检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肾脏病杂志 2009年第4期25卷 318-319页

作者：杨霞安惠霞崔晓影黑龙江哈尔滨医科大学附属:二院肾内科 150086

肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭（ESRD）的共同通路。梗阻性肾病的病理变化主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化，而肾小管上皮细胞凋亡是肾小管萎缩和肾实质丧失的主要原因。红细胞生成素（EPO）能调节红细胞生... 详细信息

肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾衰竭（ESRD）的共同通路。梗阻性肾病的病理变化主要表现为肾小管萎缩和间质纤维化，而肾小管上皮细胞凋亡是肾小管萎缩和肾实质丧失的主要原因。红细胞生成素（EPO）能调节红细胞生成以增加组织供氧，除此之外，EPO也是一种抗凋亡因子，介导多种细胞抗凋亡作用。Koury等报道EPO调节红细胞生成的一种主要机制就是防止红系祖细胞凋亡。而EPO对肾间质纤维化的影响及其机制尚未见阐明。本研究旨在观察EPO对肾间质纤维化的影响并初步探讨其可能的作用机制。

关键词：肾间质纤维化红细胞生成素单侧输尿管梗阻保护作用肾小管上皮细胞凋亡肾小管萎缩大鼠终末期肾衰竭

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基于IGF-1研究黑地黄丸调控5/6肾切除大鼠BMSCs归巢和RTECs凋亡的机制

基于IGF-1研究黑地黄丸调控5/6肾切除大鼠BMSCs归巢和RTECs凋亡的...

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作者：李颖颖山东中医药大学

学位级别：博士

目的:1.运用现代数据挖掘统计技术与方法,探究黑地黄丸在古今医案中的方证规律特点,为黑地黄丸的临床应用提供思路。2.基于胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor,IGF-1）探索黑地黄丸对骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesench... 详细信息

目的:1.运用现代数据挖掘统计技术与方法,探究黑地黄丸在古今医案中的方证规律特点,为黑地黄丸的临床应用提供思路。2.基于胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor,IGF-1）探索黑地黄丸对骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）增殖与迁移的影响。3.观察黑地黄丸对移植BMSCs在5/6肾切除模型大鼠肾脏中归巢的影响。4.基于IGF-1探索黑地黄丸通过调控BMSCs迁移对肾小管上皮细胞（Renal tubular epithelial cells,RTECs）凋亡的影响及作用机制。方法:1.以“黑地黄丸”“黑地黄汤”“地黄丸”为检索关键词,通过中华医典软件以及中国知网期刊全文数据库检索相关文献,初步形成待查书目,综合利用古今医案云平台、万方数据库等完善待查书目,将符合录入标准的医案文献录入Excel表格形成数据库,运用数据挖掘技术与方法,通过古今医案云平台进行频数、频率统计及关联、聚类等统计分析,挖掘古今医家临证应用黑地黄丸的方证规律。2.采用全骨髓细胞贴壁筛选法提取原代BMSCs并鉴定。通过MTT实验检测黑地黄丸含药血清对BMSCs增殖的影响并筛选最佳作用浓度。通过划痕实验及Transwell迁移实验检测黑地黄丸含药血清对BMSCs迁移的调节作用,并通过酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测黑地黄丸对BMSCs自分泌IGF-1的影响,Western blot检测IGF-1、趋化因子受体（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）、基质细胞衍生因子（Stromal cell-derived factor-1,SDF-1）在BMSCs中的表达,以探索黑地黄丸促进BMSCs迁移的潜在机制。3.探索慢病毒转染大鼠原代BMSCs的最佳感染条件,构建绿色荧光蛋白标记的mNG-Luc-BMSCs稳转株,体外生物发光实验检测其生物发光效率。构建5/6肾切除模型大鼠,分为模型组、BMSCs组、BMSCs+黑地黄丸组,另设正常组,利用小动物活体成像系统（In vivo imaging systems,IVIS）观察经尾静脉注射入大鼠体内的mNG-Luc-BMSCs在体内的分布,并通过大鼠肾脏冰冻切片观察mNG-Luc-BMSCs在肾组织中的归巢数量,采用血清学检测各组大鼠肾功能,包括血肌酐（Serum creatinine,Scr）、尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）水平。4.根据文献方法提取大鼠原代RTECs并鉴定,采用低氧/复氧（Hypoxia/reoxygenation,H/R）诱导RTECs凋亡以构建HR-RTECs凋亡模型。采用Transwell体系将BMSCs与HR-RTECs共培养,并使用黑地黄丸含药血清对共培养体系上室中的BMSCs进行干预。干预48h后,通过1%结晶紫染色液检测向HR-RTECs迁移的BMSCs细胞数量,通过Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测各组RTECs凋亡率,通过ELISA检测各组细胞培养上清内IGF-1的含量,Western blot检测BMSCs中IGF-1、CXCR4及RTECs中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase3的表达。结果:1.通过数据挖掘分析,得出黑地黄丸方证规律如下:病因多与久病体虚、劳逸失度、饮食、失治误治、产后等因素有关;核心症状表现为大便溏、咳嗽、下肢浮肿、气喘、乏力,舌淡或暗、苔薄或白或腻,脉沉或细或数;主治病证类别为气血津液病证、肾系及肺系病证,主治疾病包括虚劳、水肿、遗精、咳嗽、便血、中风、尿浊等;中医证候多为脾肾两虚证、脾肾阳虚证、肾阴虚证,湿阻证为黑地黄丸常见合并证候。临证使用黑地黄丸时,单方治疗疾病者少,化裁方最为常见,亦常联合补中益气汤、金水六君煎、归脾丸、附子理中丸使用。黑地黄丸原方煎汤内服的常用剂量为:熟地黄18g,苍术10g,干姜6g,大枣6g（2枚）,五味子10g。关联分析显示,运用黑地黄丸治疗虚劳病时,常以黑地黄丸加补养心脾、益气养阴类药物;辨病为水肿时,常以黑地黄丸加温阳健脾、利水渗湿类药物;辨病为遗精时,常以黑地黄丸加酸甘收敛补益类药物。临证使用黑地黄丸治疗脾肾两虚证时,可在黑地黄丸基础上酌情加党参、茯苓、山药、黄芪、泽泻、陈皮等理气健脾类药物,治疗脾肾阳虚证时,酌情加用白术、附子。聚类分析显示,咳嗽、气喘、咳痰为运用黑地黄丸治疗肺系病证的常见症状指征,大便下血、大便溏、自汗为运用黑地黄丸治疗气血津液病证的常见症状指征,下肢浮肿、腹满、乏力、纳呆为运用黑地黄丸治疗肾系病证的常见症状指征。黑地黄丸医案中常用药对包括熟地黄、五味子滋肾养阴,苍

关键词：黑地黄丸胰岛素生长因子-1 5/6肾切除大鼠模型骨髓间充质干细胞归巢肾小管上皮细胞凋亡方证规律

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大黄附子汤调控JNK/Bcl-2信号通路而改善尿酸性肾病肾小管/间质损伤的机制

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中华中医药杂志 2013年第5期28卷 1351-1356,I0006页

作者：涂玥孙伟万毅刚尹雪皎赵青魏晴雪南京中医药大学南京210046 江苏省中医院南京210029 南京大学医学院附属鼓楼医院南京210008

目的:探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bcl-2信号通路而改善肾小管/间质损伤的机制。方法:第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型,第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇(AP)干预,此期间,每隔3d,给予模型和药... 详细信息

目的:探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bcl-2信号通路而改善肾小管/间质损伤的机制。方法:第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型,第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇(AP)干预,此期间,每隔3d,给予模型和药物干预组大鼠腺嘌呤,以维持肾功能稳定。观察各组大鼠的血清、尿液、肾小管上皮细胞凋亡等相关指标;检测肾组织JNK/Bcl-2信号通路相关分子以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白相对表达量。结果:经灌胃给予腺嘌呤14d后,大鼠SUA、BUN、Scr明显升高,达到鼠类高尿酸和肾衰竭水平。在药物干预3周后,用药组的血清和尿液各项指标明显降低,肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化程度减轻,肾组织c-Jun氨基末端激酶磷酸化(p-JNK)、B细胞淋巴瘤基因2磷酸化(p-Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleavedCaspase-3)以及TGF-β1蛋白表达下调。DFD组的各项指标优于AP组。结论:DFD通过调节肾组织JNK/Bcl-2信号通路,减少肾组织内TGF-β1表达和肾小管上皮细胞凋亡,改善肾间质纤维化,最终延缓UN进展。

关键词：大黄附子汤尿酸性肾病 JNK Bcl-2信号通路转化生长因子β1 肾小管上皮细胞凋亡肾间质纤维化

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移植肾AR时病理诊断与细胞凋亡和Fas/FasL的表达

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陕西医学杂志 2005年第11期34卷 1395-1397页

作者：石银珍陈梅姜松林明专湖北荆门职业技术学院医学院荆门448000 广东太平人民医院器官移植中心

目的:探讨移植肾急性排斥(AR)时细胞凋亡与Fas和Fas配体(FasL)表达的作用及其临床意义。方法:分别用原位末端标记技术(TUNEL法)和免疫组织化学方法检测26例移植肾AR标本中细胞凋亡和Fas/FasL表达情况。结果:细胞凋亡和Fas/FasL表达主要... 详细信息

目的:探讨移植肾急性排斥(AR)时细胞凋亡与Fas和Fas配体(FasL)表达的作用及其临床意义。方法:分别用原位末端标记技术(TUNEL法)和免疫组织化学方法检测26例移植肾AR标本中细胞凋亡和Fas/FasL表达情况。结果:细胞凋亡和Fas/FasL表达主要在AR移植肾小管上皮发生,且凋亡指数和Fas/FasL表达与肾组织病理损伤程度平行,与正常肾对照组和移植肾功能稳定组比较差异显著。结论:肾小管上皮细胞凋亡在AR所致的移植肾损伤中起重要作用,Fas/FasL系统可能参与移植肾AR,是造成肾小管上皮细胞凋亡的重要因素。TUNEL法检测细胞凋亡可作为判断移植肾病理变化和预后的重要指标。

关键词：肾移植/病理学移植物排斥细胞凋亡 @Fas/FasL Fas/FasL表达肾小管上皮细胞凋亡移植肾功能 AR 病理诊断 Fas/FasL系统

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促红细胞生成素在急性肾小管损伤中的保护作用

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肾脏病与透析肾移植杂志 2005年第4期14卷 361-363页

作者：陈燕刘志红南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京210002

自从Carnot和Deflandre首次在兔体内发现促红细胞生成素（EPO）至今将近一个世纪，从最初观察EPO促进骨髓红细胞的生成，至抗骨髓红细胞凋亡机制的阐明，以及近来EPO神经保护作用的发现，人们对它的认识不断深化。近年来还发现肾小管上... 详细信息

自从Carnot和Deflandre首次在兔体内发现促红细胞生成素（EPO）至今将近一个世纪，从最初观察EPO促进骨髓红细胞的生成，至抗骨髓红细胞凋亡机制的阐明，以及近来EPO神经保护作用的发现，人们对它的认识不断深化。近年来还发现肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞也存在EPO受体的表达，并且有人提出EPO可抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进急性肾功能不全的恢复。这无疑是肾脏病治疗中的一个重要发现，本文就有关研究进行综述。

关键词：促红细胞生成素急性肾功能不全凋亡促红细胞生成素(EPO) 神经保护作用急性肾小管损伤肾小管上皮细胞凋亡肾小球系膜细胞骨髓红细胞细胞凋亡机制

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MMP--2及MMP--9关于肾纤维化的研究

MMP--2及MMP--9关于肾纤维化的研究

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作者：吴琼哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的:肾纤维化是各种慢性肾脏病共同通路，无论最初为何种疾病，最终共同表现为ECM的沉积，导致肾组织损伤和肾功能丢失。MMPS是一类以Zn为辅助因子的肽链内切酶家族，是降解细胞外基质的主要酶。本实验构建小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模... 详细信息

目的:肾纤维化是各种慢性肾脏病共同通路，无论最初为何种疾病，最终共同表现为ECM的沉积，导致肾组织损伤和肾功能丢失。MMPS是一类以Zn为辅助因子的肽链内切酶家族，是降解细胞外基质的主要酶。本实验构建小鼠单侧输尿管结扎(UUO)模型，实验组minocycline(MMP-2，MMP-9抑制剂)干预，观察两组实验动物肾组织病理形态学变化及凋亡通路相关因子的影响，初步探讨MMPs系统对UUO模型小鼠肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化的影响和作用机理。\n 方法:24只昆明小鼠随机分为两组，对照组(n=12)，minocycline组，(n=12)，两组采用左侧输尿管双线结扎建立单侧输尿管梗阻模型，两组于术后5d及14d分两批处死。所有小鼠均取左肾组织（经UUO模型处置后）作为实验材料。行光镜（Masson染色）及免疫组化(ColleganⅠ，ColleganⅢ，α-SMA，S100A4，Vimentin)观察肾组织病理学变化;明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9活性;免疫组化法检测肾小管Caspase-3定位和表达。\n 结果:\n 1）两组出现不同程度的肾小管扩张或萎缩，有不同程度肾间质炎细胞浸润，间质增宽，肾小球病变较轻。Minocycline组肾小管在5天时主要表现为扩张，14天时可见萎缩较多见。对照组5天和14天时以扩张为主，较Minocycline组病变轻。两组第14天纤维化面积（胶原纤维增加，染色加深）均明显大于第5天;Minocycline组与同期对照组相比纤维化较重。\n 2）两组在肾纤维化进程中ColleganⅠ，Ⅲ随天数逐渐沉积，在第14天达到高峰。Minocycline组与同期对照组相比ColleganⅠ，Ⅲ表达更明显。\n 3）两组小鼠可见MyoF标记物:α-SMA，S100A4，Vimentin在肾组织的表达。Minocycline组与同期对照组相比表达明显。\n 4）明胶酶谱法显示两组MMP-2、MMP-9活性14天较第5天表达增强;与对照组相比第5天和第14天条带强度较弱。\n 5）两组第5天Caspase-3表达增高，对照组表达强于Minocycline组，两组第14天Caspase-3表达仍较高，主要见于扩张的肾小管，Minocycline组肾小管萎缩较多，Caspase-3表达相对低于对照组。\n 结论:MMP-2、MMP-9活性受抑制可能于肾纤维化早期减轻肾小管上皮细胞凋亡，而在硬化期促进肾纤维化。

关键词：慢性肾脏病肾纤维化 MMP-9抑制剂干预肾小管上皮细胞凋亡 Caspase-3表达免疫组化法

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杏丁注射液对脑梗死患者血浆可溶性Fas及Fas配体浓度的影响

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放射免疫学杂志 2013年第4期26卷 493-494页

作者：吴琦陈爱娟刘晓波杭州市上城区中西医结合医院 310008

细胞凋亡是脑梗死后继发性脑损伤的重要组成部分。外周血可溶性Fas和Fas配体浓度可反映神经细胞凋亡程度。杏丁注射液是第四代银杏提取物制剂,具有活血化瘀、改善微循环作用,已用于治疗脑梗死。最近研究显示,杏丁注射液具有抗肾小管上... 详细信息

细胞凋亡是脑梗死后继发性脑损伤的重要组成部分。外周血可溶性Fas和Fas配体浓度可反映神经细胞凋亡程度。杏丁注射液是第四代银杏提取物制剂,具有活血化瘀、改善微循环作用,已用于治疗脑梗死。最近研究显示,杏丁注射液具有抗肾小管上皮细胞凋亡的作用。

关键词：血浆可溶性Fas 脑梗死患者杏丁注射液 Fas配体肾小管上皮细胞凋亡浓度继发性脑损伤提取物制剂

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PANK1在草酸钙肾结晶形成中的作用和机制研究

PANK1在草酸钙肾结晶形成中的作用和机制研究

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第二十五届全国泌尿外科学术会议

作者：董浩高小峰海军军医大学附属长海医院

目的肾小管损伤学说是目前肾结石发病的主要学说之一。通过分析草酸钙结晶模型小鼠基因芯片，筛选出泛酸激酶PANK1在小鼠体内的表达显著下调，而PANK1在参与线粒体内能量代谢过程中起到很重要的作用，大量存在于人和小鼠的肾脏组织中... 详细信息

目的肾小管损伤学说是目前肾结石发病的主要学说之一。通过分析草酸钙结晶模型小鼠基因芯片，筛选出泛酸激酶PANK1在小鼠体内的表达显著下调，而PANK1在参与线粒体内能量代谢过程中起到很重要的作用，大量存在于人和小鼠的肾脏组织中，其下调可能导致肾小管的损伤进而促进肾结晶的附着和生长。我们通过对PANK1在小鼠草酸钙结晶模型肾脏组织及小鼠肾小管上皮细胞中的表达水平及凋亡情况进行研究，为之后探索PANK1在草酸钙结石形成中的作用和机制提供铺垫。

关键词：草酸钙肾结晶肾小管上皮细胞凋亡 PANK1

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大黄附子汤调控JNK/Bcl-2信号通路而改善尿酸性肾病肾小管/间质损伤的机制

大黄附子汤调控JNK/Bcl-2信号通路而改善尿酸性肾病肾小管/间质损...

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全国中医药博士生学术交流会暨第四届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议

作者：涂玥孙伟万毅刚尹雪皎赵青魏晴雪南京中医药大学南京大学医学院附属鼓楼医院

目的:探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bcl-2信号通路而改善肾小管/间质损伤的机制。方法:第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型,第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇(AP)干预,此期间,每隔3d,给予模型和药物干预组大鼠腺嘌呤,以维持肾功能稳定。观察各组大鼠的血清、尿液、肾小管上皮细胞凋亡等相关指标;检测肾组织JNK/Bcl-2信号通路相关分子以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白相对表达量。结果:经灌胃给予腺嘌呤14d后,大鼠SUA、BUN、Scr明显升高,达到鼠类高尿酸和肾衰竭水平。在药物干预3周后,用药组的血清和尿液各项指标明显降低,肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化程度减轻,肾组织c-Jun氨基末端激酶磷酸化(p-JNK)、B细胞淋巴瘤基因2磷酸化(p-Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)以及TGF-β1蛋白表达下调。DFD组的各项指标优于AP组。结论:DFD通过调节肾组织JNK/Bcl-2信号通路,减少肾组织内TGF-β1表达和肾小管上皮细胞凋亡,改善肾间质纤维化,最终延缓UN进展。

关键词：大黄附子汤尿酸性肾病 JNK/Bcl-2信号通路转化生长因子β1 肾小管上皮细胞凋亡肾间质纤维化

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圆锥绣球提取物（HP）缓解顺铂诱导急性肾损伤的药理机制研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 109-109页

作者：张森杨敬芝马洁张福荣张东明陈晓光北京协和医学院·中国医学科学院药物研究所药理室北京100024

目的圆锥绣球是一种被认为具有消炎抗菌作用的药用植物,广泛分布于我国的西南地区.民间用药认为它具有肾脏保护作用.本研究的目的就是构建顺铂诱导的小鼠急性肾损伤模型,详细研究圆锥绣球提取物（简称HP）是否对此类肾病模型有保护作用... 详细信息

目的圆锥绣球是一种被认为具有消炎抗菌作用的药用植物,广泛分布于我国的西南地区.民间用药认为它具有肾脏保护作用.本研究的目的就是构建顺铂诱导的小鼠急性肾损伤模型,详细研究圆锥绣球提取物（简称HP）是否对此类肾病模型有保护作用,以及它的药理作用机制.方法选择♂ C57小鼠,18～20g,预口服给药HP2d（30mg·kg^-1和60mg·kg^-1两个剂量）,d3,腹腔注射20mg·kg^-1顺铂造模,之后再继续给予HP3次.72h后,眼球取血,检测各组间尿素氮和肌酐的含量来分析其肾功能的改变;检测血中和肾脏组织中SOD、CAT、GSH、LPO的浓度来分析HP是否有抗氧化应激的作用;肾脏组织做病理切片,HE和PAS染色来分析各组间肾脏病理损伤的改变;Westernblot和免疫组化来研究细胞凋亡相关和炎症反应相关的蛋白变化.结果腹腔注射顺铂72h后,昆明小鼠外周血中尿素氮和肌酐的浓度明显上升,而给予HP能够明显的降低上述2个生化指标;通过HE和PAS染色,我们发现HP明显改善了顺铂导致的肾小管上皮细胞的凋亡、空泡变性和管型的形成.HP能够明显降低肾脏组织中LPO的含量,增加GSH的含量,增加CAT和SOD酶活性;HP还能够降低caspase-3,caspase-7和caspase-9的表达,从而发挥抑制凋亡的效果.另外,HP能够抑制TNFα,p-stat3,NFκB等炎症因子的表达,降低巨噬细胞对肾脏组织的侵润,延缓炎症症状.结论口服给药HP能够缓解顺铂导致的小鼠急性肾损伤,其发挥药效的药理机制包括抗氧化应激,抗炎免疫和抗肾小管上皮细胞凋亡等.

关键词：急性肾损伤药理机制提取物肾小管上皮细胞凋亡顺铂圆锥 Westernblot 缓解

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