检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李新华中科技大学

学位级别：博士

目的近年来肾素血管紧张素系统（RAS）与2型糖尿病的关系日益得到关注，RAS在胰岛β细胞功能障碍发生中的作用及其干预价值成为2型糖尿病防治研究的热点之一。本课题通过长期高脂高热量饮食构建胰岛素抵抗大鼠模型，以高脂饮食加小剂量... 详细信息

目的近年来肾素血管紧张素系统（RAS）与2型糖尿病的关系日益得到关注，RAS在胰岛β细胞功能障碍发生中的作用及其干预价值成为2型糖尿病防治研究的热点之一。本课题通过长期高脂高热量饮食构建胰岛素抵抗大鼠模型，以高脂饮食加小剂量链尿佐菌素（STZ）腹腔注射构建糖尿病大鼠模型，观察在糖尿病发病的不同阶段阻断RAS对胰岛β细胞功能的保护效应及机制，及其对STZ致糖尿病发生率的影响，并通过体外对β细胞系INS-1细胞的培养及处理，探讨RAS活化参与β细胞功能损害的分子机制。方法（1）阻断RAS对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能的效应及机制，及其对STZ致糖尿病发生率的影响：90只8周龄雄性Wistar大鼠，随机分为正常对照组（n=15）和胰岛素抵抗造模组（n=75）。胰岛素抵抗造模组给予高脂高热量饮食喂养16周，随机分为高脂对照组（n=30），培哚普利干预组（n=15），替米沙坦干预组（n=30），共干预8周。为了观察在胰岛素抵抗阶段阻断RAS对STZ致糖尿病发生率的影响，分别从高脂对照组及替米沙坦干预组中随机选择15只大鼠作为高脂+小剂量STZ腹腔注射组（n=15）及替米沙坦干预+小剂量STZ腹腔注射组（n=15），禁食10-12h，以20mg／kg的剂量腹腔注射STZ，1周后以非同日2次随机血糖≥16.7mmol／1者为糖尿病大鼠，继续喂养1周。（2）阻断RAS对糖尿病大鼠胰岛β细胞功能的效应及机制研究：50只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=10）和糖尿病造模组（n=40）。糖尿病组以高脂高热量饮食喂养8周后予小剂量STZ（30mg／kg）腹腔注射诱导糖尿病，纳入标准同上，随机分为糖尿病组（n=8）、ACEI干预组（n=10）、ARB干预组（n=10），共干预8周。（3） RAS参与β细胞功能损害的相关分子机制研究：体外培养β细胞系INS-1细胞，分别用不同浓度葡萄糖处理不同时间，观察其对INS-1细胞血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体1（AT1R）表达的影响；用不同浓度的AngⅡ处理24h，观察其对INS-1细胞凋亡、功能以及胰岛素信号分子的影响。动物研究中胰岛结构、β细胞内胰岛素含量、胰岛细胞凋亡、炎症、氧化应激、胰岛微血管密度及RAS表达采用免疫组化或反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测，胰岛功能采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）与静脉胰岛素释放试验（IVIRT）检测，胰岛素敏感性采用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测；体外研究中INS-1细胞AT1R及胰岛素基因表达采用RT-PCR检测，细胞活性、凋亡及胰岛素信号分子分别采用MTT法、免疫荧光与流式细胞仪及western-blot法检测。结果 1．胰岛素抵抗阶段阻断RAS对胰岛β细胞功能的效应及机制，及其对STZ致糖尿病发生率的影响 1．1长期高脂高热量饮食喂养大鼠胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能与正常对照组（NC，n=15）相比，高脂对照组（FC，n=15）稳态葡萄糖输注率（GIR）显著降低[（7.80±0.51）mg·kg-1·min-1 vs（5.32±0.90）mg·kg-1·min-1，P＜0.01]，说明FC组出现了明显的胰岛素抵抗；FC组胰岛增生肥大，胰岛内胰岛素相对含量（IRC）较NC组显著降低（P＜0.01），提示FC组大鼠β细胞内胰岛素储备不足；胰岛素阳性细胞核密度（ICD）也有减少趋势，但是差异无统计学意义；葡萄糖负荷后第一时相胰岛素分泌高峰延迟，0-10min胰岛素曲线下面积（AUCI）低于NC组（P＜0.01），但是10-60minAUCI超过NC组68.8％（P＜0.01），提示FC组大鼠胰岛素第一时相分泌不足，而出现第二时相异常高分泌。 1．2胰岛素抵抗大鼠胰岛内RAS表达、炎症反应及细胞凋亡与NC组比较，FC组AT1R mRNA相对表达量增加了1.16倍（P＜0.01），白细胞介素1β（IL-1β）相对表达量增加了1.95倍（P＜0.01），核因子κB（NF-KB）相对浓度增加了20.5％（P＜0.01），胰岛内凋亡信号分子Caspase-3相对表达量增加了19.1％（P＜0.01），单位胰岛面积TUNEL阳性细胞数增加了2.43倍（P＜0.01）。 1．3阻断RAS对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能的影响药物干预后，培哚普利干预组（FP，n=15）、替米沙坦干预组（FT，n=15）IRC较FC组明显增加，分别为（-4.99±0.12）(P＜0.05)与（-4.87±0.09）(P＜0.01)；ICD也有所增加，但是差异无统计学意义；AUCI（10-60）分别下降了15.6％、17.3％（均P＜0.01），AUCI（0-1

关键词：肾素血管紧张素系统胰岛素抵抗糖尿病 INS-1细胞胰岛β细胞功能

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肾脏局部肾素血管紧张素系统激活在载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质肾损伤中的作用

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中华高血压杂志 2013年第3期21卷 238-243页

作者：倪杰马坤岭刘晶王长娴张洋黄文瑾陈珑黄海泉刘必成东南大学肾脏病研究所东南大学附属中大医院肾科江苏南京210009 东南大学附属中大医院感染管理科江苏南京210009

目的探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)激活在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂介导的肾损伤中的作用。方法将16只8周龄雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为高脂饮食组(n=8)和普通饮食对照组(n=8),8周后处死小鼠收集血浆标本... 详细信息

目的探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)激活在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠高脂介导的肾损伤中的作用。方法将16只8周龄雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后随机分为高脂饮食组(n=8)和普通饮食对照组(n=8),8周后处死小鼠收集血浆标本及肾脏组织标本,放射免疫法检测血浆前肾素、肾素、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,临床生化试剂盒检测血浆脂质谱,HE和Masson染色评估肾脏炎症细胞浸润及胞外基质堆积,免疫组化及Westernblot法检测肾脏组织内RAS成分、上皮细胞间充质转分化(EMT)标记蛋白E钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并评估高血脂症、肾脏局部RAS水平与肾脏损伤的相关性。结果与对照组比较,高脂饮食组小鼠血脂水平明显升高[三酰甘油(7.5±2.0)比(3.1±0.6)mmol/L;总胆固醇(27.8±4.0)比(13.7±2.7)mol/L;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(11.6±3.0)比(5.8±1.5)mmol/L,均P<0.05],伴有肾小管间质胞外基质堆积增多。血浆肾素、AngⅠ及AngⅡ水平两组间差异无统计学意义,但高脂饮食组血浆前肾素水平明显低于对照组[(1108.6±55.2)比(1881.3±180.4)μg/(L·h),P<0.05]。免疫组化及Westernblot检测均示肾脏局部RAS成分表达升高。局部AngⅡ水平与血浆总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平呈正相关(分别r=0.709、0.758、0.806,均P<0.05),血管紧张素原、AngⅡ、肾素、AngⅡ1型受体(AT1R)和AngⅡ2型受体(AT2R)水平与E-cadherin表达呈负相关(分别r=-0.723、-0.772、-0.754、-0.821、-0.851,均P<0.05),并与α-SMA呈正相关(分别r=0.636、0.842、0.600、0.842、0.770,均P<0.05)。结论高血脂症可诱导EMT、肾小管间质纤维化和促进肾损伤进展,并与肾脏局部RAS激活有关。

关键词：高血脂症肾素血管紧张素系统肾损伤载脂蛋白E基因敲除小鼠

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肾素血管紧张素系统与肠道菌群联系的文献计量学分析

引用

中国现代医药杂志 2023年第5期25卷 1-10页

作者：李文星焦阳姜黔峰遵义医科大学第三附属医院遵义市第一人民医院心内科贵州遵义563000

目的应用文献计量学工具探讨肾素血管紧张素系统(RAS)与肠道菌群(GM)的联系,挖掘本领域内最重要和新颖的文章,并客观总结该领域内的研究热点。方法在Web of Science(WoS)数据库中收集2014~2022年所有关于RAS和GM相关的文献。使用CiteSp... 详细信息

目的应用文献计量学工具探讨肾素血管紧张素系统(RAS)与肠道菌群(GM)的联系,挖掘本领域内最重要和新颖的文章,并客观总结该领域内的研究热点。方法在Web of Science(WoS)数据库中收集2014~2022年所有关于RAS和GM相关的文献。使用CiteSpace和VOSviewer等工具对收集的文献进行计量学分析。结果2014~2022年期间,共有62个国家(地区)、910个机构、2599名作者参与了464篇文章的撰写。这些文章被发表在255本期刊上。共现次数大于10次的参考文献共有176篇。近年来,在GM与RAS领域内,相关研究数量呈上升趋势,逐渐成为研究热点。美国是发文量最多的国家,且较早参与该领域研究。Hsu、Tain、Raizada、Yang等人在本领域内为权威性作者。心血管期刊、生化与分子生物学期刊和营养学期刊是纳入本领域文章最多的期刊。该领域内出现次数最多的关键词包括高血压、新型冠状病毒(SARS-CoV2)、膳食纤维、疾病和健康的发育起源、三甲胺氧化物、慢性肾脏病和炎症等。结论应用文献计量学工具归纳出的本领域研究热点包括RAS与GM之间的联系、RAS与SARS-CoV2相互影响、疾病和健康的发育起源、抗高血压肽和高盐饮食等。

关键词：肾素血管紧张素系统肠道菌群血管紧张素转换酶2 新型冠状病毒心血管疾病

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肾素血管紧张素系统干预治疗的临床评价与展望

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医学综述 2002年第12期8卷 741-744页

作者：李党生葛均波中国人民解放军476医院福建福州350002 上海市中山医院市心血管病研究所上海200032

以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为代表,对肾素血管紧张素系统(RAS)进行干预的研究已有20余年历史,在发病机制和治疗学上均取得丰硕成果.20世纪80年代兴起的循证医学研究模式对此产生了巨大推动和导向作用.

关键词：肾素血管紧张素系统临床评价 ACEI 循证医学心血管病

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肾素血管紧张素系统与造血调控

引用

国外医学（输血及血液学分册） 2002年第3期25卷 195-197页

作者：彭程武汉协和医院血液病研究所 430022

肾素血管紧张素系统(RAS)的主要生物学作用体现在血压和水、电解质的调控上。近年来,大量的临床资料和实验研究表明,RAS参与造血调控,显示生命作为一个整体,各系统相互作用的复杂性,可为改进临床血液系统疾病的化疗方案及造血干细胞移... 详细信息

肾素血管紧张素系统(RAS)的主要生物学作用体现在血压和水、电解质的调控上。近年来,大量的临床资料和实验研究表明,RAS参与造血调控,显示生命作为一个整体,各系统相互作用的复杂性,可为改进临床血液系统疾病的化疗方案及造血干细胞移植治疗提供新的措施。

关键词：肾素血管紧张素系统造血调控血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ

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肾素血管紧张素系统基因多态性与冠心病

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医学检验与临床 2005年第4期17卷 3-4页

作者：孙红霞李咏梅艾金霞北华大学医学院吉林132001

冠心病是受遗传因素和环境因素共同作用的多因素性疾病,发病机理十分复杂,尚未清楚.血管紧张素是维持体内水盐代谢平衡和血压稳定的主要系统,该系统中血管紧张素Ⅱ生成增加可以引起心律失常、血管平滑肌细胞(SMC)增生和重建、冠状动脉收... 详细信息

冠心病是受遗传因素和环境因素共同作用的多因素性疾病,发病机理十分复杂,尚未清楚.血管紧张素是维持体内水盐代谢平衡和血压稳定的主要系统,该系统中血管紧张素Ⅱ生成增加可以引起心律失常、血管平滑肌细胞(SMC)增生和重建、冠状动脉收缩,导致冠心病.目前随着分子生物学的发展,人们已经能从基因水平上去探讨冠心病的发病机制.

关键词：冠心病 ACE基因多态性肾素血管紧张素系统血管紧张素转换酶血管紧张素原血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体基因血管紧张素Ⅰ 相关性心血管疾病心律失常

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肾素血管紧张素系统与心肌梗塞后心室重塑的研究进展

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中华临床医药杂志（北京） 2000年第4期1卷 38-39页

作者：张怀诚邱祥春等内蒙古通辽市卫生学校附属医院028000 内蒙蒙古医学院附属医院

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肾素血管紧张素系统在糖尿病肾病治疗中的研究进展

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中国中西医结合肾病杂志 2014年第9期15卷 845-846页

作者：俞仲贤金仲达张文军张雪峰安金龙江苏省常熟市第一人民医院中医科常熟215500

糖尿病肾病是引起终末期肾脏病（ ESRD）的重要病因之一。糖尿病肾病的发病与血糖的失控以及慢性高血糖状态相关。它的特点是肾小球的高灌注，肥大，基底膜增厚和肾小球高滤过，微量白蛋白尿的出现及随后的肾小球逐步硬化，然后是肾小... 详细信息

糖尿病肾病是引起终末期肾脏病（ ESRD）的重要病因之一。糖尿病肾病的发病与血糖的失控以及慢性高血糖状态相关。它的特点是肾小球的高灌注，肥大，基底膜增厚和肾小球高滤过，微量白蛋白尿的出现及随后的肾小球逐步硬化，然后是肾小管间质纤维化的发生，造成肾小球滤过率（ GFR ）下降。血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ ARBs）已被证实能有效控制糖尿病肾病的进展，并且广泛应用于临床实践，但联合应用ACEI与ARBs治疗糖尿病肾病还存在争议。

关键词：糖尿病肾病肾素血管紧张素系统血管紧张素转换酶抑制剂治疗血管紧张素受体阻滞剂慢性高血糖状态肾小球高滤过肾小管间质纤维化

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肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病

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安徽医药 2003年第2期7卷 84-86页

作者：刘红杨卉山东省烟台市烟台山医院药剂科烟台264000

肾素血管紧张素系统是生理功能颇为复杂的内分泌系统 ,广泛存在于机体各个组织。该系统的关键基因决定着个体的糖尿病肾病易感性。血管紧张素Ⅱ通过细胞外基质成分合成增多、降解减少而促使肾小球硬化。

关键词：肾素血管紧张素系统糖尿病肾病血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂

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肾素血管紧张素系统在心力衰竭发病机制中的作用和药物干预

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中国煤炭工业医学杂志 2006年第4期9卷 304-306页

作者：林清飞苏津自吴可贵福建省武夷山市立医院内科 354300 福建省高血压研究所

充血性心力衰竭(CHF)是一种常见的、预后不良的心血管重症。最初认为心力衰竭是心、肾功能异常,应用洋地黄及利尿剂治疗,以提高心肌收缩力,随后认为心力衰竭是持续性血流动力学障碍,因而加用血管扩张药为治疗手段,以改善血流动力学异常... 详细信息

充血性心力衰竭(CHF)是一种常见的、预后不良的心血管重症。最初认为心力衰竭是心、肾功能异常,应用洋地黄及利尿剂治疗,以提高心肌收缩力,随后认为心力衰竭是持续性血流动力学障碍,因而加用血管扩张药为治疗手段,以改善血流动力学异常。目前已明确,心室重塑是心力衰竭发生发展的基础,神经内分泌的激活在心室重塑中起不良调控作用;在CHF的发展过程中,交感神经及其他神经体液因素的激活可以明显早于心力衰竭症状的出现,如血浆肾素、血管加压素、儿茶酚胺、多巴胺、神经肽Y及内皮素等均有不同程度的升高。许多实验和临床证据表明,在这些复杂的体液变化中,肾素血管紧张素系统(RAS)似乎处于一种中心地位,也是研究最多及最前要的。[第一段]

关键词：心力衰竭肾素血管紧张素系统发病机制药物干预

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