检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2017年第20期28卷 2851-2854页

作者：于洋丁楠熊爱珍何佳珂南昌大学第二附属医院药学部南昌330006 上海长海医院药学部上海200433

目的:探讨临床药师在化脓性脑膜炎患者个体化治疗中的作用。方法:临床药师参与1例耐药金黄色葡萄球菌致化脓性脑膜炎患者的药物治疗,根据患者临床症状,协助医师制订初始治疗方案;通过查阅相关指南和国内外文献,建议联合应用地塞米松以... 详细信息

目的:探讨临床药师在化脓性脑膜炎患者个体化治疗中的作用。方法:临床药师参与1例耐药金黄色葡萄球菌致化脓性脑膜炎患者的药物治疗,根据患者临床症状,协助医师制订初始治疗方案;通过查阅相关指南和国内外文献,建议联合应用地塞米松以减轻其炎症反应;根据药敏试验结果,结合万古霉素血药浓度监测和群体药动学模型拟合结果,建议将万古霉素的剂量减至0.5 g,ivgtt,q12 h;并行抗感染治疗效果评价、不良反应监测、肾功能监测等药学监护。结果:医师部分采纳临床药师建议,患者病情好转,且未发生万古霉素相关不良反应,并于入院第16天出院。结论:临床药师参与化脓性脑膜炎患者的药物治疗过程,结合相关指南、文献以及病原学检查、血药浓度监测、药动学模型拟合等结果,协助医师及时优化了治疗方案,在保证抗感染治疗效果的同时,预防和减少了药品不良反应的发生。

关键词：个体化用药抗感染治疗群体药动学模型临床药师药学监护万古霉素

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万古霉素在中国汉族儿童中静滴的群体药动学研究

万古霉素在中国汉族儿童中静滴的群体药动学研究

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2017中国临床药学学术年会暨第十三届中国临床药师论坛

目的：探索适合中国汉族及本地区儿童静滴万古霉素个体化给药的群体药动学模型. 方法：收集我院的2009年1月-2016年12月的1633例因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRAS)感染静脉滴注万古霉素治疗患儿的血药浓度等的资料数据,利用非线性混... 详细信息

目的：探索适合中国汉族及本地区儿童静滴万古霉素个体化给药的群体药动学模型. 方法：收集我院的2009年1月-2016年12月的1633例因耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRAS)感染静脉滴注万古霉素治疗患儿的血药浓度等的资料数据,利用非线性混合效应药动学模型对1400例临床回顾性资料数据拟合药动学模型并验证,通过贝叶斯反馈拟合个体药动学参数,对拟使用万古霉素治疗患儿进行前瞻性的治疗验证. 结果：儿童静脉滴注万古霉素其代谢按一室药动学数学模型进行消除代谢,儿童年龄﹑肾功等对万古霉素清除率影响较显著.典型方程CL=1.735X(0.93+9Age(y))0.273+0.773(Sex)0.515(nan=1,girl=0.85)+0.832(TAMT*4.2)0.735+1.105X(1.412+ALB*3.29)0.713+2.74(Crel/103.65)0.656;Vd=18.95+1.08X(Sex+2.13)0.753(nan=1,girl=0.85)+0.703+1.54X(54-ALB/3.57)0.392;对比临床基于TDM后按模型个体化方案的治疗组与模型组万古霉素血药浓度在有效参考范围的比例﹑有效率﹑以及不良反应发生情况均有较显著差异(p＜0.05). 结论：儿童通过万古霉素群体药动学模型获取药动学参数,实施个体化方案治疗优于经验治疗.

关键词：儿童患者万古霉素个体化给药群体药动学模型

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基因多态性优化肝移植术后患者给药方案及对他克莫司群体药动学的影响

基因多态性优化肝移植术后患者给药方案及对他克莫司群体药动学的...

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作者：廖莎莎天津医科大学

学位级别：硕士

目的:1研究中国成人原位肝移植供、受者CYP2C9、CYP2C19、CYP3A5基因型的分布状况,并分析其与健康人群间的差异性。2综合供、受者基因型组合的情况,优化患者肝移植术后给药方案。3建立他克莫司在中国成人原位肝移植患者中的群体药动学模... 详细信息

目的:1研究中国成人原位肝移植供、受者CYP2C9、CYP2C19、CYP3A5基因型的分布状况,并分析其与健康人群间的差异性。2综合供、受者基因型组合的情况,优化患者肝移植术后给药方案。3建立他克莫司在中国成人原位肝移植患者中的群体药动学模型,考察供、受者基因多态性及人口学特征对他克莫司药动学的影响,为个体精准医疗提供可靠的理论依据。方法:1肝移植供、受者基因多态性检测选取2013-2014年在天津市第一中心医院初次接受原位肝移植术的89名中国患者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术测定原位肝移植供者与受者CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP3A5*3的基因多态性,以及受者多药耐药基因1(multi-drug resistance gene 1,MDR1)C3435T、MDR1 G2677T/A的基因多态性。采用Mann-Whitney U检验考察两组间是否存在差异,p<0.05为有统计学差异。2综合肝移植供、受者基因多态性优化术后常用药物的给药方案根据肝移植供肝和受者CYP酶基因型的组合中慢代谢等位基因的数量,将受者肝移植术后体内CYP酶代谢药物的能力大致分为三个类型:快代谢型,中间代谢型和慢代谢型。综合考虑受者体内CYP酶代谢药物的能力与药物临床疗效关系,为受者优化剂量方案。3肝移植供、受者基因多态性对他克莫司群体药动学的影响患者全血中他克莫司的药物浓度通过微粒子酶免疫分析法测定,利用非线性混合效应模型为他克莫司在中国成人原位肝移植患者中建立群体药动学模型,考察供、受者基因多态性及人口学特征对中国肝移植群体他克莫司药动学的影响,并对最终模型进行验证。结果:1肝移植供、受者基因多态性的检测结果在本次研究的89例供、受者人群中均未检测出CYP2C9*2/*2、CYP2C9*3/*3基因型及CYP2C19*2基因,CYP2C19*3基因在受者和供者中的频率分别为23.60%和26.97%,CYP3A5*3的基因频率在受者中高达74.72%。CYP2C9*2和CYP2C19*3在肝移植受者中的基因频率较健康人群高,而CYP2C19*2的基因频率较健康人群低,受者CYP2C9*3与CYP3A5*3的基因频率与健康人群间不存在统计学差异。89例移植患者中,MDR1 G2677T/A基因GG型20例(22.47%),GA型9例(10.11%),GT型32例(35.96%),AA型6例(6.74%),TT型15例(16.85%),TA型7例(7.87%);MDR1 C3435T基因CC型37例(41.57%),CT型41例(46.07%),TT型11例(12.36%)。受者MDR1 G2677T/A和C3435T的基因型频率与国内健康人群基本一致。2综合肝移植供、受者基因多态性优化术后常用药物的给药方案89例肝移植术后患者中,大多数患者的CYP2C9为快代谢型,在使用经CYP2C9酶代谢的药物时推荐标准给药方案。移植术后患者的CYP2C19以快代谢型和中间代谢型为主,在使用经CYP2C19酶代谢的药物前应检测供、受者CYP2C19的基因多态性,同时考虑各药物的疗效特征来制定给药方案。2/3患者移植术后的CYP3A5为快代谢型或中间代谢型,推荐这部分患者标准给药方案或增加剂量;1/3患者为慢代谢型,应减少给药剂量;在使用经CYP3A5酶代谢的药物前也应检测供、受者CYP3A5的基因多态性。3肝移植供、受者基因多态性对他克莫司群体药动学的影响应用一房室模型对89例患者的他克莫司血药浓度进行分析,建立的他克莫司群体药动学模型具有比较好的稳定性及预测性,研究人群的他克莫司表观清除率和表观分布容积分别为17.7 L/h和213L。术后时间、血尿素氮、碱性磷酸酶、总胆红素、血红蛋白、受者CYP3A5基因型这6个因素对他克莫司的表观清除率有显著性影响,而对他克莫司的表观分布容积有显著性影响的因素有术后时间、总胆红素、血红蛋白、总蛋白,提示临床用药过程中需监测这些值的变化,合理调整他克莫司给药剂量。表达CYP3A5酶的受者对他克莫司的表观清除率比不表达的受者高约1.83倍。结论:1在肝移植人群中,CYP3A5*3基因频率较高,CYP2C19*3基因频率与健康人群存在显著性差异,推荐对肝移植供、受者的CYP2C19*3和CYP3A5*3基因型检测,以利于术后依据供、受者基因型优化给药方案。2大部分肝移植患者CYP酶的基因多态性与供肝的不同。肝移植术后患者在使用经CYP2C9代谢的药物时可采取标准给药方案,而使用经CYP2C19和CYP3A5代谢的药物需综合供、受者的基因型调整给药方案。3在本次研究的中国成人原位肝移植人群中,他克莫司CL/F为17.7 L/h,Vd/F为213L。术后时间

关键词：他克莫司基因多态性非线性混合效应模型群体药动学模型

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奈韦拉平和洛匹那韦在中国成人HIV感染者中群体药代动力学研究

奈韦拉平和洛匹那韦在中国成人HIV感染者中群体药代动力学研究

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作者：孙涛温州医科大学

学位级别：硕士

目的:\n 建立一种可以同时定量测定人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)感染者血浆中奈韦拉平(Nevirapine，NVP)和洛匹那韦(Lopinavir,LPV)浓度的高效液相色谱串联质谱（High performance liquid chromatographytandem mass spectrometry，LC-MS/MS）方法。用建立的方法测定中国成年HIV感染者中NVP和LPV的血药浓度并建立群体药动学模型，考察对两种药物的药动学有显著影响的生理因素与合并用药，为临床NVP和LPV个体化给药提供参考，以提高治疗效率，减少毒副反应的发生。同时使用群体药动学方法考察唐草片对洛匹那韦药动学的影响。\n 方法:\n 收集来源于2014年5月15日至2014年7月15日期间于上海市公共卫生临床中心在艾滋病自愿咨询检测门诊（Voluntary counseling and testing，VCT）随访，接受抗病毒治疗至少6个月，且药物浓度达到稳态的中国成年HIV感染者，其中治疗方案中使用NVP的患者102例（83名男性和19名女性）和治疗方案中使用LPV的患者156例（127名男性和29名女性）;来源于2015年7月4日和18日于上海市公共卫生临床中心病房，密集采样且合并服用唐草片的16例HIV感染者（15名男性和1名女性）。记录患者的详细临床资料（如:人口学资料、肝肾功能等）、服药时间和剂量、采血时间和合并用药。每次随访采集4mL静脉血并分离血浆，血浆样品经过蛋白沉淀，乙酸乙酯液-液萃取后，以0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸甲醇溶液(20∶80，V/V)为流动相，采用Agilent ZORBAXEclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm ID，5 tm)色谱柱进行分离;采用电喷雾电离源，以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。\n 本研究采用群体药代动力学(Population pharmacokinetic，PPK)非线性混合效应模型(Non-linear mixed effect model，NONMEM)方法建立群体药动学模型，对NVP和LPV的体内药动学过程进行模型拟合，并采用Allometric scaling法固定体重的影响后再筛选影响药动学的协变量，考察齐多夫定(Zidovudine，AZT)、依非韦伦(Efavirenz，EFV)、拉米夫定（Lamivudine，3TC）、替诺福韦(Tenofovir,TDF)、司他夫定(Stavudine，d4T)或唐草片的联合使用对NVP或LPV药动学参数的影响。采用拟合优度图法（Goodness of fit，GOF）、自举法（Bootstrap）和直观预测检验法(Visual predictive check，VPC)法进行模型评价，评估最终模型的稳定性、可靠性及预测能力。\n 结果:\n 共计纳入97个NVP血药浓度点和321个LPV血药浓度点。\n 本研究建立了一种可以同时测定中国HIV感染者血浆中7种抗病毒药物浓度的LC-MS/MS方法，其中NVP离子对为267.0/226.0，LPV离子对为629.3/155.4，内标替米沙坦离子对为514.8/275.9，血浆中NVP线性范围为40～6400 ng/mL，LPV线性范围为62.5～10000 ng/mL，r均大于0.99。NVP和LPV的高、中、低3个浓度的日内精密度均在10％以内，日间精密度均在15％以内，提取回收率均大于75％。\n 奈韦拉平最终结构模型采用一级吸收，一级消除的一房室模型，该模型可较好地拟合NVP在体内的药动学过程。采用以Allometric scaling法纳入体重协变量为基础模型的前向纳入(P=0.05)和后向剔除法(P=0.01)筛选协变量。最终模型中，体重对NVP清除率有影响，发现纳入肝、肾功能或合并用药对NVP药动学没有影响。奈韦拉平在中国患者中的相对清除率典型值为3.3L/h(标准体重70kg)，相对清除率的群体药动学公式为:CL/F=33·(WT/70)0.75式中，WT为体重，单位为kg。\n 洛匹那韦最终采用一房室、一级吸收-消除模型。采用前向纳入和后向剔除法法筛选协变量，考察体重、肝肾功能的生化指标及唐草片和TDF、3TC、AZT等的联合使用对LPV清除率及表观分布容积的影响。洛匹那韦在中国患者中的相对清除率典型值为3.08L/h(标准体重70kg)，相对清除率的群体药动学公式为:CL/F=3.08.（WT/70)0.75式中，WT为体重，单位为kg。\n VPC结果显示模型对于奈韦拉平和洛匹那韦血药浓度的经时过程预测效果良好。自步法结果显示结构

关键词：奈韦拉平洛匹那韦人类免疫缺陷病毒病毒感染群体药动学模型

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异基因造血干细胞移植术后患者环孢素A群体药动学

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中国医院药学杂志 2014年第9期34卷 683-688页

作者：陈文瑛谢白露梁峰华姜顺军肖翔林蔡绍晖暨南大学药学院广东广州510632 广州医学院第一附属医院广东广州510120

目的:考察中国异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cells transplantation,allo-HSCT)术后患者环孢素A(Cyclosporine A,CsA)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)特征,为临床设计个体化给药方案提供参考。方法:回顾性收集某院32名allo-HSCT术后使用CsA治疗患者常规血药浓度监测数据296个,运用非线性混合效应模型法(nonliner mixed effect momdel,NONMEM)定量分析性别、年龄、体质量、术后时间、肝肾功能及联合用药等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型,并通过自举验证和拟合优度评价最终模型的拟合性能。结果:最终模型公式为:CL=TVCL·(BW/50)θBW·TBILθTBIL,V=TVV·ALTθALT·PODθPOD,F=TVF+EG·θEG+(1+TRIZ·θTRIZ)。CL、V、F、Ka的个体间变异分别为21.0%,48.37%,30.13%和4.65%,个体内变异系数是26.98%。体质量(BW)、总胆红素水平(TBIL)、丙氨酸转氨酶水平(ALT)、术后时间(POD)、嗜酸性粒细胞(EG)以及是否合用唑类抗真菌药物(TRIZ)等6个因素对参数有显著性影响。用Bootstrap法对模型进行内部验证,最终模型参数值均在Bootstrap相应参数值的95%置信区间内,证明模型稳定可靠。结论:群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据。

关键词：环孢素A 群体药动学模型异基因造血干细胞移植运用非线性混合效应模型法

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A Population Pharmacokinetic Model of Valproic Acid in Pediatric Patients with Epilepsy: a Nonlinear Pharmacokinetic Model Based on Protein-binding Saturation

A Population Pharmacokinetic Model of Valproic Acid in Pedia...

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2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周

作者：丁俊杰王艺林玮玮王长连肇丽梅李新刚赵志刚缪丽燕焦正复旦大学附属儿科医院上海 201102 福建医科大学附属第一医院药剂科福州 350005 中国医科大学附属盛京医院药剂科沈阳 110022 首都医科大学附属天坛医院药剂科北京100050 苏州大学第一医院药剂科苏州 215006 复旦大学附属华山医院药剂科上海 200040

目的:本研究旨在建立以蛋白结合饱和为基础的群体药动学模型,较好的描述儿童VPA的非线性动力学特征,以期为癫痫儿童VPA个体化给药方案的制定提供依据. 方法:来自国内3家医院902例0.1～14岁癫痫儿童的1007个VPA谷浓度血药浓度数据点... 详细信息

目的:本研究旨在建立以蛋白结合饱和为基础的群体药动学模型,较好的描述儿童VPA的非线性动力学特征,以期为癫痫儿童VPA个体化给药方案的制定提供依据. 方法:来自国内3家医院902例0.1～14岁癫痫儿童的1007个VPA谷浓度血药浓度数据点用于构建模型.以非线性混合效应模型(NONMEM)法建立VPA群体药动学模型.采用一级吸收和消除的一房室模型拟合VPA的药动学过程,根据文献报道分别将糖浆剂、普通片和缓释片的吸收速率常数(Ka)固定为2.64、1.56和0.46·h-1.个体间变异采用对数模型,采用个体间变异和残差变异有交互作用的一级速率条件算法计算.采用以下6个异速比例候选模型描述清除率:总体公式为:CL/F=CLP·(BW/70)k1·k2模型Ⅰ:The 3/4异速模型;k1固定为0.75,k2=1;模型Ⅱ:简单指数模型;k1估算,k2=1;模型Ⅲ:年龄相关成熟模型;k1固定为0.75,k2=Ageγ/Ageγ50+Ageγ;模型Ⅳ:年龄分段模型,根据年龄分组估算每组的k1;模型Ⅴ:体重依赖的指数(BDE)模型:k1=k0-kmax·BWγ/kγ50+BWγ;模型Ⅵ:年龄依赖的指数(ADE)模型:k1=k0-kmax·Ageγ/kγ50+Ageγ.采用3个非线性候选模型考察VPA的非线性特征,模型Ⅶ:简单线性模型:CL/F=CLp·(Dose/25)k;模型Ⅷ:剂量相关的Emax(DRE)模型:CL=CLP·(1+Emax·Doseγ/Doseγ50+Doseγ),其中1+Emax反映游离分数改变的最大倍数,Emax固定为2.8.模型Ⅸ:蛋白结合模型:Cb=Bm×Cf/Kd+Cf;Ct=Cb+Cf;其中Cb和Cf为VPA结合和游离浓度,Bm为VPA结合位点表观最大浓度,Kd为VPA解离常数;根据文献报道将Bm和Kd分别固定为130 mg/L and 7.8 mg/L(≥1岁)和114 mg/L and 7.0 mg/L (＜1岁).以似然比检验评估合并用药、剂型因素对CL影响的统计学显著性,对CL影响＜20％的协变量考虑不具有临床意义,不纳入模型.以AIC和BIC作为异速比例模型和非线性模型的评估依据.内部验证采用自举法、NPDE;以另2家医院的VPA数据作为外部验证数据,考察3个非线性候选模型的预测效能. 结果:6个异速比例模型中,ADE模型的AIC和BIC最低,用于进一步分析.协变量筛选结果显示,合用卡马西平可增加VPA清除率43％(P＜0.001);合用氯硝西泮、性别和剂型因素虽然具有统计学意义,但未达到改变CL/F 20％的临床意义,不纳入模型.3个候选非线性模型中,DRE模型具有最低的AIC和BIC值,3个模型的bootstrap、NPDE验证结果相近;且3个候选非线性模型参数估算的标准误均＜30％,条件指数均＜500.外部验证结果显示,DRE模型的平均预测误差和绝对预测误差略优于蛋白结合模型.基于以上分析,尽管DRE模型和蛋白结合模型的预测效能接近,但其能够很好的反映本研究的目的.敏感度分析显示,TDM效应与非线性的程度和剂量相关;将Ka分别上调或下调4倍对于DRE模型除V以外的参数估算影响＜10％.最终模型如下:CL/F=0.300·1.43CBZ·(1+2.8·Dose1.68/37.41.68+Dose1.68)·(BW/70)0.791-0.096·Age8.63/0.8028.63+Age8.63 V/F=22.2·(BW/70)。结论：DRE模型可以较好的描述VPA的非线性动力学特征.基于建立的群体药动学模型可以用来设计VPA给药剂量,达到合适的血药浓度范围.

关键词：儿童癫痫丙戊酸群体药动学模型临床疗效

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肝移植术后患者口服他克莫司群体药动学研究及有限取样点设计

肝移植术后患者口服他克莫司群体药动学研究及有限取样点设计

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作者：王浩天津医科大学

学位级别：硕士

目的:建立不同基因型中国肝移植患者术后口服他克莫司的群体药动学模型,并为该类人群设计有限取样方案,为优化他克莫司的治疗方案提供依据。方法:1.不同基因型患者口服他克莫司的群体药动学研究:39例首次肝移植术后患者,给予TAC为基础... 详细信息

目的:建立不同基因型中国肝移植患者术后口服他克莫司的群体药动学模型,并为该类人群设计有限取样方案,为优化他克莫司的治疗方案提供依据。方法:1.不同基因型患者口服他克莫司的群体药动学研究:39例首次肝移植术后患者,给予TAC为基础的免疫抑制治疗,术后24小时开始服用TAC,每12小时服用一次,于早晨8:00服药前取外周静脉血,采用MEIA法进行全血药物浓度测定,同时对这39例患者的血样进行基因分析,测定其CYP3A5基因型。用NONMEM法对这些零散的药动学数据进行群体药动学研究。同时采用传统的逐个加入与剔除的方法和广义加法模型(general additive model,GAM)的方法筛选基因型同人口统计学指标,临床生化指标等对群体药动学参数的影响。2.口服他克莫司患者的有限取样点设计:26例首次肝移植术后患者,同样接受TAC为基础的免疫抑制治疗。患者在服药前(Oh)和服药后0.3、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h共11个时间点分别取外周静脉血,血用MEIA法进行全血药物浓度测定,用WinNolin软件计算药代动力学参数,用线性回归的方法考察不同时间点与药物暴露水平(AUC)的关系,建立不同时间点组合与AUC的回归模型,诊断这些模型的预测能力。3.基于群体药动学模型的他克莫司有限取样点设计:应用NONMEM法对26例肝移植术后患者的血药浓度数据进行分析,对Bayesian反馈的个体血药浓度数据进行有限取样点设计,建立不同时间点组合与AUC的回归模型,诊断这些模型的预测能力。结果:1.不同基因型患者口服他克莫司的群体药动学研究:应用一房室模型对37例患者的零散他克莫司血药浓度数据进行分析并得到比较好的拟合效果。GAM法对筛选固定效应能起来理想的效果。最终得到的群体药动学参数中表观清除率(CL/F)为22 L·h-1,表观分布容积(V/F)为348 L。对协变量的分析中,发现CYP3A5基因型,BUN,ALP对CL/F有影响,ALP对V/F有影响。若不考虑其它因素,CYP3A5表达型的清除率明显高于CYP3A5非表达型的清除率。2.口服他克莫司患者的有限取样点设计:用非房室模型计算26例肝移植受者的口服他克莫司数据,谷浓度为5.75 ±2.84μg·L-1,0到12小时AUC0-12为115.6± 31.5 μg h·L-1,CL/F 为 0.31 L·h-1·kg-1(0.14-0.71)。本研究中和 AUC 相关性最好的是 C3,C4,R 分别为 0.9231 和 0.9397,C0 与 AUC 的R2 为 0.599。C0 与 C4 组成的回归方程的R2为0.968,偏差与绝对偏差皆小于15%。3.基于群体药动模型的口服他克莫司有限取样点设计:应用口服吸收延误时间的二房室模型对26例肝移植术后患者富集的血药数据进行群体药动学分析,得到的群体药动学参数为口服吸收延误时间(tlag)为0.206 h,CL/F为27 L,中央室分布容积(V/F)为390 L,外周室分布容积(V3/F)为484 L,房室间转换速率(Q)为77.8 L·h-1,口服吸收速率为0.929 h-1。用非房室模型对Bayesian反馈回来的个体预测浓度进行分析,得到峰浓度为10.38±5.64μg·L-1(3.15-24.59),0到 12 小时 AUC0-12为 87.91 ±37.59μg·h·L-1(39.48-162.20),CL/F 为 14.02±7.38L·h-1,V/F为 390.77 ±173.89L(65.95-826.64)。C3,C4,C6与 AUC 的相关性比较好,R2值分别为0.9229,0.9792,0.9383;C0与AUC的R2值为0.8252。回归方程中两点组合中C0与C2,C0与C3,C0与C4,三点组合中C0、C2与C3,C0、C2与C4及C2、C3与C4的偏差与绝对偏差皆小于15%。结论:NONMEM法建立的39例肝移植受者的口服他克莫司群体药动学模型能反映CYP3A5基因型对患者清除率的影响。可以根据有限采样点设计的方法比较准确地预测AUC,为临床上个体化给药提供依据。

关键词：他克莫司 CYP3A5 非线性混合效应模型群体药动学模型有限采样点设计

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