检索结果-内蒙古大学图书馆

南京中医药大学学报 2022年第11期38卷 1050-1055页

作者：丁杨钱珊珊郭健桂双英安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012 现代药物制剂安徽省教育厅工程技术研究中心安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密... 详细信息

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶,采用微透析技术结合UPLC技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。结果青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C_(max)为(10.91±3.05)μg·mL^(-1),T_(max)为(180.00±39.80)min,AUC_(0→t)为(736.51±45.30)μg·min·mL^(-1);在血液中C_(max)为(6.74±1.91)μg·mL^(-1),T_(max)为(239.98±40.85)min,AUC_(0→t)为(426.43±30.18)μg·min·mL^(-1)。结论SMG经皮给药后能够缓慢持续释放青藤碱,可在皮肤中形成储库效应。

关键词：经皮给药青藤碱微乳凝胶微透析探针经皮药代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微透析技术用于川芎嗪皮肤外用剂型优化和经皮给药药代动力学研究

微透析技术用于川芎嗪皮肤外用剂型优化和经皮给药药代动力学研究

引用

作者：韩金钊第二军医大学

学位级别：硕士

目的川芎嗪具有确切的抗心肌缺血、舒张血管、抑制血小板体内外聚集的作用、对冠脉内皮血管内皮细胞损伤有保护作用等药理作用。由于川芎嗪体内消除半衰期较短，口服需一日多次给药，且川芎嗪口服给药有严重的首过效应，生物利用度仅为1... 详细信息

目的川芎嗪具有确切的抗心肌缺血、舒张血管、抑制血小板体内外聚集的作用、对冠脉内皮血管内皮细胞损伤有保护作用等药理作用。由于川芎嗪体内消除半衰期较短，口服需一日多次给药，且川芎嗪口服给药有严重的首过效应，生物利用度仅为10-30%。透皮治疗系统(TTS）的3类储库系统中，膜储库系统因载药量有限，微储库系统因制备过程复杂、成本较高，均在应用上受限；以凝胶剂为载体的透皮给药系统，由于制备工艺简单，成本低廉而具有较大的生产优势，在透皮给药系统中占有重要地位。本研究期望通过建立微透析技术联用LC-MS/MS方法测定体内外川芎嗪微透析样品的浓度，对盐酸川芎嗪水凝胶剂型的制备及优化进行探索，通过建立盐酸川芎嗪水凝胶剂大鼠经皮给药后药代动力学研究模型,并对其在大鼠体内经皮药动学特性进行了研究，以期为川芎嗪外用新剂型的开发提供理论依据，为中药复方冠心膏贴剂的深入研究奠定了基础。方法选用SD大鼠作为微透析实验模型，建立微透析技术联用LC-MS/MS测定体内外微透析样品中川芎嗪的浓度，优化制备的盐酸川芎嗪水凝胶剂。并对其经皮给药后的药物浓度-时间动态变化过程进行监测。I：以盐酸川芎嗪（TMP）为实验被检对象，在大鼠体内实施MD取样方法，建立模型，并考察影响微透析联用LC-MS/MS的因素；Ⅱ：以MD方法连续、动态测定为基础，比较局部使用盐酸川芎嗪水凝胶剂外用制剂后的皮内实时药物浓度，评价MD技术在临床前处方筛选和优化研究中的应用前景；Ⅲ：用体外透皮扩散实验分别测定盐酸川芎嗪水凝胶剂体外释放量Ⅳ：通过对线性探针植入部位的周围皮肤组织的Masson's trichrome染色，研究了自制线性探针植入生物体后对周围组织的影响。ⅴ：利用建立的微透析联用LC-MS/MS方法研究川芎嗪水凝胶剂与磷酸川芎嗪片剂药代动力学参数特性。结果I：在众多影响微透析取样方法的因素中，探针的灌流速度对实验结果影响最大，探针的相对回收率与灌流速度之间存在反指数关系；在实验浓度范围内，探针回收率与周围溶液浓度无相关性；对实验样品盐酸川芎嗪而言，透析法和反透析法的测定回收率所得结果之间无显著性差异：Ⅱ：优化后的盐酸川芎嗪水凝胶剂体外释放过程符合Higuchi动力学方程，累积释放量Q与时间t的平方根拟合的线性最好体外释放的动力学方程为：Q=0.6208t1/2-0.7842，r=0.998，渗透速率为0.6208mg/cm2h1/2。Ⅲ：对线性探针植入后对的周围皮肤组织影响的研究结果表明，线性探针植入大鼠皮下后，会在探针周围形成纤维囊结构，主要由炎症导致的胶原纤维和血管增生导致，纤维囊的形成会对线性探针的性能产生影响。探针植入13小时候后，纤维囊的厚度为探针植入1小时后的2.3倍。ⅴ：川芎嗪水凝胶剂的药动学参数Cmax和Tmax高于磷酸川芎嗪片剂，其在血药浓度达到峰值后有明显的平台期，说明了其有较好的缓释效果；盐酸川芎嗪水凝胶剂的AUC0-12明显的高于磷酸川芎嗪片剂，说明川芎嗪经皮给药后可以明显的降低首过效应。结论本研究以盐酸川芎嗪为实验目标药物，首次采用LC-MS/MS法研究川芎嗪在大鼠皮肤和血液中的浓度-时间动态变化过程，优化制备的盐酸川芎嗪水凝胶剂具有较好的的缓释的效果，能有效的避免首过效应。本论文通过上述研究，丰富了药物代谢的研究内容，为川芎嗪外用新剂型的开发提供理论依据，为中药复方冠心膏贴剂的深入研究奠定基础。

关键词：盐酸川芎嗪微透析 LC-MS/MS 水凝胶剂经皮药代动力学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中药生物碱类化合物在大鼠体内经皮药代动力学及代谢的研究

中药生物碱类化合物在大鼠体内经皮药代动力学及代谢的研究

引用

作者：郑红第二军医大学

学位级别：博士

药物代谢研究在药物研究与开发上占举足轻重的地位,中药活性成分代谢研究近几年也越来越引起人们的重视。本文以中药青风藤和苦参中提取的三种生物碱化合物:青藤碱、氧化苦参碱、苦参碱为对象,开展以下工作:完成微透析辅助设备的研制;... 详细信息

药物代谢研究在药物研究与开发上占举足轻重的地位,中药活性成分代谢研究近几年也越来越引起人们的重视。本文以中药青风藤和苦参中提取的三种生物碱化合物:青藤碱、氧化苦参碱、苦参碱为对象,开展以下工作: 完成微透析辅助设备的研制;并以青藤碱、氧化苦参碱、苦参碱为模型药物,进行自制探针体内和体外回收率实验;首次采用LC-ESI-MS法研究大鼠皮肤微透析液以及血浆样品中青藤碱的动态变化过程以及生物转化;首次采用微透析取样技术结合LC/MS/MS方法研究了氧化苦参碱凝胶剂经皮给药后,在大鼠皮肤和血液中氧化苦参碱及其代谢物苦参碱的浓度-时间动态变化过程,并发现氧化苦参碱经皮给药后存在生物转化。本论文通过上述研究,丰富了药物代谢的研究内容,为临床合理用药提供理论依据,为中药现代化研究进行了有益的探索。

关键词：微透析高效液相色谱-质谱联用生物碱青藤碱氧化苦参碱苦参碱经皮药代动力学代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：