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226 篇 期刊文献
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7 篇 会议

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260 篇 经导管肝动脉化疗...
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作者

4 篇 张伟
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3 篇 张志勇
3 篇 陈刚
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3 篇 zhang wei
2 篇 李军
2 篇 li xin
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2 篇 樊喜文
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2 篇 张丽
2 篇 fang jian
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2 篇 张伟伟
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语言

260 篇 中文

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详细简洁

排序：

TACE联合无水乙醇碘油乳剂瘤内注射治疗大肝癌的临床研究

TACE联合无水乙醇碘油乳剂瘤内注射治疗大肝癌的临床研究

引用

作者：曾云富四川医科大学

学位级别：硕士

目的:研究肝动脉化疗栓塞联合瘤内注射无水乙醇碘油乳剂治疗大肝癌的临床应用,对比分析其在缓解临床症状、降低AFP指标、延长生存时间等方面的优势。方法:选取86例原发性大肝癌患者进行回顾性研究,将其分为对照组(42例)和治疗组(44例),... 详细信息

目的:研究肝动脉化疗栓塞联合瘤内注射无水乙醇碘油乳剂治疗大肝癌的临床应用,对比分析其在缓解临床症状、降低AFP指标、延长生存时间等方面的优势。方法:选取86例原发性大肝癌患者进行回顾性研究,将其分为对照组(42例)和治疗组(44例),对照组采用单纯肝动脉化疗栓塞治疗,化疗药物选用0.2g卡铂、10mg丝裂霉素,选用10-20mg阿霉素与5-20ml碘油混合乳化进行栓塞;治疗组采用肝动脉化疗栓塞联合瘤内注射无水乙醇碘油乳剂治疗,无水乙醇碘油乳剂采用2:1无水乙醇+碘油混合乳化,术后分别于1个月、3个月、6个月、12个月定期随访复查,复查指标包块AFP、肝功、血常规及腹部CT,然后统计两组患者在临床治疗反应、AFP下降率、无进展生存期、1年期生存率几方面的差异性,并进行对比分析。结果:1、治疗组中临床反应CR+PR38例,有效率为86.4%;对照组中临床治疗反应CR+PR27例,有效率为64.2%,两组存在显著差异,具有统计学意义(P<0.05)。2、治疗后两组患者的血清AFP含量显著降低,瘤体明显缩小,但治疗组AFP下降率及瘤体缩小率均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、对照组与治疗组平均无进展生存期分别为5个月、7个月,后者PFS明显延长,两组统计对比存在显著差异,具有统计学意义(P<0.05)。两组在3个月、6个月和12个月累计生存率存在明显差异,治疗组分别为97.6%、85.4%和70.7%,对照组分别为95.1%、75.6%和61.0%,两组间在6个月及12个月累计生存率存在显著差异(P<0.05)。结论:1、肝动脉化疗栓塞,可以缩小肿瘤以获得二期外科手术治疗,但单纯治疗治愈率低,复发率高。2、肝动脉化疗栓塞联合瘤内注射无水乙醇碘油乳剂治疗大肝癌在治疗临床反应、AFP下降率、肿瘤缩小率及无进展生存期、生存率方面均优于单纯TACE治疗或PELI治疗。

关键词：经导管肝动脉化疗栓塞无水乙醇碘油乳剂大肝癌

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肝癌患者TACE前后血清VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN的动态变化及临床意义

肝癌患者TACE前后血清VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN的动态变化及临床...

引用

作者：王冠山东大学

学位级别：硕士

目的：研究原发性肝癌患者TACE(Transhepatic artery chemoembolization,经导管肝动脉栓塞化疗)前后血清中VEGF(Vascular endothelial growth factor,血管内皮生长因子)、CTGF(Connective tissue growth factor,结缔组织生长因子)、HIF-1α (Hypoxia inducible factor-1α,乏氧诱导因子-1α)和OPN(Osteopontin,骨桥蛋白)的动态变化,探讨肝癌患者血清中这四种因子浓度的高低与临床及影像学特征的关系以及四因子之间的相关性,从而分析TACE对肝癌转移和侵袭潜能的影响。方法：选择2012年6月至2013年2月在山东省立医院东院消化内科住院治疗的31例原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)患者为研究对象,分别于患者TACE术前、术后1天、术后3天、术后5天及术后7天留取血清标本。15例健康对照者留取一次血清标本。用ELISA (enzyme-linked immunosorbentassay,酶联免疫吸附法)检测血清标本中VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN的浓度及TACE前后的动态变化；分析VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN术前浓度及TACE前后的波动幅度与患者肿瘤直径、远处转移、门脉癌栓、HBsAg等临床及影像学特征间的联系；统计学分析采用SPSS17.0统计软件进行t检验和Spearman相关分析,认为P<0.05具有显著性差异。结果： (1)肝癌患者TACE术前血清中VEGF, CTGF, HIF-1α和0PN水平均明显高于对照组(均为P<0.05)；VEGF和CTGF术后1天、3天、5天均高于术前(均为P<0.05),其中VEGF高峰期出现于术后1天,CTGF高峰期出现于术后3天,术后7天均与术前无明显差异(均为P>0.05)；HIF-1α和OPN术后1天、3天、5天、7天均高于术前(均为P<0.05),且高峰期均出现于术后1天；VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN术后7天均较术后1天明显降低(均为P<0.05)。 (2) VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN术前浓度及TACE前后的波动幅度均与术前存在远处转移呈显著相关(均为P<0.05),VEGF术前浓度与肿瘤直径大于5cm呈显著相关(P<0.05),CTGF和OPN的波动幅度与存在门脉癌栓、HBsAg阳性呈显著相关(均为P<0.05)。 (3)肝癌患者血清中HIF-1α与VEGF的水平呈正相关(r=0.870,P<0.001),HIF-1α与OPN的水平呈正相关(r=0.807,P<0.001),OPN与VEGF的水平呈正相关(r=0.712,P<0.001)。结论： (1)VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN术后1天、3天、5天均高于术前,VEGF、HIF-1Q和OPN高峰期出现于术后1天,CTGF高峰期出现于术后3天,提示与TACE所形成的乏氧微环境有关。VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN术后7天均较术后1天明显降低,其中VEGF和CTGF术后7天的浓度与术前无明显差异。 (2)VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN术前浓度均与存在远处转移显著相关,VEGF术前浓度与肿瘤直径大于5cm显著相关,提示四因子均与肿瘤的生长及侵袭、转移能力有关。TACE前后VEGF、CTGF、HIF-1α和OPN的波动幅度均与存在远处转移显著相关,CTGF和OPN的波动幅度还与存在门脉癌栓、HBsAg阳性呈显著相关。 (3)肝癌患者血清中HIF-1α与VEGF、OPN的水平分别呈正相关,提示HIF-1α可能通过上调VEGF和OPN的水平促进肿瘤的血管形成,增加肿瘤的侵袭性。VEGF与OPN的水平呈正相关,说明OPN可能通过上调VEGF的水平以促进肿瘤血管生成。

关键词：肝细胞肝癌经导管肝动脉化疗栓塞血管内皮生长因子结缔组织生长因子缺氧诱导因子-1α 骨桥蛋白

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疏水氧化石墨烯的制备、表征及其性能研究

疏水氧化石墨烯的制备、表征及其性能研究

引用

作者：姜云南京大学

学位级别：硕士

石墨烯自2004年问世以来,一直备受各个领域科研工作者的关注。氧化石墨烯是石墨烯的氧化物,其表面的羟基、羧基、环氧基等基团,为氧化石墨烯与其它物质发生化学反应提供了众多的活性位点,同时也为石墨烯的功能化开辟了一条捷径。随着研... 详细信息

石墨烯自2004年问世以来,一直备受各个领域科研工作者的关注。氧化石墨烯是石墨烯的氧化物,其表面的羟基、羧基、环氧基等基团,为氧化石墨烯与其它物质发生化学反应提供了众多的活性位点,同时也为石墨烯的功能化开辟了一条捷径。随着研究的不断深入,关于氧化石墨烯功能化的报道越来越多,尤其是关于亲水修饰的研究,但目前关于氧化石墨烯疏水改性的研究还相对较少。本文针对氧化石墨烯的疏水改性进行了研究,主要包括疏水氧化石墨烯的制备、表征以及在不同领域的应用性能研究。具体内容如下:(1)通过异氰酸酯基和羟基、羧基的反应,成功将十二碳支链烷烃接枝在氧化石墨烯表面,得到C12-GO,目的是将这种疏水氧化石墨烯作为药物载体,负载盐酸阿霉素,分散到碘化油中,用于肝癌的经导管肝动脉化疗栓塞。样品合成后,首先通过FT-IR、XRD、XPS、SEM、TEM、AFM、粒径分析、紫外-可见光谱等表征手段,对其成分、结构、形貌等进行了证明。然后,通过分散性实验,以氧化石墨烯为对照,研究了 C12-GO分别在水、碘化油中的分散性。结果表明,经疏水修饰后的C12-GO,在水中几乎已经没有了分散性,而在碘化油中获得了一定均匀分散的能力,但若将其用于介入治疗,其疏水性还需进一步提高。(2)为了获得疏水性能更好的石墨烯,实验将原本的十二烷基异氰酸酯换成十八烷基异氰酸酯,重新对氧化石墨烯进行改性,获得了 C18-GO。然后,通过FT-IR、XRD、STEM、EDX、AFM等,确认了 C18-GO的成分、结构以及形貌;并通过分散性实验,证明了 C18-GO在碘化油中可以长时间稳定分散。接着,通过石墨烯对小分子药物的π-π吸附作用,成功在C18-GO上负载了盐酸阿霉素,最终载药率为53%;并通过体外模拟释放实验,简单研究了阿霉素在碘化油中的释放性能,结果表明,C18-GO的存在大大减缓了亲水药物在碘化油中的快速释放效应。另外,通过进行体外细胞毒性实验,证明C18-GO具备较好的生物相容性。最后,设计了一系列的动物实验,目前已经证明负载阿霉素的疏水氧化石墨烯用于碘化油经导管肝动脉化疗栓塞时,可以随着碘化油进入到肿瘤区域,进一步的动物实验观察还在进行当中。(3)通过将异氟尔酮二异氰酸酯与丙烯酸-2-羟基乙酯的半加成产物,分别接枝在氧化石墨烯和碳纳米管氧化物的表面,从而实现对碳纳米材料的疏水修饰。目的是将这种疏水氧化石墨烯作为增强填料,用于光固化混合树脂体系中。样品合成后,通过FT-IR、WAXD、SEM、UV-vis、TGA等对其结构与形貌进行了表征,然后通过硬度、附着力、耐酒精、耐丁酮、RCA纸带摩擦、耐水煮等试验,研究并证明了疏水氧化石墨烯对紫外光固化薄膜力学性能的改善作用。

关键词：氧化石墨烯疏水性功能化肝癌经导管肝动脉化疗栓塞紫外光固化机械性能

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光热消融联合局部应用氧化铁—阿霉素纳米微粒及血管阻断剂CA4P治疗大鼠肝癌的实验研究

光热消融联合局部应用氧化铁—阿霉素纳米微粒及血管阻断剂CA4P治...

引用

作者：袁宏军中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

目的:本研究目的主要包括:一、Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒的制备及其理化特性的验证;二、通过介入方法经肝动脉局部应用Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒,验证TACE联合PTA治疗大鼠肝癌的疗效及安全性;三、CA4P联合Fe203-PDA-Dox纳米微粒治疗大鼠肝癌,... 详细信息

目的:本研究目的主要包括:一、Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒的制备及其理化特性的验证;二、通过介入方法经肝动脉局部应用Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒,验证TACE联合PTA治疗大鼠肝癌的疗效及安全性;三、CA4P联合Fe203-PDA-Dox纳米微粒治疗大鼠肝癌,验证CA4P能否增加大鼠肝癌组织对Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒的摄取以提高TACE联合PTA的疗效。方法:合成Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒后,采用扫描电镜和动态光散射仪观察、检测其形态特征和粒子大小;不同PH环境下通过紫外-可见分光光度计测量并描绘Dox释放曲线;热成像仪下监测体外不同浓度纳米微粒光热转化效率;将建模1周后的SD大鼠随机分为预实验组、对照组(Control)、cTACE组(Lipidol+Dox)、dTACE组(Lipidol+Fe2O3-PDA-Dox)、dTACE+PTA 组(Lipidol+Fe2O3-PDA-Dox+NIR)、CA4P组(Lipido1+Fe2O3-PDA-Dox+NIR+CA4P)。使用 3.0T MR 扫描,观察预实验组大鼠体内及体外纳米微粒T2序列影像特点,并取肿瘤组织进行普鲁士蓝染色验证肿瘤组织内存在纳米微粒;通过荧光显微镜分别观察术前、术后1h、术后6h、术后24h,肿瘤组织内不同时间内Dox释放情况;各实验组行改良型胃十二指肠动脉逆行插管大鼠肝动脉给药,各实验组分别于术前,术后第3天、7天、10天行肝脏MRI检查和尾静脉抽血,评估肿瘤大小变化和肝肾功能变化。术后第10天处死所有大鼠,取肝脏肿瘤组织行HE、TUNEL病理染色及Ki67、Caspase3、CD31、VEGF免疫组化检测,其中CA4P组和dTACE+PTA组术后1h和24h MR扫描T2序列,并取肿瘤组织行中子活化分析组织内Fe含量。采用SPSS23.0软件进行统计分析:计量资料使用均数±标准差(x ± s)表示,两组间计量资料比较使用两样本t检验;多组间计量资料比较使用单因素方差分析,检验水准α=0.05,P<0.05时差异有统计学意义.结果:Fe203-PDA纳米粒子的粒径约为1OOnm左右,PDA外壳厚约10nm,大小相对均一;紫外-可见光谱显示Fe2O3-PDA-Dox与Dox在约478nm处均呈现出相似的特征峰,表明Fe203-PDA成功加载上Dox分子;DOX释放曲线可见在酸性(pH 6.5)环境中,Dox释放率更高;升温曲线可见Fe203-PDA-Dox在体内、外均具有较好的光热效应,且浓度在20μg/ml升温效果最明显;预实验组MR检查显示,Fe2O3-PDA-Dox具有超顺磁性,与对照组相比,T2WI信号均明显降低;普鲁士蓝染色可见Fe2O3-PDA-Dox聚集于肿瘤组织内;肿瘤组织内不同时间Fe2O3-PDA-Dox经肝动脉局部应用Fe2O3-PDA-Dox后,肿瘤组织内生物分布结果显示,随着时间的延长DOX逐步释放,具有很好的缓释效果;各组肿瘤体积变化具有统计学差异。CA4P组术后111和24h肿瘤组织内Fe的平均含量分别为23.72±12.45 ug/g、14.61±8.23 1ug/g,dTACE+PTA组术后1h和24h肿瘤组织内Fe的平均含量分别为5.66±4.29 ug/g、2.76±1.33ug/g;CA4P组在术后1h和24h肿瘤MRT2信号均比dTACE+PTA组信号低;两组注射纳米颗粒后肿瘤部位的温度均明显升高,dTACE+PTA组在激光照射在5分钟内达到55℃,而CA4P组可达到62℃;病理和免疫组化结果显示两组治疗后肿瘤细胞坏死、凋亡和增殖抑制,而CA4P组结果更显著;与对照组相比,CA4P+pTACE组比pTACE组均在3d时表现出可短暂肝脏和肾脏毒性,但CA4P+pTACE组比pTACE组损伤稍高,第7d、10d均时逐渐下降至正常。结论:本研究阐明了 Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒的理化特性,具有:1.体积小、载药率高,易于穿透血管进入肿瘤细胞内;2.在肿瘤组织酸性微环境下释放DOX;***203-PDA具有良好的光热转换性能;***203-PDA具有MRI T2可视化影像特征。通过介入方法经肝动脉给药治疗大鼠肝癌,验证了 Fe2O3-PDA-Dox纳米微粒可同时具有TACE+PTA的疗效。本研究又明确了 CA4P能增加大鼠肝癌组织摄取Fe203-PDA-Dox纳米微粒,从而能够增强肝动脉化疗栓塞和光热消融者联合治疗的效果,且并未额外增加肝肾毒性,可行性及安全性均值得肯定,为肝癌的治疗提供了新的方法和思路。

关键词：氧化铁纳米微粒经导管肝动脉化疗栓塞光热消融肝癌

来源：评论

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原发性肝癌TACE治疗研究现状

原发性肝癌TACE治疗研究现状

引用

作者：穆锐遵义医学院

学位级别：硕士

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤发病率的第六位,在癌症相关死亡率中排名第三。我国是乙型肝炎患者、携带者最多的国家之一,85%-90%的肝癌是在肝炎后肝硬化的基础上发生的,每年肝癌新发病例占全球50%以上,其死亡率... 详细信息

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤发病率的第六位,在癌症相关死亡率中排名第三。我国是乙型肝炎患者、携带者最多的国家之一,85%-90%的肝癌是在肝炎后肝硬化的基础上发生的,每年肝癌新发病例占全球50%以上,其死亡率仅次于肺癌位居第二位,在某些农村高发地区甚至跃居第一位。外科手术被认为是最佳治疗方案。但是,肝癌起病较隐匿、发展迅速,临床确诊时多属于中、晚期,且由于肝癌患者常伴有肝功能储备差、肝内转移及血管侵犯而失去外科手术治疗机会,此时常需要联合其他治疗。自1978年经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)提出以来,该技术得到广泛运用,随着巴塞罗那肝癌协作组分期法的提出,更确立了TACE在中期肝癌的主流治疗地位。研究证实肝癌TACE治疗能有效提高患者生活质量及生存期。随着目前多模式的介入治疗在临床实践中不断出现,介入治疗特别是TACE在肝癌治疗中取得了一定进步,本文就肝癌TACE治疗研究现状进行综述如下。以期为肝癌在临床治疗方法的选择上起到一定的启发作用。

关键词：肝癌介入治疗经导管肝动脉化疗栓塞

来源：评论

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TACE肝癌患者症状、症状群及生活质量的纵向研究

TACE肝癌患者症状、症状群及生活质量的纵向研究

引用

作者：曹文婷第二军医大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在调查接受经导管肝动脉化疗栓塞（Transcatheter ArterialChemoembolization, TACE）治疗的肝癌患者在6个月内不同时间点的症状、生活质量，分析其变化趋势；采用探索性因子分析，确定不同时间点该类患者的症状群种类及... 详细信息

目的: 本研究旨在调查接受经导管肝动脉化疗栓塞（Transcatheter ArterialChemoembolization, TACE）治疗的肝癌患者在6个月内不同时间点的症状、生活质量，分析其变化趋势；采用探索性因子分析，确定不同时间点该类患者的症状群种类及其内部构成，描述其变化轨迹；对不同时间点TACE肝癌患者症状以及症状群与生活质量的相关性进行分析。资料和方法: 采用前瞻性纵向研究设计，于2010年12月-2011年12月对上海市某三级甲等医院202例首次接受TACE的原发性肝癌患者进行症状、生活质量以及功能状况的问卷调查和电话随访，调查时间点为：TACE术前（T1）、TACE术后3天（T2）、术后1个月（T3）、3个月（T4）、和6个月（T5）。调查问卷包括中文版安德森症状测评量表（M. D. Anderson Symptom Inventory-Chinese, MDASI-C）、原发性肝癌特异性症状模块（The Symptom Module specific for Primary Liver Cancer, TSM-PLC）、美国转归研究与教育中心的癌症质量功能评价系统共性模块（Functional Assessment ofCancer Therapy-Generic scale, FACT-G）以及卡氏评分（Karnofsky Performanceassessment Scale，KPS）。对患者一般人口学资料、临床资料、症状发生率、严重度、困扰度和生活质量采用一般描述性分析；运用探索性因子分析法确定症状群的种类；采用Spearman相关分析法分析症状以及症状群与生活质量的相关性。结果: （1）全组202例患者，随访6个月，存活112例，死亡41例，失访49例。（2）TACE肝癌患者各时间点症状数目波动在7.41±3.00～12.46±3.14之间。在测评的19个症状中，1/3以上症状的发生率高于50%，发生率和严重程度均处于较高水平的症状是：疲乏、苦恼、悲伤、疼痛、睡眠不安、食欲下降、口干、腹胀、体重减轻。疲乏的发生率（90.10%～98.21%）、严重度（3.52±2.20～5.60±2.32）在各个时间点始终位居第一。症状对患者生活乐趣（3.82±2.54～4.37±2.06）、情绪（3.51±2.16～4.14±1.81）以及工作（3.44±2.21～4.31±2.62）困扰较为显著。（3）在5个时间点，患者的症状可以聚集成群。病感症状群和心理症状群是癌症患者常见症状群，在5个时间点持续存在，并保持群内症状的基本稳定。肝功能受损症状群是该类患者的特异性症状群，在T2首次出现并在T4和T5再次出现，群内症状组成稳定。上消化道症状群仅在T2出现，直接与TACE治疗密切相关。（4）各时间点TACE肝癌患者的症状数目（r=－0.19～－0.69, p<0.01）、严重度（r=－0.27～－0.75, p<0.01）与生活质量均呈负相关，即症状数目越多，症状严重度越高，患者的生活质量越差。病感症状群得分与患者生活质量呈负相关（r=－0.20～－0.77, p<0.05或p<0.01），即症状群得分越高，其生活质量越低；心理症状群的得分与生活质量的情绪维度呈负相关（r=－0.18～－0.78, p<0.05或p<0.01），即心理症状群得分越高，其情绪状况越差。肝功能受损症状群得分与生活质量的身体维度相关（r=－0.20～－0.42, p<0.05或p<0.01），即肝功能受损症状群得分越高，其身体状况越差。结论：（1）TACE肝癌患者的症状负担较重，经历的症状数目多，症状发生率高，严重度高，症状困扰严重，应重视对该类患者的症状评估与管理。 TACE肝癌患者最主要的症状有疲乏、苦恼、悲伤、食欲下降、睡眠不安、疼痛、腹胀、口干、体重减轻，这些症状的发生率和严重程度一直处于较高水平，是临床症状管理的重点。（2）TACE肝癌患者同时经历的多个症状可以聚集为症状群，其中病感症状群和心理症状群是癌症患者常见症状群，且持续、稳定存在。肝功能受损症状群是该患者人群的特异性症状群，阶段性出现。上消化道症状群的出现与TACE治疗直接相关。TACE肝癌患者症状群的存在与变化规律，为临床进一步探索从症状群的角度开展症状管理以及开展预见性的症状控制提供了一定的理论依据，并且一定程度上丰富了TACE肝癌患者症状群的相关理论。（3）TACE肝癌患者的症状数目、严重度与生活质量均呈负相关，提示通过加强症状的预防和控制，减轻患者的的症状负担能够在一定程度上改善患者的生活质量；另外，TACE肝癌患者的常见症状群（病感症状群和心理症状群）持

关键词：原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞症状症状群生活质量

来源：评论

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肝内胆管癌术后行TACE治疗的疗效 ——系统评价与荟萃分析

肝内胆管癌术后行TACE治疗的疗效 ——系统评价与荟萃分析

引用

作者：赵丹文山东大学

学位级别：硕士

背景肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是高度侵袭性的恶性肿瘤,其发病率在二十一世纪以来逐年上升。肝切除术一直是该疾病公认最有效的治疗方式,但因ICC早期症状不典型,多数患者在晚期才被明确诊断,仅33%患者有手术切... 详细信息

背景肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是高度侵袭性的恶性肿瘤,其发病率在二十一世纪以来逐年上升。肝切除术一直是该疾病公认最有效的治疗方式,但因ICC早期症状不典型,多数患者在晚期才被明确诊断,仅33%患者有手术切除机会。同时ICC术后容易复发,预后不尽人意。学者们一直致力于研究通过术后各种辅助治疗以改善ICC切除术后患者的预后。经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic artery chemoembolization,TACE)作为一种常用的肝脏疾病的辅助治疗技术,早期主要应用于无法行手术切除的原发性肝癌和转移性肝癌。目前的研究已经证实TACE能有效改善没有机会接受手术治疗ICC患者的预后。但对于ICC切除术后的患者,辅助TACE治疗能否改善患者的预后尚不清楚。现阶段,这一领域的相关研究并未达成共识,尚缺乏系统的荟萃分析(meta-analysis)对ICC术后行TACE治疗的疗效进行系统性评价。目的本研究拟通过系统性的检索已发表的ICC切除术后行TACE治疗的相关文献,提取研究中ICC术后接受与未接受TACE治疗患者的基本信息及预后。运用统计学方法评估其总体生存(overall survival,OS)率、总复发率以及死亡风险比(hazard ratio,HR)的差异,从而为ICC术后患者的治疗提供理论参考。方法根据制定的检索策略,对中文数据库(建库至2020年10月1日)和英文数据库(建库至2020年10月1日)进行全面且系统的检索,严格根据预先制定好的文献纳入与排除标准查找有关ICC切除术后行TACE治疗方面的相关文献。提取这些文献中与本研究相关的有效信息,比较ICC切除术后接受TACE与不接受TACE治疗的预后差异。结局指标为1年、3年、5年OS率、总复发率以及接受TACE治疗相比于不接受TACE治疗的死亡HR,效果指标用优势比(odd ratio,OR)与 95%置信区间(confidence interval,CI)或HR与95%CI来表示。异质性使用I2和Q的P值来检测,若I2>50%、P<0.05,合并效应值的计算使用随机效应模型,否则使用固定效应模型。主要结局指标的结果分析用森林图及表格形式表示,P<0.05时认为差异具有统计学意义。对TACE治疗组和未接受TACE治疗组之间的主要结局指标进行敏感性分析,用来评价合并效应量及研究间的异质性,获得某一研究或多项研究对合并效应量及异质性的影响。此外,采用Egger's检验来确定发表偏倚,来探究本篇荟萃分析的结果是否稳健,并引入“剪补法”来检查潜在未发表的研究对当前结果的影响。结果通过严格筛选与仔细阅读ICC术后行TACE治疗的相关文献,该篇分析共纳入10项回顾性研究,包含1849例子ICC术后患者,且研究对象均来自中国。记录纳入研究的结局指标信息,分别进行合并分析,异质性检验的结果显示:1年OS率(Chi2=3.52,I2=0.0%,P=0.742)和5年总复发率(C hi2=0.08,I2=0.0%,P=0.771)无异质性;3 年 OS 率(Chi2=9.29,I2=35.4%,P=0.158)、1 年总复发率(Chi2=5.35,I2=43.9%,P=0.148)、以及HR(Chi2=11.96,I2=41.5%,P=0.102)表现为轻度异质性,采用固定效应模型来计算。对于5年OS率(Chi2=6.46,I2=53.5%,P=0.091)和3年总复发率(Chi2=9.16,I2=67.3%,P=0.027)的中度异质性,使用随机效应模型进行计算。结果显示,与ICC切除术后不接受TACE治疗相比,接受TAC E治疗可显著提高ICC患者的1年OS率(OR=2.26,95%CI:1.67-3.05,P<0.001)、3 年 OS 率(OR=2.23,95%CI:1.68-2.96,P<0.001)和 5 年 O S 率(OR=2.03,95%CI:1.07-3.87,P=0.031);但 TACE 无法降低 ICC 切除术后的 1 年总复发率(OR=0.75,95%CI:0.56-1.01,P=0.057)、3 年总复发率(OR=0.60,95%CI:0.33-1.11,P=0.104)和 5 年总复发率(OR=0.78,95%CI:0.51-1.18,P=0.230)。此外,ICC术后接受TACE治疗患者的死亡风险显著降低(HR=0.66,95%CI:0.56-0.78,P<0.001)。敏感性分析的结果显示,在去除任何一项研究后,各结局指标的效应量及其95%CI均未发生明显变化,表明本研究结果稳定可靠。3年OS率虽然存在发表偏倚,但通过“剪补法”分析显示在添补部分数据后,得出的合并效应

关键词：肝内胆管癌经导管肝动脉化疗栓塞手术治疗辅助治疗荟萃分析

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静电喷雾技术制备海藻酸钙栓塞微球的研究

静电喷雾技术制备海藻酸钙栓塞微球的研究

引用

作者：刘玲丽华中科技大学

学位级别：硕士

经导管肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）结合了靶向化学疗法的作用和动脉栓塞诱导的缺血性坏死的作用,具有低创伤、低风险、副作用小和治疗成功率高的特点,成为中晚期原发性肝癌治疗的首选疗法。随着... 详细信息

经导管肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）结合了靶向化学疗法的作用和动脉栓塞诱导的缺血性坏死的作用,具有低创伤、低风险、副作用小和治疗成功率高的特点,成为中晚期原发性肝癌治疗的首选疗法。随着TACE的发展,药物洗脱微球（drug-eluting bead,DEB）成为研究热点。海藻酸钠（NaAlg）是一种天然阴离子多糖,其良好的生物相容性、廉价易得、加工方便性、凝胶特性等,使得其在生物医用材料领域应用广泛。海藻酸钠凝胶微球具有良好的生物相容性、生物粘附性、无毒性和可降解性等,在临床栓塞剂的应用中具有广阔的前景。静电喷雾是一种仅涉及水相的操作简单且环保的技术,可通过操纵电喷雾参数,如电压和喷头的尺寸等,控制形成的颗粒的粒径和表面形貌,制备出一定粒径范围的微球。针对目前在海藻酸钙（CaAlg）凝胶微球基础研究方面的缺少以及在进行化疗栓塞时选取不同大小和性能的载药海藻酸钙栓塞微球方面缺少参考依据,本文旨在弥补此方向研究的缺少和提供相关参考依据。本文基于静电喷雾技术制备并用光学显微镜表征了各种不同粒径和形貌的CaAlg微球,研究了电喷雾参数,主要是电喷液NaAlg的型号（命名为126和128）、电喷液NaAlg的浓度、电喷液的进样速度、喷头的尺寸以及电压的变化与制备的海藻酸钙微球粒径及形貌的关系;并选择一定粒度范围的微球通过静电吸附法负载抗癌药物DOX（命名为DOX@CaAlg微球）,用荧光分析仪测定吸附前后DOX溶液的浓度从而计算出微球吸附的药物含量,研究其载药行为;用直接释药法进行体外药物释放并研究载药微球的释放行为;进一步研究了空白CaAlg微球的生物相容性,DOX@CaAlg微球的细胞杀伤性以及CaAlg微球的灭菌工艺。研究结果如下:（1）CaAlg微球的制备和形貌表征结果表明,本法在一定电喷参数范围内制备的微球粒径为130～1600μm。电喷液浓度适中(2%,2.5%（w/w）)时形成的微球圆润均匀,电喷液浓度过低易产生凸起和破碎的微球,电喷液浓度过高时在高电压下会形成椭圆型微球。电喷液浓度相同时,126型电喷液NaAlg制备的微球比128型电喷液NaAlg制备的微球粒径要小;电喷液NaAlg溶液的浓度越低(研究范围在1%、1.5%、2%、2.5%和3%（w/w）时)、电喷液NaAlg溶液进样速度越快（研究范围在0.5mL/h、1 mL/h、2 mL/h、4 mL/h、6 mL/h、10 mL/h、15 mL/h和20 mL/h时）、喷头的尺寸越小（研究范围在18G、22G、25G、28G和30G时）,制备出来的微球粒径越小;在电喷液NaAlg浓度适中情况下,低电压区10 kV16 kV制备的微球粒径差异不大,过渡区18 kV22 kV制备的微球粒径差异大、不稳定,高电压区24 kV30 kV制备的微球粒径重新稳定且变小。（2）CaAlg微球载药行为的研究表明,在相同投药量条件下,微球粒径越小,载药速率越快且最终包封率越高。探索的载药效率最优微球（粒径180μm）在最佳投药比例240 mg DOX/mL CaAlg微球时的最大载药量为182 mg DOX/mL CaAlg微球,包封率为63%。（3）DOX@CaAlg微球释放行为的研究表明,释放介质PBS的pH越低、载药微球粒径越小、载药微球的电喷液NaAlg浓度越低,则载药微球释放药物的速率越快且释放总量越高。（4）生物相容性实验结果表明空白CaAlg微球的生物相容性极好。（5）细胞杀伤性实验结果表明DOX@CaAlg微球载药量越高、微球粒径越小、微球的电喷液NaAlg浓度越低,则对BEL-7402细胞杀伤性越强。（6）空白CaAlg微球的灭菌工艺研究表明灭菌前后微球的质量差异不大,灭菌后微球的粒径明显变小。本论文的研究结果可为在进行化疗栓塞时选取不同大小和性能的载药海藻酸钙栓塞微球提供参考依据,以适应不同的栓塞需要,为载药海藻酸钙微球在化疗栓塞领域的应用奠定基础。

关键词：经导管肝动脉化疗栓塞静电喷雾技术海藻酸钙微球载药控制释放

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TACE联合冷冻消融与联合微波消融治疗原发性肝癌的对比研究

TACE联合冷冻消融与联合微波消融治疗原发性肝癌的对比研究

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作者：陈权泓汕头大学

学位级别：硕士

目的：探讨并对比分析经导管肝动脉化疗栓塞（TranscatheterArterialChemoembolization，TACE）联合冷冻消融与联合微波消融治疗原发性肝癌的近期疗效及并发症。　　方法：回顾性分析2017年1月1日到2019年3月1日收治的共45例原发性肝癌... 详细信息

目的：探讨并对比分析经导管肝动脉化疗栓塞（TranscatheterArterialChemoembolization，TACE）联合冷冻消融与联合微波消融治疗原发性肝癌的近期疗效及并发症。　　方法：回顾性分析2017年1月1日到2019年3月1日收治的共45例原发性肝癌患者，分为TACE联合冷冻消融组（A组）及TACE联合微波消融组（B组），其中A组有26例患者，共40个瘤灶，平均年龄为55.0±11.9岁，平均肿瘤最大直径为6.6±3.1cm，B组19例患者，共24个瘤灶，平均年龄为55.8±2.8岁，平均肿瘤最大直径为5.2±3.4cm。定期观察AFP变化并对病灶作影像学评估，记录并评估治疗期间的并发症，随访并记录生存时间。所有数据采用SPSSv19.0软件进行分析。　　结果：两组患者的年龄、病灶数目、平均肿瘤最大直径、肝功能、肿瘤分期等入组基线的差异无显著统计学意义（P＞0.05）。两组行TACE次数的中位值均为2.0次，且差异无显著统计学意义（P＞0.05）。A组的平均消融次数（1.5vs1.2）高于B组，但差异无显著统计学意义（P＞0.05）。A组的平均消融针数（2.2vs1.4）高于B组，且差异有显著统计学意义（P＜0.05）。A组治疗1月后的客观缓解率（ORR，92.3%vs89.4%）、疾病控制率（DCR，100%vs94.7%）均高于B组，但两组差异无显著统计学意义（P＞0.05）。两组治疗1个月后的AFP水平的中位数相等，且差异无显著统计学意义（P＞0.05）。A、B两组的中位生存期分别为24.1和24.6个月。两组的生存曲线差异无显著统计学意义（P＞0.05）。A组的6个月生存率（96.2%%vs100%）、1年生存率（88.8%vs100.0%）均低于B组，但两者差异无显著统计学意义（P＞0.05）。A组患者的胸腔积液发生率（34.6%vs5.3%）及白细胞减少发生率（50%vs0）明显高于B组患者，且两组差异具有显著的统计学意义（P＜0.05）。A组主要并发症发生率（15.4%vs5.3%）高于B组，但差异无显著统计学意义（P＞0.05）。两组并发症在接受积极内科治疗后均好转或耐受，均未出现因治疗后并发症而死亡的病例。　　结论：TACE联合冷冻消融和TACE联合微波消融治疗肝癌均是安全且有效的，两种联合治疗对肝癌均有较好的近期疗效。同时两种联合治疗的并发症可控。因此，临床应用时可根据实际情况进行选择。

关键词：经导管肝动脉化疗栓塞冷冻消融微波消融原发性肝癌临床疗效

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阿帕替尼联合TACE治疗BCLC B/C期肝癌的临床疗效研究

阿帕替尼联合TACE治疗BCLC B/C期肝癌的临床疗效研究

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作者：张恒湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:肝癌的高发病率和死亡率及极短的自然生存期,严重威胁着人类健康,其治疗至今是一个世界难题。索拉非尼打开了肝癌分子靶向治疗的大门,已经被写入指南成为晚期肝癌一线治疗,为晚期肝癌患者带来了希望,然而其高昂的费用和并不少见的... 详细信息

目的:肝癌的高发病率和死亡率及极短的自然生存期,严重威胁着人类健康,其治疗至今是一个世界难题。索拉非尼打开了肝癌分子靶向治疗的大门,已经被写入指南成为晚期肝癌一线治疗,为晚期肝癌患者带来了希望,然而其高昂的费用和并不少见的并发症一定程度上限制其应用。阿帕替尼是我国自主研发的血管靶向药物,其单药的疗效已经被初步验证,本研究主要探讨阿帕替尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗BCLC B/C期肝细胞癌的安全性及有效性,以期待能为患者提供更多的治疗选择。方法:收集从2017年8月至2019年8月在十堰市太和医院肝胆胰诊疗中心就诊的BCLC分期为B期或者C期肝癌患者的临床资料,根据纳入及排除标准筛选出216例患者纳入研究,其中暴露组(阿帕替尼联合TACE治疗)35例、非暴露组(TACE治疗)181例,采用倾向评分匹配法(PSM)均衡两组协变量,经过1:1匹配后两组共有29对病例纳入研究,对最终纳入研究的所有患者进行至少12月的随访,比较两组患者的疗效、生存率、生存期、实验室指标变化以及不良反应发生率。结果:暴露组和非暴露组治疗3个月近期疗效为:CR例数分别为1(3.4%)和0(0%),PR例数分别为18(62.1%)和13(44.8%),SD例数分别为6(20.7%)和4(13.8),PD分别为4(13.8%)和12(41.4%);暴露组和非暴露组的客观有效率(objective response rate,ORR)分别为65.5%和44.8%差异有统计学意义(P<0.05);暴露组和非暴露组的疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为86.2%和58.6%差异也有统计学意义(P<0.05)。两组患者3个月的生存率无差异,6个月生存率分别为82.8%和55.2%差异有统计学意义(P<0.05),12个月的生存率分别为58.6%和37.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。通过绘制Kaplan-Meier生存曲线,发现暴露组和非暴露组患者的中位总生存时间(median overall survival time,m OS)分别为12.16(95%CI 11.633-12.687)和6.07(95%CI 4.213-8.187)月,两组患者的生存时间存在差异(P<0.05)。两组患者治疗3个月后与本组治疗前相比甲胎蛋白水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗3个月后,观察组甲胎蛋白水平比对照组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。非暴露组者发生高血压、手足综合征、出血的发生率明显高于对照组,且差异存在统计学差异;而乏力、腹泻等不良反应的差异没有统计学差异;并且由阿帕替尼导致的常见不良反应可以经过对症处理逆转。结论:阿帕替尼联合TACE治疗BCLC B/C期肝癌是安全、有效的,可以有效延缓肿瘤进展,提高肿瘤治疗效果,可能会为中晚期肝癌患者带来更多的治疗选择。

关键词：阿帕替尼经导管肝动脉化疗栓塞肝细胞癌临床疗效

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