检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：高海林东南大学

学位级别：硕士

目的：探讨32P-磷酸铬-聚L乳酸(32P-CP-PLLA)粒子植入肝癌(H22)移植瘤模型体内分布及对区域淋巴结(LN)治疗的潜能和间质植入SD大鼠对其免疫功能的影响。 　　方法：荷H22腹水型肝癌小鼠(北京协和医学院药物研究所)腹... 详细信息

目的：探讨32P-磷酸铬-聚L乳酸(32P-CP-PLLA)粒子植入肝癌(H22)移植瘤模型体内分布及对区域淋巴结(LN)治疗的潜能和间质植入SD大鼠对其免疫功能的影响。 　　方法：荷H22腹水型肝癌小鼠(北京协和医学院药物研究所)腹水0.2ml接种于KM小鼠(昆明种)(东南大学医学院实验动物中心提供)腹腔内传代，连续传代5次后抽取接种后7天小鼠腹水，计数腹水含瘤细胞数，生理盐水适当稀释腹水，使细胞浓度达到4～6×108细胞/ml，取稀释后腹水0.05ml(含2～3×107个活瘤细胞)注射于KM小鼠右后肢爪垫内侧皮下，建立小鼠淋巴转移模型。 　　实验一、建立KM小鼠爪垫腹水型肝癌细胞(H22)移植瘤淋巴转移模型50只，随机分为2组(n=25)，瘤体内分别植入1枚32P-CP-PLLA和注入胶体32P-磷酸铬(32P-CP)，37MBq/只。给药后1d、3d、7d、10d、14d每组各处死5只，观察荷瘤鼠体内生物分布，淋巴结病理学检查。植入粒子的荷瘤小鼠动态7.0T Micro MR和γ相机韧致辐射显像。 　　实验二、KM小鼠55只，右爪垫下注射H22腹水型肝癌细胞建立爪垫移植瘤淋巴道转移模型，随机分11组(n=5)。移植瘤体分别植入32P-CP-PLLA粒子或注射胶体32P-磷酸铬(32P-CP)，剂量依序为18.5MBq、37MBq和74MBq；另剂量为37MBq/只，植瘤后于3d、7d、10d、13d不同时间植入32P-CP-PLLA粒子。给药后动态γ显像，14d处死，解剖KM小鼠，剥离引流区右胭窝淋巴结(PLN)和腹股沟淋巴结(ILN)，电子天平称取质量，对瘤体和LN进行光镜、电镜检测，观察量效关系和治疗时间不同的时效关系。计量数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS13.0软件进行统计分析。 　　实验三、SD大鼠20只，分为4组(n=5)：肝脏粒子组、肌肉粒子组、肝脏32P-CP组和正常对照组，给药活度74MBq/只，γ相机韧致辐射显像，流式细胞仪动态检测血清CD3、CD4、CD8表达水平。计量数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS13.0软件进行统计分析。 　　结果： 　　实验一、体内生物分布示植入32P-CP-PLLA粒子在瘤体内未发生移位，瘤体、右胭窝淋巴结(PLN)和右腹股沟淋巴结(ILN)单位质量放射性活度依序为17.9±8.3MBq/g、5.8±3.24MBq/g和4.1±3.9MBq/g，其余主要脏器活度范围0.0056～0.3867MBq/g。32P-CP组瘤体、右PLN和右ILN依序为14.6±5.9MBq/g、16.5±4.0MBq/g和6.1±2.7MBq/g，其余主要脏器活度范围0.0547～0.9501MBq/g。MR扫描示粒子为一椭圆形低信号区。γ相机韧致辐射显像示植入粒子组放射性分布持续局限浓聚于植入点，32P-CP组肝内呈现放射性不均匀弥散分布，影渐淡。 　　实验二、γ显像证实移植瘤体32P-CP-PLLA粒子组较胶体32P-CP组局限浓聚且持久，放射性粒子无移位或脱落。区域LN聚集的放射性随给药剂量增加而增大，质量则反之；同剂量LN活度胶体组明显高于粒子组。粒子组PLN质量依序为3.07±0.28、2.01±0.43和1.85±1.13(g×10-2)(F=4.24，P<0.05)；胶体组依序为2.56±0.26、2.17±0.25和1.33±0.25(g×10-2)(F=29.471，P<0.01)；与对照组4.98±1.82(g×10-2)比较P<0.05。同等剂量下，PLN的质量胶体组与粒子组差异不明显(t=0.722，0.684，0.987，P>0.05)；ILN的质量胶体组小于粒子组(t=3.14，2.62，6.18，P<0.05)。不同时间植入粒子，PLN质量依序为1.53±0.61、2.82±0.29、3.92±0.46和4.31±0.56(g×10-2)(F=31.268，P<0.01)。形态学表现LN呈不同程度网格状多灶性坏死，其间可见残留癌细胞或其残骸，同等剂量下胶体组较粒子组为著。 　　实验三、SD大鼠肝脏粒子组免疫力3d开始降低，7d最低，14d恢复正常，与正常组比较CD37

关键词： 32P-磷酸铬-聚L乳酸粒子植入肝癌移植瘤模型淋巴道转移生物分布 T淋巴细胞亚群肝癌细胞免疫功能

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放射引导的多肽特异性传输在肝癌放化疗模型中的应用

引用

中国肝脏病杂志（电子版） 2015年第4期7卷 54-58页

作者：吴君心贺俊彦乐雨银苏颖李金銮福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院放射治疗科福建省肿瘤转化医学重点实验室福州350000 福建省福州肺科医院肿瘤内科福州350000

目的本课题拟通过重组HVGGSSV多肽,研究其特异性结合放射损伤肿瘤细胞的特性,并观察其体内分布及代谢情况,为肝癌特异性靶向治疗提供新方法。方法采用荧光染料Cy7-NHS ester标记HVGGSSV,合成Cy7-HVGGSSV。建立人肝癌裸鼠双后肢种植瘤模... 详细信息

目的本课题拟通过重组HVGGSSV多肽,研究其特异性结合放射损伤肿瘤细胞的特性,并观察其体内分布及代谢情况,为肝癌特异性靶向治疗提供新方法。方法采用荧光染料Cy7-NHS ester标记HVGGSSV,合成Cy7-HVGGSSV。建立人肝癌裸鼠双后肢种植瘤模型,所有小鼠首先经顺铂(DDP)处理,然后小鼠右后肢肿瘤放射处理3Gy,左后肢处肿瘤不接受放射处理,将其随机分为对照和实验组,每组5只小鼠,放射后4小时,实验组和对照组分别经尾静脉注射Cy7-HVGGSSV和Cy7-NHS ester。通过小动物活体成像系统检测并观察小鼠体内不同时间点的荧光分布情况。结果实验组右后肢肿瘤荧光强度在给药后1小时、2小时、15小时、24小时、48小时分别比左后肢肿瘤高(5.82±1.24)×10~7photons/(s·cm2)、(8.99±1.27)×10~7 photons/(s·cm^2)、(4.04±2.30)×10~7 photons/(s·cm2)、(6.52±3.93)×10~7 photons/(s·cm^2)、(9.33±1.74)×107 photons/(s·cm^2)。实验组较对照组右后肢肿瘤荧光强度分别提高(18.4±1.33)×107 photons/(s·cm^2)、(17.1±1.64)×107 photons/(s·cm^2)、(55.8±2.66)×107photons/(s·cm^2)、(68.9±3.97)×107 photons/(s·cm^2)、(16.3±1.67)×107 photons/(s·cm^2)。对照组荧光分布无特异性。48 h后,实验组小鼠的肝脏及肾脏具有较高荧光量分布。结论 HVGGSSV可以特异性结合放射损伤的肝癌移植瘤,其主要通过肝脏及肾脏代谢,有可能为放射引导的药物提供靶向运输载体。

关键词：多肽HVGGSSV 顺铂(DDP) 放射引导的药物传输肝癌移植瘤模型

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