检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床医学 2008年第2期15卷 255-257页

作者：孙敏莉缪长虹薛张纲复旦大学附属中山医院麻醉科上海200032

目的：比较0．5肺泡气最低有效浓度（MAC）、1．0MAC及1．3MAC3种浓度异氟醚预处理对内毒素诱导幼猪急性肺损伤肺泡毛细血管通透性的影响。方法：24头5～6周龄、9～14kg雄性幼猪随机分成4组，分别为LPS组、0．5MAC＋LPS组、1．0MAC＋LP... 详细信息

目的：比较0．5肺泡气最低有效浓度（MAC）、1．0MAC及1．3MAC3种浓度异氟醚预处理对内毒素诱导幼猪急性肺损伤肺泡毛细血管通透性的影响。方法：24头5～6周龄、9～14kg雄性幼猪随机分成4组，分别为LPS组、0．5MAC＋LPS组、1．0MAC＋LPS组、1．3MAC＋LPS组，每组6头。实验动物麻醉后行气管插管，接呼吸机机械通气后，分离左颈外静脉及左颈内动脉，放置中心静脉导管和Picco热稀释导管，用于输注液体及监测血流动力学、血管外肺水（EVLW）、肺泡毛细血管通透性指数（PVPI）、全心舒张末期容积（GEDV）。预处理组先经不同浓度异氟醚预处理30min，1h后，经中心静脉微泵输注20肛g·kg^-1内毒素（LPS），60min内输注完毕。待急性肺损伤形成后观察12h并处死实验动物。实验结束后留取支气管肺泡灌洗液（BALF）检测总蛋白（TP）及肺组织测湿干重比（W／D）。结果：1．3MAC＋LPS组与LPS组相比，PVPI在急性肺损伤形成时（ALl0h）增加（P〈0．05），在急性肺损伤形成后8h（ALI8h）、急性肺损伤形成后12h（ALI12h）显著增加（P〈0．01）；1．0MAC＋LPS组与LPS组相比，肺湿干重比（W／D）及BALF中总蛋白含量减少（P〈0．05）。结论：1．0MAC异氟醚预处理可以降低内毒素诱导的幼猪急性肺损伤肺泡毛细血管通透性。

关键词：异氟醚内毒素急性肺损伤肺泡毛细血管通透性

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异氟烷后处理对脓毒症诱发急性肺损伤大鼠的保护作用

引用

上海交通大学学报（医学版） 2012年第3期32卷 330-335页

作者：董翔胡蓉吕翔李启芳姜虹朱也森上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科上海200011

目的研究异氟烷(ISO)后处理对脓毒症诱发急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡毛细血管通透性及一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响。方法 120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术后ISO干预组(Sham-ISO组)、脓毒症诱发ALI... 详细信息

目的研究异氟烷(ISO)后处理对脓毒症诱发急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡毛细血管通透性及一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响。方法 120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术后ISO干预组(Sham-ISO组)、脓毒症诱发ALI模型组(ALI组)和脓毒症诱发ALI后ISO干预组(ALI-ISO组),每组30只。取ALI组和ALI-ISO组大鼠,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症诱发ALI模型,建模后6 h,ALI-ISO组大鼠予以吸入1.0 MAC ISO 2 h。每组留取10只大鼠进行生存率分析。每组随机取10只大鼠,于处死前30 min经静脉注射伊文思蓝,取肺组织进行肺泡通透性检查(伊文思蓝含量测定)。各组其余10只大鼠处死前采血测定血清NO含量;取右肺行组织病理学检查及蛋白检测;测定肺湿/干质量比和肺水含量,进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数并计算肺泡通透性指数(LPI),检测肺组织iNOS活性。结果 ALI-ISO组大鼠建模后24、48 h和10 d的生存率均高于ALI组。对各组大鼠的肺组织病理形态学积分、肺湿/干质量比、肺水含量、肺组织伊文思蓝含量、LPI、血清NO含量、肺组织iNOS活性等指标的统计学分析结果显示:ALI组和ALI-ISO组各项指标均明显高于Sham组和Sham-ISO组(P<0.05),而ALI-ISO组各项指标均显著低于ALI组(P<0.05)。BALF中性粒细胞计数结果显示:ALI组和ALI-ISO组均显著高于Sham组和Sham-ISO组(P<0.05),ALI组与ALI-ISO组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.0 MAC ISO后处理可降低脓毒症诱发ALI大鼠的肺泡毛细血管通透性,减轻ALI程度,提高生存率。

关键词：异氟烷后处理急性肺损伤肺泡毛细血管通透性一氧化氮诱导型一氧化氮合酶

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整合素aVb3在机械通气性肺损伤中的作用及机制

整合素aVb3在机械通气性肺损伤中的作用及机制

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作者：王彬重庆医科大学

学位级别：博士

目的：机械通气是呼吸衰竭患者不可缺少的生命支持手段，也是手术患者常用的呼吸管理方法，而机械通气性肺损伤(ventilator inducedlung injury，VILI)是机械通气的常见并发症，影响机械通气的治疗效果。尽管肺保护通气策略(小潮气量机... 详细信息

目的：机械通气是呼吸衰竭患者不可缺少的生命支持手段，也是手术患者常用的呼吸管理方法，而机械通气性肺损伤(ventilator inducedlung injury，VILI)是机械通气的常见并发症，影响机械通气的治疗效果。尽管肺保护通气策略(小潮气量机械通气)能减少VILI的发生，但为了保证足够的气体交换潮气量的减少常常受到限制，因此寻求VILI有效的药物预防仍有重要意义。VILI的主要病理基础是肺泡炎症及肺泡毛细血管通透性增加，但具体机制还不清楚。因此，本研究拟观察SD大鼠VILI过程中肺泡炎症反应、整合素αVβ3、核转录因子(nuclearfactor kappa B，NF-κB)的活性，以及人工合成RGDS肽(非特异性整合素受体阻断剂)对机械通气导致的aVβ3、NF-κB活性变化的影响，以期阐明整合素αVβ3介导的NF-κB通路在肺泡炎症中的作用。同时，建立人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular，HPMVEC)的机械牵拉模型，观察机械牵拉对HPMVEC单层通透性及整合素αVβ3活性的影响，并分析两者的关系，以期阐明整合素αVβ3在肺泡毛细血管通透性中的作用。从而最终明确整合素αVβ3在VILI中的作用及相关机制，为VILI的防治寻求新的靶点。　　方法：动物实验：21只雄性SD(Sprague Dawley)成年大鼠随机分为3组(n=7)：对照组(Control组)，大潮气量机械通气组(HVT组);RGDS肽预处理组(HVT+RGDS组)。各组大鼠麻醉后气管切开插管，Control组大鼠自主呼吸4 h;HVT组大鼠行机械通气，潮气量35 ml/kg，呼吸频率50次/min;HVT+RGDS组在机械通气前30 min给予整合素受体阻断剂RGDS肽5 mg/kg腹腔注射，机械通气参数设定同HVT组。机械通气4 h后放血处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid，BALF)和肺组织。BALF经离心分别收集上清和沉淀，用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)检测上清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的浓度，用BAC(bicinchoninic acid)蛋白检测试剂盒检测上清中总蛋白的浓度;BALF沉淀用于有核细胞计数，并通过细胞涂片的瑞氏染色对有核细胞进行分类。左肺组织行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色观察肺组织病理变化;右肺组织提取总蛋白并用蛋白质免疫印迹(Western Blot)方法测定整合素αVβ3、NF-κB抑制蛋白(I-κB)的表达以及其磷酸化水平。　　细胞实验：购买HPMVEC细胞株进行培养传代，4～8代细胞用于实验。实验分为3组：对照组(Control组);机械牵拉组(Stretch组);ML9预处理组(Stretch+ML9组)。Control组细胞静态培养在培养箱内，不给予机械牵拉;Stretch组细胞给予机械牵拉刺激2 h;Stretch+ML9组细胞于机械牵拉前给予肌球蛋白轻链激酶抑制剂ML9预处理(50μM，2 h)。用磁扭力刺激(magnetic twisting stimulation，MTS)对单层内皮细胞实施机械牵拉。用Transwell模型及异硫氰酸荧光素标记的右旋糖苷(fluorescrin isothiocyanate marked dextran，FITC-dextran)溶液检测单层细胞通透性，右旋糖苷通过单层内皮细胞的多少代表单层细胞通透性，用光密度(optical density，OD)表示;用磁扭力细胞仪(magnetic twisting cytometry，MTC)检测细胞间拉力;用免疫荧光染色检测整合素αVβ3和肌动蛋白的分布;用Western Blot方法检测整合素αVβ3的表达。　　计量资料用均数±标准差表示。采用SPSS12.0统计软件进行方差分析(ANOVA)，P值小于0.05为差异有显著性。　　结果：　　动物实验：(1)Control组大鼠无明显的病理改变，而HVT组肺组织病理变化明显，包括炎症细胞浸润、肺泡水肿以及肺泡结构破坏，而HVT+RGDS组的肺组织病理变化较HVT组明显减轻;(2)与Control组比较，HVT组支气管肺泡灌洗液中多核细胞、单核细胞数量和总蛋白浓度明显增高;与HVT组比较，HVT+RGDS组支气管肺泡灌洗液中多核细胞、单核细胞及总蛋白明显减少(P<0.05);(3)与Control组比较，HVT组支气管肺泡灌洗液中IL-6，TNF-α浓度明显

关键词：细胞整合素机械通气通气性肺损伤内皮细胞 Control 支气管肺泡灌洗液肺泡毛细血管通透性机械牵拉 HVT 肺组织病理变化总蛋白

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姜黄素对大鼠缺血再灌注肺损伤干预作用及机制研究

姜黄素对大鼠缺血再灌注肺损伤干预作用及机制研究

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作者：孙加源复旦大学

学位级别：博士

第一部分姜黄素对大鼠热缺血再灌注肺损伤干预作用及机制研究目的：基于姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）抑制炎症和抗氧化应激作用，本研究探讨CUR和DXM对大鼠热缺血再灌注肺损伤干预作用。方法：时间配套的假手术（sham）组作为对照组... 详细信息

第一部分姜黄素对大鼠热缺血再灌注肺损伤干预作用及机制研究目的：基于姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）抑制炎症和抗氧化应激作用，本研究探讨CUR和DXM对大鼠热缺血再灌注肺损伤干预作用。方法：时间配套的假手术（sham）组作为对照组。实验组大鼠夹闭左肺门造成左肺缺血90min后，再灌注4h。于麻醉前2h，各实验组大鼠腹腔分别随机注射CUR药物载体（vehicle）、CUR（50mg／kg或200mg／kg）、DXM（5mg／kg）。结果：大鼠左肺门夹闭后缺血再灌注（IR）诱导的肺损伤以毛细血管通透性和髓过氧化物酶（MPO）活性增加、氧合指数降低为特征。再灌注4h时，CUR（200mg／kg）或DXM预处理能明显缓解IR诱导的肺屏障功能的损害、肺水肿、炎症细胞浸润和PO2降低。再灌注左肺核因子-κB（NF-κB）被激活，伴随肿瘤坏死因子（TNF）-α和白介素（IL）-1β增加；并且再灌注左肺脂质过氧化和黄嘌呤氧化酶（XO）活性增加，总抗氧化能力（TAOC）降低。CUR（200 mg／kg）或DXM预处理，明显抑制再灌注4h时NF-κB活性、炎症性细胞因子、MPO和丙二醛（MDA）含量增加。XO和TAOC异常变化仅被CUR（200 mg／kg）预处理所防治。结论：CUR预处理对IR诱导的肺损伤有明显的防治效果，类似DXM。CUR减轻急性肺损伤的机制可能是通过改善氧化应激和抑制NF-κB介导的炎症性细胞因子的表达。因此CUR可能是改善IR诱导的肺损伤预后的替代治疗策略。第二部分姜黄素改善MMPs相关的肺泡毛细血管膜通透性研究目的：基质金属蛋白酶（MMPs）能够降解内皮的基膜，增加血管内皮的通透性。本研究建立大鼠热缺血再灌注肺损伤模型研究MMPs和肺泡毛细血管通透性关系。方法：时间配套的假手术（sham）组作为对照组。实验组大鼠随机分为CUR药物载体组、CUR组。大鼠左肺门夹闭缺血90min后，再灌注1h或4h。再灌注肺病理学表现，湿干比，氧合指数，肺泡毛细血管通透性，NF-κB活性，MMP9、MMP2 mRNA表达和蛋白活性被检测。结果：与sham组比，用来评价肺泡毛细血管通透性的伊文思蓝（EBD）含量在再灌注1h和4h分别增加了2.3倍和3.8倍。MMP9 mRNA含量和活性在再灌注1h后被激活，在再灌注4h后进一步增加。这种增加与EBD含量相关。MMP2 mRNA含量在再灌注后4 h增加，但在各组均没有观察到MMP2活性变化。CUR预处理明显抑制再灌注后MMP9 mRNA表达和活性增加，减轻IR诱导的肺屏障功能的损害。结论：MMP9活性，而不是MMP2，在缺血再灌注肺损伤的早期与肺泡毛细血管通透性的改变相关。CUR可以通过抑制NF-κB介导的MMP9的表达减轻IRI导致的肺屏障功第三部分姜黄素对大鼠单肺移植肺损伤干预作用及机制研究目的：姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）已被证明有抑制炎症和抗氧化应激作用。本文研究CUR和DXM对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤干预作用。方法：时间配套的假手术（sham）组作为对照组。实验组大鼠建立左单肺移植模型，在供肺4h冷缺血保存后，再灌注2h或24h。实验组大鼠随机分为CUR药物载体组，CUR组及DXM组。结果：大鼠单肺移植后肺损伤以移植肺伊文思蓝（EBD）含量、湿干重比值（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性增加和氧合指数降低为特征。CUR或DXM预处理明显防止移植肺术后早期阶段肺泡毛细血管内皮屏障功能异常、肺水肿、炎症细胞浸润和PO2降低。核因子-κB在移植肺被激活，伴随移植肺肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-6，基质金属蛋白酶（MMP）9 mRNA表达和蛋白活性增强。这些改变可以被CUR和DXM预处理所防治。结论：CUR通过抑制NF-κB介导的炎症基因的表达减轻移植肺损伤程度，因此可能成为术后早期防治肺移植相关肺损伤的新的治疗策略。

关键词：缺血再灌注损伤肺姜黄素地塞米松氧化应激缺血再灌注损伤肺基质金属蛋白酶肺泡毛细血管通透性姜黄素肺移植姜黄素氧化应激肺泡毛细血管通透性核因子-κB

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水通道蛋白5促进肺癌增殖迁移及参与肺上皮屏障的作用和机制研究

水通道蛋白5促进肺癌增殖迁移及参与肺上皮屏障的作用和机制研究

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作者：张子强复旦大学

学位级别：博士

[摘要]目的：通过建立稳定高表达水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)的肺癌细胞株(SPC-A1和PC-9),观察不同表达水平的AQP5对肺癌细胞增殖、侵袭迁移作用的影响,进一步探讨AQP5在肺癌发生和进展中的潜在作用。方法：构建hAQP5质粒,经过测序... 详细信息

[摘要]目的：通过建立稳定高表达水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)的肺癌细胞株(SPC-A1和PC-9),观察不同表达水平的AQP5对肺癌细胞增殖、侵袭迁移作用的影响,进一步探讨AQP5在肺癌发生和进展中的潜在作用。方法：构建hAQP5质粒,经过测序和基因鉴定。通过阳离子脂质体(Lipofectamine2000,L2000)介导的细胞转染,并利用G418(Geneticin)筛选后,建立稳定高表达AQP5的SPC-A1和PC-9肺癌细胞株及相对应的空载体质粒稳定转染细胞株作为对照组。应用real-time PCR和western blot方法及免疫细胞荧光法检测AQP5的表达。另外,选择显著表达AQP5的肺癌细胞株(LTEP-A2),通过siRNA基因干扰下调AQP5表达水平,应用real-time PCR和western blot方法评价siRNA对AQP5的干扰下调效果。进一步检测细胞水通透性以鉴定稳定表达的AQP5的水转运功能。通过细胞迁移、侵袭、划痕愈合实验及细胞克隆形成等体外实验,以及进行细胞生长曲线分析,观察不同AQP5表达水平对肺癌细胞体外迁移侵袭特性的影响。结果：利用G418筛选后,建立了稳定高表达AQP5的SPC-A1和PC-9肺癌细胞株及相对应的空载体稳定转染的对照细胞株,应用real-time PCR和western blot及免疫荧光法检测,表明AQP5细胞株具有稳定的AQP5高表达。体外研究发现,与对照组比较,高表达AQP5的细胞株具有显著增强的细胞迁移侵袭及细胞划痕愈合能力(p<0.01),但细胞克隆形成实验及细胞生长曲线分析未显示显著差异性(p>0.05)。而siRNA基因干扰下调AQP5表达后,肺癌细胞的迁移、侵袭及细胞划痕愈合能力显著下降(p<0.01)。体外研究还发现,高表达AQP5细胞株促进细胞的MUC5AC粘蛋白的表达。与对照组比较,高表达AQP5明显增强肺癌细胞的EGFR/ERK1/2/p38 MAPK信号通路的活性。结论：AQP5表达促进体外肺癌细胞侵袭迁移作用,EGFR/ERK/p38 MAPK信号通路可能在该机制中发挥一定的作用,但该作用效应是AQP5介导的直接作用还是间接作用有待进一步研究。 [摘要]目的：利用第一部分研究已经建立稳定高表达AQP5的SPC-A1肺癌细胞株,通过建立体内肿瘤模型,探讨不同表达水平的AQP5对肺癌细胞体内侵袭迁移及增殖作用的影响。方法：选择同龄、同性及体重匹配的裸鼠,分别应用1×106 SPC-A1细胞(包括空白质粒对照组和AQP5高表达组)经尾静脉注射制作小鼠体内肺转移瘤模型,进一步根据不同时间点分组,制作小鼠体内肺转移瘤模型。分别在注射不同的时间点(0、2、4、6周)处理各组小鼠,取整体肺组织,通过在体荧光成像系统观察肺癌细胞在肺部的迁移侵袭。制作小鼠体内肺转移瘤模型后的2w、4w、6w,分别处理各组部分小鼠,收集肺组织进行石蜡包埋、切片、HE染色病理观察或冰冻切片后进行荧光显微镜观察肺癌细胞的肺部侵袭转移情况；进一步应用AQP5免疫细胞荧光染色方法观察鉴定AQP5的蛋白表达；肺组织固定、切片及HE染色后计数分析肺转移瘤情况。另一组实验：同样选择同龄、同性及体重相匹配的裸鼠,制作皮下成瘤模型：专业技术人员应用106 SPC-A1细胞(包括空白对照组和AQP5高表达组)经小鼠背部皮下注射后,应用游标卡尺,每隔3天计算检测瘤块长(L)、宽(W)径,动态监测成瘤大小(0.52xLxW2),共30天。不同时间点将相应的模型小鼠应用在体荧光成像系统观察皮下瘤块生长隋况,30天后处死小鼠,收集瘤块组织进行石蜡包埋、切片、HE染色、病理观察或冰冻切片后进行荧光显微镜观察。并应用免疫组织化学、免疫荧光技术进一步检测。此外,进一步观察不同的AQP5表达水平对MUC5AC粘蛋白及与肿瘤生长密切相关的两个重要指标PCNA、c-myc表达的影响。还有,因小鼠肺部均显著表达AQP5、AQP1及AQP3,故进一步选择野生型及相对应的种群一致的AQP5、AQP1及AQP3基因敲除小鼠,检测AQP5、AQP1及AQP3基因敲除对小鼠肺组织EGFR/ERK/p38 MAPK信号通路活性的影响。结果：制作小鼠体内肺转移瘤模型后,分别在不同的时间点(2W、4W、6W)通过在体荧光成像系统观察。与对照组比较,高表达AQP5显著促进SPC-A1细胞在小鼠体内肺转移瘤形成和肺癌细胞的侵袭和分布。病理观察还发现：AQP5高表达组的SPC-A1肺癌细胞具有显著的向外周侵袭特点：更多分布在肿瘤边缘；而对照组的SPC-A1肺癌细胞则多呈弥漫性分布。免疫细胞荧光染色进一步明确显示稳定筛选的AQP5高表达细胞在体内

关键词：水通道蛋白肺癌 MUC5AC 表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR) 细胞外信号调节蛋白酶(Extracellular signal-regulated protein kinase, ERK) p38丝裂原激活蛋白酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK) 水通道蛋白肺癌 MUC5AC 表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR) 细胞外信号调节蛋白酶(Extracellular signal-regulated protein kinase, ERK) p38丝裂原激活蛋白酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK) 细胞核增殖抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen ,PCNA) AQP5 铜绿假单胞菌 p38丝裂原激活蛋白酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK) 核转录因子(Nuclear transcription factor-kB,NF-kB) 肺损伤肺泡毛细血管通透性

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整合素在急性肺损伤中作用与机制的研究进展

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同济大学学报（医学版） 2018年第6期39卷 118-123页

作者：王爽余壮李泉同济大学附属东方医院麻醉科上海200120

急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征死亡率高,其发生机制研究备受关注。整合素广泛表达于细胞表面,与急性肺损伤密切相关。本文对急性肺损伤时整合素家族在调节炎症细胞招募、炎症因子释放和肺泡毛细血管通透性等方面的作用进行综述。

关键词：急性肺损伤整合素中性粒细胞巨噬细胞肺泡毛细血管通透性

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