检索结果-内蒙古大学图书馆

中南药学 2023年第3期21卷 804-810页

作者：郑昕昕王静吴轩宇王敏朱怀军南京中医药大学鼓楼临床医学院南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部南京210008 南京临床药学中心南京210008

目的评估已发表的替加环素群体药代动力学模型对外部数据的预测性能,选择适合本院的替加环素群体药代动力学模型,为个体化用药提供参考。方法在知网、万方、PubMed等数据库检索已发表的替加环素群体药代动力学模型,提取模型信息,利用本... 详细信息

目的评估已发表的替加环素群体药代动力学模型对外部数据的预测性能,选择适合本院的替加环素群体药代动力学模型,为个体化用药提供参考。方法在知网、万方、PubMed等数据库检索已发表的替加环素群体药代动力学模型,提取模型信息,利用本院患者数据采用基于模型预测的拟合优度法、预测误差检验法,以及基于模型模拟的可视化预测检验法评估已报道模型对替加环素浓度的预测性能。结果共收集本院81名患者360个药物浓度数据;检索到6篇文献,其中2篇为一室模型,4篇为二室模型。基于模型预测的拟合优度诊断和预测误差检验中,所有模型的群体预测数据均不佳,个体预测数据显示模型1和模型5拟合结果相对较好。基于模型模拟的可视化预测检验结果显示,模型3和模型6拟合结果相对较好,其余模型观测数据与模拟数据的分布偏差较大,拟合效果不佳。结论现有模型预测替加环素浓度的效果均不佳,为进一步完善基于群体药代动力学技术的替加环素个体化用药,有必要建立适合本院的替加环素群体药代动力学模型。

关键词：替加环素群体药代动力学模型外部验证

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万古霉素群体药代动力学模型系统研究

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中国临床药理学杂志 2020年第3期36卷 354-356页

作者：王楚慧刘洋赵思璇张弨北京大学第三医院药剂科北京大学药学院药事管理与临床药学系首都医科大学附属北京同仁医院药学部

目的系统检索评价万古霉素群体药代动力学(PPK)模型的研究现状,为临床上药师对万古霉素进行剂量调整及后续万古霉素PPK研究提供参考。方法检索Pub Med、Em Base、中国知网和中国生物医学文献服务系统数据库中自建库至2018年12月万古霉素... 详细信息

目的系统检索评价万古霉素群体药代动力学(PPK)模型的研究现状,为临床上药师对万古霉素进行剂量调整及后续万古霉素PPK研究提供参考。方法检索Pub Med、Em Base、中国知网和中国生物医学文献服务系统数据库中自建库至2018年12月万古霉素PPK模型相关研究,并且按照不同患者人群进行亚组分析。结果共检索得到373篇文献,最终纳入PPK模型100个,共有47个成人患者模型,45个儿科患者模型,6个老年患者模型及2个成人和儿童混合人群模型。肌酸酐清除率和体重被普遍认为是影响万古霉素清除率和表观分布容积的重要协变量。结论目前成人及儿科患者的万古霉素PPK模型研究已经比较成熟,但是针对一些特殊人群的模型还较少,尤其是国内的研究,因此完善特殊人群的研究可进一步指导临床万古霉素个体化给药。

关键词：万古霉素群体药代动力学模型系统研究治疗药物监测

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中性粒细胞缺乏患者万古霉素群体药代动力学模型的建立

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中国临床药理学与治疗学 2021年第9期26卷 1014-1022页

作者：林良沫符祥俊钟莉莉王和芳吴琼诗肖坚中南大学湖南长沙410008 海南省人民医院(海南医学院附属海南医院) 海南海口570311 中南大学湘雅医院湖南长沙410008

目的:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素群体药代动力学(PPK)模型。方法:收集我院血液内科静脉使用万古霉素的中性粒细胞缺乏成人患者(n=77)的临床资料和用药信息,监测万古霉素血药谷浓度和峰浓度,使用非线性混合效应模型(NONM... 详细信息

目的:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素群体药代动力学(PPK)模型。方法:收集我院血液内科静脉使用万古霉素的中性粒细胞缺乏成人患者(n=77)的临床资料和用药信息,监测万古霉素血药谷浓度和峰浓度,使用非线性混合效应模型(NONMEM)的建模方法建立该人群的万古霉素PPK模型并进行评估和验证。结果:所建模型为二室模型,最终模型公式为:清除率CL=6.84×(BW/70)^(0.75)×(CLCR/116)^(0.895)×exp(η_(1)),中央室分布容积V_(1)=20.5×(BW/70)×exp(η_(2)),室间转运速率Q=15.2×(BW/70)^(0.75)×exp(η_(3)),外周室分布容积V_(2)=50×(BW/70)×exp(η_(4)),(BW为体质量,CLCR为肌酐清除率)。采用拟合优度图和模型预测诊断图以及非参数Bootstrap法进行模型的内部验证,采用26个相同入组条件的患者数据进行外部验证,表明模型具有良好的稳定性和准确性。结论:建立血液病伴中性粒细胞缺乏患者的万古霉素PPK模型,有助于实现该人群万古霉素的个体化应用。

关键词：中性粒细胞缺乏万古霉素群体药代动力学模型

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癫痫患儿左乙拉西坦群体药代动力学模型构建及应用

癫痫患儿左乙拉西坦群体药代动力学模型构建及应用

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作者：申红爽中国医科大学

学位级别：硕士

第一部分建立测定人体血浆中左乙拉西坦血药浓度的液相色谱串联质谱方法目的:建立癫痫患者血浆中左乙拉西坦（LEV）药物浓度的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法:用含药血浆样品建立并验证测定人血浆中LEV血药浓度的高效液相色谱... 详细信息

第一部分建立测定人体血浆中左乙拉西坦血药浓度的液相色谱串联质谱方法目的:建立癫痫患者血浆中左乙拉西坦（LEV）药物浓度的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法:用含药血浆样品建立并验证测定人血浆中LEV血药浓度的高效液相色谱串联质谱方法。以地西泮为内标,血浆样品用乙腈进行沉淀蛋白,采用C18色谱柱进行分析,流动相为甲醇-水（梯度洗脱）,流速为0.9 mL/min,柱温为40℃,用于定量的反应离子对为m/z171.1-m/z126.1（LEV）和m/z285.1-m/z193.0（地西泮）,同时考察该方法的选择性、定量下限、响应函数和校正范围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应以及稳定性。结果:建立了血浆中LEV的LC-MS/MS定量分析方法,血浆中LEV浓度在0.025μg/m L～2μg/mL,线性关系良好(y=5.62×10-3x+2.38×10-2,R2=0.9998),样品前处理过程简单,同时进行了严谨的方法学确证,可用于LEV的定量分析。结论:建立了测定LEV的血药浓度的液相色谱串联质谱的方法,该方法专属性强,分析时间短,线性范围合理,样品处理过程简便,适用于血药浓度监测及药代动力学研究。第二部分癫痫患儿左乙拉西坦群体药代动力学模型构建及应用目的:用非线性混合效应模型（NONMEM）方法构建中国癫痫患儿左乙拉西坦（LEV）群体药代动力学模型,并基于模型进行个体化给药模式的建立及应用。方法:回顾性收集298例口服LEV癫痫患儿（6月16岁）的318份血药浓度数据及相关信息。用NONMEM及辅助软件建立癫痫患儿的群体药代动力学模型,并考察人口学信息、肾小球滤过率估计值（e GFR）、合并用药等固定效应对药代动力学参数的影响。最终模型用拟合优度（GOF）、自举法（Bootstrap）进行内部验证以及正态化预测分布误差（NPDE）评估模型参数的精确度,通过蒙特卡洛模拟建立个体化给药模式。结果:最终模型CL/F的群体典型值为4.31 L·h-1,将V/F固定为20 L。其中体重、LEV每日给药剂量以及肾小球滤过率对CL/F的影响较大,30kg的儿童服用LEV500mg q12h.漏服一次时补救750mg效果最佳。结论:用NONMEM法初步建立了服用LEV癫痫患儿的群体药代动力学模型,经验证模型稳定可靠,可用于预测血药浓度,为临床指导用药提供参考。

关键词： LEV 液相色谱串联质谱治疗药物浓度监测 LEV 癫痫群体药代动力学模型非线性混合效应模型法蒙特卡洛模拟

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中国儿童万古霉素群体药代动力学模型的外部验证与分析

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药学学报 2019年第3期54卷 528-532页

作者：郭晴刘滔滔经力庞惠媚农光民唐双意陈峋广西医科大学第一附属医院药学部广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁530021

本文旨在外部验证前期建立的0～10岁中国儿童万古霉素群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型。本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准,通过回顾性收集2013年8月至2017年5月期间在广西医科大学第一附属医院静脉应... 详细信息

本文旨在外部验证前期建立的0～10岁中国儿童万古霉素群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型。本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准,通过回顾性收集2013年8月至2017年5月期间在广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的≤10岁的患者,根据前期建立的儿童万古霉素PPK模型,运用贝叶斯分析法求出给定剂量下的万古霉素浓度个体预测值,与实测值比较,评估模型的预测性能。结果共纳入191例患者371个血药浓度值。万古霉素个体预测值与实测值的平均预测误差(ME)、平均相对预测误差(ME%)、平均绝对误差(MAE)和均方根误差(RMSE)分别为-0.50 mg·L^(-1)、6.03%、1.84 mg·L^(-1)和2.86 mg·L^(-1);个体预测值与实测值的相关系数为0.95;相对预测误差在±30%以内的血药浓度值约占82.75%;拟合优度(goodness-of-fit)、直观预测检验法(VPC)和Bland-Altman一致性评价显示最终模型稳定,预测结果可靠。结果表明前期建立的0～10岁儿童万古霉素PPK模型具有较高的预测性能,可用于万古霉素初始治疗方案的制定和药物暴露程度的预测。

关键词：万古霉素中国儿童群体药代动力学模型预测性能

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万古霉素群体药代动力学模型在不同人群中的预测性能

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中国临床药理学杂志 2019年第6期35卷 577-580页

作者：经力刘滔滔郭晴庞惠媚韦文兴覃小玲陈铭张韧广西医科大学第一附属医院药学部

目的探索已发表的成人万古霉素群体药代动力学模型在不同人群中的预测性能。方法共收集来自342个患者的937个血药浓度数据,模型预测仅在测浓度的时间点进行,用预测偏倚（ME）、精密度（MAE）和拟合优度图来评估模型的预测性能。结果在年... 详细信息

目的探索已发表的成人万古霉素群体药代动力学模型在不同人群中的预测性能。方法共收集来自342个患者的937个血药浓度数据,模型预测仅在测浓度的时间点进行,用预测偏倚（ME）、精密度（MAE）和拟合优度图来评估模型的预测性能。结果在年龄<65岁亚组（ME=-0. 76,MAE=2. 02）,体重≥65 kg组（ME=-0. 65,MAE=1. 85）和肌酸酐清除率（CLCR）≥80m L·min;·1. 73 m;组（ME=-0. 59,MAE=1. 64） 3个组中,模型的预测性能较好。而在年龄≥65岁组（ME=-0. 87,MAE=2. 80）和CLCR <80m L·min;·1. 73 m;组（ME=-1. 10,MAE=3. 05） 2个组中,预测较差。尚还不能证明模型在体重<65 kg组（ME=-0. 86,MAE=2. 38）中预测较好。结论该模型在年龄<65岁,体重≥65 kg和CLCR≥80 m L·min;·1. 73 m;的人群中预测性能好。

关键词：万古霉素群体药代动力学模型成人

来源：评论

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万古霉素群体药代动力学模型在临床应用中的预测性能的评估

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中国临床药理学杂志 2018年第6期34卷 710-712+724页

作者：庞惠媚刘滔滔韦文兴覃小玲经力郭晴陆华程道海广西医科大学第一附属医院药学部

目的评估万古霉素群体药代动力学（PPK）模型在临床应用中的预测性能。方法收集广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的成人住院患者,根据万古霉素PPK模型,通过贝叶斯反馈法求出给定剂量下的稳态谷浓度和稳态峰浓度个体预测值... 详细信息

目的评估万古霉素群体药代动力学（PPK）模型在临床应用中的预测性能。方法收集广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的成人住院患者,根据万古霉素PPK模型,通过贝叶斯反馈法求出给定剂量下的稳态谷浓度和稳态峰浓度个体预测值,与实测值比较,评估模型的预测效能。结果共纳入271例患者697个血药浓度值,其中稳态谷浓度417个,稳态峰浓度280个。谷浓度和个体预测值均值分别为（11.85±7.14）和（11.08±6.81）mg·L-1,峰浓度和个体预测值均值分别为（18.42±9.61）和（17.61±7.37）mg·L-1。谷浓度的平均预测误差、平均相对预测误差、平均绝对误差和均方根误差分别为-0.77 mg·L-1,-2.53%,1.63 mg·L-1和2.38 mg·L-1,峰浓度的平均预测误差、平均相对预测误差、平均绝对误差和均方根误差分别为-0.81 mg·L-1,1.53%,2.28 mg·L-1和3.32 mg·L-1,相对预测误差在±30%以内的血药浓度值约占92%。结论建立的万古霉素PPK模型在临床应用中具有较高的预测性能,可用于指导万古霉素的个体化给药。

关键词：万古霉素群体药代动力学模型预测性能临床应用

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万古霉素在重症监护患者的群体药代动力学模型建立与验证

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中国临床药理学杂志 2018年第6期34卷 656-659页

作者：杨平刘亚欧时正媛鄢丹卢炜首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科北京大学医学部药学院北京大学第一医院药剂科

目的建立适合重症监护患者的万古霉素群体药代动力学模型,用以指导其给药方案调整。方法收集54例重症监护患者的112个常规血药浓度监测数据,用NONMEM软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立单房室药代动力学模型。通过拟合优度评价... 详细信息

目的建立适合重症监护患者的万古霉素群体药代动力学模型,用以指导其给药方案调整。方法收集54例重症监护患者的112个常规血药浓度监测数据,用NONMEM软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立单房室药代动力学模型。通过拟合优度评价及自举验证法进行模型的内部验证;收集35例重症监护患者的95个常规血药浓度监测数据,通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。以评价最终模型的拟合性能。结果模型内部验证及外部验证的结果表明,模型结构稳定,能较好地预测万古霉素浓度的动态变化规律。结论万古霉素静脉注射给药后的体内过程符合单房室药代动力学的特征,美罗培南对万古霉素的清除率有显著影响。

关键词：万古霉素重症监护患者群体药代动力学模型模型验证

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中国儿童万古霉素群体药代动力学模型的外部验证与分析

中国儿童万古霉素群体药代动力学模型的外部验证与分析

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CHINA-TDM2018第八届全国治疗药物监测学术年会

作者：郭晴刘滔滔经力庞惠媚农光明唐双意陈峋广西医科大学第一附属医院

目的：外部验证前期建立的0-10岁中国儿童万古霉素群体药动学(Population Pharmacokinetics,PPK)模型。

关键词：万古霉素中国儿童群体药代动力学模型预测性能

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中国儿童万古霉素群体药代动力学模型的外部验证与分析

中国儿童万古霉素群体药代动力学模型的外部验证与分析

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第八届全国治疗药物监测学术年会

作者：郭晴刘滔滔经力庞惠媚农光明唐双意陈峋广西医科大学第一附属医院

目的:外部验证前期建立的0-10岁中国儿童万古霉素群体药动学（Population Pharmacokinetics, PPK）模型。方法:回顾性收集2013年8月至2017年5月期间在广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的≤10岁的患者,根据前期建立的儿童... 详细信息

目的:外部验证前期建立的0-10岁中国儿童万古霉素群体药动学（Population Pharmacokinetics, PPK）模型。方法:回顾性收集2013年8月至2017年5月期间在广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的≤10岁的患者,根据前期建立的儿童万古霉素PPK模型,通过贝叶斯反馈法求出给定剂量下的万古霉素浓度个体预测值,与实测值比较,用平均预测误差（mean error,ME）和平均相对预测误差（ME%）评估模型的准确度,用平均绝对误差（mean absolute error,MAE）,均方根误差（root mean squared error,RMSE）和相对预测误差分布的比例评估模型的精密度,评估模型的预测性能。结果:共纳入191例患者377个血药浓度值。万古霉素个体预测值与实测值的平均预测误差（ME）,平均相对预测误差（ME%）,平均绝对误差（MAE）,均方根误差（RMSE）分别为-0.71 mg·L,5.71%,2.04 mg·L,3.36 mg·L;个体预测值与实测值的相关系数为0.92;相对预测误差在±30%以内的血药浓度值约占83.02%。结论:前期建立的0-10岁儿童万古霉素PPK模型具有较高的预测性能,可用于万古霉素初始治疗方案的制定和药物暴露程度的预测。

关键词：万古霉素中国儿童群体药代动力学模型预测性能

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