检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：孙侃南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病是21世纪人类所面临的主要疾病之一,是导致人群健康状态下降和诸多血管疾病的主要原因。糖尿病及其并发症不但使患者生活质量降低,同时也给整个社会带来了巨大的经济负担。既往研究表明,胰岛p细胞功能障碍则是2型糖尿病... 详细信息

研究背景糖尿病是21世纪人类所面临的主要疾病之一,是导致人群健康状态下降和诸多血管疾病的主要原因。糖尿病及其并发症不但使患者生活质量降低,同时也给整个社会带来了巨大的经济负担。既往研究表明,胰岛p细胞功能障碍则是2型糖尿病发生之核心所在。深入探求p细胞功能障碍的原因及其导致2型糖尿病的具体机制一直是国内外学者研究的热点。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin system,RAS)作为一种机体重要的级联系统的研究已有一百多年的历史,诸多证据均证明RAS在调节血压、血容量、体液和电解质平衡方面发挥着重要作用。在经典的循环RAS中,由肾脏产生的肾素作用于循环中的血管紧张素原(angiotenogen,AGT),经水解和酶切作用转化为活性较低的血管紧张素Ⅰ(angioetnsinⅠ,AngⅠ)。存在于肺等器官的内皮细胞处的血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE),能将AngⅠ末端氨基酸切割,生成整个循环RAS中最重要的效应因子即血管紧张素Ⅱ(AngioetnsinⅡ,AngⅡ)。AngⅡ除具有刺激血管收缩引起血压升高的作用外,还可以调节组织分化,引起水钠贮留,其下游产物醛固酮与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系也成为近期国内外学者探讨的焦点之一。研究发现AngⅡ可以通过诱导炎症、氧化应激以及损害胰岛素信号通路等机制导致外周胰岛素靶组织,如脂肪、肌肉、肝脏等组织的胰岛素抵抗,而阻断RAS可以显著降低外周组织的炎症、减弱氧化应激反应,增加胰岛素敏感性。因此,探索AngⅡ的生成及作用机制对我们更好的阐释2型糖尿病有着重要意义。近年来诸如HOPE、LIFE等大型的临床研究显示,通过血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB)类药物阻断RAS可以显著降低高危人群糖尿病的发生率,从而引起了人们对RAS与2型糖尿病及胰岛p细胞功能关联性的关注。后期的DREAM研究还发现,ACEI类药物雷米普利的应用使得干预组血糖回归至正常水平的患者比例较安慰剂组明显提高,再次证明改善RAS可能具有改善糖代谢的作用从而使糖尿病患者获益,但此研究同时还指出,干预组人群进展为糖尿病和最终发生死亡的例数没有明显减少,这一结果的出现引发了人们对RAS和2型糖尿病之间关系的新的思考。此外,还有研究己经表明干预和阻断RAS后可令2型糖尿病患者餐后2小时血糖水平明显降低。在既往ACEI/ARB减少新发糖尿病研究中(例如VALUE、HOPE、LIFE等),新发糖尿病均不是主要终点、入选人群均为高血压或者心血管病人群、均没有生活方式干预的背景治疗。近期,NAVIGATOR研究首次证实对于合并心血管风险的糖耐量异常(IGT)患者,在严格生活方式干预基础上,采用肾素-血管紧张素系统抑制剂缬沙坦(ARB)能有效预防新发糖尿病,较安慰剂显著降低空腹血糖及负荷后2小时血糖。上述一系列关于RAS的研究已经初步揭示了其对于心血管及内分泌相关代谢的重要作用,可是具体的机制仍未阐明。同时,整个2型糖尿病的病因及其并发症发生发展的具体机制学研究的不明朗仍是目前整个2型糖尿病防治效果较差的原因所在。近年来的研究表明,RAS除通过经典途径执行其功能外,血管紧张素也在局部组织发挥重要的调节作用。上世纪已经有学者发现在地鼠颊囊血管中存在一种可以将AngⅠ转化为AngⅡ的丝氨酸蛋白酶。随后的研究陆续发现在许多组织局部,除经典的ACE介导的AngⅡ生成途径之外还存在另一条十分重要途径一糜蛋白酶途径。局部RAS存在有循环RAS中全部组分,在正常状态下,其凭借精细的调节系统能处于平衡状态,某些病理状态可能导致局部RAS的代谢异常从而打破这种平衡状态。已有研究表明,病理状态下血管内皮细胞,心肌组织,肾小球内皮细胞均可以通过抑制糜蛋白酶而减少AngⅡ的生成,局部RAS的过度激活可能是由于糜蛋白酶高表达作用所致。局部AngⅡ分泌增加而起到负面作用,甚至成为某些疾病的继发机制。目前在多种组织器官中发现存在具有功能活性的局部RAS,而且胰腺也被证实有局部RAS的表达。研究发现,胰腺局部RAS的功能众多,包括刺激和抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、产生反应氧族、调节激素分泌以及舒／缩血管等。有关动物和人的胰岛的相关研究中还指出,局部RAS与2型糖尿病的发生、发展具有很大的关联性,机制可能与AngⅡ介导的氧化应激、胰淀粉素、p细胞凋亡及胰岛纤维化等有关,但具体机制还有待进一步揭示。2型糖尿病引起了局部AngⅡ增高可能同

关键词：糜蛋白酶肾素血管紧张素系统胰岛血脂谱异常血症

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肾素血管紧张素系统抑制剂与高血压患者新型冠状病毒肺炎易感性的关系:一项初级保健倾向评分匹配的队列研究

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中华高血压杂志 2021年第8期29卷 747-747页

作者：刘青(摘译) 郑武洪(审校) Haroon S Subramanian A Cooper J Anand A Gokhale K Byne NDhalla S Acosta-Mena D Taverner T Okoth K Wang J Chandan JS Sainsbury C Zemedikun DT Thomas GN Parekh D Marshall T Sapey E Adderley NJ Nirantharakumar K 不详

肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)抑制剂被认为影响严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)的易感性。本研究调查高血压患者处方与新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)的... 详细信息

肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)抑制剂被认为影响严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)的易感性。本研究调查高血压患者处方与新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)的发病率和全因死亡率之间是否存在关联。方法:研究者在英国大型初级保健数据库(健康改善网络)中进行了一项倾向得分匹配的队列研究.

关键词：初级保健肾素血管紧张素系统倾向得分匹配队列研究肺炎严重急性呼吸综合征冠状病毒健康改善

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肾素血管紧张素系统阻断剂加用L/N型钙拮抗剂西尼地平可改善高血压合并慢性肾脏病患者动态血压节律,抑制心肌肥厚

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中华高血压杂志 2013年第9期21卷 875-875页

作者：刘莉叶鹏

高血压和慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者动态血压和心率与肾功能下降，心血管并发症相关。该研究旨在评估西尼地平——一种独特的L／N型钙拮抗剂，与肾素血管紧张素系统阻断剂联用后是否对高血压伴CKD患者动态血压、... 详细信息

高血压和慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者动态血压和心率与肾功能下降，心血管并发症相关。该研究旨在评估西尼地平——一种独特的L／N型钙拮抗剂，与肾素血管紧张素系统阻断剂联用后是否对高血压伴CKD患者动态血压、心率及心肾功能产生有利影响。

关键词：肾素血管紧张素系统动态血压节律西尼地平钙拮抗剂高血压阻断剂慢性肾脏病患者

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动脉粥样硬化与肾素血管紧张素系统及纤溶系统的关系

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中国医学影像技术 2002年第1期18卷 49-50页

作者：张梅张运谈红高月花张园园朱媛媛山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012 济南军区解放军总医院山西省人民医院

目的　探讨动脉粥样硬化斑块与肾素血管紧张素系统 (RAS)和纤溶系统之间的关系。方法　根据超声检查和冠状动脉造影将 78例受试者分为正常组 (A组 )和动脉粥样硬化组 (B组 )。检测血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮、纤溶酶原激活物及纤溶酶原... 详细信息

目的　探讨动脉粥样硬化斑块与肾素血管紧张素系统 (RAS)和纤溶系统之间的关系。方法　根据超声检查和冠状动脉造影将 78例受试者分为正常组 (A组 )和动脉粥样硬化组 (B组 )。检测血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮、纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制剂。结果　A组和B组AngII分别为 (3 2 .68± 13 .85 ) pg/ml和 (3 6.96± 3 0 .2 )pg/ml,Ald分别为(0 .2 1± 0 .0 6) pg/ml和 (0 .2 4± 0 .0 4) pg/ml ,PAI 1分别为 (0 .5 1± 0 .17)AU/ml和 (0 .5 9± 0 .14 )AU/ml ,两组测值均存在显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;t PA分别为 (0 .3 3± 0 .12 )IU /ml和 (0 .3 5± 0 .15 )IU /ml(P >0 .0 5 )。结论　动脉粥样硬化斑块形成患者血液中的RAS和纤溶系统分泌异常。

关键词：肾素血管紧张素系统纤溶系统超声检查动脉粥样硬化

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阻断肾素血管紧张素系统对长期高脂喂养胰岛素抵抗大鼠胰岛UCP2和GCLC表达的影响

阻断肾素血管紧张素系统对长期高脂喂养胰岛素抵抗大鼠胰岛UCP2和...

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作者：李海玲华中科技大学

学位级别：硕士

目的: 　　观察长期高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠胰岛氧化应激机制以及阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对其的影响，探讨RAS与氧化应激、糖脂代谢之间的关系。 　　方法: 　　将60... 详细信息

目的: 　　观察长期高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠胰岛氧化应激机制以及阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对其的影响，探讨RAS与氧化应激、糖脂代谢之间的关系。 　　方法: 　　将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常饲养组(NC组，n=15)、高脂饲养组(HF组，n=15)、高脂+培哚普利组(FP组，n=15)、高脂+替米沙坦组(FM组，n=15)，后两组大鼠高脂喂养16周后分别以培哚普利2mg/kg-1·d-1(FP组)和替米沙坦10 mg/kg-1·d-1(FM组)干预，8周后行正常血糖高胰岛素钳夹试验评估外周胰岛素抵抗程度，行静脉胰岛素释放试验检测胰岛β细胞功能，以RT-PCR检测γ谷氨酰半胱氨酸连接酶的催化亚基(GCLC)的表达，以免疫组化法检测胰岛素、胰岛局部线粒体解耦联蛋白2(UCP2)水平，以比色法测定胰腺组织丙二醛(MDA)的含量等。 　　结果: 　　与正常饲养组相比，高脂饲养组的葡萄糖输注率(GIR)降低了31.8[％]，胰岛GCLC表达降低了31.5[％]，局部UCP2相对浓度增加了17[％]，胰岛素相对浓度(IRC)减少了25.6％，胰腺MDA含量增加了46[％]，胰岛素分泌指数(△I/△G)下降了39[％](均P<0.01)；培哚普利和替米沙坦干预后，GIR分别增加了27.8[％]和30.8[％]，胰岛GCLC表达分别增加了26.6[％]和26.6[％]，局部UCP2相对浓度分别下降了13[％]和15.6[％]，胰岛素相对浓度(IRC)分别增加了 4.04[％]和 6.34[％]，胰腺MDA含量分别下降了18[％]和20[％]，胰岛素分泌指数((△I/△G)分别增加了23.2[％]和23.8[％](均P<0.05或P<0.01)，FP、FM组之间差异无统计学意义。 　　结论: 　　阻断RAS可以改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能，其机制可能为通过下调胰岛局部UCP2和上调GCLC的表达，减轻氧化应激损伤，从而保护胰岛β细胞功能。

关键词：高脂血症肾素血管紧张素系统胰岛素抵抗胰岛UCP2 GCLC表达氧化应激糖脂代谢

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肾素血管紧张素系统抑制剂单药或联合用药对肾病尿蛋白的影响

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中华高血压杂志 2008年第5期16卷 478-478页

荟萃分析49个RCT比较血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或两药联用，或与钙拮抗剂、安慰剂比较（Ann Intern Med，2008，148：30-48）。观察慢性肾病患者尿微量白蛋白的影响。研究结果：证明ACEI与ARB减... 详细信息

荟萃分析49个RCT比较血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或两药联用，或与钙拮抗剂、安慰剂比较（Ann Intern Med，2008，148：30-48）。观察慢性肾病患者尿微量白蛋白的影响。研究结果：证明ACEI与ARB减少尿蛋白效果相似，ARB比钙拮抗剂有效，ARB与ACEI合用较单用一种药有效（表1）。

关键词：肾素血管紧张素系统转换酶抑制剂肾病患者尿蛋白联合用药紧张素Ⅱ受体拮抗剂单药尿微量白蛋白

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肾素血管紧张素系统:新视野

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中华高血压杂志 2012年第7期20卷 691-691页

作者：王庭俊谢良地中华高血压杂志社编辑部

20世纪70年代第一个非肽类血管紧张素转换酶抑制剂的产生是高血压治疗史上的一个重要里程碑，从此，抑制肾素血管紧张素系统（renin angiotensin system，RAS）成为了临床上治疗高血压和减少心血管疾病风险的基石。然而，在全世界范围... 详细信息

20世纪70年代第一个非肽类血管紧张素转换酶抑制剂的产生是高血压治疗史上的一个重要里程碑，从此，抑制肾素血管紧张素系统（renin angiotensin system，RAS）成为了临床上治疗高血压和减少心血管疾病风险的基石。然而，在全世界范围内，心血管疾病仍然是致死致残的首要原因。在过去的十年间，

关键词：肾素血管紧张素系统血管紧张素转换酶抑制剂 angiotensin 心血管疾病疾病风险世界范围治疗史高血压

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双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法与用途

双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方...

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作者：陈敏生蔡延滨温展鹏区彩文 510280 广东省广州市工业大道中253号

本发明公开了双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法与用途，包括以下步骤：替米沙坦溶于二甲基亚砜得到替米沙坦溶液并加热备用；制备第一多肽；所述第一多肽中加入磷酸盐缓冲液，用碳酸盐溶液调节其酸碱值... 详细信息

标准号: CN112402382B

本发明公开了双配体靶向协同调控肾素血管紧张素系统的共组装纳米药物的制备方法与用途，包括以下步骤：替米沙坦溶于二甲基亚砜得到替米沙坦溶液并加热备用；制备第一多肽；所述第一多肽中加入磷酸盐缓冲液，用碳酸盐溶液调节其酸碱值，并超声溶解，得到第一多肽溶液；将所述第一多肽溶液加热至沸腾后冷却，加入所述替米沙坦溶液，混匀后置于水中反应，得到共组装水凝胶；最后通过高速离心去除未反应的替米沙坦，冻干后以制得共组装纳米药物，从而解决针对肾素血管紧张素系统的协同调控，实现在心梗治疗中纳米药物的协同作用，另外心梗过程中的心梗区域中AT1R表达上调，使得共组装纳米药物能富集心梗部位，从而赋予新的纳米药物的靶向性能。

关键词：纳米药物替米沙坦心梗组装肾素血管紧张素系统多肽溶液靶向多肽制备加热协同磷酸盐缓冲液二甲基亚砜碳酸盐溶液超声溶解高速离心后冷却双配体水凝胶调控冻干富集混匀水中酸碱去除备用沸腾治疗赋予

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基于肾素血管紧张素系统的高血压药物治疗研究进展

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浙江医学 2024年第20期46卷 2235-2240页

作者：姜哲唐关敏翟昌林潘海华浙江中医药大学嘉兴大学联培基地 310053 嘉兴市第一医院心内科

目前,全球高血压患者人数预计已超过12.8亿。未控制的高血压与心血管疾病密切相关。肾素血管紧张素系统在高血压的发生、发展中起关键作用。本文就该系统的新型降压药物[如GSK2586881、血管紧张素(Ang)(1-7)、AVE0991、Alamandine、C21... 详细信息

目前,全球高血压患者人数预计已超过12.8亿。未控制的高血压与心血管疾病密切相关。肾素血管紧张素系统在高血压的发生、发展中起关键作用。本文就该系统的新型降压药物[如GSK2586881、血管紧张素(Ang)(1-7)、AVE0991、Alamandine、C21和β-Pro7AngⅢ]的研究进展作一综述。

关键词：肾素血管紧张素系统高血压药物治疗

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阻断肾素血管紧张素系统防治2型糖尿病

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临床内科杂志 2007年第9期24卷 646-648页

作者：陈樱花袁莉华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科 430022

最近的多项临床研究显示阻断肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system RAS)可以显著降低2型糖尿病的发病风险,并延缓其病程及并发症的出现.对高血压患者的CAPPP(卡托普利防治计划)和VALUE(缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究)等研究... 详细信息

最近的多项临床研究显示阻断肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system RAS)可以显著降低2型糖尿病的发病风险,并延缓其病程及并发症的出现.对高血压患者的CAPPP(卡托普利防治计划)和VALUE(缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究)等研究显示卡托普利或缬沙坦治疗后显著降低2型糖尿病的发病率。对老年患者的SCOPE(老年人认知与预后研究)显示坎地沙坦与安慰剂对照示糖尿病的发病率下降了25%。[第一段]

关键词：肾素血管紧张素系统 2型糖尿病胰岛素抵抗炎症氧化应激代谢综合征

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