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基于Keap1-Nrf2/HO-1信号通路探讨薏苡附子败酱散对UC模型大鼠结肠黏膜损伤的影响

山东中医药大学学报 2025年第1期49卷 87-95页

作者：陈若冰张双喜张梦梦徐新树杨青芸河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450003

目的:探析薏苡附子败酱散对于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路的影响,阐释其对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜损伤的作用机制。方法:选用80只SD大鼠雌雄各半,随机分为正常组、模... 详细信息

目的:探析薏苡附子败酱散对于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路的影响,阐释其对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜损伤的作用机制。方法:选用80只SD大鼠雌雄各半,随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.35 g·kg^(-1))、薏苡附子败酱散组(6.00 g·kg^(-1)),采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合灌肠法进行实验性UC造模。给药14 d期间,观察大鼠一般情况变化及疾病活动指数(DAI);苏木精-伊红染色(HE)法观察结肠病理学改变及结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测结肠组织细胞凋亡情况;生化法检测结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;实时荧光-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结肠组织中Keap1、Nrf2及HO-1相对表达,蛋白质印迹(Westernblotting)法测定结肠组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量先降后升,DAI评分及CMDI评分上升(P<0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著增加(P<0.05);结肠组织中MDA含量增加(P<0.05),SOD含量减少(P<0.05),TUNEL荧光染色阳性表达明显,Keap1mRNA表达水平及蛋白表达均明显升高(P<0.01),Nrf2、HO-1mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,给药组大鼠体质量增加值上升(P<0.05),DAI评分及CMDI评分降低(P<0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著减少(P<0.05);结肠组织中MDA含量减少(P<0.05),SOD含量增加(P<0.05),TUNEL荧光染色阳性表达减弱,Keap1mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P<0.05),Nrf2、HO-1mRNA表达水平及蛋白表达均明显上升(P<0.05)。结论:薏苡附子败酱散对UC大鼠结肠黏膜损伤有抑制作用,其机制可能是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,影响脂质过氧化进程,抑制局部细胞凋亡及促炎因子的释放实现的。

关键词：薏苡附子败酱散溃疡性结肠炎 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路结肠黏膜损伤氧化应激

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醋酸损伤后的大鼠结肠黏膜修复的病理和形态学研究

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吉林医学 2002年第5期23卷 263-265页

作者：程雷谷新医孟刚王举荒木京二郎谭毓铨吉林大学第一医院普通外科吉林长春130021 吉林大学第三医院吉林长春130031 公主岭市中心医院吉林公主岭136100 日本国高知医科大学第一外科日本高知县南国市7838505

目的 :应用醋酸后大鼠结肠黏膜损伤后修复的病理过程。方法 :用 1%醋酸灌注Wistar大鼠结肠造成大鼠结肠损伤的模型 ,损伤的结肠分别于第 1、3、7、15天和第 2 0天用光镜和扫描电镜进行观察。取得的组织分别进行PCNA染色和HE染色 ,结肠... 详细信息

目的 :应用醋酸后大鼠结肠黏膜损伤后修复的病理过程。方法 :用 1%醋酸灌注Wistar大鼠结肠造成大鼠结肠损伤的模型 ,损伤的结肠分别于第 1、3、7、15天和第 2 0天用光镜和扫描电镜进行观察。取得的组织分别进行PCNA染色和HE染色 ,结肠隐窝用盐酸浸润消化法分离。结果 :黏膜及黏膜下层的损伤在第 1天和第 3天之间达到高峰 ,伴随着黏膜水肿、再生、坏死和炎症反应 ,第 5天～第 7天结肠陷窝基底部可见明显增生的细胞。黏膜水肿和炎症反应消退 ,黏膜萎缩和隐窝减少都在大约1周左右停止。 2周时 ,黏膜增厚 ,隐窝下三分之二出现许多分叉 ,3周左右黏膜恢复正常。结论 :黏膜隐窝损伤修复的过程是以隐窝分裂增殖的方式进行修复 ,3周左右黏膜恢复正常 ,隐窝基底部的分裂增殖区的细胞对损伤黏膜修复起着非常重要的作用。

关键词：醋酸损伤修复病理形态学结肠黏膜损伤结肠隐窝

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窄带成像技术、肠镜反转技术及常规肠镜对右半结肠息肉检出情况比较

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临床军医杂志 2025年第4期53卷 410-412页

作者：谭玲罗咏萍刘毅黄亚娜宜宾市第二人民医院消化内科四川宜宾644000

目的比较窄带成像技术(NBI)、肠镜反转技术及常规肠镜对右半结肠息肉的检出情况。方法选取宜宾市第二人民医院自2021年7月至2023年7月收治的行结肠镜检查的900例患者为研究对象。将患者随机分入A组(采用NBI)、B组(采用肠镜反转技术)及C... 详细信息

目的比较窄带成像技术(NBI)、肠镜反转技术及常规肠镜对右半结肠息肉的检出情况。方法选取宜宾市第二人民医院自2021年7月至2023年7月收治的行结肠镜检查的900例患者为研究对象。将患者随机分入A组(采用NBI)、B组(采用肠镜反转技术)及C组(采用常规肠镜),每组各300例。记录NBI、肠镜反转技术、常规肠镜的右半结肠息肉检出率和特征,结肠黏膜损伤情况,以及腹痛耐受情况。结果NBI、肠镜反转技术、常规肠镜的右半结肠息肉检出率分别为63.00%(189/300)、56.00%(168/300)、29.67%(89/300);在NBI中,右半结肠息肉多发比例高于肠镜反转技术、常规肠镜,差异有统计学意义(P<0.05);在3种检查方法中,右半结肠息肉大小相近,位置均以升结肠为主,且肉眼形态多为浅表型。在肠镜反转技术、常规肠镜中,结肠黏膜损伤程度评分为2、3分的比例高于NBI,评分为1分的比例低于NBI,差异有统计学意义(P<0.05)。在NBI中,患者腹痛耐受程度优于肠镜反转技术、常规肠镜,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NBI对右半结肠息肉的检出率最高,且可检测到更多的息肉数量;同时,在检查时能够避免结肠黏膜重度损伤,减轻患者腹痛程度。

关键词：窄带成像技术肠镜反转技术肠镜右半结肠息肉结肠黏膜损伤腹痛

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基于MAPK/ERK通路研究芍药汤对溃疡性结肠炎黏膜损伤修复作用机制

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浙江中医药大学学报 2022年第12期46卷 1301-1309,1319页

作者：黄盛琦卢爱妮王德龙季旭明浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医院

[目的]探讨芍药汤通过有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signalregulated kinase,MAPK/ERK)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)结肠黏膜损伤的修复作用和机制。[方法]经结肠缓慢推注5%三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)0.09 mL+无水乙醇0.06 mL,复制大鼠UC模型,将48只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)SD大鼠随机分为正常组,模型组,芍药汤高、中、低剂量组与美沙拉嗪组。各组灌胃干预,评价疾病活动指数(disease activity index,DAI),观察组织病理变化并进行组织学活动指数(histological activity index,HAI)评分;以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)及免疫印迹法检测结肠组织中屏障保护相关指标的mRNA及蛋白表达水平。建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)小肠上皮细胞IEC-6损伤模型,以噻唑蓝比色法(dimethylthiahiazo,MTT)筛选药物最佳干预浓度,将细胞分为空白组、LPS组和芍药汤组,划痕实验观察细胞迁移率;免疫印迹法检测细胞闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)蛋白表达水平。[结果]体内实验显示,与正常组比较,模型组大鼠肠黏膜结构缺失,黏膜下层和固有层可见明显的炎性细胞浸润;DAI、HAI评分显著升高(P<0.01),紧密连接蛋白-2(claudin-2)、磷酸化p38MAPK(phosphorylatedp38MAPK,p-p38MAPK)、磷酸化ERK1/2(phosphorylated-ERK1/2,p-ERK1/2)蛋白表达显著下调(P<0.001,P<0.01,P<0.001);肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)的mRNA表达显著降低(P<0.05),缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白与mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,芍药汤各组病理损伤明显改善,DAI、HAI评分明显降低(P<0.05,P<0.01),芍药汤各组claudin-2、p-p38 MAPK、p-ERK1/2蛋白表达水平显著上调(P<0.05,P<0.01,P<0.001),ITF mRNA表达量显著上调(P<0.01);HIF-1α蛋白与mRNA表达水平显著下调(P<0.01)。体外实验显示,与空白组比较,LPS可明显抑制IEC-6细胞迁移(P<0.01),下调ZO-1蛋白表达(P<0.05)。与LPS组比较,芍药汤组细胞迁移率明显上升(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。[结论]芍药汤对UC大鼠结肠黏膜损伤具有修复作用,其机制可能与激活MAPK/ERK通路,上调claudin-2、ZO-1,下调HIF-1α蛋白表达,促进肠黏膜上皮细胞迁移有关。

关键词：芍药汤溃疡性结肠炎结肠黏膜损伤 claudin-2 ZO-1 HIF-1α MAPK/ERK 信号通路

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基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究

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陕西中医 2021年第8期42卷 1010-1015页

作者：仝建松辽宁中医药大学附属第四医院脾胃科辽宁沈阳110000

目的:探讨基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究。方法:选SPF级健康雄性SD大鼠65只,随机分为对照组(n=12)和造模组(n=53)。造模组采用免疫复合法复制溃... 详细信息

目的:探讨基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症抑制作用研究。方法:选SPF级健康雄性SD大鼠65只,随机分为对照组(n=12)和造模组(n=53)。造模组采用免疫复合法复制溃疡性结肠炎模型,对照组以相同方式给予等量0.9%氯化钠溶液。采用随机数字表法,对成功复制模型的大鼠进行分组,分别是模型组、参苓白术散低、高浓度组及阳性对照组,各12只。模型组及对照组灌胃给予蒸馏水10 ml/kg,1次/d;阳性对照组灌胃给予3 mg/ml美沙拉嗪溶液10 ml/kg,1次/d;参苓白术散低、高浓度组分别灌胃给予1.2 g/ml、2.4 g/ml参苓白术散药液10 ml/kg,1次/d。各组大鼠均给药3周。检测比较各组结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分、结肠组织学损伤指数(TDI)评分、血清炎症因子水平,以及结肠组织JAK、STAT3表达水平。结果:与模型组比较,各组大鼠结肠组织CMDI评分较低,TDI评分较低,血清白细胞介素-6(IL-6)水平较低,结肠组织JAK、STAT3表达水平较低,且参苓白术散低浓度组>阳性对照组>参苓白术散高浓度组,差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,血清白细胞介素-10(IL-10)水平较高,且参苓白术散低浓度组<阳性对照组<参苓白术散高浓度组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:参苓白术散能减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤,调节炎症相关细胞因子IL-6、IL-10释放,减轻炎症反应,其作用可能与抑制JAK/STAT3信号通路活性有关。

关键词：参苓白术散溃疡性结肠炎炎症结肠黏膜损伤 Janus激酶2 信号转导和转录激活因子3 信号通路

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伪膜性结肠炎的内镜、组织学特点及其治疗

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中华消化内镜杂志 2007年第3期24卷 226-227页

作者：郑家驹周春立苏州市立医院苏州市消化系疾病与营养研究中心 215008

伪膜性结肠炎是指以点状伪膜形成为特征的急性结肠黏膜损伤，是一个非特异性的名称，可由各种原因，包括严重疾病（如恶性肿瘤、糖尿病、心力衰竭与败血症等）时所致机体免疫力极度低下，或因应用抗生素所引起。病损可只累及小肠，称伪... 详细信息

伪膜性结肠炎是指以点状伪膜形成为特征的急性结肠黏膜损伤，是一个非特异性的名称，可由各种原因，包括严重疾病（如恶性肿瘤、糖尿病、心力衰竭与败血症等）时所致机体免疫力极度低下，或因应用抗生素所引起。病损可只累及小肠，称伪膜性小肠炎，或小肠与结肠均累及时，称伪膜性小肠结肠炎。

关键词：伪膜性结肠炎组织学特点伪膜性小肠炎伪膜性小肠结肠炎内镜治疗结肠黏膜损伤机体免疫力

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石斛酚及其组合物在制备预防和/或治疗消化道炎症的药物或功能食品中的应用

石斛酚及其组合物在制备预防和/或治疗消化道炎症的药物或功能食...

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作者：陈静王伟耿明王朝霞毛展鹏蒋志国阳俊毅张心怡彭维刘小红曹玉志浦加齐张金保汪伟顺张瑞妍苏洲 230061 安徽省合肥市黄麓科教园区书香路

本发明公开了石斛酚在制备预防和/或治疗消化道炎症的药物或功能食品中的应用，属于中药材活性成份医药新用途领域。本发明涉及石斛酚类两种结构3,3'‑二羟基‑5,4'‑二甲氧基联苄和4,4'‑二羟基‑3,3',5‑三甲氧基联苄在制... 详细信息

标准号: CN118178365A

本发明公开了石斛酚在制备预防和/或治疗消化道炎症的药物或功能食品中的应用，属于中药材活性成份医药新用途领域。本发明涉及石斛酚类两种结构3,3'‑二羟基‑5,4'‑二甲氧基联苄和4,4'‑二羟基‑3,3',5‑三甲氧基联苄在制备预防和治疗消化道药物中的应用。动物试验结果表明：3,3'‑二羟基‑5,4'‑二甲氧基联苄和和4,4'‑二羟基‑3,3',5‑三甲氧基联苄对消化道炎症有较好的治疗作用减轻肠道炎症反应，减缓结肠缩短，维持肠道形态，减少结肠炎症细胞浸润，改善结肠黏膜损伤，说明本发明对于消化道炎症具有很好的改善和治疗作用。

关键词：二羟基甲氧基联苄消化道炎症三甲氧基联苄石斛制备治疗治疗消化道炎症动物试验结果结肠黏膜损伤结肠肠道炎症功能食品活性成份结肠炎症细胞浸润消化道新用途肠道酚类预防应用中药材

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一种缓解便秘的两歧双歧杆菌及其应用

一种缓解便秘的两歧双歧杆菌及其应用

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作者：方曙光卢容燕郭晓娟汪欣朱建国 215200 江苏省苏州市吴江经济技术开发区龙桥路1033号

本发明提供一种缓解便秘的两歧双歧杆菌及其应用。所述缓解便秘的两歧双歧杆菌命名为两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)BBi32菌株，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.16923，保藏日期为2018... 详细信息

标准号: CN114703102B

本发明提供一种缓解便秘的两歧双歧杆菌及其应用。所述缓解便秘的两歧双歧杆菌命名为两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)BBi32菌株，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.16923，保藏日期为2018年12月10日，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。本发明提供的两歧双歧杆菌BBi32能进一步提高短链脂肪酸总体含量，从而降低肠道环境的pH值，具有明显的的修复结肠黏膜损伤的特性，达到缓解便秘的目的。

关键词：保藏两歧双歧杆菌便秘缓解中国微生物菌种结肠黏膜损伤短链脂肪酸微生物中心肠道环境菌株修复应用管理

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一种治疗肠炎的药物组合物及其制备方法

一种治疗肠炎的药物组合物及其制备方法

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作者：傅建军陈关祥者从章 657000 云南省昭通市昭阳区工业园区(火车站连接线)

本发明提供了一种治疗肠炎的药物组合物及其制备方法，涉及中药技术领域。本发明的药物组合物，包括组分：白及、海螵鞘、羽扇豆醇、β‑谷固醇、钻地风酸、砂仁挥发油提取物、干姜、香豆素、姜黄酮、山楂、党参总皂苷、党参多糖、丹皮... 详细信息

标准号: CN117323402A

本发明提供了一种治疗肠炎的药物组合物及其制备方法，涉及中药技术领域。本发明的药物组合物，包括组分：白及、海螵鞘、羽扇豆醇、β‑谷固醇、钻地风酸、砂仁挥发油提取物、干姜、香豆素、姜黄酮、山楂、党参总皂苷、党参多糖、丹皮酚和甘草酸；将砂仁与低浓度乙醇溶液混合，进行回流提取，得到砂仁挥发油提取物；将山楂进行醇提后，山楂残渣与白及加水煎煮，得到楂和白及的提取物；然后与海螵鞘粉末、和组合物中其余组分混合，得到药物组合物；本发明的药物组合物各成分协同配合，可以显著抑制腹痛，保护结肠长度，降低结肠黏膜损伤指数。该药物组合物在临床上对肠炎和/或肠胃炎、腹痛腹泻的治疗具有显著的效果，无毒副作用。

关键词：药物组合物山楂提取物白及砂仁挥发油肠炎腹痛低浓度乙醇溶液结肠黏膜损伤中药技术领域无毒副作用结肠砂仁党参多糖回流提取加水煎煮羽扇豆醇组分混合肠胃炎丹皮酚甘草酸谷固醇姜黄酮总皂苷钻地风醇提党参干姜香豆腹泻制备治疗协同配合

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一种治疗肠炎的药物组合物及其制备方法

一种治疗肠炎的药物组合物及其制备方法

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作者：傅建军陈关祥者从章 657000 云南省昭通市昭阳区工业园区(火车站连接线)

标准号: CN117323402B

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