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中国生物化学与分子生物学报 2025年第4期41卷 487-493页

作者：张艳丽蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种严重的肺部疾病，其特征为肺部细胞因子风暴、弥漫性肺泡损伤、肺血管通透性增加、急性非心源性肺水肿和难治性低氧血症(PaO2/FIO2≤300 mm),最终导致多器官衰竭。... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种严重的肺部疾病，其特征为肺部细胞因子风暴、弥漫性肺泡损伤、肺血管通透性增加、急性非心源性肺水肿和难治性低氧血症(PaO2/FIO2≤300 mm),最终导致多器官衰竭。ARDS起病快、病情严重并且缺乏有效治疗手段，导致其高病死率(30%～70%),对公共健康构成重大威胁。ARDS可由多种病因引发，包括严重感染(例如SARS-CoV、SARS-CoV-2、H5N1)以及非感染性因素。目前的治疗方法主要是非特异性的处理，包括类固醇、传统中医药、营养支持和机械通气等。2012年更新的柏林标准主要依据发病时间、低氧血症、肺水肿以及相关的放射学和生理学异常来诊断ARDS。最近的研究表明，生物标志物可以提高诊断的灵敏度和特异性。例如，血管紧张素II(Ang II)水平升高与重症肺炎的严重程度和预后相关，强调了肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)在ARDS病理机制中的重要作用。ARDS进展的一个关键因素是局部肺组织中RAS的破坏。研究表明，Ang II-Ang II 1型受体(angiotensin II type 1 receptor, AT1R)轴的激活会促进肺损伤。ACE2是RAS的关键负调节因子，在缓解Ang II过度生成引起的肺损伤中发挥着重要作用。动物模型中ACE2的下调导致RAS失衡，进而引发急性肺损伤。SARS-CoV、SARS-CoV-2和禽流感等病毒感染，以及暴露于某些纳米材料，都能通过降低ACE2水平、破坏RAS平衡，特别是通过激活Ang II-AT1R轴，导致Ang II的增加，从而诱发ARDS。本文讨论了涉及RAS抑制剂的潜在治疗策略，包括血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers, ARB)和补充ACE2。研究表明，ARB(包括洛沙坦),能够显著减少由病毒感染和其他因素引起的ARDS动物模型中的肺损伤，并改善存活率。此外，重组人ACE2通过降低Ang II水平和缓解肺损伤表现出保护作用。本文还讨论了ARB在治疗多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfuction syndrom, MODS)中的治疗潜力，因为RAS失调在器官损伤中发挥关键作用。临床试验表明，ARB能够改善COVID-19患者的预后。尽管ARB可能产生低血压和电解质失衡等不良反应，但它们仍然是治疗ARDS和MODS有前景的治疗选择。未来的研究应进一步阐明RAS调节在不同病因背景下的分子机制，并开发个体化治疗策略，以优化临床治疗效果。总而言之，靶向RAS,特别是Ang II-AT1R轴，代表了治疗ARDS和MODS的一种新颖而有前景的方法，为危重病人提供了有价值的治疗途径。

关键词：肾素-血管紧张素系统急性呼吸窘迫综合征新冠病毒禽流感病毒

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肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与盐皮质激素受体拮抗剂联合使用的实践体会

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肾脏病与透析肾移植杂志 2025年第1期34卷 53-54页

作者：王莉陈莎莎四川省医学科学院·四川省人民医院肾脏内科成都610072

慢性肾脏病(CKD)与心血管疾病(CVD)之间存在着密切的关联性,两者相互影响,互相加重。肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)在降低心肾风险方面已显示出显著的疗效和安全... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)与心血管疾病(CVD)之间存在着密切的关联性,两者相互影响,互相加重。肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)在降低心肾风险方面已显示出显著的疗效和安全性,多药联合治疗策略正逐渐成为临床实践中的重要方向。本文结合我们在临床工作中的经验,探讨这三类药物联合使用的体会,分析其在慢性肾病和心血管疾病管理中的优势与挑战。

关键词：肾素-血管紧张素系统钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂盐皮质激素受体拮抗剂慢性肾脏病

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肾素-血管紧张素系统组分影响勃起功能障碍转归探析

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中国男科学杂志 2025年第1期39卷 138-142页

作者：马永杰邹和德曹芮陈文康张鹤坤赵家有中国中医科学院研究生院北京100700 河北中医药大学研究生院河北石家庄050091

肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)组分在心血管生理、病理中发挥重要作用,同时也在阴茎组织中高表达,影响生殖健康。RAS组分与血管性ED发病机制密切相关,ACE和AngⅡ表达水平升高可能导致ACE-AngⅡ-AT1R轴过度激活,对... 详细信息

肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)组分在心血管生理、病理中发挥重要作用,同时也在阴茎组织中高表达,影响生殖健康。RAS组分与血管性ED发病机制密切相关,ACE和AngⅡ表达水平升高可能导致ACE-AngⅡ-AT1R轴过度激活,对勃起功能产生负面影响;而ACE2和Ang(1-7)表达增加则可提高ACE2-Ang(1-7)-Mas保护轴活性,有效改善勃起功能。本文通过梳理RAS组分与血管性ED之间的相关研究,探讨RAS组分作为其预测指标和治疗新靶点的可能性,旨在为延缓ED发生发展、改善患者预后、提高其生活质量提供新策略。

关键词：勃起功能障碍肾素-血管紧张素系统血管紧张素转换酶2 血管紧张素类

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肾素-血管紧张素系统阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢异常的纠正

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第二军医大学学报 2015年第7期36卷 761-766页

作者：杨可可牟学晶沈建赵海潞桂林医学院广西糖尿病系统医学重点实验室桂林541004

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-antiotensin system,RAS)阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢和肾皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响。方法大鼠随机均分为假手术组(Sham)、单肾切除组(uninephrectomy,UNX)、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)治疗组(ACEI组)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)治疗组(ARB组,n=10),后3组切除左肾制备单侧肾切除大鼠模型。术后3、6、8、10个月测定大鼠糖代谢相关指标;术后10个月测定大鼠肾功能相关指标,蛋白免疫印迹法和免疫荧光法检测大鼠右肾皮质中AMPK的表达。结果与Sham组相比,UNX组大鼠术后3个月出现空腹血胰岛素升高(P<0.05),8个月出现空腹血糖升高(P<0.05),3、10个月出现HOMA-IR升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组空腹血胰岛素、空腹血糖、HOMA-IR值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠术后10个月出现血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠残留肾中AMPK表达减少(P<0.01);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组残留肾中AMPK表达升高(P<0.01)。结论 RAS阻滞剂可通过恢复肾皮质AMPK的表达来纠正单肾切除引起的糖代谢异常,是临床肾功能不全伴糖代谢异常潜在的治疗靶标。

关键词：肾切除术肾功能不全葡萄糖代谢障碍肾素-血管紧张素系统 AMP活化蛋白激酶

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肾素-血管紧张素系统与糖尿病心肌病关系的研究进展

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生理科学进展 2011年第4期42卷 269-275页

作者：张一弛牟艳玲解砚英山东省医学科学院药物研究所山东省罕少见病重点实验室济南250062

糖尿病时,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被激活,升高的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过细胞表面的AT1受体,刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变,引起心脏结构重塑,导致心肌间质及血管周围纤维化,胶原含量增多和排列紊乱... 详细信息

糖尿病时,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被激活,升高的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过细胞表面的AT1受体,刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变,引起心脏结构重塑,导致心肌间质及血管周围纤维化,胶原含量增多和排列紊乱,造成心室肌僵硬而影响舒张功能,出现糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的临床症状。本文从RAS的主要成分AngⅡ、Ang-(1-7)、Ac-SDKP和血管紧张素受体(ATR)与内皮素、活性氧、转化生长因子-β1、核因子-κB、信号转导系统以及细胞凋亡之间的相互作用,阐述RAS在糖尿病心肌病发生发展中所起的重要作用。

关键词：肾素-血管紧张素系统糖尿病心肌病转化生长因子-β1 核因子-κB 心肌纤维化

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肾素-血管紧张素系统可预测腹腔镜肾根治术后的急性肾损伤

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南方医科大学学报 2024年第11期44卷 2220-2226页

作者：李佳馨刘毅刘向杰徐龙河刘永哲山西医科大学麻醉学院山西太原030001 解放军总医院第三医学中心麻醉科北京100039 锦州医科大学辽宁锦州121001

目的分析患者围术期肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化来探讨腹腔镜根治性肾切除术(LRN)术后急性肾损伤(AKI)的发病机制及其对AKI的预测作用。方法纳入2023年12月至2024年3月解放军总医院第三医学中心接受LRN患者82例,依据国际肾病改善全... 详细信息

目的分析患者围术期肾素-血管紧张素系统(RAS)的变化来探讨腹腔镜根治性肾切除术(LRN)术后急性肾损伤(AKI)的发病机制及其对AKI的预测作用。方法纳入2023年12月至2024年3月解放军总医院第三医学中心接受LRN患者82例,依据国际肾病改善全球预后(KDIGO)标准,根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组(n=57)和非AKI组(n=25)。在术前、术后24 h留取血液、尿液标本,检测RAS常规通路尿醛固酮,RAS非常规通路血浆血管紧张素转换酶2(ACE 2)、血管紧张素1-7(Ang 1-7)、核因子E2相关因子-2(Nrf-2)和IL-10水平,分析其与AKI发生的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析术后AKI的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对AKI的预测价值。结果LRN术后AKI的发生率为69.5%。AKI组术后24 h尿醛固酮水平显著高于非AKI组(P=0.022),血浆ACE 2、Ang1-7、Nrf-2、IL-10水平显著低于非AKI组(P<0.05)。相关分析显示,术后24 h尿醛固酮水平与AKI成正相关(P=0.029)、与eGFR成负相关(P=0.007),血浆ACE 2、Nrf-2、IL-10水平与AKI成负相关(P<0.05)、与eGFR成正相关(P=0.029,P=0.013,P=0.008)。单因素Logistic回归分析显示,尿醛固酮是AKI发生的危险因素(OR=1.01,95%CI 1.00~1.001,P=0.026),血浆ACE2、Ang1-7、Nrf-2和IL-10是AKI发生的保护因素(OR=0.98,95%CI 0.97~0.998,P=0.030;OR=0.98,95%CI 0.96~0.998,P=0.041;OR=0.99,95%CI 0.99~0.999,P=0.023;OR=0.99,95%CI 0.97~0.999,P=0.044)。多因素Logistic回归分析显示,尿醛固酮是AKI的独立危险因素(OR=1.002,95%CI 1.000~1.004,P=0.030),血浆Nrf-2是AKI的独立保护因素(OR=0.999,95%CI 0.999~1.000,P=0.042),曲线下面积(AUC)分别为0.651和0.679;联合分析非常规通路各个指标,AUC为0.758,联合分析醛固酮和非常规通路各个指标,AUC为0.788。结论AKI患者术后24 h RAS常规通路活性增强,非常规通路活性减弱,RAS系统可能通过影响eGFR参与了AKI的发生;醛固酮联合非常规通路各指标可用于预测LRN术后AKI。

关键词：急性肾损伤根治性肾切除术肾素-血管紧张素系统

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肾素-血管紧张素系统和过氧化物酶体增殖物激活受体与酒精性心肌病关系的实验研究

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中华心血管病杂志 2008年第7期36卷 630-635页

作者：李为民井玲宋健周立君哈尔滨医科大学附属第一医院心内科 150001

目的酒精性心肌病形成过程中发生肾素-血管紧张素系统（RAS）激活、能量代谢紊乱和心脏重构，本研究探讨RAS和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）d和PPA脚在酒精性心肌病发病机制中的作用。方法实验动物分为3组，即酒精组、酒精＋厄贝... 详细信息

目的酒精性心肌病形成过程中发生肾素-血管紧张素系统（RAS）激活、能量代谢紊乱和心脏重构，本研究探讨RAS和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）d和PPA脚在酒精性心肌病发病机制中的作用。方法实验动物分为3组，即酒精组、酒精＋厄贝沙坦组、对照组。采用逆转录聚合酶链反应和免疫印迹方法检测心肌RAS系统相关指标mRNA、PPARα和PPARγ蛋白表达，放射免疫法测定RAS系统活性，光镜、电镜和超声法检测心脏结构和功能。结果（1）与对照组比较，酒精组心肌血管紧张素（Ang）Ⅰ、AngⅡ和肾素浓度在酒精性心肌病形成过程中（0到6个月）渐次升高（P〈0．05）。（2）6个月时，酒精组心肌组织肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ1型受体表达高于对照组（P〈0．05）。（3）2、4和6个月时，酒精组和酒精＋厄贝沙坦组心肌组织PPARα蛋白表达渐次减少（酒精组PPARα蛋白表达量分别为50．30％、34．3％和27．1％，酒精＋厄贝沙坦组分别为86．4％、75．4％和59．4％），均少于对照组（P分别〈0．01，0．05），且酒精组蛋白表达量低于酒精＋厄贝沙坦组（P〈0．05）。（4）6个月时，酒精组、酒精＋厄贝沙坦组PPA脚蛋白表达低于对照组（P分别〈0．01，0．05），且酒精组表达量低于酒精＋厄贝沙坦组（P〈0．05）。结论RAS系统激活、PPARα和PPARγ蛋白表达异常与酒精性心肌病进展相关，RAS表达和PPARα及PPARγ蛋白改变可能存在紧密联系。

关键词：心肌病酒精性肾素-血管紧张素系统 PPARα PPARγ

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肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节

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中国药理学与毒理学杂志 2005年第5期19卷 396-400页

作者：宫丽崑任进中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203

局部肾素血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和... 详细信息

局部肾素血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和细胞外基质沉积,而使肺纤维化病变减轻。对局部RAS作用多样性的深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化和其他纤维化疾病发病中的作用,为抗纤维化药物的发现提供新靶点和新思路。

关键词：肾素-血管紧张素系统肺纤维化

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肾素-血管紧张素系统通过氧化应激机制参与血管反应性的调节

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生理科学进展 2011年第2期42卷 117-120页

作者：冉海红张然中国人民解放军总医院老年血液科北京100853 中国人民解放军总医院老年心血管病研究所北京100853

肾素-血管紧张素系统过度激活导致血管氧化应激损伤,进而影响血管功能。xanthine氧化酶、NAD(P)H氧化酶和脱耦联的NO合酶是血管组织中活性氧的主要来源。超氧化物阴离子和活性氧簇中的其他成分通过多种机制失活NO在心血管疾病的发生和... 详细信息

肾素-血管紧张素系统过度激活导致血管氧化应激损伤,进而影响血管功能。xanthine氧化酶、NAD(P)H氧化酶和脱耦联的NO合酶是血管组织中活性氧的主要来源。超氧化物阴离子和活性氧簇中的其他成分通过多种机制失活NO在心血管疾病的发生和发展中具有重要作用。随着对氧化应激损伤参与血管反应性调节机制的认识逐渐加深,有希望通过抑制氧化应激损伤改善血管内皮功能。

关键词：肾素-血管紧张素系统血管紧张素II 活性氧血管反应性

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肾素-血管紧张素系统拮抗剂对非肌层浸润性膀胱癌的预后影响

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四川大学学报（医学版） 2018年第4期49卷 635-639页

作者：白云金王晓明韩平杨玉帛唐寅魏强王佳四川大学华西医院泌尿外科成都610041 四川大学华西医院泌尿外科研究所成都610041

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者术后预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月收治的388例NMIBC患者的临床资料,术前因高血压服用ACEIs/ARBs者为用药组,... 详细信息

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者术后预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月收治的388例NMIBC患者的临床资料,术前因高血压服用ACEIs/ARBs者为用药组,术前未用ACEIs/ARBs者为对照组,再按高血压因素分层。总结两组患者病理组织学特征和临床特征,分析患者术后复发的独立危险因素。结果所有纳入的患者均为非肌层浸润后膀胱尿路上皮癌,行经尿道膀胱肿瘤切除术后均完成膀胱维持灌注化疗,其中306例术后完成了即刻膀胱灌注化疗,82例患者术后未行即刻膀胱灌注化疗。161例患者确诊高血压,其中,107例术前服用ACEIs/ARBs(用药组),54例未服用ACEIs/ARBs。对照组281例,包括54例高血压患者,227例非高血压患者。两组患者在年龄、性别、吸烟状态、肿瘤分期分级、肿瘤数量、肿瘤直径以及是否行膀胱即刻灌注化疗等方面比较差异无统计学意义,按血压、用药(ACEIs/ARBs)因素分层后上述指标差异仍无统计学意义。中位随访时间60月,用药组中36例复发,对照组中129例复发,两组肿瘤无复发生存时间分别为(48.43±23.50)月、(41.15±23.64)月,差异有统计学意义(P=0.007),5年肿瘤无复发生存率分别为66.36%、54.09%,差异有统计学意义(P=0.027)。Cox多因素回归分析显示,未服用ACEIs/ARBs[标准偏回归系数(β)=0.174]是影响NMIBC术后复发的独立危险因素(P<0.05),排在肿瘤直径≥3cm(β=0.193)、吸烟(β=0.191)、G3期肿瘤(β=0.181)之后,且权重排位不受血压影响。结论服用ACEIs/ARBs可改善NMIBC患者预后,降低术后复发率。

关键词：膀胱癌肿瘤复发肾素-血管紧张素系统血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂

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