检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：纪林秀成都医学院

学位级别：硕士

目的:1、研究ALT正常或轻度升高的CHB患者肝脏组织学改变,并分析相关因素;2、探讨ALT正常或轻度升高的CHB患者显著肝脏组织学改变的预测因素;3、ALT正常或轻度升高的CHB患者通过肝活检指导抗病毒治疗的临床疗效分析;4、通过分析病毒学... 详细信息

目的:1、研究ALT正常或轻度升高的CHB患者肝脏组织学改变,并分析相关因素;2、探讨ALT正常或轻度升高的CHB患者显著肝脏组织学改变的预测因素;3、ALT正常或轻度升高的CHB患者通过肝活检指导抗病毒治疗的临床疗效分析;4、通过分析病毒学应答和血清学应答,探讨不同肝脏组织学改变对抗病毒疗效的影响。5、通过肝活检指导下不同核苷（酸）类似物抗病毒疗效比较。方法:回顾性收集四川省人民医院从2011年到2018年行肝穿刺活检的CHB患者1210例,其中基线病例资料完整的CHB患者958例。对符合抗病毒治疗适应症并且具有完整抗病毒资料的404例患者进行疗效分析。结果:1、958例CHB患者根据血清ALT水平不同分为三组:ALT<1×ULN组489例,1×ULN≤ALT<2×ULN组414例,ALT≥2×ULN组55例。ALT<1×ULN组、1×ULN≤ALT<2×ULN组、ALT≥2×ULN组显著肝脏炎症坏死（G≥2）所占比例分别为91.2%、93.0%、100.0%,呈上升趋势,3组间总的差异有统计学意义（χ2=36.358,P<0.05）。ALT<1×ULN组、1×ULN≤ALT<2×ULN组、ALT≥2×ULN组显著肝纤维化（S≥2）所占比例分别为12.7%、23.4%、36.4%,呈上升趋势,3组间总的差异有统计学意义（χ2=29.058,P<0.05）。2、CHB患者随着血清HBV DNA水平降低,肝脏炎症活动度和纤维化程度均加重,差异有统计学意义（χ2=22.880、32.815,P<0.05）。CHB患者随着年龄增大,肝脏炎症活动度和纤维化程度均加重,差异有统计学意义（χ2=77.352、63.634,P<0.05）。3、958例CHB患者,HBeAg阳性532例,HBeAg阴性426例,HBeAg阴性患者肝脏炎症活动度分级和纤维化分期均高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义（χ2=35.696、29.211,P<0.05）。4、肝组织内HBcAg表达强度与肝脏炎症活动度和纤维化程度均呈负相关性（r=-0.121、-0.165,P<0.05）。肝组织内HBsAg表达强度与肝脏炎症活动度和纤维化程度均无相关性（r=-0.041、-0.003,P>0.05）。5、年龄是ALT<2×ULN的CHB患者显著肝脏炎症坏死的独立预测因子。年龄、血清ALT和HBV DNA是ALT<2×ULN的CHB患者显著肝纤维化的独立预测因子。6、年龄≥30岁且1.5×ULN≤ALT<2×ULN的HBeAg阳性和HBeAg阴性患者显著肝脏炎症坏死的比例分别为100%（40/40）和97.8%（45/46）。7、符合并接受抗病毒治疗的ALT正常或轻度升高的CHB 404例患者,抗病毒治疗48周病毒学应答率为82.9%。其中214例HBeAg阳性患者抗病毒48周病毒学应答率为74.3%,190例HBeAg阴性患者抗病毒48周病毒学应答率为92.6%,HBeAg阴性患者抗病毒48周的病毒学应答率高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义（χ2=23.884、P<0.05）。CHB患者抗病毒治疗48周病毒学应答率与年龄、血清ALT和AST基线水平呈正相关性,与血清HBV DNA基线水平呈负相关性,差异均有统计学意义（P<0.05）。8、214例HBeAg阳性CHB患者抗病毒治疗48周血清学应答率为16.3%。CHB患者抗病毒治疗48周血清学应答率与年龄呈正相关性,与血清HBV DNA基线水平呈负相关性,差异均有统计学意义（P<0.05）。9、血清HBV DNA是ALT<2×ULN的CHB患者抗病毒治疗48周达到病毒学应答和血清学应答的独立预测因子,其最佳截断值分别为7.40 log10IU/mL和7.38log10IU/mL。10、CHB患者随着肝脏炎症活动度和纤维化程度加重,抗病毒治疗48周血清学应答率升高,差异有统计学意义（P<0.05）。肝脏纤维化是ALT<2×ULN的CHB患者抗病毒治疗48周达到血清学应答的独立预测因素。11、随着肝组织内HBcAg表达水平升高,CHB患者抗病毒治疗48周的病毒学应答率和血清学应答率下降,差异有统计学意义（P<0.05）。随着肝组织内HBsAg表达水平升高,抗病毒治疗48周的病毒学应答率和血清学应答率下降,但差异无统计学意义（P>0.05）。12、CHB患者不同核苷（酸）类似物抗病毒治疗48周病毒学应答率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、ALT正常或轻度升高的CHB患者中92.0%具有显著的肝组织学改变。2、对于ALT正常或轻度升高CHB患者,血清ALT水平在一定程度上可反映肝组织炎症变化,但并不完全准确。3、年龄是显著肝组织学改变的独立预测因素。年龄≥30岁且1.5×ULN≤ALT<2×ULN的

关键词：慢性乙型肝炎肝脏组织学改变肝脏炎症肝纤维化抗病毒治疗

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含有RGD序列环肽介导的干扰素脂质体对大鼠肝纤维化的治疗作用

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中华医学杂志 2005年第15期85卷 1015-1020页

作者：杜施霖王吉耀潘弘陆伟跃王剑复旦大学上海医学院复旦大学中山医院消化内科上海200032 复旦大学上海复康靶向药物研究中心

目的探讨通过构建针对大鼠肝星状细胞(HSC)受体介导的靶向脂质体(RGD SSL),观察包裹重组人干扰素α1b(IFNα1b)的长循环脂质体(SSL)对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗效果。方法实验大鼠随机分成4组假手术组、肝硬化模型组(BDL组)、IFN SSL... 详细信息

目的探讨通过构建针对大鼠肝星状细胞(HSC)受体介导的靶向脂质体(RGD SSL),观察包裹重组人干扰素α1b(IFNα1b)的长循环脂质体(SSL)对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗效果。方法实验大鼠随机分成4组假手术组、肝硬化模型组(BDL组)、IFN SSL治疗(BDL+IFN SSL)组、IFN配基SSL治疗(BDL+IFN RGD SSL)组,每组10只。构建包裹IFNα1b的SSL,通过聚乙二醇(PEG)将能与HSC特异性结合的配基[cyclo(RGD)]连接于脂质体的表面,观察对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗作用。检测各组大鼠血清肝功能、血清肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏组织学的变化,运用RT PCR法检测肝脏Ⅰ型胶原的表达。分离HSC,用Western印迹检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达。结果IFN RGD SSL治疗组大鼠肝纤维化程度均明显低于IFN SSL治疗组,肝功能指标、血清肝纤维化指标、肝羟脯氨酸含量和肝脏组织学改变较IFN SSL治疗组明显改善;肝脏Ⅰ型胶原mRNA和HSC的αSMA表达量明显下降。结论构建的受体介导的长循环脂质体对大鼠胆管结扎肝纤维化具有靶向性的治疗作用。

关键词：治疗作用干扰素脂质体 RGD序列血清肝纤维化指标星状细胞(HSC) α-平滑肌肌动蛋白 Western印迹长循环脂质体重组人干扰素α 肝脏组织学改变环肽胆管结扎 PCR法检测肝纤维化程度胶原mRNA 受体介导靶向脂质体肝硬化模型

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高脂饮食性脂肪性肝炎大鼠肝脏线粒体损伤和ATP储备改变

引用

世界华人消化杂志 2005年第13期13卷 1524-1528页

作者：丁晓东范建高徐正婕郑晓英田丽艳王国良上海第二医科大学附属新华医院消化内科上海市200092 上海市第一人民医院消化内科上海市200085

目的:探讨高脂饮食大鼠脂肪性肝炎模型肝脏线粒体损伤和三磷酸腺苷(ATP)储备的改变. 方法:SD大鼠随机分为模型组(n=48)和对照组(n=24), 分别给予高脂饲料和标准饲料喂养,分批于实验8、12、16和24 wk处死.常规检测血清生化和肝匀浆ATP 含... 详细信息

目的:探讨高脂饮食大鼠脂肪性肝炎模型肝脏线粒体损伤和三磷酸腺苷(ATP)储备的改变. 方法:SD大鼠随机分为模型组(n=48)和对照组(n=24), 分别给予高脂饲料和标准饲料喂养,分批于实验8、12、16和24 wk处死.常规检测血清生化和肝匀浆ATP 含量,光镜和电镜观察肝脏组织学改变. 结果:与对照组相比,模型组肝脏8 wk时肝脂肪变明显,表现为单纯性脂肪肝,12-24 wk进展为脂肪性肝炎;模型组肝脏ATP含量呈减低趋势,16-24 wk时较对照组减低约1/3(P<0.05);电镜下8wk模型组大鼠肝细胞线粒体肿胀、增大,部分内膜嵴粒脱落,16 wk 和24 wk大鼠线粒体内有类圆形结晶样物质沉积. 结论:高脂饮食大鼠脂肪性肝炎模型的肝细胞存在线粒体损伤和ATP储备的减低.

关键词：线粒体损伤脂肪性肝炎储备大鼠肝脏三磷酸腺苷(ATP) 饮食性肝脏组织学改变 ATP含量单纯性脂肪肝肝炎模型高脂饮食线粒体肿胀大鼠肝细胞对照组 SD大鼠高脂饲料血清生化常规检测电镜观察肝脂肪变线粒体内

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自制单味中药灌注液对大鼠离体肝脏保存的研究

自制单味中药灌注液对大鼠离体肝脏保存的研究

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作者：任厚伟南京中医药大学

学位级别：硕士

目的：采用大鼠肝脏非循环离体灌注模型，用3组自制单味中药灌注液与Collins液灌注保存大鼠肝脏，比较3组中药灌注液和Collins液对大鼠肝脏的保存效果，并探讨中药灌注液的作用机理。筛选出优于Collins液的中药灌注液，为临床中药对肝... 详细信息

目的：采用大鼠肝脏非循环离体灌注模型，用3组自制单味中药灌注液与Collins液灌注保存大鼠肝脏，比较3组中药灌注液和Collins液对大鼠肝脏的保存效果，并探讨中药灌注液的作用机理。筛选出优于Collins液的中药灌注液，为临床中药对肝脏的保存奠定基础。方法：采用成年、健康、清洁级、雄性SD大鼠，体重200—300g随机分为4组：对照组、中药1号组、中药2号组、中药3号组。乙醚吸入麻醉后采用肝脏原位重力灌注法对大鼠肝脏进行灌注后低温保存，分别在保存后6h，12h，18h三个时限测量收集液的ALT、AST、LDH值，比较4组各时段灌注液生化指标的改变。大鼠肝脏组织病理切片HE染色比较保存相同时限4组肝脏的组织学改变。大鼠肝脏台盼蓝灌注染色病理切片观察4组保存相同时限肝脏窦状内皮细胞的损伤。结果：1、再灌注流出液中酶学含量测定：与对照组相比，三个中药组在不同时限中ALT、AST、LDH值明显降低，尤以中药2号组最为显著。其余两组差异不明显。 2、肝脏组织学改变：随着保存时间的延长，与对照组相比，中药2号组相同时限肝脏组织学的改变明显减轻，其余两组组减轻不明显。 3、肝脏窦状内皮细胞死亡：相同时限相比，中药2号组肝脏窦状内皮细胞死亡少于对照组。其余两组肝脏窦状内皮细胞死亡与对照组相类似。结论：本实验中发现，中药2号灌注液能够缓解细胞肿胀，降低组织水肿，减少汇管区炎细胞的浸润，减轻肝细胞的损害，使肝细胞的活力延长，在较长时间内肝细胞仍能保持形态学的完整和功能的正常。中药2号灌注液可以减轻肝脏窦状内皮细胞损伤，从而减轻肝脏缺血再灌注损伤，对肝脏有一定的保护作用。

关键词：大鼠肝脏灌注保存中药灌注液肝脏组织学改变 ALT,AST,LDH 肝脏窦状内皮细胞

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中药灌注液对大鼠肝脏低温保存的研究

中药灌注液对大鼠肝脏低温保存的研究

引用

作者：常彦祥南京中医药大学

学位级别：硕士

一．目的：采用大鼠肝脏非循环离体灌注模型，用3组自制中药灌注液与Collins液灌注保存大鼠肝脏，比较3组中药灌注液和Collins液对大鼠肝脏的保存效果，并探讨中药灌注液的作用机理，筛选出优于Collins液的中药保存液，分析中药保存液... 详细信息

一．目的：采用大鼠肝脏非循环离体灌注模型，用3组自制中药灌注液与Collins液灌注保存大鼠肝脏，比较3组中药灌注液和Collins液对大鼠肝脏的保存效果，并探讨中药灌注液的作用机理，筛选出优于Collins液的中药保存液，分析中药保存液的优势和不足，为中药保存液在临床应用作基础探索。二．方法：采用成年、健康、清洁级、雄性SD大鼠，体重200—300g。随机分为4组：对照组、中药1号组、中药2号组、中药3号组。乙醚吸入麻醉后采用肝脏原位重力灌注法对大鼠肝脏进行灌注后低温保存，分别在保存后6h，12h，18h三个时限测量收集液的ALT、AST、LDH值，比较4组各时段灌注液生化指标的改变：大鼠肝脏组织病理切片采用原位未端标记(TUNEL)技术检测细胞凋亡指数，HE染色比较保存相同时限4组肝脏的组织学改变；大鼠肝脏台盼蓝灌注染色病理切片观察4组保存相同时限肝脏窦状内皮细胞的损伤。三．结果：1、灌注液中酶学指标：与对照组相比，三组中药组灌注液在不同时限中ALT、AST、LDH值明显降低。 2、肝脏细胞凋亡：与对照组相比在相同时限中药2号组细胞凋亡指数较低，另外俩组凋亡指数相类似。 3、肝脏组织学改变：随着保存时间的延长，与对照组相比，中药2号组相同时限肝脏组织学的改变明显减轻，其余两组组减轻不明显。 4、肝脏窦状内皮细胞死亡：相同时限相比，中药2号组肝脏窦状内皮细胞死亡少于对照组。其余两组肝脏窦状内皮细胞死亡与对照组相类似。四．结论：本实验中发现，中药2号保存液能够较对照组明显减轻细胞凋亡率，缓解细胞肿胀，降低组织水肿，减少汇管区炎细胞的浸润，减轻肝细胞的损害，使肝细胞的活力延长，在较长时间内肝细胞仍能保持形态学的完整和功能的正常，可以减轻肝脏窦状内皮细胞损伤，从而减轻肝脏缺血再灌注损伤，对肝脏有一定的保护作用。

关键词：大鼠肝脏灌注保存中药灌注液 ALT,AST,LDH 细胞凋亡肝脏组织学改变肝脏窦状内皮细胞

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慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化指标检测的临床意义

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浙江医学 2011年第10期33卷 1533-1534页

作者：程斐宁波市镇海区第二医院检验科 315207

针对慢性HBV感染者，一般将ALT≥2X正常上限值（ULN）或肝组织炎症分级≥G_2级和／或纤维化分期≥S_2期作为抗病毒治疗的重要指征，但有文献报道在ALT持续正常及轻度升高的慢性HBV感染者中仍有相当一部分患者存在显著的肝脏组织学改变[1... 详细信息

针对慢性HBV感染者，一般将ALT≥2X正常上限值（ULN）或肝组织炎症分级≥G_2级和／或纤维化分期≥S_2期作为抗病毒治疗的重要指征，但有文献报道在ALT持续正常及轻度升高的慢性HBV感染者中仍有相当一部分患者存在显著的肝脏组织学改变[1-4]。

关键词：肝纤维化指标慢性乙型肝炎病毒感染者临床意义慢性HBV感染者肝脏组织学改变检测抗病毒治疗

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非酒精性脂肪性肝炎的定义和病理学

引用

肝脏 2001年第3期6卷 189-190页

作者：范建高徐正婕上海市第一人民医院消化科 200080

一、定义尽管恶性肥胖、快速减肥、肠道旁路减肥术后及2型糖尿病的肝脏组织学改变类似于酒精性肝病这一现象早已引起人们注意,但直到1980年,Ludwig等才正式提出"非酒精性脂肪性肝炎"(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的概... 详细信息

一、定义尽管恶性肥胖、快速减肥、肠道旁路减肥术后及2型糖尿病的肝脏组织学改变类似于酒精性肝病这一现象早已引起人们注意,但直到1980年,Ludwig等才正式提出"非酒精性脂肪性肝炎"(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的概念,即肝组织学改变与酒精性肝炎相类似,但无过量饮酒史(摄入酒精＜40g/周)的临床病理状态.但是,严格说来,NASH的定义还应该排除慢性病毒性肝炎、代谢性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等同样可以引起脂肪性肝炎的慢性肝病.

关键词：非酒精性脂肪性肝炎肝细胞脂肪变性肝脏组织学改变病理学改变

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双环醇对小鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用和机制研究

引用

中国药理通讯 2005年第3期22卷 53-53页

作者：唐韬李烨李燕中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的观察双环醇对小鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用并探讨相关机制。方法建立十三周高脂饮食小鼠脂肪肝模型，观察了双环醇预防和治疗给药200mg／kg、300mg／kg对肝脏脂质含量、血脂水平、肝功能损伤及肝脏组织学改变的保护作用，并... 详细信息

目的观察双环醇对小鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用并探讨相关机制。方法建立十三周高脂饮食小鼠脂肪肝模型，观察了双环醇预防和治疗给药200mg／kg、300mg／kg对肝脏脂质含量、血脂水平、肝功能损伤及肝脏组织学改变的保护作用，并研究了双环醇300mg／kg对高脂饮食小鼠胰岛素抵抗，肝脏脂质过氧化，肝脏脂肪酸合成酶FAS活性，肝线粒体、过氧化酶体氧化速率，微粒体CYP2E1活性，线粒体复合酶Ⅰ和Ⅴ活力，PPARαmRNA表达的影响。

关键词：非酒精性脂肪性肝病保护作用双环醇小鼠机制研究肝脏脂质过氧化肝脏脂质含量肝脏组织学改变脂肪酸合成酶

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