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基于肺血管通透性增高机制探究“肺肠同治法”治疗急性呼吸窘迫综合征大鼠的作用机制

湖南中医杂志 2025年第3期41卷 130-138页

作者：黄帅金万荣文赵梁邓竣白雪湖南省中西医结合医院湖南长沙410006 西南医科大学附属中医院四川泸州646099

目的:基于肺血管通透性增高机制探究“肺肠同治法”治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的作用机制。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,除正常组外,其余各组均采用油酸和内毒素刺激大鼠构建A... 详细信息

目的:基于肺血管通透性增高机制探究“肺肠同治法”治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的作用机制。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,除正常组外,其余各组均采用油酸和内毒素刺激大鼠构建ARDS大鼠模型。造模成功后,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予不同剂量[5 g/(kg·d)、10 g(kg·d)和20 g/(kg·d)]的复方葶苈子汤与大承气汤(以1∶1剂量配比)灌胃治疗。HE染色检测肺脏组织的病理变化并进行肺损伤评分;测定肺脏组织的湿干比重(W/D);BCA蛋白检测试剂盒检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)的总蛋白浓度;采用血气分析仪测定大鼠的动脉氧分压(PaO_(2))及氧合指数[PaO_(2)/吸入氧气浓度(FiO_(2))];ELISA法检测大鼠血清中涎液化糖链抗原(KL6)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和血管紧张素2(Ang-2)的水平;流式细胞术检测辅助型T细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)的百分比;伊文思蓝实验评估肺血管通透性。结果:与模型组相比,低、中、高剂量组大鼠肺组织病理损伤和肺损伤评分均有所改善,W/D值和BALF的总蛋白水平显著降低,PaO_(2)及PaO_(2)/FiO_(2)明显升高(P<0.01,P<0.05);大鼠血清中KL6、RAGE和Ang-2水平显著降低(P<0.01,P<0.001);Th17细胞的百分比、肺血管通透性显著降低,而Treg细胞的百分比明显升高(P<0.01)。结论:根据“肺肠同治法”治疗原则配制的复方葶苈子汤和大承气汤联合应用,可改善ARDS大鼠的症状,其机制可能是通过减轻炎症因子水平、维持Th17/Treg平衡及降低肺血管通透性来实现。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺肠同治法复方葶苈子汤大承气汤肺血管通透性炎症因子免疫微环境

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血管外肺水指数与肺血管通透性指数及胸腔内血容量指数对烧伤后肺水肿鉴别诊断的意义

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中华烧伤杂志 2015年第3期31卷 186-191页

作者：李磊盛嘉隽王光毅吕开阳秦晶刘功成马兵肖仕初朱世辉第二军医大学长海医院烧伤外科、全军烧伤研究所上海200433 第二军医大学长海医院急诊手术室上海200433

目的评价血管外肺水指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）、胸腔内血容量指数（ITBVI）对严重烧伤后肺水肿类型鉴别诊断的意义。方法2011年12月-2014年9月，笔者单位烧伤科ICU收治38例接受机械通气及脉搏轮廓心排血量监测、伤后1周... 详细信息

目的评价血管外肺水指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）、胸腔内血容量指数（ITBVI）对严重烧伤后肺水肿类型鉴别诊断的意义。方法2011年12月-2014年9月，笔者单位烧伤科ICU收治38例接受机械通气及脉搏轮廓心排血量监测、伤后1周内并发肺水肿的严重烧伤患者，对其临床资料进行回顾性分析。将患者根据肺水肿类型分为肺损伤型组17例和静水压型组21例，比较2组患者EVLWI、PVPI、ITBVI、氧合指数、肺损伤评分，分析前4个指标之间的相关性，前3个指标与肺水肿类型的相关性。对数据行t检验、X2检验、Mann—WhitneyU检验、Pearson相关分析及准确性检验[受试者工作特征（ROC）曲线分析方法]。结果肺损伤型组患者EVLWI与静水压型组相近。分别为（12．9±3．1）、（12．1±32．1）mL／kg，U=159．5，P〉0．05。肺损伤型组患者PVPI为2．6±0．5、肺损伤评分为（2．1±0．6）分，明显高于静水压型组的1．4±0．3、（1．0±0．6）分，u值分别为4．5、36．5，P值均小于0．01。肺损伤型组患者ITBVI、氧合指数分别为（911±197）mL／m2、（136±69）mmHg（1mmHg=0．133kPa），低于静水压型组的（1305±168）mL／m2、（2124-60）mmHg，U值分别为21．5、70．5，P值均小于0．01。肺损伤型组患者EVLWI与PVPI、ITBVI均呈明显正相关（r值分别为0．553、0．807，P〈0．05或P〈0．01）；氧合指数与EVLWI、PVPI均呈明显负相关（r值分别为-0．674、-0．817，P值均小于0．01）。静水压型组患者EVLWI与ITBVI呈明显正相关（r=0．751，P〈0．01），与PVPI无明显相关性（r=-0．275，P〉0．05）；氧合指数与EVLWI、PVPI均无明显相关性（r值分别为0．197、0．062，P值均大于0．05）。PVPI值对烧伤后肺水肿类型鉴别诊断的ROC曲线下总面积为0．987（95％置信区间为0．962—1．013，P〈0．01），PVPI最佳阈值为1．9时，其敏感度为94．1％，特异度为95．2％。ITBVI值对烧伤后肺水肿类型鉴别诊断的ROC曲线下总面积为0．940（95％置信区间为0．860—1．020，P〈0．01），ITBVI最佳阈值为1077．5mL／m2时，其敏感度为95．2％。特异度为88．2％。结论EVLWI、ITBVI、PVPI对肺水肿类型的鉴别有重要意义，有利于烧伤后肺水肿的早期诊断和准确治疗。

关键词：烧伤肺水肿血管外肺水肺血管通透性脉搏轮廓心排血量

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中药复方对流感病毒性肺炎小鼠肺血管通透性的影响及机制

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北京中医药大学学报 2011年第10期34卷 668-672,682页

作者：吴莹李季倩孟建路广林吴珺郝钰北京中医药大学基础医学院北京100029 北京市王府中西医结合医院

目的观察经典合方犀角(水牛角)地黄汤合银翘散对流感病毒感染致病毒性肺炎小鼠肺血管通透性的影响,并探讨其作用机制。方法 BALB/c小鼠216只随机分为3组,正常组、模型组、药物组,25μL 50LD50病毒液滴鼻建立流感病毒鼠肺适应株感染的小... 详细信息

目的观察经典合方犀角(水牛角)地黄汤合银翘散对流感病毒感染致病毒性肺炎小鼠肺血管通透性的影响,并探讨其作用机制。方法 BALB/c小鼠216只随机分为3组,正常组、模型组、药物组,25μL 50LD50病毒液滴鼻建立流感病毒鼠肺适应株感染的小鼠肺炎模型(除正常组外),感染后1 h,正常组和模型组予以双蒸水灌胃;药物组予中药23 g/(kg.d)灌胃;各组均给药2次/d,连续给药5 d。感染后的2、4、6 d,处死小鼠,取肺组织称重以检测肺指数、肺含水量;1%伊文氏兰5 mL/kg尾静脉注射检测肺血管通透性;放免法测定肺组织中前列腺素2(PGE2)和磷脂酶A2(PLA2)含量,酶免法测定肺组织中白三烯B4(LT-B4)含量;RT-PCR检测肺组织中水通道蛋白(AQP-1)的mRNA水平。结果病毒感染后,模型组肺指数、肺含水量持续升高,犀角(水牛角)地黄汤合银翘散在第4、6天明显降低了肺指数(P<0.01,P<0.01),在第6天时降低了肺含水量(P<0.05);模型组肺血管通透性在感染后第4天和第6天均明显升高,犀角(水牛角)地黄汤合银翘散明显降低了肺血管通透性(P<0.01)。感染后,模型组肺组织中PGE2、PLA2、LT-B4的含量均明显升高,犀角(水牛角)地黄汤合银翘散不同程度地抑制了PGE2、PLA2、LT-B4的产生;与正常组比较,模型组AQP-1 mRNA在第4天、第6天时较低(P<0.01),犀角(水牛角)地黄汤合银翘散组在第6天时AQP-1 mRNA含量较模型组高,差异有显著性(P<0.01)。结论犀角(水牛角)地黄汤合银翘散通过抑制流感病毒感染后肺组织中PGE2、PLA2、LT-B4的释放,提高AQP-1的表达,从而降低了肺血管通透性,对病毒性肺炎中肺水肿的形成,起到改善作用。

关键词：犀角(水牛角)地黄汤合银翘散病毒性肺炎流感病毒炎性介质肺血管通透性水通道蛋白小鼠

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心脉灵对内毒素血症大鼠肺血管通透性及肺组织脂质过氧化物的影响

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中国病理生理杂志 1995年第3期11卷 226-229页

作者：李萍黄启福李爱芳朱陵群周光锦贾旭马建民李伯光北京中医药大学病理教研室

心脉灵以中医四逆汤为基础经剂型变化而得，具有回阳救逆之功效。以往的实验提示心脉灵有良好的抗内毒素休克作用。本实验用异硫氰酸荧光素右旋糖酐，分子量４０，０００（ＦＤ－４０Ｓ）观察发现：内毒素血症大鼠在给内毒素（ＥＴ）ｉ... 详细信息

心脉灵以中医四逆汤为基础经剂型变化而得，具有回阳救逆之功效。以往的实验提示心脉灵有良好的抗内毒素休克作用。本实验用异硫氰酸荧光素右旋糖酐，分子量４０，０００（ＦＤ－４０Ｓ）观察发现：内毒素血症大鼠在给内毒素（ＥＴ）ｉ．ｖ后，１、３ｈ血浆荧光素下降率比对照组明显增加，支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬ）中荧光素增长率相应地明显升高，同时发现血浆及肺组织脂质过氧化物也显著增高。事先给予心脉灵（ＸＭＬ），血浆荧光素下降曲线明显抬高，ＢＡＬ中荧光素上升曲线显著下移，血浆及肺组织脂质过氧化物也明显降低。提示内毒素血症大鼠肺血管通透性增加与脂质过氧化的增加有密切的关系，而心脉灵可能抑制肺脂质过氧化物的产生，从而改善了肺血管通透性。

关键词：内毒素血症肺血管通透性过氧化脂质类心脉灵

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血必净注射液联合乌司他丁对脓毒症合并ARDS患者肺血管通透性的临床疗效研究

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中国中西医结合急救杂志 2021年第4期28卷 385-389页

作者：刘源梅建强施保柱李岩涛许梅杨明华王灿河北中医学院河北省中医院重症医学科河北石家庄050013 河北中医学院河北省中医院急诊科河北石家庄050013

目的观察血必净注射液联合乌司他丁对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺血管通透性的改善效果。方法选择2019年1月至2020年6月河北省中医院急诊及重症监护病房(ICU)收治的70例脓毒症合并ARDS患者作为研究对象,采用随机数字表法... 详细信息

目的观察血必净注射液联合乌司他丁对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺血管通透性的改善效果。方法选择2019年1月至2020年6月河北省中医院急诊及重症监护病房(ICU)收治的70例脓毒症合并ARDS患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组各35例。对照组在按照指南标准治疗的基础上给予乌司他丁20×10^(4)U静脉注射(12h 1次);研究组在对照组基础上加用血必净注射液100 ml,静脉滴注(12h 1次)。所有患者均以5d为1个疗程。检测两组患者治疗前及治疗5d的B线评分、支气管肺泡灌洗液(BAILF)蛋白含量.血管通透性相关因子[内皮素-1(ET-1)、血栓调节蛋白(TM)、血管性血友病因子(WF)]以及血气分析指标[氧合指数(PaO_(2)/F0_(2))、肺泡-动脉血氧分压差(PA-a0_(2))]。观察两组患者28d生存率、住院时间、机械通气时间以及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)和序贯器官衰竭评分(SOFA)。结果治疗后,两组患者B线评分、BALF蛋白含量以及ET-1、TM和vWF水平均较治疗前降低。且研究组明显低于对照组[B线评分(分):13.57±1.85比19.23±1.76,BALF蛋白含量(g/L):1.53±0.42比1.98±0.45,ET-1(ng/L):116.37±27.76比152.26±***(μg/L):15.73±4.71比19.18±4.77,vWF(ng/L):80.51±14.13比102.83±14.77.均P<0.05];两组患者PaO/FiO_(2)均较治疗前升高,PA-aO_(2)均较治疗前降低,且研究组较对照组变化更明显[PaO/FiO_(2)(mmHg.1 mmHg=0.133 kPa):271.43±19.61比237.32±19.76,PA-a0_(2)(mmHg):147.78±13.86比182.39±14.72.均P<0.05]。与对照组比较.研究组患者28d生存率明显升高,住院时间和机械通气时间均明显缩短[28 d生存率:85.71%(30/35)比60.00%(21/35),住院时间(d):25.27±4.36比31.28±4.41,机械通气时间(d):16.58±1.35比23.45±1.28,均P<0.05]。两组患者治疗后APACHE Ⅰ评分和SOFA评分均较治疗前降低,且以研究组降低更明显[APACHE Ⅱ评分(分):11.21±3.35比14.47±***评分(分):1.55±0.42比3.74±0.78,均P<0.05]。所有患者均完成治疗前和治疗5 d的观察指标收集,观察期间未出现严重不良反应,无死亡病例。结论在给予脓毒症合并ARDS患者常规治疗的基础上,血必净注射液和乌司他丁联合使用可有效改善患者肺血管通透性,有助于减轻患者临床症状,改善预后。

关键词：血必净注射液乌司他丁脓毒症急性呼吸窘迫综合征肺血管通透性

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黄芪注射液对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管通透性影响的临床研究

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中药药理与临床 2015年第3期31卷 169-171页

作者：王宇辉郑蕾叶八宁贵州省人民医院重症医学科贵阳550002

目的:探讨黄芪注射液对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺血管通透性的影响及对临床治疗效果。方法:纳入2014年1月至2014年10月间入住贵州省人民医院ICU的需机械通气的ARDS患者共100例,随机、双盲分为治疗组与对照组各50例,其中治疗组在... 详细信息

目的:探讨黄芪注射液对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺血管通透性的影响及对临床治疗效果。方法:纳入2014年1月至2014年10月间入住贵州省人民医院ICU的需机械通气的ARDS患者共100例,随机、双盲分为治疗组与对照组各50例,其中治疗组在相同的基础治疗外给予每日黄芪注射液20 ml加入100 ml生理盐水中静滴,对照组在同时间给予等量生理盐水静滴。两组患者在入ICU第1、3、5天时分别抽血检测血气分析、血TNF-α、IL-1水平,通过Picco监测EVLWI、PVPI水平,取肺泡灌洗液检测总蛋白含量,记录患者机械通气时间、住ICU时间、住院时间及90天死亡率。结果:两组患者入ICU时各项指标差异均无统计学意义。在3天与第5天时与对照组相比,治疗组氧合指数显著增加(P<0.05),血TNF-α、IL-1水平,EVLWI、PVPI水平,肺泡灌洗液白蛋白水平均显著降低(P<0.05),治疗组住ICU时间及住院时间均显著低于对照组(P<0.05)。结论:应用黄芪注射液可以降低ARDS患者肺血管通透性,该作用可能与其减轻炎症反应有关,并且可以改善患者临床预后。

关键词：黄芪注射液急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 肺血管通透性

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强力霉素降低哮喘小鼠肺血管通透性

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基础医学与临床 2007年第12期27卷 1392-1393页

作者：李良昌秦向征金东洙李光昭延边大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研部吉林延吉133000

支气管哮喘是常伴有血管通透性和血浆渗漏增加的慢性气道炎症性疾病。血管内皮生长因子(vasclllar endothelial growth factor,VEGF)是一种促进血管形成和引起强烈炎症反应的、多功能的细胞因子,可暂时性增加血管的通透性和血管内皮细... 详细信息

支气管哮喘是常伴有血管通透性和血浆渗漏增加的慢性气道炎症性疾病。血管内皮生长因子(vasclllar endothelial growth factor,VEGF)是一种促进血管形成和引起强烈炎症反应的、多功能的细胞因子,可暂时性增加血管的通透性和血管内皮细胞的移行。近年来实验研究表明,VEGF对支气管炎症形成和支气管壁重塑有着非常重要的作用,对哮喘的治疗有重要的研究价值。本研究主要探讨在小鼠哮喘模型中强力霉素对VEGF水平和肺血管通透性的影响。[第一段]

关键词：肺血管通透性哮喘小鼠强力霉素慢性气道炎症性疾病血管内皮生长因子血管内皮细胞 VEGF 支气管哮喘

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两系创伤反应明显差异小鼠肺血管通透性及Scyb15基因基础表达量的比较研究

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第三军医大学学报 2004年第16期26卷 1442-1445页

作者：黄文朱佩芳王正国李晓炎宁心杨志焕第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室

目的　通过对两系创伤反应明显差异小鼠伤前、伤后肺血管通透性的及生理状态下Scyb15基因的比较研究 ,初步探讨创伤反应差异的相关解剖结构基础 ,为创伤相关基因背景的研究提供实验和理论依据。方法　以对创伤反应有明显差异的两系近交... 详细信息

目的　通过对两系创伤反应明显差异小鼠伤前、伤后肺血管通透性的及生理状态下Scyb15基因的比较研究 ,初步探讨创伤反应差异的相关解剖结构基础 ,为创伤相关基因背景的研究提供实验和理论依据。方法　以对创伤反应有明显差异的两系近交系小鼠为研究对象 ,采用BST Ⅰ型生物激波管致伤模型 ,利用荧光分光光度计测定肺组织在伤前伤后荧光素钠的含量 ,以此定量反映肺血管通透性的变化 ;采用荧光定量PCR技术 ,对Scyb15基因在生理状态下的表达进行定量。结果　两系小鼠间比较 ,在伤后 1h及伤后 4h ,肺血管通透性有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;同系小鼠伤前和伤后比较 ,BALB c在伤后 3 0min ,其血管通透性已显示出明显差异 (P <0 .0 5 ) ,而C5 7BL 6在伤后 1h才显示出差异 (P <0 .0 5 ) ;不管是伤前伤后 ,在同一时间点 ,BALB c小鼠的血管通透性均有较C5 7BL 6增高的趋势 ;伤后 4h内 ,两系小鼠的血管通透性呈现持续升高 ;生理状态下 ,Scyb15基因在C5 7BL 6小鼠中的表达量较在BALB c小鼠中的表达量低 ,且二者相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　BALB c小鼠和C5 7BL 6小鼠间Scyb15基因基础状态下及创伤后肺通透性变化的显著性不同可能是创伤反应差异的重要原因 ,这两系小鼠可能存在先天性 (遗传性 )肺血管结构上?

关键词：创伤反应差异肺血管通透性解剖结构基础荧光定量PCR Scyb15基因

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血管外肺水及肺血管通透性监测在ARDS患者中的临床价值

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基础医学与临床 2014年第5期34卷 719-722页

作者：张瑜荣邓立普张小华南华大学附属南华医院急诊科湖南衡阳421001 广西医科大学第一附属医院心内科广西南宁530021

血管外肺水(EVLW)的改变可定量反映ARDS患者早期肺水肿的存在及严重程度,与预后呈显著相关,有利于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期诊断及指导治疗以改善预后;肺血管通透性指数(PVPI)直接反映肺血管通透状态,可资鉴别肺水肿的原因,反映肺... 详细信息

血管外肺水(EVLW)的改变可定量反映ARDS患者早期肺水肿的存在及严重程度,与预后呈显著相关,有利于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期诊断及指导治疗以改善预后;肺血管通透性指数(PVPI)直接反映肺血管通透状态,可资鉴别肺水肿的原因,反映肺损伤程度,以及评价ARDS病人的预后情况。

关键词：急性呼吸窘迫综合征血管外肺水肺血管通透性

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肝素对脓毒症小鼠肺血管通透性影响的研究

肝素对脓毒症小鼠肺血管通透性影响的研究

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作者：肇冬梅中国医科大学

学位级别：博士

脓毒症是导致危重病患者死亡的主要原因。微血栓形成倾向及凝血和炎症之间的交叉对话是脓毒症的重要病理生理特征。脓毒症主要的临床表现并不是有入侵的微生物直接引起的，而是全身炎症反应失衡导致的低血压，凝血和多器官功能障碍综合... 详细信息

脓毒症是导致危重病患者死亡的主要原因。微血栓形成倾向及凝血和炎症之间的交叉对话是脓毒症的重要病理生理特征。脓毒症主要的临床表现并不是有入侵的微生物直接引起的，而是全身炎症反应失衡导致的低血压，凝血和多器官功能障碍综合征。众所周知，在脓毒症中全身炎症反应失衡引起凝血系统激活，抗凝机制抑制和纤溶系统激活。凝血的激活和纤维蛋白沉积是宿主阻止微生物入侵的主要防御手段，并引起以后的炎症反应。然而过度的反应会导致凝血本身引起的疾病，微血栓的形成和器官功能衰竭，甚至DIC。\n 急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理生理过程与脓毒症很相似，都包括宿主失控的防御反应引起炎症、内皮细胞损伤、促凝活性加强、纤溶活性下降和纤维蛋白沉积。放大的促凝活性和纤溶抑制是脓毒症的病理生理特征，与ARDS相似。在ALI时活化的TF/Ⅶa促发了肺的促凝活性，结果凝血酶大量产生、纤维蛋白沉积。肺泡和间质纤维蛋白沉积是ALI早期的标志性病理生理改变。因此在脓毒症及其引起的肺损伤中需要使用抗凝治疗减轻组织缺氧和减少器官损伤和功能障碍。\n 本研究通过动物实验和细胞实验，研究肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤和肺血管通透性的影响，探讨肝素对脓毒症急性肺损伤的治疗作用以及作用机制，探讨肝素对脓毒症血管内皮细胞损伤，尤其肺血管内皮细胞通透性的影响及其机制，为肝素用于临床脓毒症患者的救治提供依据。\n 材料与方法:\n 观察肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤、肺血管通透性、肺组织SRC及死亡率的影响。观察肝素对脓毒症小鼠血清血管内皮细胞损伤标志物(sTM、sEPCR)、活化蛋白C和肺组织NF-κB、P38MAPK的影响。观察脓毒症小鼠血清对体外培养的人脐静脉内皮细胞通透性以及内皮细胞形态和骨架的影响。\n 一、研究肝素对腹腔注射内毒素(LPS)致脓毒症小鼠炎症反应、肺损伤和生存率的影响，并探讨肝素的作用机制。方法1.将36只C57BL/6J雄性小鼠平均随机分成3组，即对照组(A组)、内毒素组(B组)和内毒素+肝素组(C组)。静脉注射内毒素后3、6、12小时每个时间点每组取4只采血，处死小鼠、取肺组织。肺组织做病理光镜观察。应用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和肺组织髓过氧化物酶(MPO)浓度。应用RT-PCR的方法测定肺组织TNF-α、IL-1β表达。应用Western-Blot的方法测定肺组织Src家族激酶(SFKs)中SRC和P-SRC含量。2.将12只C57BL/6J雄性小鼠平均随机分成3组，即对照组(A组)、内毒素组(B组)和内毒素+肝素组(C组)。腹腔注射内毒素后3小时每个时间点每组取4只尾静脉注射伊文思蓝，取肺组织测干湿重及伊文思蓝含量。3.将40只C57BL/6J雄性小鼠平均随机分成2组，即内毒素组和内毒素+肝素组。观察小鼠96 h内的一般状态和存活情况。\n 二、观察肝素对脓毒症小鼠内皮细胞损伤标志物(血清sTM、sEPCR)、血清活化蛋白C和肺、肝组织NF-κB、P38MAPK含量的影响。方法1.将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成3组，即对照组(A组)12只、内毒素组(B组)12只、内毒素+肝素组(C组)12只。腹腔注射内毒素后3、6、12小时每个时间点每组取4只采血，处死小鼠。6小时时间点取肺、肝、肾标本。肺组织、肝脏、肾脏组织做病理光镜观察。应用ELISA法测定血清APC、sEPCR、sTM浓度。应用Western-Blot的方法测定肺、肝组织NF-κB、P38MAPK含量。\n 三、研究脓毒症小鼠血清对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)单层通透性和细胞骨架形态的影响以及肝素对内皮细胞的作用。方法：1.留取血清：将36只C57BL/6J雄性小鼠随机分成3组，即对照组(A组)12只、内毒素组(B组)12只、内毒素+肝素组(C组)12只。腹腔注射内毒素后6小时采血。2.应用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)浓度。***细胞株传代培养后随机分3组(n=5)，分别加入方法1留取的3组血清培养。用transwell小室法测定单层内皮细胞通透性；用免疫荧光染色法测定内皮细胞纤维状肌动蛋白(F-actin)形态。\n 实验结果：\n 一、1.内毒素组和内毒素+肝素组3、6、12h的血浆TNF-α和IL-1β含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。与内毒素组比较，内毒素+肝素组3、6、12h的血清TNF-α和IL-1β含量均有显著降低(P<0.05)。2.C组较B组光镜下肺组织损伤程度减轻。3.内毒素组和内毒素+肝素组3、6、1

关键词：脓毒症急性肺损伤肺血管通透性动物实验肝素

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