检索结果-内蒙古大学图书馆

我国汉族华法令抗凝治疗患者维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的研究

中国全科医学 2010年第35期13卷 3987-3989页

作者：张延博葛卫红印晓星张婷高杏徐州医学院临床药学教研室江苏省徐州市221002 南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科

目的探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)-1639基因多态性的特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VkORC1-1639基因的多态性... 详细信息

目的探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)-1639基因多态性的特点。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VkORC1-1639基因的多态性。结果 184例口服华法令抗凝治疗患者VkORC1-1639基因AA、AG、GG型分别为152例(82.6%)、31例(16.9%)、1例(0.5%),等位基因G和A的频率分别为9.0%和91.0%。184例患者VkORC1-1639基因多态性Hardy-Weinberg平衡拟合度良好(χ2=0.19,P>0.05)。结论我国汉族口服华法令抗凝治疗患者中存在VkORC1-1639突变基因,其基因分布频率与欧洲等其他人群存在种族差异。使用华法令抗凝治疗时应检测患者的VkORC1-1639基因型,以便为临床个体化用药提供依据。

关键词：华法令多态性,单核苷酸维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1

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华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价

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中国医院药学杂志 2013年第22期33卷 1857-1862页

作者：刘俊徐航葛卫红陈小芳皖南医学院弋矶山医院药剂科安徽芜湖241001 南京大学医学院附属南京鼓楼医院江苏南京210008

目的:评价CYP2C9和VkORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链... 详细信息

目的:评价CYP2C9和VkORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中的作用。方法:按照设定的标准选取南京鼓楼医院2012年1月-2012年6月行心脏瓣膜手术患者407例,将其分为试验组和对照组,所有患者术后给予华法林抗凝治疗。试验组患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VkORC1基因进行检测,根据患者基因型和国际华法林药物基因组联合会(IWPC)模型确定患者华法林首次剂量和预测剂量,并根据国际标准化比值(INR)监测结果调整华法林至合适剂量,对照组直接根据INR监测结果调整华法林至合适剂量。比较华法林实际稳定剂量与预测剂量之间的差异以及试验组和对照组在华法林抗凝治疗时间、华法林稳定剂量、INR达标率等方面的差异。结果:试验组患者CYP2C9*3基因以AA型为主(95.07%),AC为4.93%,VkORC1-1639基因AA型81.77%,GA型17.24%,GG型0.99%;试验组和对照组华法林用药时间、华法林稳定剂量以及两组患者住院期间不良反应的发生率无统计学差异(P>0.05),但试验组华法林在用药3 d,5 d及出院前抗凝强度达标率均明显高于对照组(P<0.01);试验组华法林预测剂量(3.36±0.77)mg·d-1,明显高于华法林稳定剂量(3.00±1.23)mg·d-1(P=0.000),且华法林预测剂量与稳定剂量之间存在相关性(P=0.000,r=0.332,R2=0.110)。结论:CYP2C9和VkORC1基因检测在指导华法林抗凝治疗中具有一定参考价值,但亦存在局限性,有待于进一步临床验证。

关键词：华法林基因多态性细胞色素P4502C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 个体化给药

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华法林稳定剂量预测模型对新疆肺栓塞患者预测准确性的验证与评价

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中国临床药理学杂志 2021年第9期37卷 1039-1043页

作者：安晓婕蒲文袁圆郦昱琨袁双丽吾斯曼江·艾麦提赵军新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学药学院

目的验证与评价12个华法林稳定剂量预测模型对肺栓塞患者的预测准确性。方法收集已达到华法林稳定剂量的131例肺栓塞患者完整临床资料,采集每位患者外周血2 mL,用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测其细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）和维生... 详细信息

目的验证与评价12个华法林稳定剂量预测模型对肺栓塞患者的预测准确性。方法收集已达到华法林稳定剂量的131例肺栓塞患者完整临床资料,采集每位患者外周血2 mL,用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测其细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）和维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1（VkORC1）基因型,并对患者基因型分布特征和实际稳定剂量与不同基因型之间的差异进行分析。挑选出符合标准的12个华法林稳定剂量预测模型,用绝对误差均值和预测百分比评价并比较各模型预测准确性。结果 131例患者的VkORC1 AA型、GA型及GG型华法林实际稳定剂量分别为（2.76±0.78）,（3.57±0.78）和（4.67±0.74）mg·d-1,组间比较差异有统计学意义（P<0.001）。除去CYP2C9中只有1例患者的基因型,在129例患者的实际稳定剂量中,CYP2C9*1/*1型患者高于*1/*3型患者,差异有统计学意义（P<0.05）。在12个华法林稳定剂量预测模型中,MAE最低的3个模型是都丽萍、SCONCE和吴超君,理想百分比最高的3个模型是都丽萍、吴超君和OHNO。敏感性分析显示,在8个模型的理想预测百分比大于40%中,稳定剂量预测模型对高、中、低3个剂量患者预测准确性依次下降。结论对高、中2个剂量的肺栓塞患者,都丽萍模型有很好的预测准确性;而吴超君模型相较于其他模型,对低剂量患者有较好的预测准确性。

关键词：华法林肺栓塞稳定剂量预测模型细胞色素P450酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1

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CYP2C9和VkORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响

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中国临床药理学杂志 2012年第4期28卷 256-259页

作者：娄莹刘红韩璐璐谢爽黄一玲高小晶段兵柳志红李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VkOR... 详细信息

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VkORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标。结果 VkORC1-1639AG/GG基因型患者比VkORC1-1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P<0.001),且INR首次达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于后者(P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者在初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR>3)的比例较高。患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VkORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6%左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P<0.001)。结论 CYP2C9和VkORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。

关键词：华法林肺栓塞初始抗凝细胞色素P450酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性

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中国汉族人群基于临床特征和基因型华法林个体化给药模型的研究

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中国临床药理学与治疗学 2014年第3期19卷 284-290页

作者：刘俊栾家杰徐文科朱艳虹汪魏平张大发皖南医学院弋矶山医院药剂科皖南医学院临床药学研究所皖南医学院弋矶山医院胸心外科

目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考。方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中... 详细信息

目的:评价中国汉族人群临床特征及基因型对华法林剂量的影响,并构建华法林给药模型,为临床华法林个体化给药提供参考。方法:按照设定标准选取某医院2011年1月至2013年10月行心脏瓣膜手术后接受华法林抗凝治疗并达到华法林稳定剂量的中国汉族人群203例,对纳入人群进行CYP2C9*3、VkORC1-1639G/A基因多态性检测,结合基因型及患者临床特征,分析对华法林稳定剂量的影响,并采用多元逐步线性回归分析建立数学模型。结果:性别、吸烟、饮酒及高血压病史对华法林剂量无明显影响(P>0.05)。华法林剂量与年龄呈负相关(r=-0.155,P=0.027);与身高、体质量呈正相关(r=0.166、0.190,P=0.009、0.003)。CYP2C9*3、VkORC1-1639G/A基因多态性对华法林剂量的影响在统计学上有统计学差异(P<0.01)。拟合得到华法林给药模型D=2.855-1.173×CYP2C9(AC)+0.020×W-0.024×A+4.064×VkORC1(GG)+1.486×VkORC1(GA)。结论:华法林的剂量受到年龄、身高、体质量及CYP2C9*3、VkORC1-1639G/A基因多态性的影响,依据华法林给药模型可优化华法林个体化给药方案,但仍有待于临床进一步验证。

关键词：华法林基因多态性细胞色素P4502C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 个体化给药模型

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SYBR GreenⅠ实时荧光PCR检测VkORC1和CYP2C9基因型

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江苏医药 2011年第15期37卷 1815-1818,I0001页

作者：吴海丽向道康黄凌安邦权李贵芳黄盛文贵州省人民医院科教处贵阳市550002 贵州省人民医院心脏外科贵阳市550002 贵州省人民医院检验科贵阳市550002

目的建立一种检测维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因型的SYBR GreenⅠ实时荧光PCR法。方法提取134例心脏瓣膜置换术患者的外周血基因组DNA。针对VkORC1 1173C>T和CYP2C9 1075A>C两个单... 详细信息

目的建立一种检测维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因型的SYBR GreenⅠ实时荧光PCR法。方法提取134例心脏瓣膜置换术患者的外周血基因组DNA。针对VkORC1 1173C>T和CYP2C9 1075A>C两个单核苷酸多态性(SNP)位点,分别设计一套等位基因特异性引物。PCR反应体系中加入荧光染料SYBR GreenⅠ,样本经扩增后结合熔解曲线分析,确定每个样本的基因型。结果 VkORC1 1173C>T和CYP2C9 1075A>C两个SNP位点的不同基因型具有不同的熔解曲线峰型。134例患者中,VkORC1 1173C>T基因型TT、TC和CC分别有111例、21例和2例,各占82.8%、15.7%和1.5%;CYP2C9 1075A>C基因型*1/*1和*1/*3分别有121例和13例,各占90.3%和9.7%,未检出纯合子*3/*3基因型。结论基于荧光染料SYBR GreenⅠ的实时荧光PCR分型方法操作简便、价格低廉、结果准确可靠,适于临床实验室对VkORC1 1173C>T和CYP2C9 1075A>C的基因分型。

关键词：维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 细胞色素P4502C9 华法林

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皖南某地汉族人群CYP2C9 1075A>C和VkORC1 1639G>A基因多态性研究

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贵州医药 2015年第11期39卷 964-966页

作者：张国强刘俊徐文科袁靖中国人民解放军第86医院安徽当涂243100 皖南医学院弋矶山医院安徽芜湖241001

目的探讨CYP2C9和VkORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9 1075A>C和VkORC1 1639G>A基因型... 详细信息

目的探讨CYP2C9和VkORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9 1075A>C和VkORC1 1639G>A基因型。结果患者CYP2C9 1075AA基因型94.07%,AC基因型为5.19%,CC基因型为0.74%;VkORC1 1639基因AA型83.71%,GA型14.81%,GG型1.48%。CYP2C91075A等位基因分布频率为96.67%,C等位基因频率为3.33%;VkORC1 1639A等位基因和G等位基因分布频率分别为91.11%和8.89%。CYP2C9 1075AA/VkORC1 1639AA基因组合分布频率为78.52%。结论皖南地区汉族人群CYP2C9和VkORC1基因存在多态性分布,可为华法林个体化抗凝提供用药参考。

关键词：华法林基因多态性细胞色素P4502C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 个体化用药

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CYP2C9、VkORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

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医学综述 2021年第14期27卷 2883-2887页

作者：宫小薇袁雅冬贡莹田甜甜康世威河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学二科石家庄050000

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究... 详细信息

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VkORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VkORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VkORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

关键词：肺血栓栓塞症细胞色素P450氧化酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性华法林抗凝

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心脏机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响因素分析

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中国医药 2021年第12期16卷 1795-1798页

作者：加依娜提·热马赞艾斯卡尔·沙比提新华·那比新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830000

目的探讨心脏机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响因素。方法选取2018年10月至2020年3月于新疆医科大学第一附属医院心脏外科行心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝,连续2次国际标准化比值(INR)达标的64例汉族和76例维吾尔族患者... 详细信息

目的探讨心脏机械瓣膜置换术后患者华法林维持剂量的影响因素。方法选取2018年10月至2020年3月于新疆医科大学第一附属医院心脏外科行心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝,连续2次国际标准化比值(INR)达标的64例汉族和76例维吾尔族患者。记录所有患者临床资料,采用聚合酶链反应直接测序技术对维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因位点进行基因分型。分析VkORC1基因多态性及性别、年龄、民族、体质量、身高、是否吸烟、是否患有高血压、糖尿病等因素对患者华法林维持剂量的影响。结果VkORC1基因rs9923231 A/G基因型和rs9934438 T/C基因型在汉族和维吾尔族患者中的分布差异有统计学意义(均P<0.05)。男性患者华法林维持剂量高于女性患者[(2.7±0.6)mg/d比(2.4±0.7)mg/d](P=0.021)。患者年龄越大,华法林维持剂量越小,而华法林维持剂量随着体质量的增加而增加(均P<0.05)。不同民族、不同身高、是否吸烟、是否高血压、是否糖尿病患者华法林维持剂量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。VkORC1基因rs9923231 A/G位点AA型患者华法林维持剂量低于AG型患者,rs9934438 T/C位点TT型患者华法林维持剂量低于TC型患者(均P<0.05)。结论VkORC1基因rs9923231 A/G、rs9934438 T/C位点和性别、年龄、体质量均可能影响心脏机械瓣膜置换术后患者华法林的维持剂量,临床用药时应尽可能全面考虑相关因素,为患者制定个体化治疗方案。

关键词：心脏机械瓣膜置换术华法林维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1

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荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群CYP2C9和VkORC1基因多态性研究

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国际检验医学杂志 2016年第17期37卷 2371-2373页

作者：柴树红陈丽谷苞唐丽红员静程瑞雪张中满张颖芬新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市友谊医院检验科 830000 广州好芝生物科技有限公司广州510663

目的应用荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因多态性,研究新疆回族人群CYP2C9和VkORC1基因分布及基因突变频率情况,并评价荧光PCR-熔解曲线法临床使用的适... 详细信息

目的应用荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1(VkORC1)基因多态性,研究新疆回族人群CYP2C9和VkORC1基因分布及基因突变频率情况,并评价荧光PCR-熔解曲线法临床使用的适用性。方法采用荧光PCR-熔解曲线法和测序法对比检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VkORC1(-1639G/A)的基因多态性。结果 228例新疆回族人群中,共检测出CYP2C9*1/*1标本199例,CYP2C9*1/*2标本2例,CYP2C9*1/*3标本26例,CYP2C9*3/*3标本1例,未检测出CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3标本。VkORC1(-1639G/A)检测出2种等位基因G和A,其中VkORC1-1639G/G型标本检出2例,VkORC1-1639G/A型标本检出39例,VkORC1-1639A/A型标本检出187例,与测序法对比检测比较,荧光PCR-熔解曲线法与测序法检测结果完全一致。结论新疆回族人群同样具有CYP2C9基因*2、*3位点和VkORC1基因-1639位点的多态性,其发生频率与新疆维吾尔族及其他地域人群的具有一定差异,所采用的荧光PCR-熔解曲线法用于基因多态性检测可满足临床检测要求。

关键词：新疆回族基因多态性细胞色素P450酶2C9 维生素k环氧化物还原酶复合体亚单位1

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