检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：郭洁复旦大学

学位级别：硕士

第一部分增龄小鼠肾功能及肾小球血管形态的改变背景:年龄相关的肾脏结构和功能的改变在多种物种中已有研究,但肾小球内的毛细血管密度及其肾小球形态改变与增龄小鼠肾功能改变的关系尚未明确。已知老年肾脏随着年龄的增长,肾脏体积缩小... 详细信息

第一部分增龄小鼠肾功能及肾小球血管形态的改变背景:年龄相关的肾脏结构和功能的改变在多种物种中已有研究,但肾小球内的毛细血管密度及其肾小球形态改变与增龄小鼠肾功能改变的关系尚未明确。已知老年肾脏随着年龄的增长,肾脏体积缩小,重量进行性减轻,肾单位数量逐渐减少。组织学上可以观察到肾脏出现局灶和节段性的肾小球硬化,并伴有系膜基质的增宽、基底膜增厚以及毛细血管襻的丧失。在小管间质,可以看到肾小管扩张、萎缩,及间质纤维化和炎细胞浸润。同时肾功能改变表现为尿蛋白增高、肾小球滤过率降低等。因此我们推测增龄肾脏肾功能与形态的变化,尤其是肾小球毛细血管密度存在一定相关性。目的:通过观察增龄C57小鼠肾功能及肾小球形态、肾小球毛细血管密度的变化,探讨增龄小鼠肾小球毛细血管密度及肾小球形态的变化与肾功能改变的关系。方法:将无菌条件下饲养的雌性C57小鼠分为以下四组:4月龄组、9月龄组、12月龄组、20月龄组,各组n=6。采用ELISA的方法测定各组小鼠24小时尿微量白蛋白值,同时用生化法测定各组小鼠血清肌酐水平,观察增龄小鼠肾功能变化趋势。同时通过病理染色,光镜下观察肾小球形态学变化,计算肾小球硬化指数。用免疫组化法和Western-Blot法测定各组小鼠肾组织内转化生长因子TGF-β1的分布和表达量。为了评测各组小鼠肾小球毛细血管密度,分别对各组小鼠进行肾脏灌注荧光染料,切片后共聚焦显微镜下成像,定量分析各组小鼠肾小球内的平均毛细血管密度,并分析增龄小鼠毛细血管密度的改变与肾功能改变的相关性。结果:在4月龄、9月龄、12月龄及20月龄四组C57小鼠中,随月龄增大: (1)、血清肌酐值呈增高趋势,4月龄、9月龄、12月龄及20月龄小鼠分别为10.55±0.08、17.60±1.44、20.66±4.61、28.33±10.11(umol/L),20月龄较其它三组相比,血清肌酐呈明显上升趋势。(2)、肾小球硬化指数(GSI)呈上升趋势,分别为0.53±0.19、0.69±0.18、1.5±0.70及2.48±0.79。(3)、尿微量白蛋白呈升高趋势,分别为0.96±0.69、1.88±0.22、4.46±0.88及9.11±5.96。(4)、肾小球血管灌注后荧光染料后,4月龄、9月龄及20月龄组中的肾小球内平均荧光强度呈减少趋势,分别为50.126±19.387、35.72±12.376及27.016±9.876,组间P＜0.05。(5)、免疫组化及Western-Blot法检测4组小鼠肾组织内转化生长因子TGF-β1均呈上升趋势,20月龄的表达量约为4月龄的2倍。(6)相关性分析显示增龄小鼠肾小球毛细血管的变化与肾功能变化呈负相关。结论:在增龄小鼠中,随月龄增大,小鼠肾功能减退,表现为血清肌酐增高及尿微量白蛋白增高,同时肾小球硬化程度加剧,肾小球内毛细血管密度减少。第二部分血管新生调节因子及其受体在增龄小鼠肾组织内的改变及其与增龄小鼠肾功能改变的关系背景:血管生长因子(Angiopioetin-1、Angiopoietin-2)及其受体(Tie2)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR:Flt-1、Flk-1)系统是重要的血管生成调节系统。这两个系统的异常表达可以引起血管新生及血管存活的异常。研究已经证实,在糖尿病肾病及多种慢性肾小球疾病中,肾脏局部促血管新生因子的表达改变,从而参与慢性肾脏病的发生和发展,但增龄肾脏局部VEGF-VEGFR及Angiopioetin-tie2的表达及与肾功能改变的的关系有待于进一步研究。目的:通过观察不同月龄的C57小鼠肾组织内的血管生成素及其受体、血管内皮生长因子及其受体基因和蛋白水平的表达变化,探讨其在小鼠肾脏衰老过程中的作用。方法:无菌条件下饲养的C57小鼠分为:4月龄、9月龄、12月龄和20月龄,各组n=6。采用免疫组化的方法定位分析血管内皮生长因子VEGF及血管内皮生长因子受体VEGFR2(Flk-1)在肾脏内的表达部位及其随增龄的表达,并运用图象分析软件分析免疫组化结果。采用Western-Blot方法定量分析四组小鼠肾组织内的血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及其受体(Tie2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达量随增龄的改变。同时用Realtime-PCR的方法定量检测四组小鼠肾组织内Ang-1、Ang-2及其受体(Tie2)和VEGF及其受体VEGFR2(Flk-1)的mRNA的表达量随增龄的改变趋势。运用统计分析软件,对各组小鼠肾组织内Ang-1、Ang-2、Tie2及VEGF和Flk-1的表达与各组小鼠尿微量白蛋白和肾小球毛细血管密度进

关键词：衰老蛋白尿转化生长因子肾小球毛细血管网衰老血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体血管生成素血管生成素受体血管紧张素血管紧张素受体醛固酮受体衰老

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肾小球系膜细胞的细胞生物学功能

引用

国际免疫学杂志 2020年第2期43卷 226-229页

作者：冯欣鑫孙晶张磊金晓明哈尔滨医科大学基础医学院病理教研室 150081 哈尔滨医科大学科技研发与产业管理处 150081

肾小球系膜细胞作为肾脏内最为活跃的细胞,参与并维持肾脏的多种功能。因多种肾脏疾病的发生发展都与系膜细胞息息相关,这也使其成为近年研究的热点。以下将从系膜细胞在肾小球毛细血管形成中的作用,系膜细胞与系膜基质的关系,系膜细胞... 详细信息

肾小球系膜细胞作为肾脏内最为活跃的细胞,参与并维持肾脏的多种功能。因多种肾脏疾病的发生发展都与系膜细胞息息相关,这也使其成为近年研究的热点。以下将从系膜细胞在肾小球毛细血管形成中的作用,系膜细胞与系膜基质的关系,系膜细胞与肾小球基底膜的相互作用等方面描述系膜细胞的相关功能,同时还会介绍部分系膜细胞相关的信号通路,进一步阐述系膜细胞在肾小球中的重要作用。

关键词：肾小球系膜细胞肾小球毛细血管网系膜基质基底膜

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