检索结果-内蒙古大学图书馆

基于疾病与活性化合物靶点网络构建的异鼠李素抗缺血性神经损伤作用评价与验证研究

生物信息学 2023年第1期21卷 20-28页

作者：张雯张森刘珊宋俊科杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

基于网络药理学与分子对接探讨异鼠李素对缺血性神经损伤的治疗作用。采用ChEMBL、SwissTargetPrediction、DrugBank、STITCH及BindingDB数据库检索异鼠李素药理学靶点,应用DisGeNET、GenCLiP及CTD数据库检索缺血性神经损伤的疾病靶点,... 详细信息

基于网络药理学与分子对接探讨异鼠李素对缺血性神经损伤的治疗作用。采用ChEMBL、SwissTargetPrediction、DrugBank、STITCH及BindingDB数据库检索异鼠李素药理学靶点,应用DisGeNET、GenCLiP及CTD数据库检索缺血性神经损伤的疾病靶点,取交集作为异鼠李素对缺血性神经损伤的治疗靶点,并进行表型分析。将交集靶点导入STRING构建蛋白互作网络,使用Network analyser进行拓扑分析,同时应用MODE构建功能模块,并基于ClueGo对功能模块进行分析。之后应用DAVID数据库对治疗靶点进行GO及KEGG富集分析。利用Discovery Studio评价异鼠李素与核心靶点的结合活性,最后建立OGD/R损伤PC12细胞模型,采用MTT和LDH法检测细胞活力,Western blot法对AKT1、IL6和MMP2的表达进行检测。异鼠李素通过50个缺血性神经损伤相关靶点,调控细胞凋亡、转录、蛋白质磷酸化、炎症反应等生物学过程,干预PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、雌激素信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、FoxO信号通路等多条途径发挥抗缺血性神经损伤的作用。初步阐释异鼠李素治疗缺血性神经损伤的作用,涉及多靶点、多通路,为进一步探究其药理学活性奠定理论基础。

关键词：缺血性神经损伤异鼠李素网络药理学分子对接

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复方鹧鸪口服液的制备工艺及其抗缺血性神经损伤的分子机制研究

复方鹧鸪口服液的制备工艺及其抗缺血性神经损伤的分子机制研究

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作者：李舒冉中央民族大学

学位级别：硕士

目的:脑缺血神经损伤发病率高,严重者可致死亡,严重威胁人类健康。目前临床缺乏理想的治疗手段和药物,相关创新药物研究有重要意义。黎族传统民族药鹧鸪方由四味黎族药材组成,具有健脑促智、清热解毒之功效,在海南黎族地区有着悠久的应... 详细信息

目的:脑缺血神经损伤发病率高,严重者可致死亡,严重威胁人类健康。目前临床缺乏理想的治疗手段和药物,相关创新药物研究有重要意义。黎族传统民族药鹧鸪方由四味黎族药材组成,具有健脑促智、清热解毒之功效,在海南黎族地区有着悠久的应用历史。以往研究显示,鹧鸪方具有神经保护和促进脑损伤后神经干细胞(neural stem cell,NSCs)增殖的作用,具有良好的应用前景,但相关研究尚不充分。本课题利用现代技术将黎族传统小复方研制成服用方便、质量可控的口服液,并阐明其药理作用。课题一方面有助于传统民族药物的传承和发展,另一方面有助于提高传统民族药的经济价值和社会价值。本研究旨在将传统民族药鹧鸪方制备成复方鹧鸪口服液,并解决口服液的澄清问题,初步建立复方鹧鸪口服液质量控制标准。建立体内和体外模型系统研究民族药复方鹧鸪口服液抗缺血性神经损伤的药理作用及分子机制。方法:1.复方鹧鸪口服液制备工艺研究。根据其有效成分的理化性质及鹧鸪方的传统用法,用纯化水对鹧鸪叶等4味药材进行煎煮,考察加纯化水体积、煎煮时间、煎煮次数对主要活性成分含量的影响,根据企业生产成本和活性成分含量等确定最佳提取工艺。2.为了解决口服液长期存放易产生沉淀的问题,根据沉淀的主要原因选用壳聚糖作为澄清剂,以口服液中没食子酸含量、沉淀比和吸光度作为评价指标,先对壳聚糖用量、溶液pH值、絮凝温度、搅拌时间进行单因素考察;根据单因素实验结果选择溶液pH值(因素A)、絮凝温度(因素B)和壳聚糖用量(因素C)3个因素作为考察因素,以口服液中没食子酸含量、沉淀比及吸光度为评价指标进行L9(34)正交实验,综合筛选出复方鹧鸪口服液的最佳澄清工艺条件。3.在质量标准研究中,应用高效液相(High performance liquid chromatography,HPLC)技术,同时测定复方鹧鸪口服液中主要成分鞣花酸、没食子酸和黄芩苷的含量,并完成了精密度实验、稳定性实验、重复性实验、加样回收实验等方法学验证实验,建立复方鹧鸪口服液的质量控制标准。4.复方鹧鸪口服液抗缺血性神经损伤的药理学研究。健康雄性6周龄KM种小鼠,使用双侧颈总动脉结扎法(Bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)制备脑缺血损伤模型,缺血30 min后恢复双侧颈总动脉供血,产生缺血再灌注损伤,造模成功的小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组、复方鹧鸪口服液高、中、低剂量组6个组,术后24h灌胃给药,其中阳性药组给予含壳聚糖的人参皂苷Rgl水溶液(0.03g·kg-1·d-1),复方鹧鸪口服液高、中、低剂量组分别给予相当于生药5.10、1.70、0.57 g-kg-1·d-1的复方鹧鸪口服液,假手术组和模型组给予含壳聚糖的纯化水(1 mL/0.1kg)。分别在给药第4d、第7d、第10d进行神经行为学测定,随后对各组小鼠取脑,进行常规石蜡包埋和切片,应用HE染色技术观察脑组织病理情况。应用免疫组织化学技术观察小鼠脑皮层及SGZ区NSCs标志蛋白巢蛋白(Nestin)的水平变化。5.研究复方鹧鸪口服液对体外NSCs增殖及Wnt通路中关键节点蛋白含量的影响。体外培养小鼠神经干细胞系,利用免疫细胞化学法(Immunocytochemistry,ICC)鉴定NSCs的生物学特性;利用氧糖剥夺/再灌注(Oxygen glucose deprivation and reperfusion,OGD/R)细胞模型模拟脑缺血造成的脑组织损伤。将体外培养的NSCs分为对照组、模型组、阳性药组、复方鹧鸪口服液高、中、低剂量给药组6个组。对照组细胞始终在含壳聚糖的正常培养基中培养,其余各组细胞在造模结束后给药,其中模型组给予含壳聚糖的正常培养基溶液,阳性药组给予壳聚糖处理过的含人参皂苷Rgl的培养基溶液(0.01mg/mL),高、中、低剂量组分别给予含复方鹧鸪口服液的培养基溶液,各组细胞继续培养48 h。观察细胞状态并进行计数;应用CCK-8检测技术观察各组NSCs的细胞活力,比较复方鹧鸪口服液促NSCs增殖的能力;给药后48 h提取各组细胞蛋白,采用Western blot技术测定Wnt信号通路中β-catenin、CyclinDl的蛋白含量情况,研究复方鹧鸪口服液促进NSCs增殖的分子机制。结果:1.复方鹧鸪口服液提取工艺研究中,以HPLC技术测得没食子酸、鞣花酸含量(以峰面积比表示)作为评价指标,对加纯化水的体积、煎煮时间、煎煮次数进行因素考察,在三个因素中,加纯化水的体积对结果影响显著,煎煮次数对结果影响较小,综合考虑生产成本,确定复方鹧鸪口服液最佳提取工艺为10倍量纯化水,煎煮90 min,煎煮1次。2.复方鹧鸪口服液澄清工艺研究中,单因素考察结果显示,壳聚糖用量在1%～3%(v/v)

关键词：复方鹧鸪口服液缺血性神经损伤质量控制标准神经干细胞 Wnt信号通路

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缺血性神经损伤机制的研究进展

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承德医学院学报 2013年第3期30卷 235-237页

作者：曲英杰薛景凤承德医学院河北承德067000

缺血性神经损伤是指由各种病因造成的使供应脑部和周围神经的血管发生病变所导致的一系列神经系统疾病，主要包括缺血性脑损伤和缺血性周围神经损伤两部分。

关键词：缺血性神经损伤缺血性脑损伤缺血性周围神经损伤

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O-芳基糖苷衍生物、其药物组合物及应用

O-芳基糖苷衍生物、其药物组合物及应用

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作者：陈寿军高大新刘凤涛 341000 江西省赣州市章贡区沙河工业园站东大道8号

本发明涉及一种O‑芳基糖苷衍生物、制备方法及其用于制备药物或药物组合物及应用。本发明的O‑芳基糖苷衍生物(I)、其异构体、前药、溶剂化物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的O‑芳基糖苷衍生物具有良好的治疗缺血性神经损伤的... 详细信息

标准号: CN109988204B

本发明涉及一种O‑芳基糖苷衍生物、制备方法及其用于制备药物或药物组合物及应用。本发明的O‑芳基糖苷衍生物(I)、其异构体、前药、溶剂化物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的O‑芳基糖苷衍生物具有良好的治疗缺血性神经损伤的功效，特别在中风造模后治疗缺血性神经损伤中没有严格的时间窗口限制，可在7天内连续多次给药产生更好疗效。

关键词：糖苷衍生物芳基缺血性神经损伤药物组合物溶剂化物时间窗口制备药物可接受异构体给药前药治疗制备中风应用

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一种线粒体靶向的神经保护药物TPP-QT及其制备方法和应用

一种线粒体靶向的神经保护药物TPP-QT及其制备方法和应用

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作者：岑娟段少峰崔杰刘蒙丽石中奇 475004 河南省开封市顺河区明伦街85号

本发明属于生物制药领域，涉及一种神经保护药物，特别是指一种线粒体靶向的神经保护药物TPP‑QT及其制备方法和应用。其结构式为：。本申请将QT与TPP拼合成一种新型线粒体靶向药物TPP‑QT，通过细胞和动物实验，证明该化合物具有良好的... 详细信息

标准号: CN113527361B

本发明属于生物制药领域，涉及一种神经保护药物，特别是指一种线粒体靶向的神经保护药物TPP‑QT及其制备方法和应用。其结构式为：。本申请将QT与TPP拼合成一种新型线粒体靶向药物TPP‑QT，通过细胞和动物实验，证明该化合物具有良好的神经保护效果。通过MTT法、流式细胞仪法、倒置荧光显微镜观察、在体实验评价发现，TPP‑QT可通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖、对缺血性神经损伤有较好的保护作用。