检索结果-内蒙古大学图书馆

中华地方病学杂志 2013年第6期32卷 705-707页

作者：刘佶(综述) 孙桂荣(审校) 青岛大学医学院附属医院检验科 266003

鼠疫（Plague）是一种古老的疾病，在世界上曾发生过三次大流行，对人类的历史产生过深远的影响。当今鼠疫的防疫措施不断完善，全球仍有区域性的鼠疫流行，因此，深入研究鼠疫的流行病学和耶尔森菌属的致病机制尤其重要。耶尔森菌属根... 详细信息

鼠疫（Plague）是一种古老的疾病，在世界上曾发生过三次大流行，对人类的历史产生过深远的影响。当今鼠疫的防疫措施不断完善，全球仍有区域性的鼠疫流行，因此，深入研究鼠疫的流行病学和耶尔森菌属的致病机制尤其重要。耶尔森菌属根据其对小鼠半数致死剂量（LD50）的不同，

关键词：耶尔森杆菌素耶尔森菌鼠疫致病机制

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产耶尔森杆菌素大肠杆菌诱导小鼠十二指肠炎症的研究

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中国畜牧兽医 2023年第11期50卷 4693-4702页

作者：王浩景麟稀肖金龙沈珏赵金刚王帅刘根赵汝肖鹏高洪云南农业大学食品科学技术学院昆明650201 云南农业大学动物医学院昆明650201 云南农业大学动物科学技术学院昆明650201

【目的】探究耶尔森杆菌素(yersiniabactin,Ybt)在大肠杆菌(Escherichia coli,***)致小鼠十二指肠炎症中的作用,为猪源大肠杆菌诱导肠道炎症的机制提供新的理论依据。【方法】使用R语言功能包挖掘大肠杆菌感染细胞的基因表达综合(gene e... 详细信息

【目的】探究耶尔森杆菌素(yersiniabactin,Ybt)在大肠杆菌(Escherichia coli,***)致小鼠十二指肠炎症中的作用,为猪源大肠杆菌诱导肠道炎症的机制提供新的理论依据。【方法】使用R语言功能包挖掘大肠杆菌感染细胞的基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库,进行差异表达基因火山图、热图富集和KEGG通路分析;使用分子对接软件预测Ybt与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的结合;以注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的小鼠为阳性对照,用大肠杆菌ZB-1及前期构建的产Ybt缺陷菌株ZB-1ΔHPI感染小鼠,HE染色观察感染后十二指肠损伤,实时荧光定量PCR检测TLR4、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)和IL-1β的mRNA水平;ELISA检测pro-IL-18、pro-IL-1β、IL-18和IL-1β在十二指肠中的分泌水平;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色观察炎性因子IL-18和IL-1β在十二指肠中的表达定位。【结果】GEO数据库火山图及热图分析显示,大肠杆菌感染显著上调了TLR4、NF-κB、IL-1β和趋化因子(CXCL1、CXCL3、CXCL5等)的表达(P<0.05),KEGG富集发现TLR4/NF-κB通路参与了大肠杆菌感染;此外,分子对接显示,Ybt能与TLR4结合;小鼠十二指肠组织HE染色显示,产Ybt大肠杆菌感染诱导了小鼠严重的十二指肠炎症及损伤;实时荧光定量PCR结果显示,ZB-1组的TLR4、NF-κB、IL-18和IL-1βmRNA水平显著高于ZB-1ΔHPI组(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与ZB-1ΔHPI组相比,ZB-1组显著促进了pro-IL-Iβ、IL-Iβ、pro-IL-18和IL-18的释放(P<0.05)。同时,IHC结果显示,大量IL-18和IL-1β表达于肠绒毛上皮细胞,产Ybt大肠杆菌感染显著促进了这一结果(P<0.05)。【结论】Ybt具有较强的促炎作用,结合TLR4通过TLR4/NF-κB通路促进大肠杆菌诱导的小鼠十二指肠炎症。

关键词：大肠杆菌耶尔森杆菌素 TLR4/NF-κB通路十二指肠炎症

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猪源大肠杆菌高致病性毒力岛结构基因进化分析及其对TNF/NF-κB通路的影响

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畜牧兽医学报 2025年第1期56卷 392-403页

作者：王浩王世玉肖金龙沈珏潘天灵张靖松肖鹏高洪云南农业大学食品科学技术学院昆明650201 云南农业大学动物医学院昆明650201

旨在研究猪源大肠杆菌(Escherichia coli,***)高致病性毒力岛(high pathogenicity island, HPI)结构基因的进化趋势及其对TNF/NF-κB通路的影响。本研究运用MEGA等软件分析HPI结构基因的遗传进化,使用R语言功能包挖掘***感染细胞的基因... 详细信息

旨在研究猪源大肠杆菌(Escherichia coli,***)高致病性毒力岛(high pathogenicity island, HPI)结构基因的进化趋势及其对TNF/NF-κB通路的影响。本研究运用MEGA等软件分析HPI结构基因的遗传进化,使用R语言功能包挖掘***感染细胞的基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO),并进行差异基因富集分析;使用分子对接预测HPI-Ybt与TNF/NF-κB通路相关蛋白的结合;将***及前期构建的HPI缺陷株***ΔHPI感染IPEC-J2细胞,运用qPCR、ELISA和Western blot对TNF/NF-κB通路中的关键调控点进行检测。系统进化树分析显示,分离株YUNNAN001的intb基因与GQ891729.1亲缘关系最近,而与CQ903045.1亲缘关系较远。KEGG富集发现TNF和NF-κB通路均参与了***感染,且共同基因有10个;火山图及热图富集显示,***感染显著促进了TNF/NF-κB通路中PTGS2、NF-κB、TRAF6等的表达(P<0.05),分子对接显示,HPI-Ybt能与同属于TNF/NF-κB通路的10个蛋白相结合,其中与MAP3K14、TNFAIP3的结合最强;感染***组的NF-κB、PTGS2、TNF-α、TRAF6、TRIF、ATF4、cxcl2和IL-6 mRNA水平显著高于***ΔHPI组(P<0.01),且相对于***ΔHPI组,***组显著激活了TNF/NF-κB通路蛋白的表达;此外,与***ΔHPI组相比,***感染显著升高了NF-κB和IL-6的水平(P<0.01)。结果提示,***-HPI通过合成Ybt结合TNF/NF-κB通路中的关键蛋白,进而激活TNF/NF-κB通路。

关键词：大肠杆菌高致病性毒力岛耶尔森杆菌素进化分析 TNF/NF-κB信号通路

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HPI毒力岛缺失的EAggEC17-2突变菌株的构建及其功能研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2005年第8期25卷 691-696页

作者：胡静俞守义阚飙刘志华南方医科大学流行病学教研室广州510515 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所南方医科大学南方医院感染内科

目的构建HPI毒力岛缺失的EAggEC172突变株,初步研究EAggEC菌株携带的耶尔森菌HPI毒力岛合成铁载体Ybt的功能。方法以EAggEC172为出发菌株,irp8基因部分序列作为同源重组的一侧序列,irp5基因序列作为同源重组的另一侧序列,中间插入有氯霉... 详细信息

目的构建HPI毒力岛缺失的EAggEC172突变株,初步研究EAggEC菌株携带的耶尔森菌HPI毒力岛合成铁载体Ybt的功能。方法以EAggEC172为出发菌株,irp8基因部分序列作为同源重组的一侧序列,irp5基因序列作为同源重组的另一侧序列,中间插入有氯霉素(Cm)抗性基因(cat基因)标记。通过接合转移和同源重组,构建了缺失约24kb的HPI毒力岛功能核心区区域EAggEC172的全岛缺失株EA85。应用流式细胞技术(FACS)检测指示菌株WACSirp1::KN(pCJG3.3N)荧光强度的变化情况,对EA85缺失株和出发菌株进行了合成Ybt的功能比较研究。结果成功构建了EAggEC172HPI全岛缺失株EA85。EAggEC172菌株具有表达Ybt的功能,而缺失株EA85丧失了合成Ybt的能力。结论EAggEC172HPI毒力岛的缺失,使Ybt的合成彻底阻断。EAggEC172具有的合成Ybt的功能是由其染色体携带的HPI毒力岛所决定的。

关键词： EAggEC HPI毒力岛耶尔森杆菌素缺失耶尔森菌HPI毒力岛突变菌株功能研究基因序列同源重组流式细胞技术

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EAggEC携带的耶尔森菌HPI毒力的功能研究

EAggEC携带的耶尔森菌HPI毒力的功能研究

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作者：胡静第一军医大学

学位级别：博士

细菌毒力岛(Pathogenicity island，PAI)是指染色体上成簇排列的与细菌毒力密切相关的基因簇。毒力岛不仅赋予病原体特殊的致病能力，介导感染过程的特殊阶段，而且在细菌进化过程中扮演重要角色。迄今为止，己在泌尿道致病性大肠杆菌... 详细信息

细菌毒力岛(Pathogenicity island，PAI)是指染色体上成簇排列的与细菌毒力密切相关的基因簇。毒力岛不仅赋予病原体特殊的致病能力，介导感染过程的特殊阶段，而且在细菌进化过程中扮演重要角色。迄今为止，己在泌尿道致病性大肠杆菌、耶尔森菌、沙门氏菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌等细菌中发现了30多个毒力岛。其中，耶尔森菌中的一个与铁载体——耶尔森杆菌素(Yersiniabactin,Ybt)合成转运和调节有关的毒力岛被称为HPI毒力岛(High-pathogenicity island，HPI)。在耶尔森菌中，HPI仅存在于鼠疫耶尔森菌、假结核耶尔森菌和小肠结肠炎耶尔森菌1B型中，为小鼠毒力表型所必需。耶尔森菌的HPI有一个约30.5kb的功能核心区，它携带有与Ybt合成、调节和摄取有关的基因簇irpl～irp9等基因，其中，irpl～irp5及irp9基因与Ybt合成有关，irp6、irp7、fyuA基因与其转运有关，irp8基因功能不明，ybtA基因对Ybt的合成摄取起调节作用，天门冬氨酸tRNA(asn-tRNA)是HPI的整合位点。近年来的研究还发现，HPI的分布不限于同一属，也分布在多种肠道杆菌中，如大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克雷伯菌和沙门氏菌等，可能通过基因的水平转移获得。目前，对肠道杆菌携带的HPI毒力岛的研究，多为分子流行病学的现况调查报道，其结构研究刚刚处于起步阶段，仅对个别HPI阳性菌株的个别基因进行了序列测定，其具体的功能及其与宿主致病性的关系等方面的研究尚未开展。肠集聚性粘附大肠杆菌(Enteroaggregative ***，EAggEC，EAEC)是1987年新近分离的第五类致泻性大肠杆菌，以其对上皮细胞株HEp-2特有的集聚样粘附方式得名，其具体的致泻机理目前尚不清楚。Schubert等曾在93％EAggEC、27％的侵袭性大肠杆菌(EIEC)、5％的产毒性大肠杆菌(ETEC)和致病性大肠杆菌(EPEC)临床分离株中检出了irp2/fyuA基因簇。在不同类致泻性大肠杆菌中，HPI毒力岛在EAggEC中高频分布的原因，目前也不清楚。鉴于HPI在EAggEC中的高频分布，本研究拟从EAggEC菌株出发，着重从以下几个方面对EAggEC携带的HPI毒力岛的功能进行了研究。 1．我国EAggEC分离株中HPI的分布及表达耶尔森杆菌素功能的研究采用 PCR扩增，对 EAggEC 17－2禾 EAggEC O42 tat准株及 6株 EAggEC中国临床分离株进行了HPI功能核心区基因的分布检测。研究结果提示，除1株EAggEC中国分离株HPI”外，其余7株均为HPI＼且7株中有6株携带的HPI毒力岛均插入在染色体的asnT tRNA位点。 HPI毒力岛的力uA基因编码Ybt受体FyllA，该基因的表达受细胞外Ybt水平的正向调节，本研究利用丹uA基回启动子融合表达报告质粒 pCJG3．3N及菌株WA－CS irpl：KN（pCJG3．3N），将待测EAggEC菌株的培养上清加入该报告菌株培养物中，用流式细胞术FACS方法检测报告菌株荧光强度的变化情况，间接反映Ybt的表达与否。研究结果提示，除 1株HPI”EAggEC菌无Ybt表达外，7株HPI“EAggEC菌均表达Ybt，但表达条件和表达程度有所不同。此外，本研究还检测到泌尿道致病性大肠杆菌（UPEC）标准株UFT073 t携带充整的HPI功能核心区，但无 Ybt功能活性。研究结果提示，具有完整的HP功能核心区并不意味着具有功能性Ybt的合成。 2．携带HPI毒力岛的EAggEC 17毛 ybtP、ybtQ、ybtX基因功能研究克隆了小肠结肠炎耶尔森菌HPI毒力岛一／rr7和叩结构基因，在体外进行精确突变后，插入氯霉素抗性基因（cat）作为选择性标记。利用自杀质粒 pKNG101作为载体，构建了 ip氏 ip7和 if’ps基因重组自杀质粒PKll6、PKH和吓。以 EAggEC 172为出发菌株，通过接合转移和同源重组，结合夹变

关键词：毒力岛 HPI 肠集聚性粘附大肠杆菌铁载体耶尔森杆菌素

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鼠疫耶尔森菌铁转运系统研究进展

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军事医学 2021年第11期45卷 868-872页

作者：陈雨露宋凯焦扬宋亚军军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071

几乎所有的生物均需要微量的铁。从宿主体内获取铁是病原菌在致病过程中的关键步骤。目前,铁获取机制的重要性已在许多致病菌中得到证实。鼠疫耶尔森菌(简称鼠疫菌)为A类生物恐怖细菌,可导致人类腺鼠疫、肺鼠疫及败血症鼠疫等。与大多... 详细信息

几乎所有的生物均需要微量的铁。从宿主体内获取铁是病原菌在致病过程中的关键步骤。目前,铁获取机制的重要性已在许多致病菌中得到证实。鼠疫耶尔森菌(简称鼠疫菌)为A类生物恐怖细菌,可导致人类腺鼠疫、肺鼠疫及败血症鼠疫等。与大多数细菌一样,鼠疫菌也能编码多种铁摄取系统,这些系统在其生长繁殖和致病性方面均发挥着重要作用,是其不可或缺的毒力因子。该文综述了近年来鼠疫菌的铁摄取系统及其在致病过程中的作用研究进展。

关键词：鼠疫耶尔森菌铁摄取系统耶尔森杆菌素鼠疫

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