目的 观察替米沙坦对大鼠IgA肾病模型过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的影响,探讨替米沙坦对肾小管间质保护作用的可能机制.方法 40只雄性SD大鼠运用牛血清白蛋白（BSA）＋脂多糖（LPS）＋四氯化碳（CCl4）方法建立实验性IgA肾病模型,设立对照组、模型组、罗格列酮治疗组（简称罗格列酮组）、替米沙坦治疗组（简称替米沙坦组）、氯沙坦治疗组（简称氯沙坦组）,分别于实验前、第4周末、第8周末、第10周末测各组大鼠24 h尿蛋白;免疫组化测定各组PPARγ、转化生长因子（TGF）β1、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）表达;RT-PCR检测各组PPARγ、TGF-β1、单核细胞趋化因子（MCP）-1变化.结果 第10周末尿蛋白量（mg）在模型组高于对照组（14.14±1.99 vs 1.59±0.18）,而罗格列酮组（2.35±0.33）、替米沙坦组（1.88±0.09）、氯沙坦组（2.82±0.34）显著低于模型组（均P＜0.05）,以替米沙坦组改变明显.模型组大鼠肾脏组织中存在系膜细胞增生及间质炎细胞浸润,而治疗组肾小管间质损伤减轻,罗格列酮组、替米沙坦组、氯沙坦组的损伤指数均低于模型组（1.97±0.23、1.57±0.14、2.15±0.22 vs 3.10±0.18,均P＜0.01）,尤以替米沙坦组改善明显.免疫组化及RT-PCR结果显示PPARγ、TGF-β1、α-SMA及MCP-1在对照组肾小管及间质中微量表达,模型组呈高表达,氯沙坦组与模型组无明显差异,罗格列酮和替米沙坦组表达减少.结论 替米沙坦可能通过激活PPARγ途径及阻断血管紧张素Ⅱ受体两种途径显示更独特的小管间质损伤的保护作用.
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