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TACE联合康复干预对中晚期肝癌血清生物学指标、睡眠质量及康复效果的影响

中国全科医学 2020年第S02期23卷 255-257页

作者：李晓琴王小兰江苏省泰州市人民医院 225300

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合康复干预对中晚期肝癌患者血清生物学指标、术后睡眠质量及康复效果的影响。方法将86例中晚期肝癌患者按随机信封法分为对照组43例和观察组43例。对照组接受TACE治疗,观察组在其基础上接受康复... 详细信息

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合康复干预对中晚期肝癌患者血清生物学指标、术后睡眠质量及康复效果的影响。方法将86例中晚期肝癌患者按随机信封法分为对照组43例和观察组43例。对照组接受TACE治疗,观察组在其基础上接受康复干预。比较两组干预前后血清生物学指标(甲胎蛋白、血管内皮生长因子)水平、匹兹堡睡眠质量评分、生活质量评分、住院时间和不良反应发生情况。结果干预后两组血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平和睡眠质量评分均较治疗前显著下降(P<0.05),两组AFP、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组睡眠质量评分低于对照组(P<0.05),生活质量评分高于对照组(P<0.05),住院时间短于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均有恶心呕吐、头晕、腹痛腹泻、血压升高、皮疹等不良反应,经对症处理后均有效控制。结论经导管动脉化疗栓塞术联合康复干预能降低中晚期肝癌患者血清AFP、VEGF水平,改善睡眠质量和生活质量,缩短住院时间,促进康复。

关键词：经导管动脉化疗栓塞术康复干预中晚期肝癌睡眠质量康复效果

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HCC经TACE后残癌组织HIF-1α、VEGF的表达水平及临床意义

HCC经TACE后残癌组织HIF-1α、VEGF的表达水平及临床意义

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作者：沈海洋哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨TACE对肝细胞癌化疗栓塞术后残癌组织MVD的影响;阐明TACE引起肝细胞癌化疗栓塞术后残癌组织MVD升高的可能机制,以期为肝癌的分子治疗提供一种有益的思路。 　　方法:取经导管肝动脉化疗栓塞术后手术切除的... 详细信息

目的:探讨TACE对肝细胞癌化疗栓塞术后残癌组织MVD的影响;阐明TACE引起肝细胞癌化疗栓塞术后残癌组织MVD升高的可能机制,以期为肝癌的分子治疗提供一种有益的思路。 　　方法:取经导管肝动脉化疗栓塞术后手术切除的肝细胞癌组织标本57份(TACE组)和未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本40份(单纯手术组)。采用免疫组化SP法,检测残癌组织HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平和微血管密度[MVD(CD34标记)]。比较两组HIF-1α、VEGF表达水平及微血管密度。分析TACE组HIF-1α、VEGF表达水平及微血管密度两两相关性;并结合患者的临床病理指标进行统计学分析。 　　结果:TACE组HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达率及MVD值显著高于单纯手术组。TACE组残癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性表达呈正相关;HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达与MVD值变化呈正相关;HIF-1α、VEGF蛋白表达均阳性的MVD值显著高于HIF-1α、VEGF蛋白表达均阴性的MVD值。术前接受TACE频次的不同对TACE组残癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达及MVD值无明显影响。TACE组,肝右叶前段、后段病灶周围MVD无明显差异。在TACE组,HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无肝硬化、HBsAg阳性与否及AFP水平等无关,但与有无门静脉癌栓、肿瘤包膜形成完整与否、有无腹腔淋巴结转移及肿瘤的分化程度有关;VEGF蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、有无肝硬化、HBsAg阳性与否、AFP水平及肿瘤分化程度等无关,但与有无门静脉癌栓有关、有无腹腔淋巴结及肿瘤包膜形成完整与否有关。 　　结论:TACE可能通过HIF-1α/VEGF通路促进残癌组织新生血管的增生。TACE虽有促进肿瘤新生血管生成作用,但新血管生成并不受TACE治疗次数的增加而增加。癌旁组织中微血管生成理论可能并非肝右叶前后段病灶TACE疗效差异的原因。测定TACE后残癌组织HIF-1α、VEGF蛋白表达,有助于判断病人临床预后。

关键词：肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞术缺氧诱导因子血管内皮生长因子微血管密度

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三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤的剂量-效应研究

三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤的剂量-效应研究

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作者：王忠富广州医科大学

学位级别：硕士

研究目的： 　　探讨不同剂量三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤的疗效差异与毒性，分析三氧化二砷治疗兔VX2肝肿瘤的剂量-效应关系，从而为三氧化二砷在经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌方面的安全... 详细信息

研究目的： 　　探讨不同剂量三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤的疗效差异与毒性，分析三氧化二砷治疗兔VX2肝肿瘤的剂量-效应关系，从而为三氧化二砷在经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗肝癌方面的安全使用提供实验依据。材料与方法： 　　1、实验对象 　　选择新西兰大白兔作为实验对象，实验兔由中山大学动物实验中心提供，体重范围为2.3-3.0kg/只。成功建立好50只兔VX2肝肿瘤模型，不分雌雄，随机分为A、B、C、D、E五组，每组10只。 　　2、TACE术前CT检查 　　所有兔VX2肝肿瘤模型于TACE术前当天行上腹部CT平扫及增强扫描，在PACS上测量CT轴位图像上所示肿瘤的最长径（dmax）以及与最长径垂直的最短径（dmin），并计算出TACE术前肿瘤体积。计算公式：肿瘤体积（V，cm3）=1/2 dmax×dmin2。 　　3、TACE术治疗兔VX2肝肿瘤模型 　　A组为单纯碘油栓塞治疗组，即对照组；B、C、D、E四组为不同剂量三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗组，即实验组，各组三氧化二砷剂量分别为1mg、2mg、4mg、6 mg。经兔右侧股动脉插管，将微导管超选至肿瘤供血动脉，分别给予以上剂量的三氧化二砷及等量碘油混合乳剂。 　　4、TACE术后CT检查 　　TACE术后第10天，对存活的实验兔行CT平扫及增强扫描，测量并记录肿瘤的最长径与最短径，计算TACE治疗后肿瘤体积及生长率。计算公式：肿瘤生长率（TRG，％）=（术后第10天肿瘤体积-术前肿瘤体积）/术前肿瘤体积×100%。TACE术后10天内死亡的实验兔予以退组。 　　5、肿瘤免疫组织化学检查 　　将实验兔安乐死后，取出左肝内肿瘤组织，进行免疫组织化学检查。包括测定血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达、以及微血管密度值（MVD）、细胞增殖指数（PI）、细胞凋亡指数（AI）。 　　6、数据统计分析 　　采用SPSS18.0统计程序软件包进行分析，P<0.05认为有统计学差异；对各组计量资料进行正态分布性检验以及方差齐性检验，符合后以均数±标准差表示；多组间参数的均数比较采用单因素方差分析（one–Way ANOVA），两两间比较采用最小显著差异法（Least Significant，LSD-t）检验。如方差不齐，则行Kruskal-Wallis检验。比较术后10天内各组实验兔的死亡率用卡方检验。对于同组内治疗前、后参数的比较采用独立样本t检验。 　　结果： 　　1、肿瘤体积、生长率变化结果 　　TACE术前，A、B、C、D、E五组实验兔肿瘤体积比较无统计学差异（F=2.64，P=0.23>0.05）。TACE术后，五组实验兔肿瘤体积较前比较均有不同程度的增大，其中A组最大，E组最小；B、C、D、E四组实验兔肿瘤体积、生长率分别与A组比较均有统计学差异（P值均<0.05）；A、B、C三组分别与D组比较有统计学差异（P值均<0.05）； E组与D组比较无统计学差异（P值均>0.05）。 　　2、免疫组织化学检查结果 　　TACE术后，A、B、C、D、E五组实验兔肿瘤组织的VEGF、PCNA的表达均受到不同程度的抑制，其中A组抑制作用最弱，E组抑制作用最强；B、C、D、E四组肿瘤组织的VEGF、PCNA表达以及MVD、AI、PI值分别与A组比较均有统计学差异（P值均<0.05）；A、B、C三组分别与D组比较有统计学差异（P值均<0.05）；E组与D组比较无统计学差异（P值均>0.05）。 　　3、兔VX2肝肿瘤模型TACE术后10天内的死亡率情况 　　TACE术后10天内，A组内无死亡，死亡率为0/10；B、C、D三组均有1只死亡，死亡率为1/10； E组内有3只死亡，死亡率为3/10；五组间死亡率比较无统计学差异（X2=9.2，P=0.32>0.05）。 　　结论： 　　1、三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤疗效高于单纯碘油栓塞。 　　2、三氧化二砷-碘油混合乳剂栓塞治疗兔VX2肝肿瘤能够有效抑制MVD、VEGF及PCNA的表达，抑制肿瘤组织的生长，促进肿瘤细胞凋亡，且在一定范围内存在正相关剂量-效应关系。

关键词：血管内皮生长因子经导管动脉化疗栓塞术肝细胞癌三氧化二砷动物模型

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MR体素内不相干运动成像早期评估肝细胞癌TACE术疗效的初步研究

MR体素内不相干运动成像早期评估肝细胞癌TACE术疗效的初步研究

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作者：何柳石河子大学

学位级别：硕士

目的:通过利用MR体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion,IVIM）扩散加权成像在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）治疗前后扩散和灌注情况进行定量分析,以探讨MR IVIM成像技术在肝细胞癌TACE术后早期疗效评估中的应用价值。材料与方法:1.收集2014年12月2015年12月在我院首次行TACE治疗的HCC患者共16例,其中男11例,女5例,年龄29～73岁,中位年龄52岁。所有病例在TACE术前1～3天和术后7～10天均行常规MRI平扫以及IVIM成像序列扫描。2.扫描设备采用美国GE公司生产的Discovery 750 3.0T磁共振扫描仪及8通道体部专用相控阵线圈。3.通过AW4.6工作站中Functool MADC软件,在IVIM成像技术所得的参数图上,结合常规MRI图像选定感兴趣区（region of interest,ROI）,瘤区选择ROI时应尽量包括整个病变区域,非瘤区选取ROI时应尽量避开血管、胆道、伪影处。然后分别测量TACE术前及术后瘤区、非瘤区（瘤周正常肝实质区）的单指数成像ADC（stand ADC值）、慢速表观扩散系数（D值）、快速表观扩散系数（D*值）和快速扩散成分所占比例（f值）。TACE术前及术后各参数值测量的方法相同,所选择的ROI的位置、大小、像素基本相同。4.如数据符合正态分布,采用配对样本t检验;不符合正态分布,则采用配对样本比较的Wilcoxon符号秩检验,取α=0.05为检验水准进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.16例HCC患者共计16个病灶,其中13例病灶位于肝右叶,3例位于肝左叶。肿瘤最大径（maximal tumor diameter,MTD）范围为2.4cm9.2cm,中位数为4.5cm。2.16例HCC患者在TACE治疗前后瘤区Stand ADC值分别为（0.97±0.10）×10-3mm2/s、（1.21±0.06）×10-3mm2/s;D值分别为（0.83±0.11）×10-3mm2/s、（1.00±0.13）×10-3mm2/s;D*值分别为（34.90±8.66）×10-3mm2/s、（27.69±5.86）×10-3mm2/s;f值分别为（27.18±6.86）%、（19.27±5.07）%,t值分别为20.761、17.597、﹣6.832、﹣10.718,差异均有统计学意义（P<0.05）。***治疗前后非瘤区Stand ADC值分别为（1.25±0.13）×10-3mm2/s、（1.28±0.14）×10-3mm2/s;D值分别为（1.03±0.14）×10-3mm2/s、（1.07±0.17）×10-3mm2/s;D*值分别为（60.21±11.65）×10-3mm2/s、（62.34±13.77）×10-3mm2/s;f值分别为（32.50±5.41）%、（33.16±6.15）%,统计量分别为2.090、﹣1.838、1.919、﹣0.310,差异均无统计学意义（P>0.05）。***治疗前后瘤区与非瘤区的Stand ADC值、D值、D*值及f值比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:*** IVIM成像能够敏感观察到肝细胞癌TACE治疗后的早期变化,并可对病灶进行量化分析,对评价TACE术早期疗效具有重要参考价值。*** IVIM成像无需注射对比剂,具有可重复性强且安全无创等优点,尤其对肾功能不全者仍可以进行检查,并能在早于肿瘤大小变化之前反映组织微循环状态,对临床医生在后续治疗方案的制定及判断预后有一定的指导作用。

关键词：磁共振成像体素内不相干运动肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞术

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经动脉司维拉姆栓塞术在治疗肝癌中的安全性和有效性实验研究

经动脉司维拉姆栓塞术在治疗肝癌中的安全性和有效性实验研究

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作者：陈红南昌大学

学位级别：硕士

背景:原发性肝癌早期无明显症状,被发现时大多已是中晚期,标准治疗方法是经动脉化疗栓塞(TACE)。TACE是将栓塞剂经导管注入到肿瘤供血靶动脉,使靶动脉闭塞,从而达到治疗目的的一种治疗方法。目前已有两种TACE技术在临床上应用,包括常规T... 详细信息

背景:原发性肝癌早期无明显症状,被发现时大多已是中晚期,标准治疗方法是经动脉化疗栓塞(TACE)。TACE是将栓塞剂经导管注入到肿瘤供血靶动脉,使靶动脉闭塞,从而达到治疗目的的一种治疗方法。目前已有两种TACE技术在临床上应用,包括常规TACE(c-TACE)和药物洗脱珠TACE(DEB-TACE,D-TACE),c-TACE是将碘油作为栓塞剂,D-TACE是以药物洗脱珠载药颗粒作为栓塞剂,临床上常用的栓塞颗粒尺寸通常在100-300μm之间,称为微球(microsphere,MP),有观点认为TACE治疗已经从碘油时代进入了微球时代。有学者研究发现,MP尺寸越小越能深入栓塞非常细的血管,但当MP尺寸小于40μm时,容易被冲洗掉并运输到正常的肝叶或其他各个器官,导致栓塞失败和其他严重的不良事件,所以它们的大小被严格限制在40μm以上来保证安全性。目的:近年来,本实验在肝癌介入治疗的研究中引入了一种新型的聚合物栓塞剂:磷酸盐结合剂——司维拉姆(sevelamer),这是目前临床用于高磷酸血症等疾病治疗的常见口服药物。实验设计是改变其给药方式,经动脉栓塞肝癌供血血管,从而诱导瘤内无机磷酸盐(Pi)缺乏,并且和其他临床化疗药物合用,增加化疗药物在肿瘤细胞内的积累,增强化疗药物的肿瘤细胞毒性并促进肿瘤细胞凋亡,发现这种栓塞剂和化疗相结合的介入治疗比之前的传统TACE更加有效。在上述一系列工作中使用的司维拉姆微球粒径为0.2-0.5μm,这与MP的“40μm”规则是相违背的,因此有必要检查其是否安全有效。本论文研究了经动脉司维拉姆栓塞术(transarterial sevelamer embolization,TASE)在VX2兔肝癌模型中的治疗效果和安全性,同时也挑战司维拉姆这种特殊的MP看其是否能打破“40μm”规则。方法:在第一项研究中,将三组荷瘤兔分别经动脉给予空白珠(聚乙烯醇栓塞微球,100-300μm)、荧光聚苯乙烯微球(10,100μm)、司维拉姆微球,以评估不同种类和粒径的MP在肝内和肝外的通透性。在第二项研究中,分四个研究小组,分别是假手术组(生理盐水组)、TASE组、c-TACE组和D-TACE组(n=6/组),比较这四组的血清化学、组织病理学和肿瘤坏死率,旨在阐明临床前TASE试验相对于其他技术的安全性和治疗效果。结果:在第一项研究中,“40μm”规则在空白珠和发光聚苯乙烯微球两组实验中得到验证,但该规则不适用于司维拉姆栓塞剂,因为没有发现司维拉姆微球从VX2兔肿瘤病变部位扩散到其他部位,而仅仅是在栓塞的血管中发现有颗粒残留。而第二项研究的病理结果表示,术后2周解剖TASE实验组存活兔,得到的肿瘤较其他组别体积小,表明治疗效果更好,且除一个短时间的应激反应(血液生化指标可以体现)外,并未发现其他不良事件。这两项研究的结果表明,司维拉姆是一种安全、有效的栓塞剂,经动脉司维拉姆栓塞有望替代目前基于MP的栓塞治疗技术。

关键词：肝细胞癌司维拉姆微球经导管动脉化疗栓塞术

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手术再切除治疗符合米兰标准复发性肝癌的预后分析

手术再切除治疗符合米兰标准复发性肝癌的预后分析

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作者：郑健豪中国医科大学

学位级别：硕士

目的:评估再次肝切除(repeat liver resection,RLR)治疗符合米兰标准复发性肝癌(recurrent hepatocellular carcinoma,RHCC)的长期生存情况并分析影响其预后的因素。研究方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科2014年1月至2... 详细信息

目的:评估再次肝切除(repeat liver resection,RLR)治疗符合米兰标准复发性肝癌(recurrent hepatocellular carcinoma,RHCC)的长期生存情况并分析影响其预后的因素。研究方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科2014年1月至2019年12月收治的55例可随访的肝癌术后复发行RLR并符合米兰标准的患者的相关资料,作为再切除组,分析其总体生存率、无复发生存率以及影响其预后的因素。收集同期我科199例符合米兰标准并行首次肝切除的原发肝癌患者的相关临床资料,作为首次切除组,倾向得分匹配(propensity score matching method,PSM)后,再切除组与首次切除组各纳入50例患者,对比手术切除治疗符合米兰标准的原发及复发肝癌的长期疗效。收集同期我科可随访的62例行微波消融术(microwave ablation,MWA)且符合米兰标准的RHCC患者的相关资料,作为MWA组,收集我院介入科可随访的44例行经导管动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)且符合米兰标准的RHCC患者的相关资料,作为TACE组,将MWA组和TACE组分别与再切除组进行对比,探讨不同治疗方式对复发性肝癌预后的影响。使用Kaplan-Meier绘制生存曲线。使用Cox比例风险回归模型进行生存预后分析。结果:再切除组中位生存时间为29.0个月,1、2、3年的累积生存率为96.3%、86.9%、68.3%,中位无复发生存时间为13.0个月,1、2、3年的无复发生存率为88.0%、56.2%、56.2%。多因素分析显示术前甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、肝切除方式、肿瘤分化程度是影响再切除组总体生存时间的风险因素,首次复发时间、肝切除方式是影响再切除组无复发生存时间的风险因素。PSM后,首次切除组的中位生存时间为28.5个月,1、2、3年的累计生存率为98.0%、87.8%、78.5%,中位无复发生存时间为17.5个月,1、2、3年的无复发生存率为91.4%、87.7%、77.9%。PSM后,再切除组患者行原发肝癌首次肝切除的术后中位生存时间为34.5个月,1、2、3年的累积生存率为100.0%、97.9%、86.4%(P=0.960),中位无复发生存时间为21.0个月,1、2、3年的无复发生存率为97.7%、85.5%、66.3%(P=0.235),再切除组患者行复发肝癌二次肝切除的术后中位生存时间为27.0个月,1、2、3年的累积生存率为95.9%、87.3%、66.9%(P=0.038),中位无复发生存时间为13.0个月,1、2、3年的无复发生存率为86.7%、47.8%、47.8%(P=0.004)。MWA组的中位生存时间为39.5个月,1、2、3年的累积生存率为98.4%、94.9%、83.9%(P=0.034),中位无复发生存时间为19.5个月,1、2、3年的无复发生存率为88.6%、78.2%、72.3%(P=0.018)。TACE组的中位生存时间为25.0个月,1、2、3年的累积生存率为88.3%、75.0%、51.1%(P=0.314),中位无进展生存时间为12.0个月,1、2、3年的无进展生存率为49.1%、26.8%、0.00%(P=0.019)。结论:低AFP水平、高级别的肿瘤分化程度以及非解剖性肝切除可改善患者的总体生存情况,首次复发时间较长以及非解剖性肝切除是延长再次复发时间的有利因素;RLR是治疗符合米兰标准RHCC的有效方式,原发肝癌患者在术后总体生存时间以及无复发生存时间上均优于行RLR的复发肝癌患者,但与复发肝癌患者行原发肝癌首次切除时的生存情况相似;在米兰标准下,MWA治疗复发性肝癌可达到更好的总体生存时间及无复发生存时间,应用TACE治疗复发性肝癌的无进展生存时间不如手术切除,但再切除与TACE治疗的总体生存时间无明显差异。

关键词：手术切除复发性肝癌微波消融经导管动脉化疗栓塞术

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TACE联合RFA治疗特殊部位原发性肝癌临床效果及影响因素分析

TACE联合RFA治疗特殊部位原发性肝癌临床效果及影响因素分析

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作者：刘虹青岛大学

学位级别：硕士

目的:原发性肝癌在我国的发病率仅次于肺癌与胃癌,受解剖位置、肝内转移、门静脉侵犯甚至远处转移等因素的影响,超过60%的患者难以进行手术切除。寻求有效的替代治疗方案是肝癌治疗的重点。目前,肝癌替代治疗方法较多,以介入治疗应用较... 详细信息

目的:原发性肝癌在我国的发病率仅次于肺癌与胃癌,受解剖位置、肝内转移、门静脉侵犯甚至远处转移等因素的影响,超过60%的患者难以进行手术切除。寻求有效的替代治疗方案是肝癌治疗的重点。目前,肝癌替代治疗方法较多,以介入治疗应用较多,也被证实具有明确效果。经导管动脉化疗栓塞术与经皮射频消融是血管介入与非血管介入术的代表性方法。但目前,上述两种方法单用的治疗效果及适用患者均相对局限,有必要探讨联合治疗是否可以改善患者预后,延长生存时间。本研究探讨经导管动脉化疗栓塞术与经皮射频消融治疗特殊位置肝癌的效果与安全性,评价患者预后的影响因素。方法:前瞻性分析烟台市传染病医院2014年1月-2015年6月收治的经病理和/或影像学确诊的初治的肿瘤直径≤5cm的单发病灶原发性肝癌患者84例。采用率的样本量计算公式估算样本,考虑25%失访,计算得所需最低样本量为84例,随机分为观察组与单纯对照组,各组42例。观察组先接受经导管动脉化疗栓塞术,2周后行射频消融治疗;对照组仅进行经导管动脉化疗栓塞治疗。收集患者基础信息、6个月治疗效果后肿瘤直径与体积变化、术后甲胎蛋白等实验室指标变化;对患者进行随访,观测患者3年内生存情况;收集患者围手术期及毒副反应发生情况。采用SPSS22.0进行数据分析,采用寿命表法分析不同治疗方法术后生存率,采用Cox风险比例回归分析患者生存时间的影响因素。结果:(1)观察组与对照组在年龄、性别、Child-Pugh分级、乙肝表面抗原、肿瘤直径、癌胚抗原水平(CEA)、TNM分期等基线信息不存在统计学差异(P>0.05)。(2)治疗6月后进行有效率评价,结果显示观察组CR与PR人数分别为9例与25例,SD与PD人数分别为6例与2例,治疗有效率为80.9%;对照组CR与PR人数分别为6例与19例,SD与PD人数分别为12例与4例,治疗有效率为59.4%,联合治疗组治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.613,P=0.031)。(3)观察组与对照组患者治疗6月后肿瘤最大直径缩小平均水平分别为1.91±0.42cm与0.92±0.36cm,差异有统计学意义(t=11.598,P<0.001)。观察组与对照组患者治疗6月后肿瘤体积缩小平均水平分别为38.66±9.28cm3与28.01±9.48cm3,差异有统计学意义(t=5.203,P<0.001)。(4)TACE+RFA组与TACE组患者AFP治疗6月后较基线的平均降低水平分别为1252.9±216.8ng/ml与976.2±233.8ng/ml,差异有统计学意义(t=5.624,P<0.001)。术后6月,观察组11例患者AFP回到正常水平,比例为26.2%,对照组5例回到正常水平,比例为11.9%,两组AFP正常比例不存在统计学差异(χ2=2.779,P=0.096)。(5)并发症中以骨髓抑制发生率最高,观察组与对照组骨髓抑制的发生率分别为61.9%与54.8%,患者骨髓抑制分级均相对较低,均在II°以内。其次为消化道反应与转氨酶上升,但分级均低于二级。不同组别在骨髓抑制、消化道反应、转氨酶上升及术后发热的发生均不存在统计学差异。(6)观察组中位无进展生存时间19月(95CI%:14.391-23.609月),对照组中位生存时间14月(95CI%:11.149-15.581月)。观察组无进展生存时间高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.724,P=0.017)。(7)观察组治疗后6月、12月、24月及36月累计生存率分别为0.929、0.833、0.784与0.572;对照组治疗后6月、12月、24月及36月累计生存率分别为0.905、0.734、0.530与0.327,中位生存时间25月(95CI%:18.397月-31.603月)。K-M对比分析结果显示,观察组36月累计生存率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.118,P=0.013)。(8)Cox风险比例回归分析结果显示,年龄,治疗方式,Child-Pugh分级及TNM分期是肝癌患者3年总生存率的独立影响因素,在平衡了其他影响因素的情况下,相对于TACE+RFA联合治疗的患者,单用TACE治疗的患者3年死亡风险HR=1.748(95%CI:1.251-2.245,P=0.035)。结论:(1)肝动脉化疗栓塞术可提高RFA对肿瘤组织的消融与清除,联合治疗可提升治疗的有效率,优于单纯肝动脉化疗栓塞术治疗。(2)经导管动脉化疗栓塞术联合射频消融可有效改善患者生存率,延长生存时间。(3)年龄与基线肝功能分级是影响特殊位置肝癌患者介入治疗预后的独立危险因素,在治疗过程中应加强高龄及分期较晚的患者的随访关注,严格监测患者肝功能变化,以改善远期预后。

关键词：特殊位置肝癌经导管动脉化疗栓塞术射频消融预后生存

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原发性肝癌TACE后FAK、NF-kBp65表达及意义

原发性肝癌TACE后FAK、NF-kBp65表达及意义

引用

作者：王惠文哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨原发性肝癌TACE后FAK、NF-kBp65表达的水平及其意义；阐明TACE后高复发、转移的可能机制，以期为肝癌的分子靶向治疗提供一种新的思路。 　　方法：收集经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后手术切除的肝癌组织标... 详细信息

目的：探讨原发性肝癌TACE后FAK、NF-kBp65表达的水平及其意义；阐明TACE后高复发、转移的可能机制，以期为肝癌的分子靶向治疗提供一种新的思路。 　　方法：收集经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后手术切除的肝癌组织标本45份(TACE组)和未经任何治疗直接手术切除的肝癌组织标本30份(单纯手术组)。采用免疫组化SP法，检测癌组织中FAK、NF-kBp65的表达水平，并比较两组中的表达水平，分析TACE组FAK、NF-kBp65之间的相关性；结合患者临床病理指标进行统计学分析。 　　结果：TACE组肝癌组织标本FAK表达阳性率75.56％，较单纯手术组阳性率(46.67％)高，差异有统计学意义(P<0.05)；TACE组肝癌组织标本NF-kBp65表达阳性率为77.78％，较单纯手术组(53.33％)高，差异有统计学意义(P<0.05)。TACE组残癌组织中FAK、NF-kBp65表达呈正相关(r=0.442，P=0.002)；TACE组FAK蛋白表达与有无门静脉癌栓、肿瘤分化程度及HBsAg阳性与否有关；NF-kBp65蛋白表达与有无门静脉癌栓、肿瘤分化程度有关。 　　结论：原发性肝癌行TACE后残癌组织中FAK、NF-KBp65表达明显升高，测定TACE后残癌组织中FAK、NF-KBp65蛋白的表达有助于判断病人的预后。

关键词：原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术局部粘着斑激酶 NF-KBp65蛋白免疫组织化学法

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经导管动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑素恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的实验研究

经导管动脉化疗栓塞联合重组人血管内皮抑素恩度治疗兔VXⅡ肝癌模...

引用

作者：陈国硕广州医科大学

学位级别：硕士

研究目的：分析兔VXⅡ肝癌模型行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）及TACE联合重组人血管内皮抑素恩度治疗后组织病理、血管内皮生长因子、微血管密度、磁共振弥散加权成像变化，验证TACE联合恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的治疗效果，为临床抗... 详细信息

研究目的：分析兔VXⅡ肝癌模型行经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）及TACE联合重组人血管内皮抑素恩度治疗后组织病理、血管内皮生长因子、微血管密度、磁共振弥散加权成像变化，验证TACE联合恩度治疗兔VXⅡ肝癌模型的治疗效果，为临床抗血管生成治疗中晚期肝癌提供研究基础。材料与方法： 1.1动物模型的建立由中山大学实验动物中心提供的新西兰大白兔33只，体重约为2.5-3.0kg/只，剖开上腹部，穿刺肝左叶，直视下将1-3mm3肿瘤组织包埋于穿刺口中，成功建立30只兔VXⅡ肝癌模型。 1.2磁共振检查兔VXⅡ肝癌模型30只于肝TACE术前及术后7天行磁共振检查，使用飞利浦公司生产的1.5T超导型磁共振成像系统，分别进行DWI成像、T1WI、T2WI和T2WI脂肪抑制序列。T1WI扫描序列参数：TR407ms，TE17ms，NSA为2次，EL=3，层厚3mm，层间距1mm，FOV150mm，矩阵256×256，重建矩阵512×512。T2WI、T2WI脂肪抑制序列扫描参数：TR3544ms，TE81ms，NSA为2次，层厚3mm，层间距1mm，FOVl50mm，矩阵256x256，重建矩阵512×512。DWI采用单次激发平面回波成像(EPI)序列，弥散因子b值取0、600s／mm2，TR6000ms，TE49ms，翻转角90°，NSA为6次，层厚3mm，层间距0mm，FOV150mm，矩阵112×112，重建矩阵256×256。经工作站处理后得到b值为600s／mm2下兔VXⅡ肝癌模型肿瘤的DWI图像及ADC图。于肝占位性病变及正常肝组织的DWI图像中设置(ROI)，采用复制、粘贴方法保持感兴趣区大小一致。测量时避开胆管、肝内大血管及伪影。记录DWI图像b值为600sec/mm2时的ADC值。 1.3介入治疗 30只兔子均行右股动脉穿刺及肝动脉化疗栓塞术。将兔VXⅡ肝癌模型30只随机分成A、B、C三组，（10只每组），分别注入不同药物： A组(联合治疗组)超液态碘化油1ml+表阿霉素5mg+Endostar (恩度)注射液1mg；B组(单纯TACE组)超液态碘化油1ml+表阿霉素5mg；C组(对照组)1ml生理盐水。 1.4病理及免疫组化介入术后7天三组兔VXⅡ肝癌模型均于磁共振扫描完成后立即处死，切取肿瘤周边非坏死区及其周围正常肝组织，由病理科技术人员作微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化染色。 1.5统计分析：先进行方差分析，比较多组间整体上是否存在统计学差异，然后每两组之间采用LSD-t检验比较是否存在统计学差异。如果方差不齐，则行welch检验，用Tamhane检验行两两比较。用t检验比较治疗前后差异，所有数据采用SPSS18.0软件包进行分析，当p＜0.05时有统计学意义。结果： 2.1肝TACE术前后MRI及DWI图像变化介入治疗前肿瘤位于肝左叶，圆形或卵圆形，单发、呈膨胀性生长，与附近正常肝组织分界尚清，T1WI呈低信号，T2WI呈中高信号，信号不均匀，其中心部分可见不均匀更高信号。DWI图像上肝左叶病灶呈高信号结节，其中心部分信号不均匀，可见片状低信号区。介入治疗后MRI平扫联合治疗组、单纯TACE组肿瘤内T1WI、T2WI呈高低不等混杂信号。对照组T1WI呈低信号，T2WI呈中高信号，信号不均匀。DWI图像对照组肿瘤灶表现为高信号结节，其中心部分信号不均匀。联合治疗组、单纯TACE组病灶中心区呈低信号，周边区呈稍高信号。 2.2介入治疗前后DWI图像ADC值变化当b值为0、600sec/mm2时，治疗前A、B、C三组间ADC值（1.58±0.21、1.61±0.18、1.57±0.24）×10-3差异无统计学意义（p=0.27）。治疗后联合治疗组及单纯TACE组ADC值（2.38±0.15、2.21±0.18）×10-3均较术前提高（p＜0.05）；对照组ADC值（1.68±0.16）×10-3较术前提高，但无统计学意义（p=0.14）；联合治疗组及单纯TACE组均较对照组升高，有统计学意义。联合治疗组与单纯TACE组ADC值有统计学差异（p＜0.05）。 2.3介入治疗后三组的MVD、VEGF比较治疗后，三组的VEGF、MVD差异均存在统计学意义（p＜0.05）。A组的VEGF、MVD(61.03±5．72、21.15±1.12个／视野)较B组(145.42±13．57、39.21±1．47个／视野)、C组(97.25±8.92、32.05±2.65个／视野)减低，A、B、C三组间存在统计学差异（p＜0.05）。结论： 1.兔VXⅡ肝癌模型TAC

关键词：兔VXⅡ肝癌模型血管内皮生长因子经导管动脉化疗栓塞术磁共振弥散加权成像肝细胞肝癌微血管密度

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CT灌注成像对肝转移瘤及其在TACE术后的血供评价

CT灌注成像对肝转移瘤及其在TACE术后的血供评价

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作者：倪明安徽医科大学

学位级别：硕士

研究目的本研究旨在通过CTPI来分析肝转移瘤的血流动力学特征,并研究TACE术后非碘油沉积区(包括复发及碘油缺损,坏死区除外)的灌注参数变化以及TACE术前肿瘤组织的灌注参数与碘化油(LPD)沉积是否有相关性,来指导肝转移瘤的治疗。材料和... 详细信息

研究目的本研究旨在通过CTPI来分析肝转移瘤的血流动力学特征,并研究TACE术后非碘油沉积区(包括复发及碘油缺损,坏死区除外)的灌注参数变化以及TACE术前肿瘤组织的灌注参数与碘化油(LPD)沉积是否有相关性,来指导肝转移瘤的治疗。材料和方法分别对25例肝转移瘤患者在肝动脉化疗栓塞术前2～4 d行CT灌注成像扫描,其中有20例在肝动脉化疗栓塞术后30～40 d再次行CT灌注成像扫描,测量术前肿瘤组织与周围肝实质及术后非碘油沉积区(包括复发及残余肿瘤,坏死区除外)与周围肝实质的CT灌注参数,包括肝血流量(HBF)、肝血容量(HBV)、对比剂平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)、肝动脉分数(HAF),并计算肝动脉灌流量(HAP)和门静脉灌流量(PVP)。记录各项灌注参数,分析富血供与乏血供肝转移瘤的时间-密度曲线(TDC)曲线和灌注参数特征,肝转移瘤在TACE术前和术后肿瘤组织、术后非碘油沉积区(包括复发及残余肿瘤,坏死区除外)相关灌注参数的变化,对TACE术后非碘油沉积区与周围肝实质的灌注参数进行比较,并且分析TACE术前肿瘤组织灌注参数与LPD的沉积是否有相关性。结果富血供肝转移瘤的TDC曲线呈速升缓降型,肿瘤组织在肝动脉血流图呈明显高灌注,其HBF、PS、HAF和HAP大于周围肝实质, HBV、MTT和PVP小于周围肝实质,上述参数值均存在显著性差异(P<0.05),有统计学意义。乏血供肝转移瘤的TDC曲线呈缓升缓降型,肿瘤组织在肝动脉血流图表现为低灌注,其HBF、HBV、MTT、HAP和PVP小于周围肝实质,PS、HAF大于周围肝实质,其中HBF、HBV、MTT、HAF及PVP存在显著性差异(P<0.05),有统计学意义。15例肝转移瘤患者(富血供患者3例和乏血供患者12例)在肝动脉化疗栓塞术前和术后非碘油沉积区(包括复发及肿瘤残余,坏死区除外)灌注参数值存在变化,其中HBF、HBV、HAP在TACE术后参数值下降,存在显著差异(P<0.05),有统计学意义;MTT、PS、HAF、PVP术后参数值虽然也下降,但无显著差异(P>0.05)。上述15例肝转移瘤患非碘油沉积区(包括复发及肿瘤残余,坏死区除外)的HBF、HBV、MTT和PVP参数值小于周围肝实质,PS、HAF和PAP参数值大于周围肝实质,其中HBF、HBV、MTT、HAF及PVP存在显著差异(P<0.05),有统计学意义。另5例乏血供肝转移瘤在TACE术后未见明显碘油沉积,单独分析可见HBF、HAF及HAP较术前均增加,HBV、MTT、PS及PVP较术前下降不明显,且术后HBF、HBV、MTT、PS和PVP小于周围肝实质,HAF和HAP大于周围肝实质。并根据上述差异及行相关性分析后得出肝转移瘤在TACE术后的碘油沉积与CT灌注参数HAF和HAP有关。结论CT灌注成像可以反映肝转移瘤的血流动力学特征,并可客观评价TACE前后血供变化,对指导肝转移瘤的介入治疗有着重要价值。

关键词：肝脏转移瘤经导管动脉化疗栓塞术 CT灌注成像

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