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MRI纹理分析预测肝细胞癌TACE术后短期疗效的初步研究

MRI纹理分析预测肝细胞癌TACE术后短期疗效的初步研究

引用

作者：邓琰湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:原发性肝癌是肝脏最常见的恶性肿瘤,也是目前我国第二位肿瘤致死原因,包括三种不同病理学类型,其中肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）最常见,对人类健康造成极大的危害。经导管动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemo... 详细信息

背景:原发性肝癌是肝脏最常见的恶性肿瘤,也是目前我国第二位肿瘤致死原因,包括三种不同病理学类型,其中肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）最常见,对人类健康造成极大的危害。经导管动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）术为代表的姑息治疗常作为中晚期HCC患者的一线治疗方式。然而,部分病灶并未得到完全坏死;另外,重复和不必要的TACE治疗可能使患者的肝功能受损加重,因此,术前准确预测治疗效果对于临床决策、术后随访及干预具有至关重要的作用。常规影像学检查在HCC预后评估方面价值有限,而磁共振纹理分析能够反映肿瘤异质性,表明其有预测肝细胞癌TACE术后短期疗效的可能性。目的:探究术前MRI纹理分析预测肝细胞癌TACE术后短期疗效的可能性。方法:收集随州市中心医院2018年1月-2022年9月经《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》[1]诊断的66例HCC患者的临床资料,所有患者TACE术前均行MRI平扫、增强扫描。根据修正实体肿瘤疗效评价标准（m RECIST）[2],将所有患者分为非早期复发（Non-early recurrence,NER）组（37例）和早期复发（Early recurrence,ER）组（29例）。利用Omni-Kinetics后处理软件从轴位T2WI、动脉期、门脉期图像上提取病灶的有关纹理参数,包括6个灰度直方图和7个灰度共生矩阵纹理参数,并记录患者的临床特征。分析内容如下: 1.分析患者的临床特征:评价内容包括肿瘤的位置、形态、边缘,并测量肿瘤最大径,以及记录患者的性别、年龄、是否有乙肝、是否有腹水和部分实验室检查指标。 2.分析提取的特征纹理参数:（1）灰度直方图纹理参数包括平均值、标准差、峰度、偏度、均匀度、方差;（2）灰度共生矩阵纹理参数包括能量、惰性、熵、相关性、逆差距、集群阴影、集群突出。采用SPSS 26.0和Med Calc软件进行统计学分析,用Shapiro-Wilk test检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验比较NER组和ER组的病灶特征、患者信息及纹理参数的差异。对于差异有统计学意义的临床指标或纹理参数（P<0.05）,绘制受试者工作特征（Receiver operating characteristic,ROC）曲线,分析差异有统计学意义的MRI纹理参数对肝细胞癌TACE术后NER和ER的预测效能。结果: ***组和ER组的临床特征比较,ER组的天门冬氨酸氨基转移酶、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199、肿瘤最大径高于NER组（P<0.05）;性别、肿瘤形状、总胆红素等指标在两组间的差异没有统计学意义（P>0.05）。 ***组和ER组的各纹理参数比较,T2WI的3个参数（标准差、逆差距、集群突出）、动脉期的4个参数（均匀度、能量、熵、集群突出）及门脉期的3个参数（均匀度、熵、集群突出）在两组间差异均有统计学意义（P<0.05）,其中T2WI的逆差距和集群突出、动脉期的能量和熵、门脉期的熵曲线下面积（Area under curve,AUC）值均大于0.7,分别为0.754、0.824、0.702、0.733、0.827,诊断效能较好。 3.二分类多因素分析显示,肿瘤最大径、门脉期的熵和T2WI的集群突出转换是预测肝细胞癌TACE术后早期复发的独立影响因素。 4.在有统计学意义的纹理参数和肿瘤最大径进行多参数联合诊断的模型中,门脉期纹理参数联合比T2WI纹理参数联合、动脉期纹理参数联合的诊断效能好,AUC分别为0.855、0.773、0.829;肿瘤最大径+T2WI+动脉期+门脉期所有参数联合的诊断效能最高,AUC为0.957,灵敏度、特异度分别为96.55%、97.30%;灰度共生矩阵纹理参数联合比灰度直方图纹理参数联合的诊断效能好,AUC为0.939,灵敏度、特异度分别为86.21%、91.89%;每组联合模型的诊断效能均比单个纹理参数的诊断效能高。结论:MRI纹理参数有助于预测肝细胞癌TACE术后的短期疗效,尤其是门脉期的熵;联合模型能够提高预测效能,其中临床特征（肿瘤最大径）、T2WI、动脉期、门脉期多个参数联合的预测效能最高;纹理分析有望成为临床医生术前评估TACE治疗效果的重要指导,并为临床制定有效且合适的治疗方法提供了重要依据。

关键词：磁共振成像纹理分析肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞

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术前CONUT评分评估肝细胞癌患者TACE治疗后的预后

术前CONUT评分评估肝细胞癌患者TACE治疗后的预后

引用

作者：孙丙伦华北理工大学

学位级别：硕士

目的控制营养状况(Controlling Nutritional Status,CONUT)评分是一个简单、客观的工具,其评估患者免疫营养状况及预测实体肿瘤预后的能力已得到广泛证实。然而,CONUT评分在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者经导管动脉化疗... 详细信息

目的控制营养状况(Controlling Nutritional Status,CONUT)评分是一个简单、客观的工具,其评估患者免疫营养状况及预测实体肿瘤预后的能力已得到广泛证实。然而,CONUT评分在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者经导管动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗后的预后意义尚不清楚。因此,本研究目的是探讨CONUT评分在预测HCC患者接受TACE治疗后的预后方面的价值。方法回顾性分析了2013年9月至2018年12月河北省人民医院肝胆胰脾外科收治的124例接受TACE治疗的HCC患者的临床数据,根据纳入和排除标准,本研究最终纳入47例初始治疗为TACE的HCC患者。将患者分为低CONUT分组(<4)和高CONUT分组(≥4),采用Kaplan-Meier法建立累积生存曲线,通过Log-rank检验比较高、低CONUT分组间累计生存率的差异。采用Cox比例风险模型明确影响HCC患者预后的独立危险因素,并计算风险比(Hazard ratio,HR)和95%置信区间(95%Confidence interval,95%CI)。结果在47例HCC患者中,21例患者属于低CONUT分组(<4),26例患者属于高CONUT分组(≥4)。高CONUT分组的3年累积生存率低于低CONUT分组(11.5%vs 19%,P<0.05)。在单因素分析中,CONUT评分、谷丙转氨酶、纤维蛋白原、Child-Pugh分级、巴塞罗那分期对总生存期(Overall Survival,OS)均有显著影响(P<0.05)。在多因素分析中,只有CONUT评分(P<0.001,HR=4.557,95%CI:1.818-11.289)、纤维蛋白原(P=0.030,HR=2.216,95%CI:1.078-4.557)、Child-Pugh分级(P=0.048,HR=2.213,95%CI:1.006-4.869)、巴塞罗那分期(P<0.001,HR=4.557,95%CI:2.599-7.990)是OS的独立危险因素。结论对于接受TACE治疗的HCC患者,CONUT评分是一个重要的独立危险因素,也是营养干预的可靠指标。高CONUT评分(≥4)与较差的生存结局相关。CONUT评分简单易行,可以帮助临床医师及早发现营养不良并预测死亡风险,通过适当的营养干预有效改善患者的预后。图 3 幅;表 8 个;参 188 篇。

关键词：控制营养状况评分肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞总生存期预后

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碘化罂粟籽油对肝癌细胞及实体瘤的作用

碘化罂粟籽油对肝癌细胞及实体瘤的作用

引用

作者：陈炜斌厦门大学

学位级别：硕士

肝癌是导致癌症患者相关死亡的主要原因之一,其死亡率仅次于肺癌和胃癌。肝癌是一种高度致命的肿瘤,大多数病例发现于晚期,发病率与死亡率之比接近1。由于潜在危险因素的患病率各不相同,世界范围内HCC的发病率具有异质性。肝细胞癌(HCC... 详细信息

肝癌是导致癌症患者相关死亡的主要原因之一,其死亡率仅次于肺癌和胃癌。肝癌是一种高度致命的肿瘤,大多数病例发现于晚期,发病率与死亡率之比接近1。由于潜在危险因素的患病率各不相同,世界范围内HCC的发病率具有异质性。肝细胞癌(HCC)在东亚和非洲的发病率最高,据估计,72%的病例发生在亚洲(其中中国部分超过50%),10%在非洲,拉丁美洲,7.8%在欧洲,5.1%在北美,4.6%在大洋洲。其中美国和欧洲的发病率和死亡率正在迅速上升。而在传统高危地区,如中国和日本等亚洲部分地区,肝癌的发病率和死亡率在下降,但其总体基数仍然处于较高水平。肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌的85%,是世界范围内的一个主要健康问题。肝细胞癌的主要因素是慢性丙肝病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)、大量饮酒、黄曲霉素、糖尿病,肥胖症以及非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)等。肝细胞癌患者的治疗取决于肿瘤的分期。肝切除仍然是早期肝细胞癌的首选治疗方法,对于符合米兰标准的早期肝细胞癌,肝移植有较好的疗效。但是早期肝细胞癌的临床症状轻,易被患者忽视,因此确诊的患者一般处于肝细胞的中后期,肝切除不能有效的提高患者的预后生存率。随着手术技术和器械的进步以及分子靶向药物的发展,一些潜在的治疗方法已经成为可能。处于中后期的大多数患者接受姑息性或对症治疗,如射频消融术、肝癌的介入治疗(经导管动脉化疗栓塞术)、放射栓塞术以及免疫疗法。肝细胞癌的分期评估对于评估肿瘤的可切除性、选择合适的治疗手段以及患者的预后至关重要。肝脏25%的血供来自肝动脉,75%来自门静脉,而肝细胞癌中90%的血供来自肝动脉,只有10%来自门静脉。这一差异为是否通过局部化疗阻断肝细胞癌的血液供应提供了理论依据,在不显著影响肝脏血供的情况下诱导肿瘤坏死。经动脉导管化疗栓塞术主要适用于巴塞罗那B期(BCLC-B)的肝癌患者。碘化罂粟籽油与化疗药物混合后形成乳剂,联合明胶海绵起到栓塞的效果,引起肿瘤的坏死。临床上发现碘化罂粟籽油主要存在于肝脏内的肿瘤组织中,可能是由于肿瘤血管或淋巴引流异常所致,这种沉积的机制尚不清楚。在体外我们发现化疗药物和碘化罂粟籽油的混合乳剂只是暂时的,所以本研究将探索碘化罂粟籽油对Huh-7细胞和肝实体瘤的直接作用。通过扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)观察Huh-7细胞的形态变化。用台盼蓝染色法测定细胞存活率。检测线粒体跨膜电位、活性氧(ROS)和三磷酸腺苷(ATP)的变化。通过CT成像、油红O染色、苏木精和伊红(H&E)染色评价碘化油在小鼠实体瘤中的分布。用qPCR检测细胞骨架基因表达。我们发现与碘化油直接作用后,肿瘤细胞体积逐渐减小,微绒毛随时间逐渐消失。TEM证实了细胞内的线粒体肿胀和碘化油的进入。细胞膜完整性受损,4h时细胞坏死97%。碘化油与Huh-7细胞相互作用后,线粒体ATP合成减少,ROS积累,膜电位下降。将碘化油直接注入实体瘤后,CT成像显示碘化油在肿瘤内沉积情况,细胞内及细胞间隙均可见亮红色油滴,H&E染色可见肿瘤坏死。细胞骨架基因表达随细胞与碘化油接触时间的延长而减少。可见当碘化罂粟籽油直接作用于Huh-7细胞和肝实体瘤时会引起细胞收缩和收缩,诱导线粒体功能障碍和ROS积累,破坏细胞骨架,破坏细胞膜完整性,进入细胞,导致肿瘤细胞坏死。

关键词：碘化罂粟籽油肝细胞癌栓塞剂经导管动脉化疗栓塞坏死

来源：评论

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不可切除肝细胞癌靶免治疗模式的回顾性研究

不可切除肝细胞癌靶免治疗模式的回顾性研究

引用

作者：阮铭豪中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分:单纯靶免治疗与靶免联合TACE治疗对不可切除肝细胞癌的疗效比较目的:经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)与基于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的系统疗法治疗不可切除肝细胞癌(unr... 详细信息

第一部分:单纯靶免治疗与靶免联合TACE治疗对不可切除肝细胞癌的疗效比较目的:经导管动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)与基于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的系统疗法治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)已被分别证明具有良好的疗效。然而,在ICI和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的联合治疗中加入TACE(ICI+TKI+TACE)是否优于ICI+TKI联合治疗仍不清楚。因此,本研究比较了ICI+TKI+TACE三联疗法和ICI+TKI二联疗法对uHCC患者的疗效。方法:本研究回顾性纳入了 2019年1月至2023年3月在东方肝胆外科医院接受ICI+TKI+TACE三联治疗或ICI+TKI二联治疗的uHCC患者。ICI+TKI+TACE组和ICI+TKI组的患者根据基线特征进一步进行倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)。本研究主要研究终点是PSM后患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。次要结果是总生存率(overall survival,OS)和客观有效率(objective response rate,ORR)。同时还比较了两组进展后生存率(post-progression survival,PPS)以及治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAE)。结果:共匹配了 120名患者。ICI+TKI+TACE三联治疗组的中位PFS为8.4个月,而 ICI+TKI 二联治疗组为 6.6 个月(HR 0.72,95%CI 0.48-1.08;p=0.115)。OS 方面也获得了类似的结果(26.9 vs 24.2 个月,HR 0.88,95%CI 0.51-1.52;p=0.670)。三联治疗组的ORR与二联治疗组相当(16.6%对21.6%,p=0.487)。PFS的进一步亚组分析表明,与双联治疗相比,既往未接受局部区域治疗(preLRT)(10.5 vs 3.7个月,HR 0.35[0.16-0.76];p=0.009)、既往未接受治疗(10.5 vs 3.5 个月,HR 0.34[0.14-0.81];p=0.015)或接受仑伐替尼治疗(14.8 vs 6.9 个月,HR 0.52[0.31-0.87];p=0.013)的患者可显著受益于三联治疗。在PFS方面,还检测到治疗与preLRT(p=0.049)或TKIs联合治疗(p=0.005)之间的显著相互作用。PPS的Kaplan-Meier分析显示,ICI+TKI+TACE组较ICI+TKI组的进展后治疗患者的生存率均显著提高。TRAE的发生率在两组之间具有可比性。结论:在ICI+TKI联合治疗中加入TACE并没有显著改善患者的疗效和预后。然而,在特定的uHCC患者中(未接受既往局部治疗者或联合仑伐替尼治疗者),ICI+TKI+TACE三联疗法或可显著改善PFS。第二部分:靶向单药及靶免联合的序贯策略对不可切除肝癌预后影响目的:目前治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的手段越来越多,但基于酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的联合治疗的最佳顺序策略仍不清楚。本研究比较了一线TKI单药治疗与一线TKI+ICI联合治疗后续序贯策略在不可切除HCC中的结果和疗效。方法:本研究回顾性纳入接受TKI(仑伐替尼或索拉非尼)与ICI(抗PD-1/PD-L1单克隆抗体)一线联合治疗或TKI单药一线治疗的患者。评估序贯策略对预后的影响(无进展生存期,progression-free survival,PFS;总生存期 overall survival,OS)以及治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAE)。结果:对纳入的413名患者做倾向性匹配分析,80人接受了一线单药TKI治疗,240人接受了一线TKI+ICI联合治疗。一线单药TKI组的中位OS明显长于一线联合治疗组(37.1 vs 24.99 个月,HR 0.66[0.46-0.94];p=0.024)。多因素分析显示,Child-pugh评分、BCLC分期、一线疗法、异常凝血酶原(DCP)和甲胎蛋白(AFP)水平是OS的独立危险因素。在所有用药顺序中,其中

关键词：肝细胞癌免疫检查点抑制剂酪氨酸激酶抑制剂经导管动脉化疗栓塞肝细胞癌免疫检查点抑制剂酪氨酸激酶抑制剂序贯治疗

来源：评论

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门脉期CT值无创性评估PVTT的血供程度及其不同血供程度对TACE的疗效和生存分析

门脉期CT值无创性评估PVTT的血供程度及其不同血供程度对TACE的疗...

引用

作者：龙中荣广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分门脉期CT值无创性评估PVTT血供程度体系的建立及确定界值目的:1、建立无创性评估PVTT血供程度的体系。2、确定PVTT不同血供程度分组的最优界值。方法:回顾性分析2014年1月至2017年12月期间在广西医科大学附属肿瘤医院接受手术... 详细信息

第一部分门脉期CT值无创性评估PVTT血供程度体系的建立及确定界值目的:1、建立无创性评估PVTT血供程度的体系。2、确定PVTT不同血供程度分组的最优界值。方法:回顾性分析2014年1月至2017年12月期间在广西医科大学附属肿瘤医院接受手术治疗的42例HCC合并PVTT患者的资料。测量术后PVTT组织的MVD以及术前PVTT的门脉期CT值,以MVD为金标准,分析两者在评估PVTT血供程度方面的相关性,并使用ROC曲线确定门脉期CT值诊断PVTT不同血供程度的最优界值。结果:1、MVD及门脉期CT值测量结果:1)使用CD34检测PVTT的平均MVD为14.64±5.62条/400*HPF,使用CD31检测的平均MVD为13.24±5.47条/400*HPF,两者间有统计学差异（t=-6.433,P<0.01）。2)使用3种方法测量门脉期CT值的结果分别为:63.95±14.91Hu、63.65±15.02Hu、63.63±15.24 Hu,差异无统计学意义（F=0.006,P>0.05）。2、平均门脉期CT值与CD34检测的MVD在评估PVTT血供程度方面具有高度的正相关性（R2=0.581,F=55.44,P<0.001）,使用门脉期CT值区分PVTT血供程度的最优界值为81.35Hu。结论:门脉期CT值与MVD在评估PVTT血供程度方面具有高度的一致性,可以使用门脉期CT值代替MVD无创性评估PVTT的血供程度,区分不同血供程度的最优界值为81.35Hu。第二部分合并不同血供程度PVTT的HCC患者对TACE的疗效和生存分析目的:探讨合并不同血供程度PVTT的HCC患者对TACE的疗效反应及生存时间的差异。方法:回顾性分析2014年1月至2017年12月期间在广西医科大学附属肿瘤医院接受TACE治疗的148例HCC-PVTT患者的资料。测量TACE治疗前PVTT的门脉期CT值,以81.35Hu为分组标准,分为乏血供组（36例）和富血供组（112例）,比较两组的疗效反应和生存时间差异。结果:富血供组OR的ORR（12.50%vs 5.56%,P<0.01）、DCR（51.79%vs 22.22%,P<0.01）均显著性优于乏血供组,MST更长（4.4个月vs 3.4个月,P<0.05）。富血供组组内增加TACE的治疗次数,MST可获得显著延长（10.2个月vs 2.4个月,P<0.01）。结论:富血供组对TACE的疗效反应、中位生存时间均显著优于乏血供组。增加TACE的治疗次数可以显著延长PVTT富血供组的中位生存时间。

关键词：门脉期CT值门静脉癌栓微血管密度血供程度最优界值血供程度经导管动脉化疗栓塞疗效反应生存时间

来源：评论

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基于术前磁共振的深度学习影像组学模型预测肝细胞癌患者接受载药微球化疗栓塞术后早期瘤周复发的价值：一项多中心研究

基于术前磁共振的深度学习影像组学模型预测肝细胞癌患者接受载药...

引用

作者：王金重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:精准预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者接受载药微球经导管动脉化疗栓塞术(Drug-eluting bead Transcatheter arterial chemoembolization,DEB-TACE)后的早期瘤周复发(early peritumoral recurrence,EPR)对于患者的个性化医疗至关重要。本研究基于术前增强磁共振图像构建深度学习影像组学(deep learning radiomics,DLR)模型,并在多中心队列中验证其对HCC患者DEB-TACE术后EPR的预测效能。材料与方法:回顾性纳入重庆医科大学附属第二医院、陆军军医大学第一附属医院(西南医院)共157例接受DEB-TACE的HCC患者,分为训练队列(114例)和独立外部验证队列(43例)。分别从动脉期(arterial phase,AP)、门静脉期(portal venous phase,PVP)、门静脉期外扩3mm(the tumoral plus peritumoral of portal venous phase,PVP＿Plus3mm)、门静脉期瘤周3mm(the peritumoral 3mm of portal venous phase,PVP＿Pri3mm)、延迟期(delayed phase,DP)的感兴趣区(region of interest,ROI)中提取960个影像组学特征,通过Res Net34从门静脉期图像中提取512个深度学习影像组学特征(PVP＿DLR)。通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)、最大相关最小冗余(maximum relevance and minimum redundancy,m RMR)筛选特征用于模型构建。基于甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、PVP影像组学特征和PVP深度学习影像组学特征共同构建深度学习影像组学联合模型(deep learning radiomics and radiomics nomogram,DLRRN)。利用接收者操作特征曲线下面积(area under curve,AUC)、校准曲线(calibration curve)、净重新分类指数(net reclassification index,NRI)和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)对模型进行评估。结果:AP模型在验证队列中表现最好,AUC为0.780(95%CI,0.631-0.929)。PVP模型在训练队列和验证队列中有较好的效能,AUC分别为0.751(95%CI,0.659-0.843)和0.691(95%CI,0.530-0.853),PVP＿Plus3mm和PVP＿Pri3mm模型的效能与PVP模型相当(P>0.05)。DLRRN在训练队列和验证队列中表现令人满意,AUC分别为0.802(95%CI,0.718-0.887)和0.770(95%CI,0.623-0.916),校准效果良好(P>0.05)。此外,DLRRN的预测效能明显优于临床模型(P<0.05)。决策曲线分析证实DLRRN具有临床净效益。结论:基于术前磁共振的DLRRN在DEB-TACE术后EPR预测方面具有良好的效能,可为HCC患者的术前治疗选择和术后预后评估提供参考价值。

关键词：影像组学原发性肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞载药微球疗效预测

来源：评论

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DEB-TACE联合阿帕替尼治疗BCLC C期肝细胞癌的回顾性分析研究

DEB-TACE联合阿帕替尼治疗BCLC C期肝细胞癌的回顾性分析研究

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作者：琚书光郑州大学

学位级别：硕士

目的探索经导管化疗栓塞(Transarterial Chemoembolization,TACE)术中应用药物性洗脱微球(Drug-eluting Beads,DEB)(DEB-TACE)序贯阿帕替尼治疗巴塞罗那(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)临床C期肝细胞癌患者的疗效。材料和方法选择2017年1月至2019年6月于我科行DEB-TACE治疗的110例肝细胞癌患者,术后序贯口服阿帕替尼治疗。记录首次DEB-TACE术后的不良事件,收集患者服用阿帕替尼相关的不良事件发生情况,分析DEB-TACE序贯阿帕替尼治疗肝细胞癌的安全性;随访患者的总生存期和无进展生存期,分析影响患者预后的相关因素。结果患者首次DEB-TACE术后的不良事件主要表现为发热、恶心呕吐及疼痛;阿帕替尼相关的不良事件主要为手足综合征、胃肠道反应、高血压、蛋白尿、乏力,且未见严重不良事件发生。患者的中位总生存期为509天(95%CI=305-712天),中位无进展生存期为190天(95%CI=148-231天),术前ECOG评分、术前Child-Pugh分级、肿瘤直径和门静脉癌栓分型对总生存期影响较大,术前ECOG评分、术前Child-Pugh分级和肿瘤直径是患者中位无进展生存期的影响因素。结论DEB-TACE联合阿帕替尼治疗BCLC C期肝细胞癌患者安全且疗效确切。

关键词：载药微球肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞阿帕替尼不良事件有效性

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DEB-TACE联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌进展后应用卡瑞利珠单抗的安全性和有效性分析

DEB-TACE联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌进展后应用卡瑞利珠单抗的...

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作者：王满周郑州大学

学位级别：硕士

目的探讨DEB-TACE联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌进展后应用卡瑞利珠单抗的安全性和有效性。材料和方法回顾性分析DEB-TACE联合阿帕替尼治疗进展后,追加应用卡瑞利珠单抗的肝癌患者。主要观察终点是使用卡瑞利珠单抗后总生存期(OS)和无... 详细信息

目的探讨DEB-TACE联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌进展后应用卡瑞利珠单抗的安全性和有效性。材料和方法回顾性分析DEB-TACE联合阿帕替尼治疗进展后,追加应用卡瑞利珠单抗的肝癌患者。主要观察终点是使用卡瑞利珠单抗后总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和治疗相关不良事件(TRAEs)。进行单因素Cox回归分析比较不同亚组OS和PFS。影响OS和PFS的因素进一步建立多因素Cox 比例风险回归模型,并以森林图对模型相对危险度HR(95%CI)进行形象化表现,并以Kaplan-Meier法绘制具有统计学意义变量的亚组生存曲线。计算ORR及DCR并统计TRAEs。结果本研究共筛选出89例患者。所有患者全部随访,随访至2021年12月,平均随访时间为16.0个月(95%CI,4.3-24.0个月)。整个队列基线特征符合临床,中位总生存期为17.0个月(95%CI,15.3-18.7个月),中位无进展生存期为7.0个月(95%CI,6.2-7.8个月)。将单因素Cox回归分析结果进一步纳入多变量Cox比例风险回归(P<0.001)分析表明:ECOG体力评分(1分:HR=2.45,1.23-4.87,P=0.011;2 分:HR=4.04,1.76-9.27,P=0.001)、肿瘤以新病灶模式进展(HR=0.33,0.13-0.80,P=0.015)、DEB-TACE 重复次数(1-2 次:HR=0.40,0.20-0.79,P=0.008;3-4次:HR=0.08,0.03-0.23,P<0.001)、阿帕替尼应用时长(大于中位数4个月:HR=0.43,0.22-0.86,P=0.017)与死亡有关。重复 DEB-TACE(3-4 次:HR=0.39,0.17-0.93,P=0.033)、应用阿帕替尼时长(大于4个月:HR=0.48,0.27-0.87,P=0.015)、卡瑞利珠单抗应用时长(大于5个月:HR=0.44,0.24-0.81,P=0.008)与肿瘤进展有关。首次应用卡瑞利珠单抗后3月与6月ORR分别为39.3%和22.4%,输注卡瑞利珠单抗后3月和6月DCR分别为80.9%和54.1%。DEB-TACE术中主要不良事件为栓塞后综合征(发热,疼痛等),给予对症处理后缓解。靶向药物和免疫治疗相关不良反应均能对症支持治疗后缓解,无4级及以上不良反应,无患者因TRAEs而停用靶免治疗。结论 DEB-TACE联合阿帕替尼治疗不可切除肝癌进展后应用卡瑞利珠单抗疗效确切,TRAEs总体安全可控。并且在一定限度内,合理根据肿瘤负荷精细化制定TACE-TKI-ICIs治疗策略,可使得患者获益。

关键词：载药微球经导管动脉化疗栓塞阿帕替尼卡瑞利珠单抗不可切除肝癌

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TACE与HAIC分别联合靶向药物治疗原发性肝细胞癌的疗效对比研究

TACE与HAIC分别联合靶向药物治疗原发性肝细胞癌的疗效对比研究

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作者：朱志武湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:原发性肝细胞癌(HCC)是全球各地区原发性肝癌的最主要类型。大多数HCC患者在被发现时已经进展至中晚期,导致治疗效果较差。目前,HCC的局部治疗方法主要包括经导管动脉化疗栓塞(TACE)和肝动脉灌注化疗(HAIC)。已有研究显示,TACE与H... 详细信息

背景:原发性肝细胞癌(HCC)是全球各地区原发性肝癌的最主要类型。大多数HCC患者在被发现时已经进展至中晚期,导致治疗效果较差。目前,HCC的局部治疗方法主要包括经导管动脉化疗栓塞(TACE)和肝动脉灌注化疗(HAIC)。已有研究显示,TACE与HAIC分别联合靶向药物治疗(如索拉非尼、仑伐替尼),可提高HCC患者生存率,延长生存时间,并有效减少肿瘤复发和转移。然而,目前尚缺乏进一步的研究结果来证实两种联合疗法在治疗HCC患者方面的疗效差异。目的:比较TACE与HAIC分别联合靶向药物治疗HCC的疗效差异,为HCC患者制定最佳治疗方案提供理论依据;明确HCC患者短期预后的预测指标,构建实验室检测指标对于接受局部区域治疗联合靶向药物治疗的肝癌患者短期预后的预测模型。方法:本研究为一项回顾性队列研究,从2020年1月至2023年7月期间,筛选出在湖北医药学院直属附属太和医院就诊的95例中晚期HCC患者,符合课题的纳入及排除标准。收集所有入组病例在入院时的医疗记录、实验室和影像学检查等数据,并进行整合。根据不同的治疗方案将患者分为研究组(HAIC联合仑伐替尼)和对照组(TACE联合仑伐替尼),其中,研究组有46例病例,对照组有49例。通过对联合治疗后1个月、3个月、6个月的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)以及总生存期(OS)等观察指标进行分析,对比两种治疗方案的疗效;将所有病例根据联合治疗后1个月的缓解情况分为CR/PR组和SD/PD组,并构建偏最小二乘判别(PLS-DA)模型筛选患者预后的预测指标。结果:1、对TACE联合靶向药物与HAIC联合靶向药物在中晚期HCC患者治疗后1个月、3个月、6个月的ORR、DCR、PFS、OS等观察指标进行分析,两组间差异均无统计学意义。 2、PLS-DA模型可以对HCC患者的短期预后作出预测,准确率达到84.2%。其中,PT、INR、TBIL、UREA、PLT是5个最具鉴别性的实验室检测指标。结论:1、TACE与HAIC分别联合靶向药物治疗原发性肝细胞癌的疗效对比没有差异性。 2、PT、INR、TBIL、UREA、PLT对局部区域治疗联合靶向药物治疗的HCC患者的短期预后具有预测价值。

关键词：经导管动脉化疗栓塞肝动脉灌注化疗肝细胞癌偏最小二乘判别预测模型

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术前MRI特征和实验室指标预测肝细胞肝癌经TACE联合HIFU治疗后的早期治疗反应

术前MRI特征和实验室指标预测肝细胞肝癌经TACE联合HIFU治疗后的...

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作者：张海平重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:评估术前磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)特征和实验室指标对肝细胞肝癌经导管动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合高强度聚焦超声(High-intensity focused ultrasound,HIFU)治疗后的早期治疗反应的预测价值,并建立术前预测模型。方法:回顾性分析2011年1月至2017年6月经TACE联合HIFU治疗的188名肝细胞肝癌患者(223个病灶)的术前MRI图像和实验室指标。根据肝癌反应评估标准(Response evaluation criteria in cancer of the liver,RECICL)(2015年修订版)将肿瘤分为非完全反应(Non-complete response,NCR)组和完全反应(Complete response,CR)组,并根据直径大小将肿瘤分为三组(<2 cm,2-5 cm,>5 cm)。单因素分析和多因素logistic回归分析用于确定每组中NCR的独立预测因子,绘制受试者操作特性(Receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(The area under the curve,AUC)以评估每个预测因子的诊断效能,计算每个预测因子的敏感性、特异性、阳性预测值(Positive predictive value,PPV)和阴性预测值(Negative predictive value,NPV)。根据多因素logistic回归分析的β系数计算每个有价值的独立预测因子的预测得分并建立临床预测模型,通过ROC曲线确定预测评分模型的截止值和AUC,并计算预测模型的敏感性、特异性、PPV和NPV。结果:肿瘤直径<2cm组中,III型前胶原(Type III procollagen,PC III)和透明质酸(Hyaluronic acid,HA)在NCR和CR间具有差异(P=0.01和P=0.080),但多因素logistic回归分析显示两者均不是NCR的独立预测因子。肿瘤直径2-5cm组中,肿瘤大小、不规则边缘、动脉期瘤周强化、环形强化、卫星结节和瘤内动脉在NCR和CR间具有差异(P=0.079、P<0.001、P=0.041、P=0.013、P=0.031和P=0.034),多因素logistic回归分析显示只有不规则边缘(OR=5.324;95%CI:2.018-14.045;P=0.001)是早期NCR的独立预测因子。肿瘤直径>5cm组中,不规则边缘、动脉期瘤周强化、卫星结节、门静脉/肝静脉侵袭、瘤内动脉、包膜、距离肝包膜最小距离和异常AFP值在NCR和CR间具有差异(P<0.001、P<0.001、P=0.089、P=0.005、P=0.009、P=0.074、P=0.084和P=0.020),多因素logistic回归分析显示不规则边缘(OR=13.753;95%CI:1.522-124.267;P=0.020)、动脉期瘤周强化(OR=6.241;95%CI:1.304-29.864;P=0.022)和异常甲胎蛋白值(Alpha-fetoprotein,AFP)(OR=4.838;95%CI:1.062-22.028;P=0.042)是早期NCR的独立预测因子,该组的预测模型表明,不规则边缘结合动脉期瘤周强化以及异常AFP值、不规则边缘结合动脉瘤周强化预测肝细胞肝癌发生早期NCR的风险增加(截止值=16.5),预测模型具有良好的诊断性能(ROC曲线下面积=0.844),预测模型的敏感性、特异性、PPV和NPV分别为82.2%,73.7%,78.7%和77.8%。结论:术前MR特征和实验室指标可用于预测肝细胞肝癌经TACE联合HIFU治疗后的早期反应,并可用于帮助临床制定治疗策略、改善患者预后。

关键词：磁共振成像肝细胞肝癌高强度聚焦超声经导管动脉化疗栓塞预测模型

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