检索结果-内蒙古大学图书馆

中华显微外科杂志 2011年第3期34卷 220-222页

作者：肖颖锋万圣祥江长青周喆刚孟繁斌北京大学深圳医院显微手外科广东省深圳市518036

目的探讨不同浓度结缔组织生长因子（CTGF）及其抗体对鸡肌腱细胞增殖活性的影响。方法以来亨鸡趾长屈肌腱为材料，体外分离培养鉴定以后，分别以不同浓度CTGF及其抗体干扰培养；取第四代肌腱细胞，用CCK．8染色法观察细胞增殖情况，CTG... 详细信息

目的探讨不同浓度结缔组织生长因子（CTGF）及其抗体对鸡肌腱细胞增殖活性的影响。方法以来亨鸡趾长屈肌腱为材料，体外分离培养鉴定以后，分别以不同浓度CTGF及其抗体干扰培养；取第四代肌腱细胞，用CCK．8染色法观察细胞增殖情况，CTGF干扰实验根据培养液中含结缔组织生长因子的浓度不同分8组，分别为5、10、20、50、100、200、500ng／ml组及未加CTGF组为对照组；CTGF抗体竞争抑制实验根据培养液中含CTGF抗体浓度分为5、10、20、50~g／ml组及未加抗CTGF组为对照组。结果成功建立了鸡肌腱细胞的分离和体外培养方法。CCK．8染色法检测显示，5、10、20、50、100ng／mlCTGF组对肌腱细胞增殖随浓度增加而有上升趋势，各组之间差异有统计学意义（P〈0．05）；100、200、500ng／mlCTGF组之间对肌腱细胞增殖的影响差异无统计学意义（P〉0．05），CTGF抗体抑制组对肌腱细胞增殖的影响差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CTGF对体外培养鸡肌腱细胞增殖具有明显促进作用．100ng／ml为最佳浓度；CTGF抗体对肌腱细胞增殖活性无明显影响。

关键词：结缔组织生长因子肌腱细胞胶原增殖

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结缔组织生长因子在瘢痕疙瘩中表达的研究

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中华皮肤科杂志 2003年第7期36卷 380-383页

作者：陈晓栋吴信峰王焱王强张国成叶顺章中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所226001 南通医学院附属医院皮肤科

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在瘢痕疙瘩发病中的作用。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测30例瘢痕疙瘩患者皮损及对应邻近未受累皮肤中CTGFmRNA的表达,并以15例正常人皮肤组织作为对照。同时应用SP免疫组化技术对5例瘢痕疙... 详细信息

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在瘢痕疙瘩发病中的作用。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测30例瘢痕疙瘩患者皮损及对应邻近未受累皮肤中CTGFmRNA的表达,并以15例正常人皮肤组织作为对照。同时应用SP免疫组化技术对5例瘢痕疙瘩组织和5例正常人皮肤标本进行了检测。结果CTGFmRNA在瘢痕疙瘩及其边缘正常皮肤中的表达均明显高于正常人对照,差异有显著性(P<0.01)。瘢痕疙瘩CTGF的表达高低与病程无相关性(P>0.05)。免疫组化研究证实CTGF在瘢痕疙瘩中呈强表达,而在正常人皮肤中无表达。在瘢痕疙瘩组织边缘,CTGF表达呈现由强至弱的过渡现象。结论CTGF在瘢痕疙瘩中持续高度表达,提示其与瘢痕疙瘩的慢性纤维化有关。CTGF可能成为临床治疗瘢痕疙瘩的一个有力靶位。

关键词：瘢痕疙瘩 CTGF 表达正常人结缔组织生长因子皮肤对照结论现象显著性

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结缔组织生长因子在实验性肝纤维化中的表达及其抗体在抗肝纤维化作用中的实验研究

结缔组织生长因子在实验性肝纤维化中的表达及其抗体在抗肝纤维化...

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作者：金珍婧吉林大学

学位级别：博士

肝纤维化、肝硬化是威胁人类健康的重大疾病，是各种慢性肝病共有的渐进性病理改变。其主要特征表现为以胶原为主要成分的细胞外基质(extra-cellularmatrix,ECM)各成分合成增多、降解相对不足而过量沉积。轻者称为纤维化，重者使肝小叶... 详细信息

肝纤维化、肝硬化是威胁人类健康的重大疾病，是各种慢性肝病共有的渐进性病理改变。其主要特征表现为以胶原为主要成分的细胞外基质(extra-cellularmatrix,ECM)各成分合成增多、降解相对不足而过量沉积。轻者称为纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节形成，称为肝硬化。活化的肝星形细胞(hepatic stellate cell, HSC或Ito细胞)、损伤的及再生的肝细胞、Kupffer细胞、窦内皮细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)等在炎症因素、毒素等刺激下产生的某些免疫介质或细胞因子,以自分泌或旁分泌方式作用于靶细胞受体发挥生物学效应,构成肝纤维化的主要细胞学基础。肝纤维化的形成过程不是静止的，而是不断变化的动态过程，近年的研究还表明，肝纤维化在一定情况下是可以逆转的，对逆转因素的研究将为进一步了解肝纤维化和肝硬化的发生机制提供重要线索。肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程，其中细胞因子网络始终是人们的研究热点，结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）是一种新发现的细胞因子，被视为转化生长因子β1(TGF-β1)的下游反应元件, 在 TGF-(1的诱导下，CTGF可由成纤维细胞等间质细胞产生，反过来又介导TGF-(1对间质细胞的作用，具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质(ＥＣＭ)产生、积聚等功能，这在多种纤维化疾患的研究中已得到证实。在肝纤维化的体内和体外实验研究中，CTGF对肝星状细胞的分化增殖具有很强的调控作用，CTGF的异常高表达在肝纤维化的发生、发展过程中起着关键作用，已成为肝纤维化新的研究热点。本实验在小鼠四氯化碳(ＣＣｌ4)肝维化模型上, 采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测了38只实验性肝纤维化小鼠肝脏中CTGF表达水平，并与I、III型胶原进行比较，观察CTGF-mRNA在实验性肝纤维化小鼠肝脏中的表达改变并探讨其意义。另一部分研究内容为制备模型开始及4周起分别应用CTGF抗体、天晴复欣预防和治疗肝纤维化，与正常对照组、染毒组及丹参组相比较，观察各组血清学指标、肝功能情况、氧化-抗氧化指标、肝组织羟脯氨酸含量、病理纤维化程度分级及CTGF、I、III型胶原水平变化，旨在为临床防治肝纤维化提供依据。所得结果如下： ⑴ 肝纤维化小鼠肝组织中CTGF基因表达水平及蛋白质分子表达水平显著高于正常组小鼠（p<0.01）。 ⑵ 所有实验组动物肝组织切片中I、III型胶原含量均显著高于正常对照组（P<0.05 ～ P<0.01）。 ⑶ CTGF表达量、I、III型胶原含量均与小鼠肝纤维化程度成正比，其r值分别为0.582、0.351、0.374，其中以CTGF的相关性最高（P<0.01），其次为III、I型胶原（P<0.05）。 ⑷ CTGF表达量与与COL-I和COL-Ⅲ的表达量成正比，其中CTGF与COL-Ⅲ,Ｐ<0 05与COL-I,Ｐ<0 01。 ⑸ 肝功能指标：各治疗组ALT、白蛋白和TBil与模型组比较均有显著改善（P<0.05 ～ P<0.01）。其中天晴复欣预防组、CTGF抗体组较丹参组更为显著，天晴复欣预防组好于治疗组（Ｐ<0 05）。 ⑹ 血清肝纤维化指标：各治疗组血清中HA、LN、PC-Ⅲ 、IV-CL水平与模型组比较均有显著降低（P<0.05 ～ P<0.01）。其中天晴复欣预防组、CTGF抗体组较丹参组更为显著，天晴复欣预防组好于治疗组（Ｐ<0 05）。 ⑺ 氧化-抗氧化指标：各治疗组SOD、GST-PX显著高于模型组（P<0.05 ～ P<0.01），而MDA较模型组显著减低（P<0.05 ～ P<0.01）。其中天晴复欣预防组、CTGF抗体组较丹参组更为显著，天晴复欣预防组好于治疗组（Ｐ<0 05）。 ⑻ 羟脯氨酸含量测定：各治疗组羟脯氨酸含量(μｇ/ｍｇ) 较模型组显著减低（P<0.05 ～ P<0.01）。其中天晴复欣预防组、CTGF抗体组较丹参组更为显著，天晴复欣预防组低于治疗组，但两者无统计学意义。 ⑼ 病理组织学观察： CTGF抗体和天晴复欣的预防组、治疗组肝纤维化程度明显轻于染毒对照组及丹参组（p<0.01，p<0.05），CTGF抗体组与天晴复欣组之间及预防和治疗组之间各项指标无显著差异。 ⑽ 丹参预防组、天

关键词：肝纤维化小鼠四氯化碳结缔组织生长因子胶原-Ⅰ 胶原-Ⅲ RT-PCR 免疫组化预防与治疗 CTGF-抗体氧化苦参碱

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结缔组织生长因子在肾小管上皮细胞转分化中的作用

结缔组织生长因子在肾小管上皮细胞转分化中的作用

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作者：张海燕中山大学

学位级别：博士

近年的研究表明,多种细胞因子、血管活性物质和ECM对这一过程起调节作用,其中研究最多,关系最密切的是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β).这些因子通过自分泌和旁分泌的作用,不仅引起小管上皮细胞的损害和转化,也... 详细信息

近年的研究表明,多种细胞因子、血管活性物质和ECM对这一过程起调节作用,其中研究最多,关系最密切的是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β).这些因子通过自分泌和旁分泌的作用,不仅引起小管上皮细胞的损害和转化,也进一步促进受损的细胞分泌各种炎症因子和细胞因子,形成恶性循环,促使纤维化过程的进展.一、CTGF和α-SMA在不同间质纤维化程度的肾活检组织中的表达;选取不同病因和类型的肾活检标本45例,按常规进行HE、Masson、PASM染色,根据光镜下小管间质的病变,分为四组:0级10例,1级12例,2级12例,3级11例.采用免疫组化方法,检测各组标本CTGF和α-SMA的表达,并将CTGF的表达、α-SMA的表达、间质纤维化程度和患者血肌酐水平进行比较.结果:(1)CTGF的表达:在无明显病变的肾间质,无或仅少量CTGF表达于肾小管上皮细胞和间质细胞,随着间质病变的加重,CTGF的表达明显增加,广泛分布于从近端小管到髓质集合管处的小管上皮细胞胞浆,受损和萎缩的肾小管强烈的表达CTGF.二、CTGF、TFF-β1和α-SNA在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型中的表达.采用雄性SD大鼠36只,分为假手术组、实验3天、7天、14天、21天、28天共6组,每组6只,实验组行左侧输尿管结扎术,于各时间点处死大鼠,取肾组织,常规进行HE、Masson染色,按小管间质损害的特征进行半定量评分.三、CTGF促肾小管上皮细胞转分化的体外实验以及这一作用与TGF-β1的关系.该研究为探讨CTGF在肾间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化中的作用,从肾活检组织、UUO模型及体外实验进行了多层面的研究,得出以下结论:***可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成参与肾间质纤维化的形成,CTGF的表达升高具有预后价值.***大鼠模型中,CTGF与TGF-β表达的高峰时相不同,推测TGF-β可能主要与纤维化过程的发动有关,而CTGF在间质纤维化的持续发展中可能起着更为重要的作用.3.体外实验证实CTGF介导了TGF-β诱导的肾小管上皮细胞表型转化.该研究提供了CTGF参与肾间质纤维化和肾小管上皮细胞转分化的有力证据,为CTGF作为TGF-β下游更为特异的促纤维化因子,抗纤维化治疗更为特异的治疗靶向提供了进一步的理论基础.

关键词：肾间质纤维化结缔组织生长因子转化生长因子-β 转分化肌成纤维细胞

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结缔组织生长因子在皮肤纤维化疾病中的作用

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中华整形外科杂志 2004年第2期20卷 146-148页

作者：刘剑毅李世荣纪淑兴第三军医大学西南医院整形外科重庆400038 广州中山大学中山眼科研究所免疫室

1991年Bradham等[1]在应用血小板源生长因子抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA文库时,首次发现了人类结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF).研究表明CTGF广泛表达于人类多种组织器官中,其过度表达与某些增生性或纤维化... 详细信息

1991年Bradham等[1]在应用血小板源生长因子抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA文库时,首次发现了人类结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF).研究表明CTGF广泛表达于人类多种组织器官中,其过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生、发展密切相关,如硬皮病、肾纤维化、肝硬化、肺纤维化、动脉粥样硬化等。

关键词：结缔组织生长因子皮肤纤维化疾病静脉内皮细胞生物学效应细胞外基质

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结缔组织生长因子与肝纤维化关系的研究进展

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大连医科大学学报 2014年第2期36卷 103-109页

作者：贾玉杰大连医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁大连116044

肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,近来研究发现,结缔组织生长因子对促进纤维化的发生发展起正调节作用。结缔组织生长因子是一种多功能的分泌性多肽,可以调节细胞增殖、分化以及黏附等生物学活性,在肝组织损伤修复、... 详细信息

肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,近来研究发现,结缔组织生长因子对促进纤维化的发生发展起正调节作用。结缔组织生长因子是一种多功能的分泌性多肽,可以调节细胞增殖、分化以及黏附等生物学活性,在肝组织损伤修复、细胞外基质合成、临床上肝纤维化的诊断及治疗等方面发挥重要作用。

关键词：结缔组织生长因子肝纤维化细胞外基质肝星状细胞

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结缔组织生长因子在高血压大鼠肾纤维化及足细胞损伤中的作用

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中华肾脏病杂志 2014年第3期30卷 224-226页

作者：卢文刘淑华赵志明刘以鹏李婷武汉大学人民医院老年病科 430060

有研究证实高血压肾小球硬化患者血浆和尿液中的结缔组织生长因子（CTGF）水平升高，且与蛋白尿、肾纤维化相关。足细胞是最易受损的细胞，当足细胞减少10％=20％时肾小球硬化开始发生。CTGF和足细胞标志蛋白（Podocalyxin，PCX）在高... 详细信息

有研究证实高血压肾小球硬化患者血浆和尿液中的结缔组织生长因子（CTGF）水平升高，且与蛋白尿、肾纤维化相关。足细胞是最易受损的细胞，当足细胞减少10％=20％时肾小球硬化开始发生。CTGF和足细胞标志蛋白（Podocalyxin，PCX）在高血压‘肾脏的表达情况，及其与肾脏纤维化、足细胞损伤的关系尚未完全明了。我们观察了自发性高血压大鼠（SHR）肾脏CTGF和PCX的表达，拟探讨CTGF在高血压肾纤维化及足细胞损伤中的作用。

关键词：自发性高血压大鼠结缔组织生长因子足细胞损伤肾纤维化肾脏纤维化足细胞标志蛋白肾小球硬化 CTGF

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结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义

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中国病理生理杂志 2007年第9期23卷 1786-1790页

作者：张春朱忠华刘建社杨晓邓安国华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科湖北武汉430022

目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处... 详细信息

目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处死2组大鼠取左肾。采用Masson染色评定肾小管间质损伤程度;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达;免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF、ColⅠ、PAI-1表达;Westernblotting方法检测CTGF蛋白表达量的变化。结果:UUO术后1d,梗阻肾TGF-β1mRNA表达开始升高,第3-14d时升高更显著(P<0.01),CTGF、ColⅠ、PAI-1mRNA水平随之逐渐升高。免疫组织化学染色发现,UUO大鼠肾小管和间质区域CTGF表达随病程进展逐渐增强;相关分析显示,UUO术后第7d,CTGF表达量与肾小管间质损伤指数、肾小管间质TGF-β1、ColⅠ、PAI-1表达强度均呈正相关,相关系数(r)分别为0.62、0.85、0.78和0.76(均P<0.01)。Westernblotting结果显示,CTGF蛋白水平在术后第3d开始上升,随病程进展更显著。结论:CTGF可通过促进细胞外基质产生和抑制细胞外基质降解双重途径诱导肾小管间质纤维化的发生和进展。

关键词：结缔组织生长因子转化生长因子β 胶原Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物Ⅰ 肾纤维化

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结缔组织生长因子和肺动脉高压

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中华风湿病学杂志 2010年第3期14卷 199-201页

作者：张永锋郑毅首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科 100020

肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是以肺血管受损导致肺动脉压力升高为共同特征的疾病。参与PAH的体液因子较多，目前研究较多的有内皮素（endothelin-1，ET-1）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、血小板衍生... 详细信息

肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是以肺血管受损导致肺动脉压力升高为共同特征的疾病。参与PAH的体液因子较多，目前研究较多的有内皮素（endothelin-1，ET-1）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、血小板衍生因子（platelet—derived growth factor，PDGF）等。

关键词：肺动脉高压结缔组织生长因子 hypertension angiotensinⅡ 血小板衍生因子 artery 动脉压力升高血管紧张素Ⅱ

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结缔组织生长因子对胰腺癌细胞和脐静脉内皮细胞增殖和凋亡影响的作用机制探讨

结缔组织生长因子对胰腺癌细胞和脐静脉内皮细胞增殖和凋亡影响的...

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作者：罗昭华中国协和医科大学

学位级别：博士

目的：第一部分：构建人结缔组织生长因子(CTGF)基因真核表达载体，并在哺乳类Cos7细胞中获得表达，其表达产物具有促进脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的生物活性。从而为进一步研究CTGF基因在血管新生和肿瘤中的作用奠定基础。第二部分：... 详细信息

目的：第一部分：构建人结缔组织生长因子(CTGF)基因真核表达载体，并在哺乳类Cos7细胞中获得表达，其表达产物具有促进脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的生物活性。从而为进一步研究CTGF基因在血管新生和肿瘤中的作用奠定基础。第二部分：(1)探讨TGFβ1、内源性CTGF、外源性CTGF对胰腺癌细胞Panc-1增殖、凋亡以及细胞周期的影响。(2)研究CTGF在胰腺癌细胞Panc-1中的表达情况以及TGFβ1对CTGF基因表达的影响。(3)探讨CTGF单克隆抗体对TGFβ1促凋亡的抑制作用。(4)研究CTGF促进胰腺癌细胞Panc-1凋亡的作用机制，探讨CTGF的表达与胰腺癌细胞增殖和凋亡的关系。第三部分：(1)CTGF对HUVECs增殖的影响；(2)探讨CTGF对HUVECs细胞磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase，PI-3K／PKB)信号传导通路的激活作用以及PI-3K抑制剂(LY294002)对其影响；(3)研究CTGF对HUVECs细胞细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)信号通路的影响以及p-ERK抑制剂(U0126)对其影响。方法：第一部分：根据人CTGF基因的cDNA序列，设计合成一对5’端分别含有XbaⅠ和HindⅢ酶切位点的特异性引物，运用RT-PCR方法扩增HUVECs中CTGF，回收PCR产物，并将其连接至克隆载体PMD-18T中。重组的PMD-18T在大肠杆菌DH5α内扩增后，经质粒提取、XbaⅠ和HindⅢ酶切，筛选出阳性重组子，并测序鉴定基因。琼脂糖凝胶电泳回收含有CTGFcDNA全长的酶切片段，然后在DNA连接酶作用下将其与真核表达载体pcDNA3.1(-)连接。重组质粒经XbaⅠ和HindⅢ酶切予以鉴定。并将其转染到Cos7细胞中，用Western blotting法证实其表达。以MTT检测转染上清对HUVECs的增殖影响。第二部分：脂质体介导CTGF真核表达载体pcDNA3.1瞬时转染胰腺癌细胞系Panc-1。MTT法检测胰腺癌细胞的增殖情况。流式细胞仪检测胰腺癌细胞系Panc-1

关键词：结缔组织生长因子人脐静脉内皮细胞血管新生肿瘤细胞因子信号通路胰腺癌细胞凋亡

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