检索结果-内蒙古大学图书馆

中国感染与化疗杂志 2015年第5期15卷 411-414页

作者：王嵘朱怀军黄玉杰罗雪梅尹华云乔小云南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院药学部南京210008

目的：验证通过非线性混合效应模型法（NONM EM ）软件建立的万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中应用的有效性和实用性。方法回顾性收集2013年3月—2014年3月南京鼓楼医院神经外科重症加护病房中给予万古霉素治疗患者的性别、... 详细信息

目的：验证通过非线性混合效应模型法（NONM EM ）软件建立的万古霉素群体药动学模型在神经外科重症患者中应用的有效性和实用性。方法回顾性收集2013年3月—2014年3月南京鼓楼医院神经外科重症加护病房中给予万古霉素治疗患者的性别、年龄、体重、血肌酐和血白蛋白数值，通过前期建立的群体药动学模型，计算特定给药剂量下万古霉素的稳态血药谷浓度预测值，并与实际测量值比较，进而统计学分析验证。结果共收集患者42例，测得万古霉素血药谷浓度53份，平均谷浓度为10．9mg／L，范围为1．6～49．1mg／L。群体药动学模型的预测值与实际测量值有显著相关性（r＝0．857， P＜0．001），平均绝对百分比误差（MAPE）为0．4079，预测值的95％置信区间为9．36～14．07，实测值的95％置信区间为8．92～14．32。结论该群体药动学模型可以用于神经外科重症患者给予万古霉素前的预测和药物剂量的指导。但由于神经外科危重症患者昏迷，体重估计误差较大（约30％），同时对比剂和利尿药导致的肾功能改变影响结果。通过调整使用方法，预测准确率提高到近70％。

关键词：万古霉素群体药动学模型神经重症血药浓度

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儿科患者万古霉素群体药动学的模型验证与确认

儿科患者万古霉素群体药动学的模型验证与确认

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“海上丝绸之路”沿线国家传统药物研讨会

作者：刘亚欧陈超阳盛晓燕卢炜郭廷杰尹安月赵侠周颖崔一民北京大学医学部药学院北京大学第一医院药剂科

目的选择适合国内患儿的万古霉素群体药动学(PPK)模型,用以指导其给药方案调整。方法在PubMed和CNKI数据库中系统检索万古霉素儿科PPK文献,提取基本信息,将收集的国内患儿万古霉素治疗药物监测数据代入文献报道的最终模型中,根据模型拟... 详细信息

目的选择适合国内患儿的万古霉素群体药动学(PPK)模型,用以指导其给药方案调整。方法在PubMed和CNKI数据库中系统检索万古霉素儿科PPK文献,提取基本信息,将收集的国内患儿万古霉素治疗药物监测数据代入文献报道的最终模型中,根据模型拟合图形、可视化预测检验(VPC)及正态化预测分布误差(NPDE)等,判断已有模型对国内患儿血药浓度数据的拟合效果。结果纳入12个万古霉素儿科PPK文献,除模型4、9的拟合效果较好外,其余模型对患儿数据的拟合效果均不佳。结论国内患儿数据与国外文献报道的大多数儿科万古霉素PPK模型拟合效果不佳;模型4和9拟合效果相对较好,可以参考用于国内患儿PPK参数的计算等;为研究国内患儿万古霉素的药动学特征,有必要建立针对国内患儿的万古霉素PPK模型。

关键词：儿科万古霉素群体药动学群体药动学模型模型验证

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基于不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药代动力学模型

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医药前沿 2024年第14期 17-20页

作者：万盼婷王翠蓉邱广富南京医科大学第二附属医院药学部南京市第三医院药学部

目的:基于NONMEM和MONOLIX 2种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型(PPK),探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量,为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月南京医科大学第二附... 详细信息

目的:基于NONMEM和MONOLIX 2种不同群体药动学分析工具建立真实世界丙戊酸群体药动学模型(PPK),探索可能影响丙戊酸血药浓度的潜在协变量,为癫痫患者使用丙戊酸提供科学依据。方法:回顾性收集2021年1月—2022年12月南京医科大学第二附属医院收治的167例癫痫患者239个丙戊酸稳态血药浓度数据资料,按随机数字表法将其分为模型组(n=111)与验证组(n=56)。2种群体药动学分析工具同时建立适合真实世界的群体药动学模型,采用拟合度优度诊断、可视化预测检验对所得的模型进行内部验证和外部验证,评估模型的预测能力。结果:该群体药动学为一室模型,在使用NONMEM软件建立的最终模型中纳入了联合用药(DDI)-美罗培南和给药方式(ROUTE)作为协变量;而在使用MONOLIX软件建立的最终模型中纳入了联合用药(DDI)-美罗培南和体质量(BW)作为协变量。与此同时,与NONMEM相比较,MONOLIX软件所得到的最终模型具有更好的精密度和准确度。结论:本研究初步构建了适用于癫痫患者给予丙戊酸剂量指导的群体药动学模型。

关键词：非线性混合效应模型法血药浓度丙戊酸群体药动学模型

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应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展

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中草药 2024年第6期55卷 1799-1805页

作者：张露丹左旭锐刘凡琪刘小梅孙艳君高晟玮李自强吕春晓黄宇虹天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学天津301617

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-... 详细信息

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。

关键词：定量药理学生理药动学模型群体药动学模型药动学/药效学模型中药-化学药相互作用

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危重症患者替加环素的群体药动学

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中国医院药学杂志 2022年第12期42卷 1264-1266,1275页

作者：李冬金鎏雒香茹范广俊王蕊大连医科大学附属第二医院药学部辽宁大连116000 盘锦辽油宝石花医院药学部辽宁盘锦124000

目的:建立替加环素在危重症患者中的群体药动学模型,探究该类人群中影响替加环素药动学的因素。方法:收集静脉使用替加环素的危重症患者的血样,使用高效液相色谱-质谱联用技术测定替加环素的血药浓度。利用NONMEM软件估算替加环素的药... 详细信息

目的:建立替加环素在危重症患者中的群体药动学模型,探究该类人群中影响替加环素药动学的因素。方法:收集静脉使用替加环素的危重症患者的血样,使用高效液相色谱-质谱联用技术测定替加环素的血药浓度。利用NONMEM软件估算替加环素的药动学参数,通过向前纳入法和逆向剔除法建立替加环素群体药动学模型,并对该模型进行验证和评价。结果:收集54名患者的143个血药浓度建立替加环素的群体药动学模型,静脉给药的一室模型较好地描述替加环素的药动学特征,替加环素的清除率(CL)、表观分布容积(V)的群体典型值分别为11.3 L·h^(-1)和105 L,患者的APACHEⅡ评分和年龄对模型有显著影响。结论:建立的替加环素群体药动学模型预测性能稳定良好,APACHEⅡ评分影响替加环素CL,年龄影响替加环素V,可为临床替加环素在危重症患者中的个体化给药提供参考。

关键词：危重症群体药动学模型个体化给药

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联用五酯胶囊的成人肾病综合征患者他克莫司PopPK模型建立及给药方案优化

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中国药学杂志 2021年第10期56卷 829-835页

作者：廖明昊李惟滔陶玉瑛赵明明肇丽梅中国医科大学附属盛京医院药学部沈阳110004 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016

目的以合用五酯胶囊剂量为主要考查因素,建立中国成人肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学(population pharmacokinetics,PopPK)模型。方法收集我院2018年10月至2020年4月,年龄为18岁及以上接受他克莫司治疗的肾病综合征患者(n=72)... 详细信息

目的以合用五酯胶囊剂量为主要考查因素,建立中国成人肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学(population pharmacokinetics,PopPK)模型。方法收集我院2018年10月至2020年4月,年龄为18岁及以上接受他克莫司治疗的肾病综合征患者(n=72)临床信息。使用非线性混合效应模型确定个体间变异影响因素并建立群体药动学模型。根据群体药动学参数进行10000次蒙特卡罗模拟,优化推荐给药剂量并对22例患者进行临床验证。结果他克莫司的平均表观清除率(CL/F)为13.5 L·h^(-1)。增加五酯胶囊剂量、血浆白蛋白和红细胞数增加均降低CL/F,合用糖皮质激素患者他克莫司的CL/F比未合用组高2.08 L·h^(-1)。经22例患者的98个血药浓度监测点验证,模型模拟推荐的给药方案使患者血药浓度达标率由15.8%升至85.0%。结论建立了他克莫司在成人肾病综合征患者体内的群体药动学模型,更好的描述了五酯胶囊剂量与他克莫司体内代谢的量效关系,该模型可用于选择更经济合理的给药方案,以达到理想的血药浓度。

关键词：他克莫司五酯胶囊肾病综合征群体药动学模型蒙特卡罗模拟

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基于群体药代动力学的癫痫儿童托吡酯给药方案研究

基于群体药代动力学的癫痫儿童托吡酯给药方案研究

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作者：陶玉瑛中国医科大学

学位级别：硕士

目的:托吡酯（Topiramate,TPM）是新型的广谱抗癫痫药物,可单药或联合用药治疗多种类型的癫痫,临床应用广泛。儿童患者的生理变化使TPM的体内药动学过程发生改变,而CL/F增加导致TPM血药浓度降低至目标浓度以下,癫痫发作风险增加。本研... 详细信息

目的:托吡酯（Topiramate,TPM）是新型的广谱抗癫痫药物,可单药或联合用药治疗多种类型的癫痫,临床应用广泛。儿童患者的生理变化使TPM的体内药动学过程发生改变,而CL/F增加导致TPM血药浓度降低至目标浓度以下,癫痫发作风险增加。本研究旨在对已发表的癫痫儿童托吡酯群体药动学（Population pharmacokinetics,PopPK）模型进行外部验证,评估其预测性能,探究现有模型对本院癫痫患儿的适用性。基于群体药动学模型定量解析生理因素和临床因素等对托吡酯药动学参数的影响,进而制定癫痫患儿的个体化给药方案,为临床个体化治疗提供参考。方法:1.癫痫儿童托吡酯群体药动学模型的外部验证在PubMed、Embase、CNKI、万方等中英文数据库中检索公开发表的癫痫儿童托吡酯PopPK模型,检索时间为1995年10月至2020年10月。利用本院癫痫儿童血药浓度数据对文献报道模型进行拟合,根据预测误差检验、拟合优度法及正态化预测分布误差检验（Normalized prediction distribution error,NPDE）评价模型的预测能力,评估现有模型对本院癫痫患儿的适用性。2.托吡酯在癫痫儿童中的群体药动学模型建立及应用研究回顾性收集2016年11月至2019年8月于盛京医院采用托吡酯治疗并进行血药浓度监测的癫痫儿童。采用非线性混合效应模型法（Nonlinear mixed effects modelling,NONMEM）建立癫痫儿童的托吡酯PopPK模型,综合考察患者人口学特征、合并用药及生化指标等因素对其药动学参数的影响。应用自举法、拟合优度及NPDE法对最终模型进行内部验证,并通过外部验证数据集评估模型的预测性能。基于最终模型采用JPKD软件建立托吡酯的剂量预测模型,同时采用蒙特卡罗法制定用药依从性不佳时的最佳补救给药方案。结果:1.癫痫儿童托吡酯群体药动学模型的外部验证本研究共检索到4篇托吡酯的儿童PopPK模型,已发表模型与癫痫儿童数据的拟合效果不佳,表明模型对本院癫痫患儿的适用性欠佳。拟合优度法结果表明,所有模型的个体预测浓度拟合较好,但群体预测浓度和观测浓度的偏差较大,对群体预测浓度的拟合欠佳。基于模型预测的诊断中,所有模型的准确性和精密度复合指标F30均小于50%,说明准确性和精密度的预测偏差较大。正态化预测分布误差检验结果显示除模型A外的所有模型均偏离标准正态分布。2.托吡酯在癫痫儿童中的群体药动学模型建立及应用研究本研究共收集216例癫痫儿童（3月～18岁）的318份托吡酯血药浓度数据及相关信息。基础模型采用一级消除的一房室模型进行拟合,个体间变异和残差变异分别采用指数模型和比例型模型进行估算,建立最终模型:CL/F（L·h-1）=0.886×（AGE/7）0.424×（DDPW/2.6）0.216。基于最终模型建立TPM剂量预测模型,经建模组外99份稳态血药浓度数据验证,观测值与预测值的相关性决定系数为98.33%,95%的点落在一致性范围内（位于95%CI内）,表明TPM剂量模型预测性能良好,可为临床制定个体化给药方案提供依据。蒙特卡罗模拟结果表明随延服时间的延长,TPM谷浓度低于个体治疗范围的风险呈升高趋势,补救给药剂量呈延迟时间依赖性,不同依从性场景下补救剂量有所不同。结论:本研究应用独立的数据评价了 4篇已发表群体模型的综合预测性能,现有模型的拟合效果均欠佳,对本院癫痫患儿的适用性不佳。因此,研究建立了癫痫儿童的托吡酯PopPK模型,经验证表明模型稳定可靠,可用于预测癫痫儿童血药浓度。结合蒙特卡罗法为癫痫儿童制定了延服或漏服时的托吡酯最佳补救给药方案,可基本满足临床制定个体化给药方案的需要。

关键词：托吡酯癫痫儿童群体药动学模型外部验证非线性混合效应模型

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个体化给药决策支持系统SmartDose对成人万古霉素稳态谷浓度预测能力的回顾性评估

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医学理论与实践 2021年第22期34卷 3867-3869页

作者：赵丽岩吴海燕陈仰青中山大学附属第一医院药学部广东省广州市510080

目的:验证基于万古霉素群体药动学模型的个体化给药决策支持系统SmartDose对万古霉素血药稳态谷浓度(C ss,trough)的预测能力,评估该工具用于辅助临床治疗的可行性。方法:收集在2018年1月—2019年10月就诊于广州市某三甲医院且接受过万... 详细信息

目的:验证基于万古霉素群体药动学模型的个体化给药决策支持系统SmartDose对万古霉素血药稳态谷浓度(C ss,trough)的预测能力,评估该工具用于辅助临床治疗的可行性。方法:收集在2018年1月—2019年10月就诊于广州市某三甲医院且接受过万古霉素血药浓度监测患者的年龄、性别、体重、万古霉素给药方案、肌酐清除率及万古霉素稳态谷浓度实测值,应用SmartDose系统预测万古霉素稳态谷浓度,应用Spearman相关分析统计稳态谷浓度预测值和实测值的相关性,采用平均预测误差(MPE)和平均绝对误差(MAE)评估预测效能的准确度和精密度。结果:纳入分析的患者共有172例、万古霉素谷浓度实测值242个,实测C ss,trough为(18.84±12.28)μg/ml;应用SmartDose计算得240个谷浓度预测值,预测C ss,trough为(14.68±9.25)μg/ml,实测值与预测值呈显著正相关(ρ=0.632,P<0.01)。在预测准确度和精密度方面,基于已有C ss,trough监测结果的调整预测值大幅优于初始预测值(MPE分别为-1.29和-5.25,MAE分别为2.38和7.54),65岁以上患者优于18~65岁患者,男性患者优于女性患者。结论:在已获得万古霉素稳态谷浓度监测结果的基础上,SmartDose决策支持系统对下一次C ss,trough的预测能力较好,可用于辅助临床决策,不建议直接应用该系统进行初始稳态谷浓度的预测。

关键词：万古霉素 SmartDose 群体药动学模型预测效能

来源：评论

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基于万古霉素群体药动学模型个体化给药模式的建立

基于万古霉素群体药动学模型个体化给药模式的建立

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第十二届全国青年药师成材之路论坛

作者：林玮玮王长连吴委张金林翠鸿黄品芳林建东江常震福建医科大学附属第一医院药学部福建医科大学附属第一医院重症监护科福建医科大学附属第一医院神经外科福州350005

目的:构建万古霉素群体药动学(Population pharmacokinetics,PPK)模型在临床的应用模式. 方法:收集接受万古霉素治疗的住院患者稳态谷浓度数据,建立适合感染患者个体化给药的群体药动学(PPK)模型.利用建模外数据评价所建模型的预测能... 详细信息

目的:构建万古霉素群体药动学(Population pharmacokinetics,PPK)模型在临床的应用模式. 方法:收集接受万古霉素治疗的住院患者稳态谷浓度数据,建立适合感染患者个体化给药的群体药动学(PPK)模型.利用建模外数据评价所建模型的预测能力.结合所建模型编写Bayesian反馈程序,模拟具体患者不同给药方案下的万古霉素稳态谷浓度,探索万古霉素PPK 模型在临床应用的模式. 结果:万古霉素最终模型信息:CL=7.56×(104.7133/CLCr)0.886×e0.31;V=101(L).最终模型对建模外样本有良好的预测能力.初步建立了万古霉素PPK 模型的临床应用模式,并应用于临床个体化给药实践. 结论:本研究建立的万古霉素PPK模型临床应用模式,有助于促进临床个体化用药.

关键词：万古霉素群体药动学模型个体化给药模式临床应用

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成人万古霉素群体药动学的研究进展

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中国药房 2020年第4期31卷 504-508页

作者：王秋燕张峻卢珊珊王晶晶何瑾昆明医科大学第一附属医院临床药学科

目的:为临床合理应用万古霉素提供参考。方法:以“成人”“万古霉素”“群体药动学”“群体药动学模型”“Adults”“Vancomycin”“Population pharmacokinetic”“PPK model”等为中英文关键词,在PubMed、中国知网、万方等数据库中组... 详细信息

目的:为临床合理应用万古霉素提供参考。方法:以“成人”“万古霉素”“群体药动学”“群体药动学模型”“Adults”“Vancomycin”“Population pharmacokinetic”“PPK model”等为中英文关键词,在PubMed、中国知网、万方等数据库中组合检索自建库起至2019年10月31日发表的相关文献,对成人万古霉素群体药动学(PPK)的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献166篇,其中有效文献25篇。目前已有研究在成年感染患者、危重症患者、接受肾脏替代治疗及血液滤过治疗的患者、神经外科患者、接受体外膜氧合治疗的患者、重症脓毒血症患者、血液肿瘤患者以及下呼吸道感染重症患者等群体中建立了万古霉素PPK模型。成人患者中,肌酐清除率与体质量是影响万古霉素药动学参数的主要因素,提示临床用药时应当关注患者肾功能与体质量;另外,是否感染及感染类型也对万古霉素的药动学参数有不同程度的影响。对于接受肾脏替代治疗及血液滤过治疗的患者,万古霉素的清除主要与其疗法的滤过率相关,提示临床应当根据所接受疗法的滤过率调整剂量;对于神经外科患者,脑脊液白蛋白与脑脊液引流量则是万古霉素脑脊液分布与清除的主要协变量,提示临床在脑脊液白蛋白低以及脑脊液引流量大时,应适当增加给药剂量。此外,患者的年龄、性别也是药动学参数的影响因素之一。在不同人群中,万古霉素药动学参数差异较大,应结合不同人群中的各类影响因素来制定合理的给药方案。

关键词：成人万古霉素群体药动学模型

来源：评论

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