa:P＜0.001;Ioil/Oxa ***:P＜0.05）。　　结论:　　温敏性栓塞剂可加载大剂量的奥沙利铂，满足临床应用需求，生物利用度高,动物研究显示TempSLE/Oxa经TACE治疗胃癌的介入手术成功率100％,显著抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，抗肿瘤效应优于Ioil/Oxa。　　第二部分温敏性栓塞剂加载奥沙利铂经TACE治疗胃癌的临床评估　　目的:　　初步评价TACE应用温敏性栓塞剂加载奥沙利治

关键词：胃癌温敏性栓塞剂奥沙利铂经导管动脉化疗栓塞术临床应用

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ASNS引起肝细胞癌患者TACE抵抗机制的研究

ASNS引起肝细胞癌患者TACE抵抗机制的研究

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作者：陈聪南通大学

学位级别：硕士

目的：探讨天冬酰胺合成酶（Asparagine Synthetase, ASNS）作为人体细胞内合成天冬酰胺（Asparagine, Asn）的主要途径，在肝细胞癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC)患者经导管动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization, TACE）术后抵抗中起到的作用及机制。　　方法：1.经医院伦理委员会审批后收集 125 例接受过 TACE 治疗的HCC 患者的病理蜡块及临床信息。制作组织芯片免疫组化染色后统计分析ASNS表达水平与TACE抵抗之间的相关性;2.使用生物信息学方法分析 GSE104580 基因集，筛选差异表达基因并富集分析;3.在 1%O2浓度缺氧环境和正常 O2浓度环境下培养常见肝癌细胞系，洛铂处理后使用细胞活性检测试剂盒（Cell counting kit-8, CCK8）检测计算半抑制浓度（Half maximal inhibitory concentration, IC50）变化，筛选潜在TACE抵抗与非抵抗细胞系;4.将TACE抵抗与非抵抗细胞系分别置于缺氧环境和常氧环境下培养，提取 RNA 进行转录组测序，挑选差异基因后富集分析;5.检测TACE抵抗细胞系和非抵抗细胞系在常氧和缺氧环境下ASNS的表达情况以及细胞培养基上清液内Asn水平;6.使用蛋白酶体抑制剂MG132处理不同O2环境下培养的细胞，检测ASNS蛋白水平变化，排除缺氧引起的蛋白降解对实验结果的影响;7.使用染色质免疫共沉淀（Chromatin immunoprecipitation, ChIP）寻找缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）参与调控分子主要富集的信号通路;8.敲低 ASNS 和/或外源性添加 Asn 至培养基后，使用Transwell 细胞迁移实验、划痕实验、克隆形成实验、细胞免疫荧光观察缺氧环境下肿瘤细胞的增殖、迁移能力改变;9.对TACE抵抗细胞系敲低 ASNS 后再次进行转录组测序，寻找 ASNS 可能引起下游通路的改变;10.使用峪云ZCloud平台预测可能与Asn结合的激酶以及结合位点，通过蛋白质印迹法（ Western blot）、实时荧光定量 PCR （Quantitative real-time PCR, qRT-PCR）检测干预 ASNS 和/或 Asn 后下游分子表达水平的变化。　　结果：*** 抵抗患者肿瘤内 ASNS 表达水平显著高于 TACE 非抵抗患者;2. GSE104580基因集中，HIF-1α通路与氨基酸合成信号通路富集明显;***-387 在缺氧环境下洛铂 IC50 相较于常氧环境明显升高，被确定为 TACE 抵抗细胞系，Huh7 在缺氧环境下洛铂 IC50 相较于常氧环境明显降低，被确定为TACE非抵抗细胞系用于后续实验;4.在不同 O2浓度环境下培养细胞并进行转录组测序，差异基因富集分析表明代谢途径富集最为明显;5.缺氧环境下ASNS在TACE抵抗细胞系中表达增加，细胞上清中 Asn 含量增加，在非抵抗细胞系中 ASNS 表达降低，细胞上清中 Asn含量降低;***-seq后统计 peak分布情况并富集后发现，HIF-1α 调控的分子主要参与缺氧、氨基酸代谢、糖酵解等通路;7.敲低细胞内 ASNS 后上皮间质转化（ Epithelial-mesenchymal transition, EMT）核心分子的表达降低，TACE 抵抗细胞在缺氧环境下的迁移能力显著抑制，外源性添加 Asn 可逆转这种趋势;8.外源性添加 Asn 后转化生长因子 β 受体（Transforming growth factorbeta receptor 1, TGFBR1）的直接下游 Smad2/3 磷酸化水平显著增加， Smad2/3下游分子 Snail表达增加。TGFBR1可能存在与 Asn结合的特殊位点。　　结论：*** 是引起 HCC 患者 TACE 抵抗的危险因素，TACE 抵抗与 ASNS 表达增加相关;2.缺氧环境下，HIF-1α 转录调控 ASNS 表达，促进 Asn合成;*** 通过合成 Asn 促进 HCC细胞 EMT进程;***是应对TACE抵抗的一个有前途的治疗靶点。

关键词：肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞术天冬酰胺合成酶上皮间质转化

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根治性手术切除联合TACE治疗原发性大肝癌的疗效分析

根治性手术切除联合TACE治疗原发性大肝癌的疗效分析

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作者：陈盼重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨根治性切除术联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性大肝癌的临床效果。方法:采用回顾性分析及追踪随访我院2005-2009年收治的95例原发性大肝癌患者的临床资料,选择符合研究条件的50例患者,25例为单纯手术切除治疗组,25例为... 详细信息

目的:探讨根治性切除术联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性大肝癌的临床效果。方法:采用回顾性分析及追踪随访我院2005-2009年收治的95例原发性大肝癌患者的临床资料,选择符合研究条件的50例患者,25例为单纯手术切除治疗组,25例为肝癌根治性切除术后5-6周行TACE治疗组,比较两组患者1、2年的生存率,并采用统计学方法进行分析。结果:单纯行手术切除治疗的25例患者患者1、2年的生存人数分别为15人、6人,生存率分别为60.0%、24.0%;行手术切除+TACE治疗的25例患者1、2年的生存人数为18人、13人,生存率分别为72.0%、52.0%。两组的生存率差异有统计学意义(p<0.05)。结论:原发性大肝癌根治性切除术后辅助性TACE治疗可以提高患者的生存率,增强治疗效果。

关键词：经导管动脉化疗栓塞术原发性大肝癌疗效

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CT灌注成像对原发性肝癌化疗栓塞前后的血供研究

CT灌注成像对原发性肝癌化疗栓塞前后的血供研究

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作者：李双生安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的HCC是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是肝内最常见的恶性肿瘤,每年导致约一百万人死亡。肝动脉化疗栓塞术作为不可切除的肝癌的一种治疗方法,通过化疗栓塞致使肿瘤死亡、提高肿瘤切除率、降低肿瘤复发率、延长生存期和改... 详细信息

研究背景及目的HCC是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是肝内最常见的恶性肿瘤,每年导致约一百万人死亡。肝动脉化疗栓塞术作为不可切除的肝癌的一种治疗方法,通过化疗栓塞致使肿瘤死亡、提高肿瘤切除率、降低肿瘤复发率、延长生存期和改善生命质量。肝动脉化疗栓塞术的疗效取决于对肿瘤血管的栓塞的程度,但目前因临床上因缺乏可行性技术,尚不能对肝动脉化疗栓塞术后肿瘤的血流灌注进行准确的测量。自从肝动脉化疗栓塞术在世界范围内广泛应用于临床,肝动脉化疗栓塞术的基本技术,诸如手术方式的选择、化疗剂量的应用、再次化疗栓塞周期及其频次、治疗方案的正确与否的评定标准及其与疗效的关系都凭个人主观经验,根据普通CT、MRI的扫描图像、血管造影的结果来大概评估肿瘤血供。多项技术方法和评价标准曾被尝试应用,但均不能作为评估肝动脉化疗栓塞术的疗效评价标准,因缺乏统一的成熟的评估标准,阻碍了肝动脉化疗栓塞术技术的提高和疗效的改善。近年来,随着功能CT成像的发展,已实现了对组织灌注的测量,它使CT从单纯的解剖成像技术发展成为形态、生理成像共同兼备的检查技术。功能CT简单易行,已被应用于肝癌、肝硬化的早期检测、肝癌动脉化疗栓塞术后监测和其他器官的生理病理状态。本研究经过对术后非碘油沉积区(包括复发及碘油缺损,坏死区除外)的灌注参数的测量,了解血供特点,证实其肿瘤活性。本研究的主要目的旨在通过CT灌注成像来分析肝癌介入治疗前后的血流灌注变化,以证实肝癌的进一步介入治疗的必要性,指导进一步化疗栓塞。材料和方法分别对25例在肝动脉化疗栓塞术前2天的肝癌患者和20例肝动脉化疗栓塞术后30天肝癌患者行CT灌注成像扫描,测量术前肿瘤组织、术后非碘油沉积区(包括复发及残余肿瘤,坏死区除外)的CT灌注系数,包括血流量、血容量、对比剂的平均通过时间、表面通透性、肝动脉分数、肝动脉灌注量、肝动脉灌注指数、门静脉灌流量、门静脉灌注指数。记录、分析各项灌注系数,并分析术前肿瘤组织、术后非碘油沉积区及复发癌灶灌注系数之间的关联。统计学分析使用SPSS12.0软件,数据采用均数±标准差的形式,组间差别采用t检验方法,P＜0.05有统计学意义结果肝动脉化疗栓塞术前、术后非碘油沉积区(包括复发及碘油缺损,坏死区除外)肝血流量、血容量、对比剂的平均通过时间表面通透性、肝动脉分数、肝动脉灌注量、门静脉灌流量分别为325.36±59.42ml/(***)、54.22±9.73ml/100g、10.62±1.93s、38.57±7.30ml/(***)、0.82±0.05、269.71±59.93ml/(***)、55.68±10.75ml/(***),236.96±61.20 ml/(***)、37.37±8.97ml/100g、9.79±1.66s、39.45±8.18ml/(***)、0.79±0.06、174.31±49.73ml/(***)、63.29±18.00ml/(***),肝动脉化疗栓塞术前、术后HBF、HBV、HAP存在显著差异(P＜0.05),有统计学意义。MTT、PS、HAF、PVP无显著差异(P＞0.05)。术前肿瘤组织在时间密度曲线上表现为速升速降,肿瘤组织在肝动脉灌注图及肝动脉灌注指数图表现为高灌注。肝动脉化疗栓塞术对肿瘤组织门静脉灌注指数无影响。碘油沉积区无血流灌注,在时间密度曲线上呈一直线。结论:CT灌注成像可客观评价TACE前后血供变化,对指导TACE治疗有着重要价值。

关键词：经导管动脉化疗栓塞术肝细胞癌 CT灌注成像非碘油沉积区

来源：评论

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CT灌注成像对原发性肝癌动脉化疗栓塞治疗前后的血供评价

CT灌注成像对原发性肝癌动脉化疗栓塞治疗前后的血供评价

引用

作者：郑加贺中国医科大学

学位级别：硕士

前言目前,经导管动脉化疗栓塞术治疗肝癌效果得到肯定并被广泛采用,但作为一种姑息性治疗方法,往往很难一次将整个肿瘤完全杀死,尤其较大病灶存在肿瘤残留及复发问题,需重复治疗。一直以来血管造影作为肝癌血供评价的金标准,但其高... 详细信息

前言目前,经导管动脉化疗栓塞术治疗肝癌效果得到肯定并被广泛采用,但作为一种姑息性治疗方法,往往很难一次将整个肿瘤完全杀死,尤其较大病灶存在肿瘤残留及复发问题,需重复治疗。一直以来血管造影作为肝癌血供评价的金标准,但其高昂费用及有创性不适合术后常规随访。近年随着CT检查的时间、空间分辨力不断提高,进行肝脏灌注成像成为可能,作为一种无创性评价器官、组织血流灌注状态的功能成像方法,在肝脏及其疾病的应用中较其它影像学检查方法已显示出明显优势。所谓CT灌注成像是在静脉注射对比剂同时对选定的层面进行连续多次扫描,以获得该层面内每一像素的时间-密度曲线,根据该曲线利用不同的数学模型计算出灌注参数。它可在一次扫描中同时显示良好的解剖细节和有关灌注的定量信息,增加新的评价指标,并可通过色阶赋值形成灌注影像,从而更加全面、直观地了解和评价组织血流灌注情况。目的应用CT灌注成像测量血流灌注参数评价经导管动脉化疗栓塞术对原发性肝癌血供的影响。实验材料与方法 21例经穿刺活检或临床综合诊断及随访证实原发性肝癌患者,男18例,女3例,年龄47-78岁,平均年龄61.8岁,单发13例,多发8例,肿瘤

关键词： CT灌注成像原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术

来源：评论

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