检索结果-内蒙古大学图书馆

南京医科大学学报（自然科学版） 2003年第2期23卷 98-99,118,F002页

作者：周生国陈荣华黄松明赵云峰郭梅费莉南京医科大学小儿肾脏病研究中心江苏南京210029

目的:研究肾小管间质损伤大鼠肾组织中热休克蛋白27(HSP27)的表达及其可能的作用。方法:建立单侧输尿管梗阻(UUO)肾小管间质损伤大鼠模型,应用组织病理学和免疫组织化学SP法观察模型组和对照组大鼠肾小管间质损伤情况,以及HSP27的表达... 详细信息

目的:研究肾小管间质损伤大鼠肾组织中热休克蛋白27(HSP27)的表达及其可能的作用。方法:建立单侧输尿管梗阻(UUO)肾小管间质损伤大鼠模型,应用组织病理学和免疫组织化学SP法观察模型组和对照组大鼠肾小管间质损伤情况,以及HSP27的表达。结果:对照组肾小球、少数肾小管和集合管HSP27弱阳性。模型组梗阻肾皮质HSP27的表达明显上调,分布于扩张的肾小管,肾小管HSP27阳性表达率于实验第3天达高峰,以后随着肾小管间质损伤程度的加重逐渐下降,并与肾小管损伤指数呈负相关。结论:肾小管间质损伤过程中,皮质肾小管HSP27表达明显上调;HSP27的表达可能是损伤肾小管上皮细胞的自身保护反应。

关键词：热休克蛋白肾小管间质损伤肾小管损伤指数组织病理学免疫组织化学

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IgA肾病患者肾小管间质损伤与胰岛素抵抗的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2010年第4期30卷 441-443页

作者：张丽萍邢玲玲裴华颖杨林傅淑霞河北医科大学第二医院肾脏内科石家庄050000

目的探讨IgA肾病患者肾小管间质损伤(TIL)与胰岛素抵抗的关系。方法以接受经皮肾活检术确诊的46例IgA肾病患者(IgA肾病组)为研究对象,以10例肾小球轻微病变型肾病综合征患者作为对照。肾组织标本免疫组织化学染色检测肾小球足细胞WT1表... 详细信息

目的探讨IgA肾病患者肾小管间质损伤(TIL)与胰岛素抵抗的关系。方法以接受经皮肾活检术确诊的46例IgA肾病患者(IgA肾病组)为研究对象,以10例肾小球轻微病变型肾病综合征患者作为对照。肾组织标本免疫组织化学染色检测肾小球足细胞WT1表达及肾小管间质转化生长因子β_1(TGF-β_1)表达,Katafuchi半定量标准进行TIL分级;放射免疫分析法检测患者尿β_2-微球蛋白水平;根据患者空腹血糖和胰岛素计算胰岛素敏感指数(ISI)。对ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达和尿β_2-微球蛋白水平进行Spearman等级相关分析。结果与对照组相比,IgA肾病组患者ISI降低,肾小球足细胞WT1表达减少,肾小管间质TGF-β_1表达增加(均P<0.01)。相关性分析显示,IgA肾病患者ISI与TIL分级、肾小管间质TGF-β_1表达及尿β_2-微球蛋白水平呈负相关,与肾小球足细胞WT1表达呈正相关。结论 IgA肾病TIL程度与患者胰岛素抵抗呈正相关,提示改善胰岛素抵抗有助于延缓IgA肾病的进展。

关键词： IgA肾病胰岛素抵抗胰岛素敏感指数肾小管间质损伤

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肾小管间质损伤与中医药防治研究进展

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浙江中医药大学学报 2008年第6期32卷 843-844页

作者：王捷鲁盈浙江省嘉兴市中医医院嘉兴314001 浙江中医药大学附属广兴医院(杭州市中医院)

研究表明肾小管间质损伤较肾小球病变在肾脏病进展中意义更为重要,中医药在防治肾小管间质病变方面有独特的疗效,就肾小管间质损伤与中医药防治进展作一综述。

关键词：肾小管间质损伤肾小管上皮细胞炎症介质细胞因子

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小白菊内酯对肾小管间质损伤的影响及作用机制的研究

小白菊内酯对肾小管间质损伤的影响及作用机制的研究

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作者：张辉艳南华大学

学位级别：硕士

目的探索天然化合物小白菊内酯(parthenolide,PTL)对肾小管间质损伤及纤维化的影响及其作用机制。方法将30只成年雄性标准体重大鼠,体重200-220mg,完全随机分为3组:A假手术组,B模型组,C PTL组,每组10只大鼠。全部大鼠适应性喂养1周后,B... 详细信息

目的探索天然化合物小白菊内酯(parthenolide,PTL)对肾小管间质损伤及纤维化的影响及其作用机制。方法将30只成年雄性标准体重大鼠,体重200-220mg,完全随机分为3组:A假手术组,B模型组,C PTL组,每组10只大鼠。全部大鼠适应性喂养1周后,B组和C组采用手术结扎左侧输尿管构建肾小管间质损伤纤维化模型,A组仅游离左侧输尿管,不予以结扎,其余麻醉及手术步骤一致。C组于手术后当天予以小白菊内酯10mg/kg/d(溶于5ml 0.05%DMSO溶液)腹腔注射,A组、B组予以等量溶媒0.05%DMSO溶液5ml腹腔注射。3组治疗疗程均为14天。14天后三组大鼠心脏采血测量尿素氮(blood urea nitroge,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr),病变肾脏行HE染色评价肾小管间质损伤指数,Masson染色评价肾小管间质纤维化指数,免疫组织化学染色测定梗阻侧肾脏核转录因子NF-κB/P65(nuclear factor-kappa B/P65,NF-κB/P65)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、单核细胞趋化分子1(monocyte chemoattractant 1,MCP1)的表达。结果1、模型组的血Scr和BUN明显高于假手术组和PTL组(P<0.01),经PTL干预14天后,BUN、Scr较模型组明显降低,但仍高于假手术组(P<0.01)。2、H.E染色示:假手术组肾脏形态结构正常,肾小管背靠背的紧密的排列在一起,基底膜完整,无炎症细胞浸润,模型组肾小球病变轻微,以肾小管-间质部改变最为显著,表现为肾小管重度扩张、萎缩、管型形成、间质水肿增宽、炎症细胞弥漫性浸润,PTL组肾小球形态大致正常,小管间质部有轻度改变但较模型组显著减轻。标本经H.E染色后进行肾小管间质损伤指数评价,模型组肾小管间质损伤指数较假手术组和PTL组明显升高(P<0.01),PTL组肾小管间质损伤指数较假手术组升高,但较模型组下降明显(P<0.01)。3、Masson染色示:模型组有大量蓝色胶原沉积,假手术组和PTL组仅发现微量或少量蓝色胶原沉积。标本经Masson染色后进行肾小管间质纤维化指数评价,模型组肾小管间质纤维化指数明显高于假手术组和小白菊内酯组(P<0.01),经小白菊内酯治疗后,PTL组肾小管间质纤维化指数明显低于模型组但仍高于假手术组(P<0.01)。4、模型组梗阻侧肾脏NF-κB/P65、TNF-α、MCP1的表达较假手术组和PTL组明显增多(P<0.01),PTL组的肾脏NF-κB/P65、TNF-α、MCP1的表达较假手术组轻度增加(P<0.01),但显著低于模型组(P<0.01)。5、NF-κB/P65、TNF-α、MCP1与肾小管间质纤维化指数有显著的正相关关系(P<0.0001),TNF-α、MCP1、NF-κB/P65两两间呈正相关的关系(P<0.0001)。结论1、小白菊内酯可以减轻UUO大鼠肾小管间质损伤及纤维化,具有肾脏保护作用。2、小白菊内酯减轻肾小管间质损伤及纤维化的作用机制可能因其能够下调NF-κB/P65、TNF-α、MCP1的表达有关。

关键词：小白菊内酯肾小管间质损伤 NF-κB/P65 TNF-α MCP1

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槐杞黄颗粒对IgA肾病患者淋巴细胞亚群及肾小管间质损伤的影响

槐杞黄颗粒对IgA肾病患者淋巴细胞亚群及肾小管间质损伤的影响

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作者：黄丹湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察槐杞黄颗粒对IgA肾病患者淋巴细胞亚群，尿β2-MG、NAG及中医症候积分等的影响，探讨槐杞黄颗粒对IgA肾病肾小管间质损伤的影响及可能机制。　　方法：　　1.所选45例患者为2014年12月至2016年12月在湖北省中医院门诊及... 详细信息

目的：通过观察槐杞黄颗粒对IgA肾病患者淋巴细胞亚群，尿β2-MG、NAG及中医症候积分等的影响，探讨槐杞黄颗粒对IgA肾病肾小管间质损伤的影响及可能机制。　　方法：　　1.所选45例患者为2014年12月至2016年12月在湖北省中医院门诊及住院部就诊的患者，并确诊为气阴两虚型IgA肾病。随机分为治疗组及对照组，分别为25例和20例。两组患者均给予基础治疗：a、予以低盐低脂清淡饮食。b、予以患者血管紧张素I受体结抗剂(ARB)类降压药。c、其他对症治疗。在上述治疗的基础上，治疗组加服槐杞黄颗粒10g， tid。　　2.入组后，由研究者记录患者的中医临床症候积分，并且进行实验室检查，记录患者的24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、外周血淋巴细胞亚群、尿β2-MG及NAG的结果。予以三个月的治疗后，观察其上述指标的变化。　　3.所收集的数据运用统计学软件SPSS17.0进行处理分析。　　结果：　　1.治疗前后24小时蛋白尿定量及尿红细胞计数比较　　组内比较：治疗后治疗组的24小时尿蛋白定量及尿红细胞计数较治疗前降低（P＜0.01)，对照组24小时尿蛋白定量较治疗前下降(P＜0.05)，尿红细胞计数与治疗前比较(P＞0.05）。组间比较：治疗后治疗组24小时蛋白定量低于对照组(P＜0.05);尿红细胞计数低于对照组(P＜0.01)。有效性分析：治疗后24小时蛋白定量治疗组疗效优于对照组(P＜0.05);尿红细胞计数治疗组疗效优于对照组(P＜0.01)。　　2.治疗前后淋巴亚群的比较　　组内比较：治疗后治疗组的CD4+、CD4+/CD8+较治疗前降低(P＜0.05)，对照组较治疗前降低(P＜0.05);治疗组的CD8+较治疗前升高(P＜0.05);对照组较治疗前升高(P＜0.05)。组间比较：治疗后治疗组对于CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的改善优于对照组(P＜0.05）。　　3.治疗前后肾小管间质损伤指标的比较　　组内比较：治疗后治疗组的尿β2-MG、NAG较治疗前下降(P＜0.05);对照组较治疗前下降(P＜0.05)。组间比较：治疗后治疗组的尿β2-MG、NAG低于对照组(P＜0.05)。　　4.治疗前后中医证候的比较　　组内比较：治疗后治疗组中医临床证候积分较治疗前改善(P＜0.01);对照组较治疗前改善(P＜0.05)。组间比较：治疗后治疗组中医临床证候积分的改善优于对照组(P＜0.01)。有效性分析：治疗后中医临床证候总有效率治疗组优于对照组（P＜0.05）。　　结论：　　槐杞黄颗粒可以降低IgA肾病患者（气阴两虚型）的24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿β2-MG和NAG及中医临床症候积分，并能调节其淋巴细胞亚群比例，推断槐杞黄颗粒可能通过调节免疫功能紊乱，减轻肾小管间质损伤，来延缓病程的进展，从而影响IgA肾病患者的预后。

关键词：槐杞黄颗粒 IgA肾病淋巴细胞亚群肾小管间质损伤

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热休克蛋白47在大鼠放射线肾小管间质损伤中的作用

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肾脏病与透析肾移植杂志 2004年第4期13卷 318-321页

作者：刘殿阁刘必成汤日宁张春霞涂岩王艳丽尹莲芳东南大学肾脏病研究所东南大学附属中大医院肾内科南京210009

目的 :使用放射线肾病动物模型 ,研究HSP4 7在放射线肾小管间质损伤中的作用。　方法 :雄性Wistar大鼠分组如下 :对照组 (n =1 2 ) ;照射组 (n =6 0 ) ,右肾切除后 ,分别给予左肾 7、1 5、2 5Gy单一剂量的放射线照射。对各组大鼠进行 ... 详细信息

目的 :使用放射线肾病动物模型 ,研究HSP4 7在放射线肾小管间质损伤中的作用。　方法 :雄性Wistar大鼠分组如下 :对照组 (n =1 2 ) ;照射组 (n =6 0 ) ,右肾切除后 ,分别给予左肾 7、1 5、2 5Gy单一剂量的放射线照射。对各组大鼠进行 9个月随访。　结果 :照射组动物早期发生肾功能不全和高血压 ,并同时产生炎症细胞浸润及肾间质纤维化。同对照组比较 ,受放射线照射的肾组织内可见HSP4 7表达增加。双重免疫染色表明 ,具有HSP4 7表达的细胞包括平滑肌肌动蛋白阳性的肌纤维母细胞 (myofibroblast)和波形蛋白 (vimentin)阳性的小管上皮细胞。而且 ,HSP4 7表达增加与肾间质内胶原沉积密切相关。　结论 :过度表达的HSP4 7通过表型变化的小管间质细胞在胶原装配、合成过程中起作用 ,并对放射线肾病小管间质纤维化的形成起着关键性作用。

关键词： HSP 肾小管间质损伤放射线大鼠表达对照组肾病小管上皮细胞雄性免疫染色

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肾炎止血汤治疗IgA肾病肾小管间质损伤的临床研究

肾炎止血汤治疗IgA肾病肾小管间质损伤的临床研究

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作者：林喆黑龙江省中医研究院

学位级别：硕士

目的:通过对中药方剂肾炎止血汤治疗IgA肾病(IgAN)的临床研究,评价肾炎止血汤治疗IgAN的疗效,从而为临床治疗IgAN的有效药物筛选提供理论依据。方法:将肾穿刺确诊为IgAN,为气阴两虚兼邪热内扰型的患者分为肾炎止血汤(治疗组)和雷公藤多... 详细信息

目的:通过对中药方剂肾炎止血汤治疗IgA肾病(IgAN)的临床研究,评价肾炎止血汤治疗IgAN的疗效,从而为临床治疗IgAN的有效药物筛选提供理论依据。方法:将肾穿刺确诊为IgAN,为气阴两虚兼邪热内扰型的患者分为肾炎止血汤(治疗组)和雷公藤多甙片(对照组)各28例,分别给予一个疗程(三个月)的治疗,观察疗前疗后尿红细胞、24h尿蛋白定量、血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)以及肾小管功能的敏感指标尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)及尿单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)。结果:肾炎止血汤能够改善IgAN临床症状与体征;能够减少尿红细胞数及尿蛋白量、减少血IgA含量。肾炎止血汤能够降低RBP,NAG酶;能够降低尿MCP-1的浓度。肾炎止血汤对肝功能和血白细胞计数无明显影响。结论:肾炎止血汤可以改善IgAN的临床症状。肾炎止血汤可能是通过降低尿RBP、NAG的浓度而改善了小管功能。肾炎止血汤可能是通过降低尿MCP-1的浓度而减轻了IgAN肾小管间质损伤,保护了肾功能。肾炎止血汤治疗IgAN的临床疗效与雷公藤多甙相近,且无明显的肝功能损害。

关键词：肾炎止血汤 IgA肾病单核细胞趋化蛋白1 肾小管间质损伤

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ARNI通过Sirt1/PGC1α调控线粒体稳态减轻糖尿病肾病肾小管间质损伤的研究

ARNI通过Sirt1/PGC1α调控线粒体稳态减轻糖尿病肾病肾小管间质损...

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作者：张行健青岛大学

学位级别：硕士

目的:糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者常见且严重的微血管并发症之一。在DKD中,肾小管间质损伤与肾功能损害密切相关,研究表明肾小管上皮细胞(RTECs)的线粒体损伤是促进肾小管间质损伤的重要因素,但具体机制尚未完全清楚。沉默信息调节因子... 详细信息

目的:糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者常见且严重的微血管并发症之一。在DKD中,肾小管间质损伤与肾功能损害密切相关,研究表明肾小管上皮细胞(RTECs)的线粒体损伤是促进肾小管间质损伤的重要因素,但具体机制尚未完全清楚。沉默信息调节因子1(Sirt1)能激活下游的氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α),从而调控线粒体功能损伤相关的基因,是DKD线粒体损伤的潜在治疗靶点。沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI),在多种肾脏病动物模型中都有减轻蛋白尿、抑制肾功能减退的作用,对心力衰竭患者也有肾脏保护作用,但其具体机制尚不完全明确,尤其是ARNI对DKD肾小管间质损伤的影响及机制尚未被进一步探讨。本研究拟探讨ARNI类药物沙库巴曲缬沙坦对DKD肾小管间质损伤的改善作用,以及Sirt1/PGC1α调控的线粒体稳态在其中的参与机制,为ARNI在DKD中的潜在应用价值提供理论依据。方法:8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl)和实验组,实验组小鼠通过连续5天腹腔注射50 mg/(kg·d)的链脲佐菌素(STZ)以建立DKD动物模型。空腹血糖(FBG)高于16.7 mmol/L的小鼠为模型构建成功。建模成功后的实验组小鼠被随机分为DKD组、DKD+缬沙坦(Val)组、DKD+沙库巴曲缬沙坦(Sac/Val)组,分别给予生理盐水、30 mg/(kg·d)缬沙坦、60 mg/(kg·d)沙库巴曲缬沙坦灌胃。灌胃12周后,收集24小时尿液、血清、肾脏标本。测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),尿白蛋白、尿肌酐、尿N-乙酰-β-D-葡糖胺酶(NAG),并计算尿白蛋白/肌酐比值ACR。对肾脏组织标本进行光镜观察肾小管损伤和肾小管间质纤维化,电镜观察肾小管细胞的线粒体形态。应用Western blotting测定肾组织中肾损伤分子1(KIM-1)、Collagen 1、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、线粒体转录因子A(Tfam)、细胞色素c氧化酶IV(CoxⅣ)、Sirt1、PGC-1α的蛋白表达水平,免疫组化染色观察肾组织中Tfam的蛋白表达。人肾小管上皮细胞HK-2细胞分为分正常糖组(NC)、高渗组(HM)、高糖组(HG)、高糖+缬沙坦处理组(HG+Val)、高糖+LBQ657/缬沙坦处理组(HG+LBQ/Val;LBQ657,沙库巴曲在体内代谢后发挥效应的物质)、高糖+LBQ657/缬沙坦+Sirt1抑制剂EX527处理组(HG+LBQ/Val+EX527)。应用实时荧光PCR测定各组细胞中Sirt1、PGC1α的m RNA表达水平,Western blotting测定各组细胞Sirt1、PGC1α、Tfam、CoxⅣ、Collagen 1、α-SMA的蛋白表达水平。应用Mito Sox测定线粒体ROS,JC-1染色测定线粒体膜电位,Mito Tracker染色观察线粒体形态。结果:与正常对照组相比,DKD组小鼠肾重/体重、Scr、BUN显著升高,肾小管损伤和肾间质纤维化程度加重,肾小管细胞中肿胀、破碎的线粒体增多,线粒体纵横比和形状系数显著降低(P<0.05)。Sac/Val的处理显著改善了上述指标(P<0.05),且作用强于Val;Sac/Val和Val均未显著降低DKD小鼠的空腹血糖。DKD小鼠尿NAG显著升高,Sac/Val降低了DKD小鼠的NAG,但Val组未观察到该效果。Sac/Val和Val都降低了DKD小鼠的尿ACR,但两组间差异无统计学意义。DKD小鼠的肾组织中KIM-1、Collagen 1、α-SMA的蛋白表达水平较正常小鼠显著升高,Tfam、CoxⅣ、Sirt1、PGC1α的蛋白表达水平较正常小鼠显著降低(P<0.01),而Sac/Val改善了上述蛋白的表达水平(P<0.01),且作用强于Val。在HK-2肾小管上皮细胞的体外试验中,与NC组和HM组相比,HG组细胞Tfam、CoxⅣ的表达水平显著降低;Mito SOX、JC-1、Mito Tracker染色结果分别提示了高糖组HK-2细胞线粒体ROS升高,线粒体膜电位降低,破碎线粒体增多(P<0.05)。HG+LBQ/Val组的细胞Tfam、CoxⅣ表达水平和线粒体膜电位升高,线粒体ROS降低,破碎线粒体的比例少于高糖组细胞(P<0.05),且这些改变较Val组更显著。与NC组和HM组相比,HG组细胞Sirt1、PGC1α的m RNA和蛋白表达水平显著降低。HG+LBQ/Val组Sirt1和PGC1α的表达水平高于HG组;HG+LBQ/Val+EX527组与HG+LBQ/Val组相比,Sirt1和PGC1α降低,LBQ/Val对Tfam、CoxⅣ、Collagen 1、α-SMA表达水平和线粒体ROS、膜

关键词：糖尿病肾病沙库巴曲缬沙坦肾小管间质损伤线粒体 Sirt1

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大鼠骨髓间充质干细胞移植治疗肾小管间质损伤的实验研究

大鼠骨髓间充质干细胞移植治疗肾小管间质损伤的实验研究

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作者：朱兆杰哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后肾小管间质损伤的治疗效果。方法：密度梯度离心法和贴壁细胞培养法结合分离纯化骨髓间充质干细胞(MSCs)。耳义成年雄性Wistar大鼠40只，随机分为移植组(组A... 详细信息

目的：探讨骨髓间充质干细胞移植对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后肾小管间质损伤的治疗效果。方法：密度梯度离心法和贴壁细胞培养法结合分离纯化骨髓间充质干细胞(MSCs)。耳义成年雄性Wistar大鼠40只，随机分为移植组(组A，n=15)、对照组(组B，n=15)、假手术组(组C，n=10)。移植组和对照组分别结扎左侧输尿管，制作肾小管间质纤维化模型。移植组于结扎当同肾脏多点注射BrdU标记的含MSCs 1×106的DMEM培养基50μl，对照组注射等量DMEM培养基。假手术组开腹但不结扎输尿管。术后第14天处死各组大鼠，取结扎侧肾脏，行HE染色，观察。肾脏病理变化；免疫组化方法测定BrdU阳性细胞在肾脏的分布以及TGF．β1，Ki-67的表达情况。结果： HE染色显示移植组与对照组肾脏问质损伤严重，两组相比无明显差异，假手术组正常。移植组肾实质内可见BrdU标记的MSCs，向周围组织分散，形态上与。肾间质成纤维细胞类似，肾小管上皮细胞中未发现MSCs掺入。移植组较对照组TGF—β1表达无明显差异。移植组Ki-67表达较对照组有明显增强。结论： UUO大鼠骨髓问充质干细胞移植后，肾小管及间质细胞增生明显增高，提示骨髓间充质干细胞同种异体移植可能通过促进肾脏细胞的增生对肾间质损伤起到一定治疗作用。具体机制尚待进一步研究。

关键词：单侧输尿管梗阻骨髓间充质干细胞肾纤维化肾小管间质损伤干细胞移植 HE染色动物模型

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Kim-1与原发性慢性肾脏病肾小管间质损伤的相关性分析

Kim-1与原发性慢性肾脏病肾小管间质损伤的相关性分析

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作者：金燕大连医科大学

学位级别：硕士

目的:检测合并肾小管间质损伤的原发性慢性肾脏病组和健康对照组的尿液中Kim-1浓度,对其差异进行分析,旨在探讨Kim-1是否可以作为原发性慢性肾脏病肾小管间质损伤严重程度的标志物。方法:选择2015年11月至2016年1月于大连医科大学附属... 详细信息

目的:检测合并肾小管间质损伤的原发性慢性肾脏病组和健康对照组的尿液中Kim-1浓度,对其差异进行分析,旨在探讨Kim-1是否可以作为原发性慢性肾脏病肾小管间质损伤严重程度的标志物。方法:选择2015年11月至2016年1月于大连医科大学附属第一医院肾内科行肾组织活检术患者共38人,按照入选标准剔除13例,选取合并肾小管间质损伤的原发性慢性肾脏病患者25例作为实验组,其中男性14例,女性11例,平均年龄39.76±14.02岁;入组患者的肾活检病理类型分别为膜性肾病10例、Ig A肾病8例、系膜增生性肾小球肾炎6例、膜增生性肾小球肾炎1例。活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、低分子肝素等治疗,依据Mezzano分级标准将肾小管间质损伤程度分成轻度损伤组、中-重度损伤组两组;同时收集本院同时期性别、年龄相匹配的健康体检者10例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-1inked immunoassay,ELISA)检测三组尿液中Kim-1的表达水平。所有研究对象收集的临床指标包括:性别、年龄、血糖、血白蛋白、肌酐、尿酸、24小时尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、NAG等。所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果:1.三组在年龄、性别构成、血糖、尿素、肌酐方面差异无统计学意义(P>0.05);轻度损伤组与对照组相比,甘油三酯、胆固醇、尿酸均升高,血白蛋白偏低,差异有统计学意义(P<0.05);中-重度损伤组与对照组相比,甘油三酯、胆固醇差异无统计学意义,尿酸升高、血白蛋白偏低,差异有统计学意义(P<0.05);轻度损伤组与中-重度损伤组之间相比,甘油三酯、胆固醇、尿酸、血白蛋白、24小时尿蛋白定量差异均无统计学意义(P>0.05)。2.尿Kim-1在正常对照组中表达水平明显偏低,原发性慢性肾脏病各组尿Kim-1与正常对照组相比明显升高,且中-重度损伤组较轻度损伤组尿Kim-1水平升高明显,差异有统计学意义(P<0.05),且尿Kim-1与肾小管间质损伤程度呈正相关(r=0.858,P<0.05)。肾间质伴血管病变组较无血管病变组尿Kim-1表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05);尿Kim-1水平与肾间质血管病变之间呈正相关性(r=0.548,P<0.01);尿Kim-1诊断原发性慢性肾脏病肾间质伴血管病变的ROC曲线下面积为0.818,最佳临界点为6.39 ng/m L,灵敏度为0.79,特异度为0.64。3.轻度损伤组与对照组相比NAG明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),中-重度损伤组与对照组相比NAG也升高,差异也有统计学意义(P<0.05),而轻度损伤组与中-重度损伤组之间相比NAG差异无统计学意义(P=0.98);尿β2-微球蛋白在三组间差异无统计学意义(P=0.379)。4.与临床资料的相关性:尿液Kim-1表达水平与尿酸呈正相关(r=0.467,P<0.05),与血白蛋白呈负相关(r=-0.505,P<0.05),而与血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐及24小时尿蛋白定量无相关性(P>0.05)。5.绘制ROC曲线分析显示尿Kim-1评估有无肾小管间质损伤时,曲线下面积明显优于NAG、尿β2-微球蛋白;其诊断原发性慢性肾脏病肾小管间质损伤的ROC曲线下面积为0.984,最佳临界值为4.92 ng/m L,灵敏度为0.92,特异度为0.90。结论:1.随着肾小管间质损伤程度的加重,尿Kim-1表达水平逐渐递增。2.尿Kim-1表达水平与原发性慢性肾脏病肾小管间质损伤程度呈正相关。3.尿Kim-1表达水平与肾间质血管病变有一定相关性。

关键词：慢性肾脏病肾损伤分子-1 肾小管间质损伤

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