检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学遗传学杂志 2019年第1期36卷 54-58页

作者：安宇陈锦云沈珺沈亦平复旦大学人类表型组研究院上海201203 麻省总医院美国波士顿MA02114 哈佛大学医学院布菜根和妇女医院美国波士顿MA02115 哈佛大学医学院波士顿儿童医院美国波士顿MA02115

遗传检测的结果对受检者当前及未来的健康管理均有一定的指导意义。特别是在目前临床全基因组/全外显子组测序技术已经迅速应用到临床实践的形势下,这些全面的基因检测方法不仅能够检测到与临床指征相关的变异,还可能会有次要发现和意... 详细信息

遗传检测的结果对受检者当前及未来的健康管理均有一定的指导意义。特别是在目前临床全基因组/全外显子组测序技术已经迅速应用到临床实践的形势下,这些全面的基因检测方法不仅能够检测到与临床指征相关的变异,还可能会有次要发现和意外发现,包括可指导生育的严重隐性遗传病携带者信息、疾病易感性或预测性信息、对于临床应用有价值的祖先来源信息以及尚无临床症状的诊断信息。鉴于遗传信息的本质,基因检测的结果往往对受检者的亲属也有重要的意义。因此,医疗工作者在开具临床遗传检测单前,需对受检者提供检测前遗传咨询服务,讨论要点包括遗传检测的利弊、检测目的、可能的结果及其对受检者和亲属的意义、隐私和法律方面的影响,并充分解答受检方的疑问,这是遗传检测的重要一环,并且只有在取得受检者的知情同意后方可送检。基于这些情况,美国医学遗传专家委员会提出了参考要点,并建议临床医生对实施检测的原因以及当时所遵循的指南做好记录,以便在未来针对相关的医学症状和变异信息采用更新的知识或者指南进行进一步的解读。

关键词：基因检测美国医学遗传学与基因组学学会检测前遗传咨询知情同意临床基因组和外显子组测序检测

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TTR基因Arg54Thr突变致家族性淀粉样多发性周围神经病一家系分析

TTR基因Arg54Thr突变致家族性淀粉样多发性周围神经病一家系分析

引用

作者：梁修梓南华大学

学位级别：硕士

【目的】对一个家族性淀粉样多发性周围神经病家系的临床特征和基因突变进行综合分析。【方法】1.家系临床资料收集:收集先证者及家庭成员的临床资料,汇总分析本家系的临床特点。2.基因检测:提取先证者基因组DNA,送全外显子测序检测,对... 详细信息

【目的】对一个家族性淀粉样多发性周围神经病家系的临床特征和基因突变进行综合分析。【方法】1.家系临床资料收集:收集先证者及家庭成员的临床资料,汇总分析本家系的临床特点。2.基因检测:提取先证者基因组DNA,送全外显子测序检测,对全外显子测序发现的TTR基因突变,在先证者和家系内进行Sanger测序验证。3.生物信息学分析:(1)采用Ex AC＿EAS、Ex AC＿ALL、1000Genomes、gnom AD数据库进行比对;(2)参考db SNP、OMIM、HGMD、Clin Var数据库对致病变异位点进行评估;(3)使用SIFT、Polyphen2、LRT、Mutation Taster、FATHMM蛋白功能预测软件预测基因变异导致蛋白功能改变。4.致病性分析:根据美国医学遗传学与基因组学学会分类指南以及病人的临床表型进行致病性分析。【结果】1.临床表现:本研究1个家系5代人,共21人,有4人发病,为3男1女(先证者、外祖父、大弟、母亲),收集到先证者、其大弟以及其母亲3人的临床资料。临床表现为发病年龄较晚,最早55岁以后发病,以周围神经病变为首发症状,自主神经功能及心脏损害常见,并伴有视力障碍和中枢神经系统及全身多器官损害。2.辅助检查:心电图示左右心室不同程度的传导阻滞、窦房结阻滞;肌电图皆提示严重周围神经损害电生理改变,运动轴索及感觉轴索、髓鞘受累为主;先证者心脏彩超示室壁明显增厚,心室腔变小,心脏收缩力明显下降;腓肠神经病理示淀粉样变性周围神经病变。3.基因检测:先证者TTR基因第二个外显子161位碱基G被碱基C替代,TTR蛋白显示为Arg54Thr突变,为杂合错义突变;对已取得的7个家系成员血样进行Sanger测序验证,表明先证者、大弟、大弟的大女儿及二弟存在相同位点改变,父亲、大弟的儿子、二弟女儿不存在相同位点改变。4.生物信息学分析:(1)该错义突变在Ex AC＿EAS、Ex AC＿ALL、1000Genomes、gnom AD数据库中未见正常人携带或携带率小于5%。(2)参考db SNP、OMIM、HGMD、Clin Var数据库对致病变异位点进行评估,判断为致病性突变。(3)使用SIFT、Polyphen2、LRT、Mutation Taster、FATHMM蛋白功能预测软件示该突变导致了蛋白质功能改变。5.致病性分析:根据《ACMG遗传变异分类标准与指南》,该变异符合PS1+PS3+PM1+PM2+PP1＿Moderate+PP3。综合分析为该家系的致病性突变,明确了该病为常染色体显性遗传的家族性淀粉样多发性周围神经病。【结论】1、确诊该家系为家族性淀粉样多发性周围神经病;该家系临床特点为发病年龄较晚,男女均可发病,以四肢麻木或疼痛、乏力等周围神经病变为首发症状,自主神经功能及心脏损害常见,还可能伴有视力障碍和中枢神经系统及全身多器官损害表现。2、明确了TTR基因Arg54Thr突变为该家系的致病突变,此突变位点在中国首次报道。

关键词：家族性淀粉样多发性周围神经病 TTR基因全外显子测序美国医学遗传学与基因组学学会生物信息学分析

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