检索结果-内蒙古大学图书馆

中国介入影像与治疗学 2005年第4期2卷 298-302页

作者：吴文娟邹英华马荣珍钟志伟刘向东李海涛杨春崔慧先河北医科大学第三医院放射科河北石家庄050051 北京大学第一医院医学影像科北京100034 河北医科大学解剖教研室河北石家庄050017

目的观察肝动脉As2O3碘油栓塞对兔肝移植瘤凋亡及增生细胞核抗原表达及微血管密度(MVD)的影响。方法32只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分4组,经肝动脉插管分别给予不同处理,实验设生理盐水灌注组(A组)、单纯碘油栓塞组(B组)、阿霉素碘油... 详细信息

目的观察肝动脉As2O3碘油栓塞对兔肝移植瘤凋亡及增生细胞核抗原表达及微血管密度(MVD)的影响。方法32只家兔肝内肿瘤种植后2周,随机分4组,经肝动脉插管分别给予不同处理,实验设生理盐水灌注组(A组)、单纯碘油栓塞组(B组)、阿霉素碘油栓塞组(C组)及As2O3碘油栓塞组(D组)。治疗后1周,免疫组化方法测定肿瘤区的MVD值及增生细胞核抗原的表达,原位末端标记法检测肿瘤的凋亡指数。结果治疗后1周,单纯碘油栓塞及阿霉素碘油栓塞组,残余肿瘤区的MVD略有升高,与生理盐水对照组相比,统计学无显著性意义;As2O3碘油栓塞组残余瘤区MVD减低,与其他组相比差异具有显著性意义。各组凋亡指数和增殖指数分别为1.53±0.42、2.66±0.54、2.91±0.32、3.44±0.65和60.8±15.5、42.4±11.2、40.6±8.8、28.5±5.7,两者存在负相关。结论As2O3碘油栓塞可以通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增生发挥抗肿瘤效应,As2O3碘油栓塞可以抑制残余肿瘤的血管新生。

关键词：肝肿瘤微血管密度凋亡增生细胞核抗原经导管动脉化疗栓塞

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术前MRI特征和实验室指标预测肝细胞肝癌经TACE联合HIFU治疗后的早期治疗反应

术前MRI特征和实验室指标预测肝细胞肝癌经TACE联合HIFU治疗后的...

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作者：张海平重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:评估术前磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)特征和实验室指标对肝细胞肝癌经导管动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合高强度聚焦超声(High-intensity focused ultrasound,HIFU)治疗后的早期治疗反应的预测价值,并建立术前预测模型。方法:回顾性分析2011年1月至2017年6月经TACE联合HIFU治疗的188名肝细胞肝癌患者(223个病灶)的术前MRI图像和实验室指标。根据肝癌反应评估标准(Response evaluation criteria in cancer of the liver,RECICL)(2015年修订版)将肿瘤分为非完全反应(Non-complete response,NCR)组和完全反应(Complete response,CR)组,并根据直径大小将肿瘤分为三组(<2 cm,2-5 cm,>5 cm)。单因素分析和多因素logistic回归分析用于确定每组中NCR的独立预测因子,绘制受试者操作特性(Receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(The area under the curve,AUC)以评估每个预测因子的诊断效能,计算每个预测因子的敏感性、特异性、阳性预测值(Positive predictive value,PPV)和阴性预测值(Negative predictive value,NPV)。根据多因素logistic回归分析的β系数计算每个有价值的独立预测因子的预测得分并建立临床预测模型,通过ROC曲线确定预测评分模型的截止值和AUC,并计算预测模型的敏感性、特异性、PPV和NPV。结果:肿瘤直径<2cm组中,III型前胶原(Type III procollagen,PC III)和透明质酸(Hyaluronic acid,HA)在NCR和CR间具有差异(P=0.01和P=0.080),但多因素logistic回归分析显示两者均不是NCR的独立预测因子。肿瘤直径2-5cm组中,肿瘤大小、不规则边缘、动脉期瘤周强化、环形强化、卫星结节和瘤内动脉在NCR和CR间具有差异(P=0.079、P<0.001、P=0.041、P=0.013、P=0.031和P=0.034),多因素logistic回归分析显示只有不规则边缘(OR=5.324;95%CI:2.018-14.045;P=0.001)是早期NCR的独立预测因子。肿瘤直径>5cm组中,不规则边缘、动脉期瘤周强化、卫星结节、门静脉/肝静脉侵袭、瘤内动脉、包膜、距离肝包膜最小距离和异常AFP值在NCR和CR间具有差异(P<0.001、P<0.001、P=0.089、P=0.005、P=0.009、P=0.074、P=0.084和P=0.020),多因素logistic回归分析显示不规则边缘(OR=13.753;95%CI:1.522-124.267;P=0.020)、动脉期瘤周强化(OR=6.241;95%CI:1.304-29.864;P=0.022)和异常甲胎蛋白值(Alpha-fetoprotein,AFP)(OR=4.838;95%CI:1.062-22.028;P=0.042)是早期NCR的独立预测因子,该组的预测模型表明,不规则边缘结合动脉期瘤周强化以及异常AFP值、不规则边缘结合动脉瘤周强化预测肝细胞肝癌发生早期NCR的风险增加(截止值=16.5),预测模型具有良好的诊断性能(ROC曲线下面积=0.844),预测模型的敏感性、特异性、PPV和NPV分别为82.2%,73.7%,78.7%和77.8%。结论:术前MR特征和实验室指标可用于预测肝细胞肝癌经TACE联合HIFU治疗后的早期反应,并可用于帮助临床制定治疗策略、改善患者预后。

关键词：磁共振成像肝细胞肝癌高强度聚焦超声经导管动脉化疗栓塞预测模型

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肝细胞癌动脉化疗栓塞前后血清细胞因子变化及意义

肝细胞癌动脉化疗栓塞前后血清细胞因子变化及意义

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作者：黄国敏汕头大学

学位级别：硕士

目的通过检测肝细胞癌患者动脉化疗栓塞前后血清细胞因子，分析其与生存期的关系，了解其在判断肝细胞癌动脉化疗栓塞预后的价值。方法13例未经抗肿瘤治疗的不可切除性肝细胞癌患者接受动脉化疗栓塞治疗（阿霉素30～60mg、超液化碘油5～... 详细信息

目的通过检测肝细胞癌患者动脉化疗栓塞前后血清细胞因子，分析其与生存期的关系，了解其在判断肝细胞癌动脉化疗栓塞预后的价值。方法 13例未经抗肿瘤治疗的不可切除性肝细胞癌患者接受动脉化疗栓塞治疗（阿霉素30～60mg、超液化碘油5～30ml及明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血动脉）；动脉化疗栓塞治疗前及治疗后4-6周采集患者血液标本，应用Luminex液相芯片法检测血清36项候选细胞因子，包括：IL-1α、IL-1β、IL-1ra、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-15、IL-17A、IL-17F、IFN-γ、TNF-α、TNF-β、G-CSF、GM-CSF、GRO-α、ENA-78、IP-10、MCP-1、MCP-3、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、VEGF、BLC、Eotaxin、FGF-basic、Leptin、NGF、PDGF-BB。利用Wilcoxon配对秩和检验分析动脉化疗栓塞治疗前后细胞因子浓度变化，应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 IL-1α、IL-2、IL-5、IL-6、IL-7、IL-12 p40、IL-12 p70、IL-15、IL-17A、IL-17F、INF-γ、G-CSF、ENA-78、IP-10、MCP-3、MIP-1β、VEGF、RANTES、Leptin、Eotaxin、NGF等21种细胞因子可检测，其中细胞因子G-CSF、IL-1α、IL-17A、RANTES及IL-6于动脉化疗栓塞后降低（P<0.05），生存曲线提示浓度变化幅度ΔG-CSF、ΔIL-1α、ΔRANTES＞0.3的患者生存期具有较≤0.3长的趋势，但Log-rank检验提示差异性均无统计学意义（P>0.05）。IL-1β、IL-1ra、IL-4、IL-8、IL-13、IL-10、TNF-α、TNF-β、GM-CSF、GRO-α、MCP-1、MIP-1α、BLC、FGF-basic、PDGFBB等15种细胞因子浓度低于最低检测值。结论细胞因子RANTES、IL-1α、G-CSF、Leptin及VEGF检测对判断肝细胞癌动脉化疗栓塞治疗预后可能具有意义；肝细胞癌患者血清IL-2、IL-12浓度低，可作为细胞因子IL-2、IL-12补充疗法的依据；推测IL-1ra、IL-6拮抗剂、Leptin拮抗剂、INF-γ可能成为肝癌治疗的新型药物。

关键词：肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞细胞因子生物治疗肿瘤标志物

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TACE治疗HBV相关肝癌短期预后因素分析

TACE治疗HBV相关肝癌短期预后因素分析

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作者：熊礼明杰重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:针对行TACE治疗的HBV相关肝癌患者,探讨与其1年生存率相关的因素,为该群体TACE治疗的短期预后提供一定临床依据。方法:按照一定的纳入排除标准回顾性分析我院2017年1月1日-2017年12月31日因HBV相关肝癌行TACE治疗的患者151例(生存... 详细信息

目的:针对行TACE治疗的HBV相关肝癌患者,探讨与其1年生存率相关的因素,为该群体TACE治疗的短期预后提供一定临床依据。方法:按照一定的纳入排除标准回顾性分析我院2017年1月1日-2017年12月31日因HBV相关肝癌行TACE治疗的患者151例(生存组97例,死亡组54例),收集整理其TACE术前末次ALT、AST、ALB、TIBL、HBV-DNA定量、HBs Ag定量、HBe Ag定量、AFP值、肿瘤直径、数目、门静脉侵犯情况、及肝硬化情况,共计12项临床数据。以患者首次行TACE时间为起始时间,患者死亡或至2019年1月1日为终点时间。将收集到的数据均采用SPSS18.0进行分析处理。通过单因素分析、相关性分析、生存曲线的绘制、多因素分析,逐步从中筛选出影响其短期结局的的因素。结果:单因素分析结果显示HBs Ag定量(P<0.001)、AFP值(P<0.001)、肿瘤直径(P<0.001)、肿瘤数目(P=0.041)、门静脉受侵犯情况(P<0.001)与患者1年生存率显著相关。肿瘤直径与HBSAg定量之间存在相关性(P<0.001,相关系数-0.319)。多因素分析最终筛选出HBs Ag定量、肿瘤直径、门静脉侵犯情况、AFP定量4个结局影响因素。讨论:通过单因素分析,对比近年中山大学附属医院通过多中心研究分析得到的结果,我们发现AST值与患者TACE术后短期生存率无关(P=0.230),而较低的HBs Ag值对应TACE术后较差的1年生存率(P<0.001)。相关性分析提示患者HBs Ag的大小与其肿瘤直径呈负相关(P<0.001,相关系数-0.319),但相关性较弱。最终COX模型显示HBs Ag(P=0.044,HR=0.568),AFP值(P=0.044。HR=1.341)、肿瘤直径(P<0.001,HR=1.936)、肿瘤门静脉侵犯情况(P<0.001,HR=1.962)与患者1年生存率相关。结论:***相关肝癌TACE治疗后的1年生存率与HBs Ag定量、AFP浓度、肿瘤直径、门静脉受侵情况相关。2.肿瘤直径与HBs Ag定量大小之间存在较弱的负相关。

关键词：经导管动脉化疗栓塞肝癌乙型肝炎病毒生存分析

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不可切除肝癌患者临床预后模型的建立与索拉菲尼相关生存获益预测因子的探索

不可切除肝癌患者临床预后模型的建立与索拉菲尼相关生存获益预测...

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作者：何琨中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:经导管动脉化疗栓塞(TACE)被推荐为中晚期肝癌患者的标准治疗方法。令人遗憾的是,这些患者在接受单独TACE作为肝癌的唯一治疗方式后,他们的中位生存期差异很大,在13-43个月之间;同时,在接受TACE后,肿瘤局部控制较差的患者相较... 详细信息

研究背景:经导管动脉化疗栓塞(TACE)被推荐为中晚期肝癌患者的标准治疗方法。令人遗憾的是,这些患者在接受单独TACE作为肝癌的唯一治疗方式后,他们的中位生存期差异很大,在13-43个月之间;同时,在接受TACE后,肿瘤局部控制较差的患者相较于局部控制较好者总生存期(OS)明显下降,无法取得满意的治疗效果。索拉菲尼(Sorafenib)已被证明可以显著提高晚期肝癌患者的生存期。然而,口服索拉非尼引起的药物不良事件和耐药性使其生存获益大大减低。接受瑞戈非尼(regorafenib)治疗作为晚期肝癌二线治疗的患者也出现了类似的情况。既往研究发现,经TACE治疗后肝癌患者血清中的血管内皮生长因子(VEGF)水平会升高;此外,血液循环中VEGF升高与肝癌患者预后不良有关。基于上述事实,研究者设想索拉非尼的抗血管生成作用可能会阻止血清VEGF升高引起的肿瘤增殖。不幸的是,联合治疗是否优于单独TACE治疗仍存在争议。一些研究表明,TACE-索拉非尼联合治疗相较于TACE单独治疗能显著延长肝癌患者的总生存期。然而另有两项研究表明,TACE-索拉菲尼仅延长疾病进展时间(TTP)和无进展生存期(PFS)。有趣的是,SPACE研究显示,与TACE单独治疗相比,TACE-索拉非尼并不能显著改善OS和PFS。我们总结,除了人群分布和索拉非尼治疗持续时间的差异外,造成这些不一致的更重要原因是,需要确认一种可用的生物标志物来预测索拉非尼的治疗效果,这一需求仍未得到满足。之前一项索拉非尼与安慰剂比较的随机对照试验(RCT)探讨了血清VEGF在晚期肝癌患者中的预后价值及其对索拉非尼相关生存获益的预测价值,发现VEGF可以独立影响肝癌患者的预后,但不能预测索拉非尼的生存获益。另一项RCT研究表明,索拉非尼治疗后,有低中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、无肝外播散(EHS)或丙型肝炎病毒患者的OS显著改善。据我们所知,目前还没有研究探索VEGF在肝癌患者接受TACE后,预测索拉非尼相关生存获益的作用。此外由上述内容可知,晚期肝癌患者无论接受TACE单独治疗或TACE联合索拉非尼治疗,患者的生存获益都具有高度异质性。因此,准确估计接受这两种治疗方式的肝癌患者的生存期仍然是一个挑战。理想的预后模型需要个体化、准确地预测患者未来一段时间的生存概率。但目前广泛应用于临床工作的风险评分和模型,如巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC),肝癌动脉栓塞预后(HAP)评分和“four-and-seven”标准等,它们都用于肝癌患者的风险分层,但无法提供患者详细准确的个体化生存期评估信息。目前尚未有研究整合两种治疗方式(TACE和TACE-索拉非尼)建立一个预后模型来精确评估中晚期肝癌患者的生存期。研究目的:基于以上背景,我们进行了此项回顾性临床研究,以达到以下两大目的:1、根据我们的数据重新评估联合治疗和单独TACE治疗之间的生存差异;探索在接受TACE治疗后,VEGF和其他临床指标在肝癌患者中的预后价值和对索拉菲尼疗效的预测价值;评估基线VEGF浓度与不可切除肝癌患者死亡风险之间的关系。2、整合患者VEGF和其他临床指标,开发一个用于预测中晚期患者总生存期的临床预后模型,对模型进行内部验证;将最终模型与CNLC分期、AJCC分期、BCLC分期以及不含“VEGF”的模型进行比较;使用已建立的预后模型按年龄对患者进行风险分层。研究内容:一、不可切除肝癌患者索拉菲尼相关生存获益预测因子的探索目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)与TACE术后肝癌患者预后、死亡风险之间的关系,以及它与其他临床指标是否可以作为预测索拉非尼相关生存获益的潜在生物标志物。方法:我们回顾性收集了 230例接受TACE或TACE联合索拉非尼治疗的首诊不可切除肝癌患者。采用Cox回归分析评估VEGF的预后价值。为了明确VEGF水平与肝癌患者死亡风险之间的关系,我们进一步拟合了限制性立方样条曲线评估VEGF与总生存期(OS)的非线性关系,并进行阈值效应分析。最后,使用带有交互项的Cox 比例风险模型确定TACE后,索拉非尼相关生存获益的潜在预测因子。结果:(1)在单独TACE治疗组中,VEGF被认为是OS的独立预后因素(HR=3.237,p=0.013)。(2)在所有接受TACE治疗的肝癌患者中,校正混杂因素后,VEGF与OS之间存在非线性关系(非线性p值=0.030);在拐点(189.79pg/mL)之前,随着基线VEGF的增加,患者死亡风险增加(HR=1.008)。(3)VEGF水平与治疗方式之间没有显著的交互作用(交互作用p值=0.233),需要进一步的研究来确定其对索拉非尼疗效的预测价值。与肿瘤大小≤7cm或总胆红素>17.3μmol/L的患者相比,肿瘤大小>7cm或总胆红素<17.3μmol/L的患者在OS中获

关键词：预后模型预测因子肝细胞癌血管内皮生长因子经导管动脉化疗栓塞索拉非尼

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TACE联合HIFU治疗肝癌的临床研究

TACE联合HIFU治疗肝癌的临床研究

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作者：张功霖昆明医科大学

学位级别：硕士

目的：回顾性分析TACE联合HIFU治疗肝癌的疗效,通过本课题的研究可为TACE联合HIFU治疗肝癌提供一定的理论依据。方法：回顾性分析本院采用TACE联合HIFU治疗肝癌患者20例,原发性肝癌13例,转移性肝癌7例。术后观察其临床症状、肝功能(AST... 详细信息

目的：回顾性分析TACE联合HIFU治疗肝癌的疗效,通过本课题的研究可为TACE联合HIFU治疗肝癌提供一定的理论依据。方法：回顾性分析本院采用TACE联合HIFU治疗肝癌患者20例,原发性肝癌13例,转移性肝癌7例。术后观察其临床症状、肝功能(AST、ALT)、甲胎蛋白(AFP)及免疫指标(CD3+T、CD8+T、NK)的变化。行CT或MRI(平扫+增强扫描)检查以了解肿瘤坏死情况,并根据改良RECIST标准判定其疗效。本组病例分原发性肝癌和肝转移瘤两组并随访1年,观察3个月、6个月、12个月的生存率。结果：术前17例有临床症状：厌食、肝区不适、疼痛、体重下降,术后有15例症状得到明显改善：食欲增加、肝区疼痛缓解或消失、体重增加,占88%(15/17)。术后2天检测AST、ALT较术前有所升高,但与术前相比较差异无统计学意义(P>0.05),术后4周复查AST、ALT结果与术前相比较无统计学意义(P>0.05)。术后4周AFP水平较术前明显降低(P<0.05)。CD3+T、NK数值与术前比较有所升高,CD8+T较术前有所降低(P<0.05)。根据改良RECIST标准评价疗效,分原发性肝癌与转移性肝癌两组进行疗效评价,肿瘤的有效缩小率分别为：84.62、57.14%。两组治疗后3个月、6个月、12个月的生存率分别为100.00%、92.31%、76.92%与100%、85.71%、57.14%。结论：TACE联合HIFU治疗肝癌的效果明显,但需要临床多中心、大样本的随机对照研究进一步观察。

关键词：肝癌经导管动脉化疗栓塞高聚焦超声

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双模成像微球及磁性止血微球的制备及其在栓塞介入中的应用

双模成像微球及磁性止血微球的制备及其在栓塞介入中的应用

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作者：陈露萍青岛大学

学位级别：硕士

癌症已日渐成为一种高发性疾病,由于癌症早期发病不明显,所以患者在确诊时多为中晚期,进行手术切除具有较高的难度和风险。经导管动脉化疗栓塞（TACE）是一种微创治疗手段,其原理是将载有化疗药物的栓塞材料通过微导管输送到肿瘤的供血... 详细信息

癌症已日渐成为一种高发性疾病,由于癌症早期发病不明显,所以患者在确诊时多为中晚期,进行手术切除具有较高的难度和风险。经导管动脉化疗栓塞（TACE）是一种微创治疗手段,其原理是将载有化疗药物的栓塞材料通过微导管输送到肿瘤的供血血管以阻断血流,从而抑制肿瘤的生长。通过赋予栓塞材料体内可视能力、载药能力、凝血能力等可以优化栓塞效果,提高治疗成功率。本论文选用生物相容性好且免疫原性低的聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）和季戊四醇三丙烯酸酯（PETA）作为原料,通过微流控技术制备了具有双模态成像能力的聚乙二醇二丙烯酸酯载药栓塞微球和具有止血和磁导能力的季戊四醇三丙烯酸酯载药栓塞微球,对其基本性能以及生物相容性进行了表征,并深入探究了功能性微球的栓塞治疗效果。具体工作如下: 第一部分工作,通过微流控技术制备了同时包封NIR-Ⅱ发光材料（Ag2S QDs）、X射线造影剂（Ba SO4）和抗癌药物阿霉素（DOX）的聚乙二醇二丙烯酸酯微球。所得微球粒径分布在100-1000μm,且具有NIR-Ⅱ和X射线双模成像能力,解决了微球粒径不均匀、尺寸范围小以及产量低、生产周期长及其体内可视化等问题。除此之外,微球还可以通过药物缓释增加肿瘤局部药物浓度,提高治疗效率。该栓塞微球在目前的研究报道中具有显著优势,为功能性栓塞微球的开发提供了新的思路。第二部分工作,通过体外细胞实验表明,当不含化疗药物时,微球具有良好的细胞相容性。兔耳栓塞实验表明,微球可以在短时间内使组织坏死,同时通过NIR-Ⅱ和X射线观察到微球在体内的位置及发光强度均未发生明显变化,表明该微球具有良好的栓塞稳定性以及体内可视能力。该栓塞微球为临床应用栓塞材料的开发提供了有价值的参考。第三部分工作,设计并合成了具有磁导和止血性能的微球用于血管栓塞。通过微流控技术制备了封装超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPIONs）和化疗药物（DOX）的季戊四醇三丙烯酸酯微球,然后将止血多肽（I3QGK）固定到微球表面。微球粒径均匀,稳定性好,具有良好的止血和磁导能力,不仅可以协同栓塞作用更好的阻断血流,还可以避免微球发生移位造成误栓。细胞实验表明,封装DOX的微球可以显著抑制肿瘤细胞增殖,证明微球具有良好的药物释放能力和肿瘤治疗能力,有望用于肿瘤靶向栓塞。综上所述,本研究通过制备功能性栓塞微球来推进经导管动脉栓塞在肿瘤治疗中的高效应用,所做研究对于经导管动脉栓塞在血管性栓塞治疗中的应用也具有一定的指导意义。

关键词：经导管动脉化疗栓塞微流控双模态成像自组装止血多肽超顺磁性氧化铁

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索拉非尼与局部治疗联合方式在合并门静脉癌栓肝癌患者中的对比研究

索拉非尼与局部治疗联合方式在合并门静脉癌栓肝癌患者中的对比研...

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作者：陈猛汕头大学

学位级别：硕士

目的评价放射性碘粒子植入肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus，PVTT)的长期疗效和安全性。　　材料与方法这是一项回顾性研究，纳入了不可切除肝恶性肿瘤合并门静脉癌栓患者137例。A... 详细信息

目的评价放射性碘粒子植入肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus，PVTT)的长期疗效和安全性。　　材料与方法这是一项回顾性研究，纳入了不可切除肝恶性肿瘤合并门静脉癌栓患者137例。A组患者采用索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，共78例患者。B组患者在索拉非尼联合TACE的基础上在门静脉癌栓上植入碘-125放射性粒子，共59例患者。比较两组患者治疗后的无进展生存率(Progression-free survival，PFS)和总生存率(Overall survival，OS)，以及探讨该治疗模式中的安全性。　　结果对入组的137例患者进行分析，各组间基线特征无显著性差异。在研究过程中，入组患者共有44次索拉非尼剂量中断(A组n=23，B组n=21，P＞0.05)。索拉非尼剂量减少52例(A组30例，B组22例，P＞0.05)。引起剂量中断或剂量减少的最常见病因主要包括手足综合征(Hand-foot syndrome，HFSR)、高血压、皮炎、及消化道反应等，但对症支持治疗后仍能继续当前方案治疗。两组患者在常见不良反应的发生率之间均未见明显差异，且A、B两组患者的不良反应主要来源于索拉菲尼的靶向治疗及介入的栓塞治疗。在第一周期治疗后，所有患者肝功能均出现短暂性改变，具体表现为白蛋白下降，胆红素、AST、ALT升高，但两组患者的肝功能改变呈现一致性，两组患者在第二周期复查相关指标，肝功能指数均可恢复至基线水平。往后的两次复查肝功能相关指标，两组患者均未见显著差异。两组患者的中位无进展生存期无明显差异，分别为4.1个月和6.2个月(HR，0.691;95%CI，0.464-1.028;P=0.096);在亚组分析中，对于I型、II型、和III型门静脉癌栓患者，两组患者的PFS分别是8.2个月和10.8个月(HR，0.769;95%CI，0.361-1.638;P=0.499)、4.6个月和7.2个月(HR，0.649;95%CI，0.346-1.217;P=0.186)、2.1个月和2.4个月(HR，0.662;95%CI，0.329-1.329;P=0.230)。在总生存期方面，B组的中位生存期明显高于A组患者，分别是13.2个月和8.2个月(HR，0.539;95%CI，0.363-0.801;P=0.002)。在亚组分析中，A、B两组患者在Ⅰ型、Ⅱ型和III型PVTT的中位生存期分别为13.4个月和18.8个月(HR，0.482;95%CI，0.224-1.037;P=0.045)、8.5个月和12.9个月(HR，0.443;95%CI，0.235-0.833;P=0.010)、3.9个月和5.4个月(HR，0.537;95%CI，0.269-1.074;P=0.085)。　　结论索拉菲尼联合综合介入治疗的安全性在可接受范围之内。门静脉癌栓放射性粒子植入可明显提高肝癌合并I、II型门静脉癌栓患者的总生存期;而对于III型门静脉癌栓患者，无论是否加强肝内治疗，患者预后均较差。

关键词：肝细胞癌门静脉癌栓索拉非尼程氏PVTT分级碘-125 经导管动脉化疗栓塞远期疗效

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原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究

原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究

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作者：陈仲鹏广州医科大学

学位级别：硕士

背景原发性肝癌,特别是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,是全国乃至全世界最常见的恶性肿瘤之一。2018全球癌症统计报告指出,全球肝癌发病数为84.1万,占全球癌症发病数4.7%,死亡数78.2万,占全球癌症死亡率8.2%;我国肝癌发病数... 详细信息

背景原发性肝癌,特别是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,是全国乃至全世界最常见的恶性肿瘤之一。2018全球癌症统计报告指出,全球肝癌发病数为84.1万,占全球癌症发病数4.7%,死亡数78.2万,占全球癌症死亡率8.2%;我国肝癌发病数为39.3万,占全球46.7%,死亡数36.9万,占全球47.2%[1]。肝癌在我国癌症发病数居第四位,病死率居第三位。对于早期肝癌患者,根治性手术切除和肝移植可能具有治愈作用。然而,经手术治疗后复发很常见,手术切除后5年复发率达70%,肝移植后复发率达35%。肝癌患者术后复发率、转移率较高,导致其长期生存率依然较低[2]。其中肝癌复发的主要原因之一就是血管侵犯,血管侵犯包括大血管侵犯和微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）[4]。肝癌的大血管侵犯和微血管侵犯可分别使肿瘤复发风险增加15倍和4.4倍[5]。大血管侵犯是指肿瘤侵犯到血管,常见的大血管侵犯有门静脉癌栓、肝静脉或下腔静脉癌栓[6]。一般可以通过术前影像学检查明确诊断。而微血管侵犯目前术前诊断预测手段有限,主要根据术后病理报告提示发现。而微血管侵犯正是提示原发性肝细胞癌术后复发预后不良的高危因素。2019年原发性肝癌诊疗规范中指出,微血管侵犯（MVI）是指显微镜下可见癌细胞巢团衬覆于内皮细胞的脉管腔内,多见于门静脉,包括包膜内血管。MVI病理分级方法如下:（1）M0:MVI未发现;（2）M1（低危组）:每高倍镜≤5个MVI,而且发生于近癌旁肝组织,即距离肿瘤≤1.0cm;（3）M2（高危组）:每高倍镜>5个MVI,或者MVI发生于远癌旁肝组织,及距离肿瘤>1.0cm。多项研究[7,8]显示,MVI是肝细胞癌复发转移的独立危险因素。一项研究[9]中通过统计661例HCC患者相关资料,提示MVI总的发生率约为31.6%。另一项研究[[10]指出MVI发生率约为46.8%。从而可知,原发性肝细胞癌患者MVI发生率较高,是导致患者术后肿瘤复发转移的重要因素。但是,目前对于如何降低原发性肝细胞癌合并微血管侵犯术后肿瘤复发率,延长其总生存率的研究报道仍较少。因此,探讨如何降低原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后肿瘤复发率以及延长其生存期成为一个重要课题。目的观察不同治疗方法对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后复发率及生存率的影响,进而为改善其术后生存率提供理论基础。方法收集广州医科大学附属第二医院肝胆外科2016年3月至2019年3月外科手术根治性切除的HCC患者244例。统计其中病理报告证实为原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者,共138例,将其分为经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）+索拉非尼治疗组（n=33例）、单纯TACE治疗组（n=35例）、单纯索拉非尼治疗组（n=29例）以及对照组（n=41例）。记录其相关临床资料、肿瘤大小、手术时间、手术出血量、微血管侵犯程度、肿瘤复发时间以及总生存时间。采用SPSS 25.0统计软件,利用Kaplan-Meier法、Log-Rank检验比较各组无瘤生存期以及生存时间,评估各组对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者的治疗效果。结果1.根治性切除术后HCC患者244例中,男性192例,女性52例,男女比例为:3.69:1有MVI患者138例,无MVI患者106例,MVI总的发生率为56.56%。2.各治疗组患者在性别比例、平均年龄、乙肝表面抗原、术前肿瘤指标、肿瘤大小、手术时间、术中出血等相关临床资料对比中,差异无明显统计学意义（P>0.05）。3.各治疗组术后无瘤生存时间:（1）TACE+索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:5.6～14.4个月）;（2）单纯TACE治疗组中位无瘤生存时间为6.0个月（95%CI:1.2～10.8个月）;（3）单纯索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为4.0个月（95%CI:2.5～5.5个月）;（4）对照组中位无瘤生存时间为3.0个月（95%CI:1.9～4.0个月）。以上各治疗组中位无瘤生存时间比较差异有明显统计学意义（X2=34.990,P<0.05）。4.各治疗组术后生存率:（1）TACE+索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:89.0%、26.1%,中位生存时间为20.0个月（95%CI:19.3～20.7个月）;（2）单纯TACE治疗组术后1、2年生存率:72.2%、16.2%,中位生存时间为15.0个月（95%CI:12.7～17.3个月）;（3）单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:63.6%、0%,中位生存时间为12.0个月（95%CI:9.5～14.5个月）;（4）对照组术后1、2年生存率:31.2%、0%

关键词：原发性肝细胞癌微血管侵犯经导管动脉化疗栓塞索拉非尼生存率

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MRI的影像组学特征与HCC患者TACE术后无复发生存期的关系

MRI的影像组学特征与HCC患者TACE术后无复发生存期的关系

引用

作者：宋文龙重庆医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:术前评估肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）经常规导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）术后复发对治疗方案选择和后续随访至关重要。探讨基于术前增强磁共振图像（magnetic resonance imaging,MRI）的影像组学模型、临床影像模型和联合模型与HCC患者经TACE术后无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）的相关性,并建立影像组学诺莫图用于个体化评估无复发生存期和复发风险分层。材料和方法:本研究总共纳入HCC患者184例,所有患者随机（7:3）分为训练集（n=110）和验证集（n=74）。构建基于瘤体和肿瘤边界外扩（1、3和5mm）的影像组学标签,使用最小绝对收缩与选择算子算法（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）Cox回归建立影像组学模型;使用单因素和多因素Cox回归确立临床影像特征独立风险因子,并通过多因素Cox比例风险模型建立临床影像模型;联合影像组学标签与临床影像风险因子,使用多因素Cox比例风险模型建立联合模型;每个模型效能由一致性指数（concordance index,C-index）量化,Kaplan–Meier生存曲线分析用于复发风险分层,并在独立的验证集进行验证。最后,基于联合模型得出可视化诺莫图。结果:门脉期瘤体模型的效能（C-index,0.727）优于动脉期（C-index,0.644）和临床影像模型（C-index,0.692）;在不同的肿瘤边界外扩模型中,只有外扩3 mm模型（C-index,0.714）与门脉期瘤体模型的效能相当（P=0.4087）;联合模型获得了最高效能（C-index,0.802）。Kaplan–Meier生存分析显示:联合模型截止值（1.7426）能把训练集和验证集中的患者分成高风险复发和低风险复发两个亚组。结论:对于术前评估HCC患者TACE术后RFS,联合模型比单独的临床影像模型和影像组学模型价值更大;影像组学诺莫图可以成为辅助临床术前个体化评估RFS的工具。

关键词：肝细胞癌影像组学诺莫图经导管动脉化疗栓塞无复发生存期

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