检索结果-内蒙古大学图书馆

四川医学 2021年第10期42卷 994-999页

作者：张静邹武君胡晓艳姜梁西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川泸州646000 成都市第二人民医院耳鼻咽喉科四川成都610017 西南医科大学基础医学院病原生物学教研室四川泸州646000

目的探讨络氨酸激酶受体b(Trkb)在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及临床意义。方法用RT-PCR、Western blot和免疫组化法检测69例喉癌组织及32例癌旁正常组织中Trkb mRNA和蛋白的表达,并分析Trkb、无复发生存时间(RFS)、总生存时间(OS)... 详细信息

目的探讨络氨酸激酶受体b(Trkb)在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及临床意义。方法用RT-PCR、Western blot和免疫组化法检测69例喉癌组织及32例癌旁正常组织中Trkb mRNA和蛋白的表达,并分析Trkb、无复发生存时间(RFS)、总生存时间(OS)与临床病理参数的关系。运用Cox比例风险模型分析Trkb是否为喉癌的独立预后指标。结果RT-PCR及Western blot检测结果表明Trkb mRNA和蛋白在LSCC组织明显高表达(P<0.01)。免疫组化检测结果表明LSCC组织中Trkb蛋白的表达例数明显较多(P<0.01)。Trkb表达与患者吸烟史、临床分期和淋巴结转移有关。LSCC患者的RFS与年龄、N分期、M分期及Trkb表达有关;OS与M分期和Trkb表达有关;Trkb高表达患者的RFS和OS存在明显差异。结论Trkb在LSCC组织中的呈高表达,且与患者的多个病理参数有关,可作为预测LSCC患者的独立预后指标。

关键词：喉鳞状细胞癌络氨酸激酶受体b 临床特征预后

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洗心汤对阿尔茨海默病模型大鼠海马bDNF、Trkb蛋白表达及肠道菌群多样性的影响

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中医杂志 2021年第15期62卷 1362-1369页

作者：王登坤第五永长苟于瑞张慧欣朱晓芳王威刘奇周源陕西中医药大学第一临床学院陕西省咸阳市712046 陕西中医药大学

目的探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法 60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、洗心汤组、益生菌组,每组12只。除假手术组外其余各组大鼠采取D-半乳糖腹腔注射和双侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(... 详细信息

目的探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制。方法 60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、洗心汤组、益生菌组,每组12只。除假手术组外其余各组大鼠采取D-半乳糖腹腔注射和双侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)建立AD大鼠模型。造模第5周开始,假手术组及模型组以生理盐水2ml/d灌胃,多奈哌齐组(0.88mg/kg·d)、洗心汤组(0.94g/kg·d)、益生菌组(30.85mg/kg·d)以相应药物每天灌胃1次。干预4周后,采用Morris水迷宫实验观测各组大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察海马CA1区病理学改变;免疫组化法检测海马区β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达情况;蛋白免疫印迹法检测海马脑源性神经营养因子(bDNF)、络氨酸激酶受体b(Trkb)及结肠bDNF蛋白表达;16S rRNA检测各组大鼠肠道菌群多样性和优势物种分布情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,60s内总游泳路程、目标平台象限滞留时间和有效区域进入次数都显著缩短,海马区Aβ1-42蛋白表达降低,海马组织中bDNF、Trkb及结肠组织bDNF蛋白表达亦降低(P<0.05或P<0.01),HE染色显示大鼠海马CA1区神经细胞排列紊乱、松散,胞体萎缩,胞膜溶解,核固缩、深染,正常神经细胞明显减少。与模型组比较,洗心汤组上述各指标及海马病理损伤均明显改善(P<0.05或P<0.01)。16S rRNA结果显示,各组大鼠肠道菌群门水平均以拟杆菌门、厚壁菌门和变形菌门为优势类群。与模型组比较,多奈哌齐组、洗心汤组及益生菌组的分类单元(OTU)数量显著增加,益生菌组的厚壁菌门和酸杆菌门明显增加,多奈哌齐组的糖念珠菌门明显增加(P<0.05或P<0.01),而洗心汤组与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论洗心汤可以改善AD大鼠的空间学习记忆能力、减少海马区Aβ1-42沉积,其作用机制可能与提高脑肠区神经营养因子相关蛋白和调节肠道微生态有关。

关键词：阿尔茨海默病洗心汤益生菌脑源性神经营养因子络氨酸激酶受体b 肠道菌群脑-肠-微生物轴

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百合知母汤对CUMS抑郁症大鼠行为及海马中bDNF/TrKb表达变化的影响

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中华中医药学刊 2016年第12期34卷 2941-2944,I0035页

作者：袁丽李德顺吴建红韩永明湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065

目的:研究百合知母汤对抑郁症大鼠行为学及海马组织中脑神经营养因子(bDNF)、络氨酸激酶受体b(Tr Kb)表达变化的影响。方法:50只大鼠按照体重随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、百合知母汤中剂量组、百合知母汤高剂量组,每组10只;... 详细信息

目的:研究百合知母汤对抑郁症大鼠行为学及海马组织中脑神经营养因子(bDNF)、络氨酸激酶受体b(Tr Kb)表达变化的影响。方法:50只大鼠按照体重随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、百合知母汤中剂量组、百合知母汤高剂量组,每组10只;除正常对照组外,其余4组均采用采用慢性轻度不可预见性温和刺激(CUMS)结合孤养的方法制造抑郁症模型,共计21 d;造模结束后,氟西汀组给予氟西汀混悬液(1.8 mg·kg-1)、百合知母汤中、高剂量组给予百合知母汤(1.5 g·kg-1、3.0 g·kg-1),正常对照组、模型组均给予等体积生理盐水,每日1次,共计28 d;分别于实验前1天、第21天、49天检测各组大鼠糖水偏好度、5 min内悬尾不动的时间;行为学检测完毕后,处死动物,检测肾上腺指数,海马组织HE染色,高倍显微镜下观测各组病理切片神经元细胞形态变化;q-PCR法检测各组大鼠海马组织bDNF、Tr Kbm RNA表达的变化。结果:百合知母汤高、中剂量组、氟西汀组大鼠糖水偏好度提高、5 min内悬尾不动的时间降低,肾上腺指数降低,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);各给药组海马组织切片中,神经元细胞数量增多、排列结构和层次明显改善;百合知母汤高剂量组中大鼠海马组织中bDNF、Tr Kb m RNA的表达上调(与模型组比较,P<0.05)。结论:百合知母汤能改善抑郁症大鼠的抑郁状态,具有增强海马组织神经元再生和修复的功能,其机制与抑制HPA轴亢进,促进bDNF、Tr Kb m RNA的表达有关。

关键词：抑郁症脑源性神经营养因子络氨酸激酶受体b 百合知母汤

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经颅直流电刺激调控bDNF-Trkb信号通路在缺血性脑卒中作用机制的研究

经颅直流电刺激调控BDNF-TrkB信号通路在缺血性脑卒中作用机制的...

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作者：周琴香重庆医科大学

学位级别：硕士

缺血性中风的病理特征主要是是脑组织血流不足,导致大脑中细胞代谢和功能的紊乱。随着经济水平的发展和人民生活水平的提高,缺血性中风已成为全球范围内死亡和长期残疾的主要原因。然而,在目前存在的治疗方法中,无论是手术,药物或者康... 详细信息

缺血性中风的病理特征主要是是脑组织血流不足,导致大脑中细胞代谢和功能的紊乱。随着经济水平的发展和人民生活水平的提高,缺血性中风已成为全球范围内死亡和长期残疾的主要原因。然而,在目前存在的治疗方法中,无论是手术,药物或者康复治疗,由于狭窄的治疗时间窗和对病理机制缺乏认识,对中风生存下来的病人的治疗效果还有待提高,因此我们需要寻求更多的治疗方法和手段来帮助病人,使其更好地回归家庭和社会。经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,t DCS)是一种无创而高效的脑功能调控技术,安全且易于操作。研究报道t DCS刺激皮层神经元后可调节bDNF的表达和功能,在脑组织中bDNF可以和它的受体Trkb结合从而调控生理和病理条件下相应下游通路,影响脑神经细胞的生长,发育和可塑性。但是在缺血性卒中后bDNF与Trkb信号的调控在t DCS治疗中的作用机制仍缺乏阐述。因此我们基于bDNF-Trkb信号通路来探讨t DCS对缺血性脑卒中的治疗作用。方法:1.(1)建立动物的MCAO/R模型,按照需要进行电刺激。(2)通过TUNEL染色,组织荧光,组织电镜来观察对照组,实验组和处理组之间的脑组织细胞损伤情况。a TUNEL染色检测凋亡不同组凋亡细胞的数量,计算凋亡率。b通过神经元和目标蛋白的共同染色检测相关分子在神经元中的定位表达。C组织电镜来观察不同组细胞的状态变化。(3)进行大脑皮层原代神经元的提取和培养,以及细胞氧糖剥夺的处理,并且应用Trkb激动剂7,8-DHF。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞仪分析检测细胞凋亡比例,TUNEL法检测凋亡细胞数量,蛋白免疫印迹法分析凋亡相关蛋白bcl-2,bax和Cleaved-Caspase-3的表达。(4)应用Trkb抑制剂K252a抑制神经细胞Trkb的功能,利用小干扰RNA敲低Trkb,蛋白免疫印迹法检测Trkb/Akt信号通路的表达以及相关凋亡蛋白的表达变化。(5)a对大鼠进行K252a侧脑室的注射,b通过蛋白免疫印迹法检测相关Trkb/Akt等相关通路蛋白和凋亡相关蛋白bcl-2,bax和Cleaved-Caspase-3的表达。结果:(1)电镜结果表明MCAO/R组和t DCS组存在细胞凋亡。TUNEL检测法表明MCAO/R组的脑组织中细胞凋亡的数量显著增加,而t DCS处理减少了缺血后脑组织凋亡细胞的数量((p<0.01),蛋白质免疫印迹结果表明t DCS处理下调了bax(p<0.05)和cleaved caspase-3(p<0.05),上调了bcl-2(p<0.05)。(2)t DCS处理上调了缺血脑组织中bDNF和GAP-43的表达,促进了轴突再生。(3)CCK-8检测结果显示与模型组相比,实验组组细胞活力降低,流式细胞仪检测(p<0.001)和TUNEL检测法结果(p<0.01)表明Trkb-Akt信号激活减少了细胞凋亡。(4)蛋白免疫印迹法表明K252a的应用和Trkb敲低实验可以抑制Trkb/Akt信号通路的激活,影响相关凋亡蛋白的表达,同时抑制它们对细胞的抗凋亡作用。(5)蛋白免疫印迹法表明K252a的应用可以抑制t DCS对Trkb/Akt信号通路的激活,同时抑制其抗凋亡作用,并且调控了凋亡相关蛋白bax(p<0.05)和cleaved caspase-3(p<0.05),bcl-2(p<0.05)的表达。结论:在缺血性中风状态下,t DCS的应用可能减少缺血带来脑组织的损伤并且促进功能的恢复,在这些过程中bDNF-Trkb和下游的Trkb/Akt信号通路参与其中同时发挥着重要的作用,这为bDNFTrkb/Akt信号在神经元损伤中的作用提供了重要依据,并可能成为缺血性卒中潜在的治疗靶点。

关键词：经颅直流电刺激脑源性神经生长因子络氨酸激酶受体b 大脑中动脉缺血/再灌凋亡

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Trkb调节喉癌侵袭转移相关基因的筛选

TrkB调节喉癌侵袭转移相关基因的筛选

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作者：邹武君西南医科大学

学位级别：硕士

目的:利用人类基因芯片表达谱技术筛选出喉癌细胞中与Trk b调节侵袭转移相关的下游基因,为进一步探索Trk b在喉癌中的病理机制奠定实验基础。方法:(1)细胞的分组:本课题组通过前期研究成功获取稳定沉默的Hep-2Trk b shRNA细胞株。将实... 详细信息

目的:利用人类基因芯片表达谱技术筛选出喉癌细胞中与Trk b调节侵袭转移相关的下游基因,为进一步探索Trk b在喉癌中的病理机制奠定实验基础。方法:(1)细胞的分组:本课题组通过前期研究成功获取稳定沉默的Hep-2Trk b shRNA细胞株。将实验细胞分为两组,其中包括实验组:sh NTRK2-1、sh NTRK2-2、sh NTRK2-3和对照组:PLKO1-1、PLKO1-2、PLKO1-3。(2)利用人类基因表达芯片谱筛选实验组与对照组之间的差异表达基因,以|log2(Ratio)|>=2和P-value(Differentially expressed)<0.05为标准挑选出存在显著差异表达的基因。(3)Real-time PCR验证:随机选取差异基因中上调基因10个和下调基因10个,利用Real-time PCR在实验组和对照组中验证这些差异基因的表达情况,明确差异基因结果是否符合人类基因表达芯片谱筛选结果。(4)喉癌侵袭转移相关基因的筛选:利用生物信息学技术,通过GO分析对差异表达基因从分子功能、生物学过程、细胞组分三个层面进行功能分类;利用KEGG数据库进行信号通路富集分析。结合GO和KEGG分析结果确定与喉癌侵袭转移相关的基因,并用Real-time PCR法检测相关基因在实验细胞中的表达情况。(5)喉癌侵袭转移相关最佳基因的确定:通过GO和KEGG分析筛选出候选下游基因,进一步利用TCGA数据库对候选下游基因进行生物信息学分析并选出最有意义的基因,为下一步探讨Trk b在喉癌中的病理机制奠定基础。结果:(1)人类基因表达芯片谱筛选出Hep-2 Trk b shRNA细胞株显著差异表达基因318个。在差异基因中,87个属于高表达,231个属于低表达。(2)Real-time PCR检测CHI3L1、COL8A1、DMKN、DNER、FGG、FHL1、FMOD、FOXN4、GGNbP1、HOXb9、IGFbP1、IRF5、ISM1、LINC01133、NPAS4、RGS2、TARP、TNFAIP6、TRPS1、AbCb1在实验细胞中的表达情况。RT-PCR结果中差异基因表达趋势与芯片结果一致,60%基因有统计学意义。同时,基因原始差异值越大,RT-PCR结果差异性越明显。因此,RT-PCR结果证实基因芯片结果可靠,可用于进一步实验。(3)利用GO和KEGG数据库从多个层面分析差异基因。GO分析结果提示:在生物学过程方面,差异基因主要富集在受体介导的内吞作用、细胞基质粘附、神经元突触可塑性的调节、脊髓发育等生物学过程。在分子功能方面,差异基因主要参与调节氧化还原酶活性、细胞骨架蛋白结合、α-淀粉酶活性等分子功能。在细胞组分方面,差异基因主要富集在质膜、囊泡腔、血小板α颗粒、核周内质网膜、VIII型胶原三聚体等分子成分。KEGG分析结果证实:差异基因主要富集在补体和凝血级联、非小细胞肺癌、非酒精性脂肪肝疾病、TRP通道的炎性介质调节、金黄色葡萄球菌感染、碳水化合物的消化吸收、血小板活化、b细胞受体信号通路、AMPK信号通路、PPAR信号通路、VEGF信号通路、Jak-STAT信号通路、HIF-1信号通路、FcγR介导的吞噬作用等信号通路。结合GO和KEGG分析结果,选出HOXb9、FHL1、DNER、FOXN4、COL8A1继续进行实验。经过RT-PCR验证:在实验组与对照组中,上述候选下游基因均呈差异表达,与基因芯片结果一致。(4)将上述基因进一步于TCGA数据库进行生物信息分析,结果提示:在头颈肿瘤中,COL8A1在调控侵袭转移相关通路上发挥重要作用;DNER主要富集在多种代谢活动相关信号通路;HOXb9主要富集在IL-17及细菌感染相关信号通路;FHL1主要富集在心脏疾病相关通路。COL8A1、DNER在头颈均呈高表达。因此,最终确定COL8A1、DNER作为Trk b的下游基因继续探究其在喉癌中的病理机制。结论:(1)利用基因芯片技术成功筛选出在Hep-2细胞株中Trk b表观遗传修饰的差异基因,提示Trk b可能通过介导下游基因的表达,进而在喉癌侵袭转移中发挥重要作用。(2)利用生物信息学技术成功筛选出HOXb9、FHL1、DNER、FOXN4、COL8A1五个与喉癌侵袭转移相关的下游基因,通过TCGA数据库分析后最终确定COL8A1、DNER作为最佳靶基因,为探讨Trk b在喉癌中的机理提供线索。

关键词：喉癌络氨酸激酶受体b 表观遗传基因芯片实时免疫荧光定量PCR

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