检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：石静萍南京医科大学

学位级别：博士

厄贝沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究缺血性卒中的发病率和致死致残率较高，然而卒中后有效的治疗手段有限。目前公认的有效方法是溶栓治疗，但受溶栓时间窗和治疗条件所限，仅2％-5％的患者能进行该项治疗；同时... 详细信息

厄贝沙坦预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究缺血性卒中的发病率和致死致残率较高，然而卒中后有效的治疗手段有限。目前公认的有效方法是溶栓治疗，但受溶栓时间窗和治疗条件所限，仅2％-5％的患者能进行该项治疗；同时溶栓治疗虽可建立缺血区血流再灌注，但不能解决缺血引起的脑组织再灌注损伤。因此，要减少脑血管病的危害，目前仍贵在预防为主；其次，强烈需求能对缺血损伤多个环节进行干预的神经保护治疗。脑组织存在独立而完善的局部肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS），血管紧张素Ⅱ（angiotenainⅡ，AngⅡ）是脑内RAS的主要活性肽，其作用主要是通过1型AngⅡ受体（angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R）和2型AngⅡ受体（angiotensinⅡtype 2 receptor，AT2R）介导而实现。一些研究表明：局部AngⅡ和其受体可能参与启动和调节缺血性脑损伤的病理生理过程，动物实验研究发现外周或脑室内应用AT1R拮抗剂可预防自发性高血压大鼠卒中的发生，减轻高血压和非高血压大鼠脑缺血后的神经损害。近期一些大型临床试验如Life、Access和Jikei Heart研究进一步给予确证上述实验性研究结果。实验性和临床研究表明AT1R拮抗剂的神经保护益处不能完全通过血压控制的差异来解释，提示AT1R拮抗剂对卒中的防治存在着降压以外的机制。然而，目前对AngⅡ与其受体在脑内的生理、病理机制还所知甚少，AT1R拮抗剂干预对缺血性脑损伤保护作用的内在分子机制仍不十分清楚。因此，本研究着重从脑缺血诱导的细胞凋亡、微血管和神经再生角度，探讨AT1R拮抗剂干预对缺血性脑损伤的神经保护机制。本课题包括以下三个部分工作：第一章：局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑内RAS变化及厄贝沙坦干预的影响目的研究局灶性脑缺血大鼠脑内肾素-血管紧张素的变化，探讨厄贝沙坦干预的影响及其脑保护作用。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、厄贝沙坦预处理组[厄贝沙坦组,30mg／（kg．d）]连续灌胃3周。用线栓法制作右侧大脑中动脉缺血再灌注（ischemia-reperfusion，IR）模型，TCC染色法测定梗死体积，逆转录-聚合酶链反应方法测定脑和外周血白细胞AT1RmRNA和AT2RmRNA表达，放免法测定脑组织和外周血AngⅡ水平、肾素活性。结果（1）与缺血组比较，厄贝沙坦组能显著性改善神经功能评分，减少梗死体积。（2）再灌注后24h和72h，缺血组大鼠的缺血侧和对侧皮质、下丘脑、脑干及外周血白细胞AT1R mRNA表达和AT2R mRNA表达均显著性高于假手术组（均P<0．01）；而厄贝沙坦组缺血后各时间点上述部位AT1R mRNA表达明显低于缺血组（均P<0．01），AT2R mRNA表达高于缺血组（均P<0．01）。（3）在IR后24h和72h，缺血组大鼠脑组织和外周血AngⅡ水平、外周血肾素活性均显著性增高；厄贝沙坦组大鼠脑组织、外周血AngⅡ和肾素活性与缺血组比较无显著性差异。结论脑缺血大鼠脑内AngⅡ、AT1RmRNA、AT2RmRNA表达增高，厄贝沙坦预处理对脑缺血的神经保护作用可能与拮抗AT1R、抑制AT1RmRNA表达、上调AT2RmRNA表达有关。第二章：厄贝沙坦预处理对脑缺血大鼠神经细胞凋亡及其调控分子的影晌目的检测厄贝沙坦预处理后脑缺血大鼠脑内CleavedCaspase-3、BDNF、VEGF蛋白和bcl-2／bax mRNA、Bcl-2／Bax及p-CREB／CREB比值的变化，探讨AT1R拮抗剂预处理对脑缺血诱导的凋亡及其调控分子的影响。方法雄性SD大鼠被随机分为假手术组、厄贝沙坦假手术组、缺血组、厄贝沙坦干预缺血组。厄贝沙坦干预假手术组和厄贝沙坦干预缺血组予厄贝沙坦30mg／（kg．d）连续灌胃3周。线栓法制作右侧大脑中动脉缺血再灌注模型。缺血再灌注24h、72h和7d处死动物，TUNEL法观察脑缺血梗死灶周围神经细胞凋亡的变化，RT-PCR方法测定梗死灶周围脑组织bcl-2 mRNA和bax mRNA表达，Western blot方法测定梗死灶周围脑组织Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、BDNF、VEGF，CREB and p-CREB蛋白水平。结果脑缺血后凋亡神经细胞（TUNEL+细胞）主要见于梗死灶周围脑组织。与假手术组相比，缺血后24h～7d，缺血组TUNEL+细胞数目和促凋亡蛋白Cleaved Caspase-3水平显著增加（均P<0．01），而bcl-2／bax mRNA比值在缺血后24h和72h显著降低（P<0．01，P<0．05）；同时缺血也诱导抗凋亡蛋白B

关键词：肾素-血管紧张素系统脑缺血凋亡 bcl-2 bax，caspase-3 BDNF VEGF p-CREB 血管再生神经再生

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寒冷暴露致冷应激性高血压形成机制的研究

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工业卫生与职业病 2008年第5期34卷 269-272页

作者：石红梅何丽华张颖叶康平武珊珊周荐佼王生北京市崇文区疾病预防控制中心北京100050 北京大学医学部北京100083

目的建立冷应激高血压模型,对其形成机制进行研究。方法将60只雄性SD大鼠,适应性饲养2周后,随机分为对照组[温度为(25±1)℃]和寒冷暴露组[温度为(4±1)℃],每天暴露4 h,持续6周。每周测量大鼠的血压、体重和心率。每组又各分为... 详细信息

目的建立冷应激高血压模型,对其形成机制进行研究。方法将60只雄性SD大鼠,适应性饲养2周后,随机分为对照组[温度为(25±1)℃]和寒冷暴露组[温度为(4±1)℃],每天暴露4 h,持续6周。每周测量大鼠的血压、体重和心率。每组又各分为3个小组(每小组10只大鼠),分别在暴露的第2、4、6周处死,观察血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、下丘脑降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平变化。结果(1)暴露组大鼠血压从第2周开始升高为(94±4)mmHg,而对照组大鼠血压为(89±5)mmHg,两组差异有统计学意义(P<0.01);第6周暴露组大鼠血压达到最高为(117±4)mmHg,而对照组大鼠血压为(86±3)mmHg,两组差异有统计学意义(P<0.01)。两组大鼠心率在整个实验过程中变化不明显(P>0.05)。(2)暴露组大鼠血浆SOD活力从第2周开始下降,持续到第6周,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);随着暴露时间的延长,血浆MDA含量有所增高,但与对照组相比,差异没有统计学意义(P>0.05);下丘脑CGRP与AngⅡ呈反向变化,CGRP水平降低而AngII水平升高,与相应对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论反复寒冷暴露能诱发大鼠冷应激性高血压(CIH),其形成机制与机体氧化应激状态、交感神经活性及下丘脑肾素-血管紧张素系统(RAS)有关。

关键词：冷应激性高血压肾素-血管紧张素系统氧化应激交感神经

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红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ1型受体影响的实验研究

红花黄色素注射液对糖尿病肾病大鼠的保护作用以及对血管紧张素Ⅱ...

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作者：边东河北医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过首先建立糖尿病(DM)动物模型,进而发展为糖尿病肾病(DN),应用红花黄色素注射液对模型进行干预性治疗,通过观察实验动物的24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白、血脂、肾功能、肾脏病理形态学变化以及肾组织中血管紧张素Ⅱ1... 详细信息

目的:本研究通过首先建立糖尿病(DM)动物模型,进而发展为糖尿病肾病(DN),应用红花黄色素注射液对模型进行干预性治疗,通过观察实验动物的24小时尿蛋白定量、糖化血红蛋白、血脂、肾功能、肾脏病理形态学变化以及肾组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达,研究红花黄色素对糖尿病肾病的治疗作用及其可能机制,为其临床应用提供实验基础和理论依据。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠46只,体重200±10g,普通饲料适应性喂养一周,代谢笼取尿检测尿糖和尿蛋白均为阴性,按体重随机分为正常组10只,模型组、贝那普利组、红花黄色素组各12只。除正常组外,其余各组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg,正常组注射相应量生理盐水,72小时后测血糖,以≥16.7mmol/L为DM模型成模标准。造模各组在DM模型成模后,按血糖水平重新分组,组别与动物数不变。治疗各组按成人剂量的20倍给药,每日一次。红花黄色素组给与红花黄色素注射液26.7mg/kg腹腔注射,贝那普利组给与贝那普利10mg/kg灌胃,正常组和模型组均腹腔注射相应量的生理盐水,各组共给药23周。于DM成模后第24周末禁食不禁水留取各组大鼠24小时尿液测定24小时尿蛋白定量;而后麻醉动物,取血检测各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆取肾脏称重计算肥大指数,光镜、电镜下观察病理形态学变化,免疫组织化学法检测肾组织AT1R表达情况,并用计算机病理图像分析系统进行半定量分析。结果: 1实验大鼠的一般状况正常组大鼠饮食正常,眼睛有神,反应敏捷,肌肉丰满,粪便呈麦粒状,尿量正常。其余3组注射STZ后,均出现明显的多饮、多食、多尿症状,并慢慢出现精神萎靡,反应迟钝,少动抱团。实验最后一周,与正常组相比,造模各组大鼠明显体型瘦小,肌肉偏少,上述症状以模型组最为显著。治疗期间造模各组均有大鼠死亡情况,其中模型组死亡3只,贝那普利组死亡1只,红花黄色素组死亡2只,死亡原因估计为高血糖引起代谢紊乱最终导致脏器衰竭。 2各组大鼠体重、右肾重、肥大指数(肾重/体重)的比较模型组、贝那普利组、红花黄色素组大鼠体重比正常组明显偏轻(P<0.01),而三个造模组各组之间大鼠体重无显著性差异(P>0.05);正常组与造模各组大鼠右肾重无显著性差异(P>0.05);模型组、贝那普利组、红花黄色素组大鼠肥大指数与正常组相比明显偏高(P<0.01),而模型组与两个治疗组之间无显著性差异(P>0.05)。 3各组大鼠24小时尿蛋白定量的比较 24小时尿蛋白定量,模型组、贝那普利组、红花黄色素组与正常组比较均有显著升高(P<0.01),贝那普利组、红花黄色素组与模型组比较则明显偏低(P<0.01),而贝那普利组与红花黄色素组之间无显著区别(P>0.05)。 4各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1C)的比较模型组、贝那普利组、红花黄色素组各组大鼠糖化血红蛋白比正常组明显升高(P<0.01),而模型组、贝那普利组、红花黄色素组之间无显著性差异(P>0.05)。 5各组大鼠血脂的比较造模各组血清总胆固醇(TC)明显高于正常组(P<0.01),红花黄色素组则比模型组明显偏低(P<0.01),而贝那普利组与模型组比较无明显差异(P>0.05);对于甘油三酯(TG),两个治疗组与正常组均低于模型组(P<0.01),而两个治疗组与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。 6各组大鼠肾功能的比较两个治疗组与正常组的血肌酐(Scr)明显低于模型组(P<0.01),贝那普利组则高于正常组(P<0.05),而红花黄色素组与正常组之间无显著性差异(P>0.05);对于尿素氮(BUN),两治疗组与正常组也均明显低于模型组(P<0.01),而与正常组比较,贝那普利组和红花黄色素组的BUN则明显升高(P<0.01),而两者之间的升高水平无显著性差异(P>0.05)。 7肾脏病理形态学观察 7.1光镜观察正常组肾小球结构完整,未见肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜、系膜、基质未见明显异常改变;模型组可见肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜增厚,肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多,系膜区增宽;贝那普利组与红花黄色组也均有不同程度病理改变,但与模型组相比病变较轻。 7.2电镜观察正常组肾小球基底膜结构清晰完整,毛细血管内皮细胞、足细胞未见异常;模型组肾小球基底膜显著增厚,大部分呈匀质样增厚,部分增厚呈丘状隆起,毛细血管内皮细胞重度融合,窗口大部分消失,足突广泛融合;贝那普利组和红花黄色素组也有类似病理变化,但程度明显较轻。 8免疫组化观测结果 AT1R在大鼠肾组织的表达主要位

关键词：糖尿病肾病红花黄色素贝那普利肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ1型受体

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心房颤动心房交感神经重构机制的实验研究

心房颤动心房交感神经重构机制的实验研究

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作者：公永太哈尔滨医科大学

学位级别：博士

目的：观察长期右心房快速起搏犬心房肌交感神经不均一性过度支配（交感神经重构）对心房电生理特性、心房颤动(AF)诱发率和持续时间的影响;研究AF心房交感神经重构机制;观察普罗布考和西拉普利能否缓解AF犬心房交感神经神经重构，阻止A... 详细信息

目的：观察长期右心房快速起搏犬心房肌交感神经不均一性过度支配（交感神经重构）对心房电生理特性、心房颤动(AF)诱发率和持续时间的影响;研究AF心房交感神经重构机制;观察普罗布考和西拉普利能否缓解AF犬心房交感神经神经重构，阻止AF发生和进展。　　方法：28只犬被随机分为假手术组、对照组、普罗布考组和西拉普利组。对照组、普罗布考组和西拉普利组犬右心房快速(400次/分)起搏6周建立AF犬模型，普罗布考组和西拉普利组犬于起搏前一周分别给予普罗布考(***-1.d-1)和西拉普利（***-1.d-1），直至起搏结束。起搏六周后，测定各组犬左心房结构、功能和心房血流动力学指标。分别于基础状态和交感神经刺激状态下测定各组犬心房肌电生理指标，交感神经刺激状态下AF诱发率和持续时间。免疫组织化学法检测各组犬左右心房肌神经萌出和交感神经分布;分别应用实时定量RT-PCR法和蛋白印迹法检测左右心房beta-神经生长因子(beta-NGF)基因和蛋白表达。　　结果：与假手组相比，对照组犬心房肌出现显著神经萌出和交感神经过度支配，右心房神经萌出和交感神经密度大于左心房。交感神经刺激对心房肌有效不应期及其离散度没有显著影响，心房肌局部交感神经分布不均一性与心房肌不应期离散度(r=0.74，P<0.001)、AF诱发率(r=0.75，P<0.001)和AF持续时间(r=0.78，P<0.001)显著正相关。对照组犬左右心房肌beta-NGF基因和蛋白表达显著增加，且右心房心房肌beta-NGF含量高于左心房前壁。各组犬心房肌beta-NGF蛋白含量与局部交感神经密度显著正相关。普罗布考和西拉普利能有效抑制心房肌beta-NGF表达上调，显著缓解心房神经萌出和不均一性交感神经过度支配，减少AF诱发率和持续时间。　　结论：心房肌增强的氧化应激损伤、炎性反应和局部肾素.血管紧张素系统激活导致心房肌beta-NGF过度表达可能是AF心房交感神经重构的主要机制。心房交感神经重构利于AF发生和持续。普罗布考和西拉普利能缓解心房交感神经重构，阻止AF进展。

关键词：心房颤动神经生长因子自主神经系统氧化应激炎症肾素-血管紧张素系统

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交感神经活性对肾脏功能的影响

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肾脏病与透析肾移植杂志 2008年第3期17卷 258-260页

作者：徐夏莲丁小强上海复旦大学附属中山医院肾内科上海200032

高血压是慢性肾脏病的常见并发症,以往认为容量过多和肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活是导致高血压的主要原因。然而,交感神经系统过度兴奋与血压升高有关。目前许多研究证实,慢性肾脏疾病患者的交感神经兴奋性过度增高^[1-3]。肾脏缺... 详细信息

高血压是慢性肾脏病的常见并发症,以往认为容量过多和肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活是导致高血压的主要原因。然而,交感神经系统过度兴奋与血压升高有关。目前许多研究证实,慢性肾脏疾病患者的交感神经兴奋性过度增高^[1-3]。肾脏缺血是肌肉交感神经活性(MSNA)增高的重要原因^[4,5]。[第一段]

关键词：交感神经系统肾脏疾病肾素-血管紧张素系统高血压

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不同年龄自发性高血压大鼠肾脏、心脏AT1R、AT2R、ACE2的表达

不同年龄自发性高血压大鼠肾脏、心脏AT1R、AT2R、ACE2的表达

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作者：罗素芬福建医科大学

学位级别：硕士

[目的]观察不同年龄自发性高血压大鼠肾脏、心脏AT1R、AT2R、ACE2蛋白的表达水平,探讨AT1R、AT2R、ACE2在高血压发病机制中的作用。[方法]1月龄组（S1）、2月龄组（S2）、3月龄组（S3）、6月龄组（S6）和9月龄组（S9）雄性SHR共五组,每... 详细信息

[目的] 观察不同年龄自发性高血压大鼠肾脏、心脏AT1R、AT2R、ACE2蛋白的表达水平,探讨AT1R、AT2R、ACE2在高血压发病机制中的作用。 [方法] 1月龄组（S1）、2月龄组（S2）、3月龄组（S3）、6月龄组（S6）和9月龄组（S9）雄性SHR共五组,每组各6只,各组均有相应月龄的Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作对照。采用RBP-I型大鼠血压心率测定仪测量大鼠动脉收缩压（SBP）;放免法（RIA）测定血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）;天狼星红胶原染色大鼠的心脏切片;免疫组化染色结合计算机图像分析方法测定肾脏、心脏AT1R、AT2R、ACE2的表达水平。 [结果] *** SBP随着月龄的增加呈持续上升（P<0.05）,而WKY无类似趋势（P>0.05）;S6 SBP明显高于S（1P<0.05）,而S6与S9之间无明显差异（P>0.05）;SHR的SBP均高于相应配对的WKY组（P<0.05）。 2.一个月后SHR血浆AngⅡ浓度均高于S1（P<0.05）,而S2、S3、S6和S9之间比较无明显差别（P>0.05）;WKY各月龄组血浆AngⅡ浓度均无明显差别（P>0.05）;一个月后SHR血浆AngⅡ浓度均高于相应配对的WKY组（P<0.05）。 ***肾脏AT1受体免疫染色阳性面积比随着月份的增加而增加（P<0.05）, WKY各月龄组无明显差别（P>0.05）;SHR肾脏AT1受体免疫染色阳性面积比高于相应配对的WKY组（P <0.05）。SHR心脏AT1受体免疫染色阳性面积比随着月份的增加而增加,S3达高峰（P<0.05）, S6和S9无明显差别（P>0.05）,WKY各月龄组无明显差别（P>0.05）;SHR心脏AT1受体免疫染色阳性面积比高于相应配对的WKY组（P<0.05）。 ***肾脏AT2受体免疫染色阳性面积比随着月份的增加而降低,S6明显降低（P﹤0.05）,S6和S9比较无明显差别（P﹥0.05）;WKY各月龄组无明显差别（P>0.05）。SHR肾脏AT2受体免疫染色阳性面积比均低于相应配对的WKY组（P﹤0.05）。SHR心脏AT2受体免疫染色阳性面积比随着月份的增加而降低,S9明显降低（P﹤0.05）,S6和S3比较无明显差别（P﹥0.05）;WKY各月龄组无明显差别（P>0.05）。SHR心脏AT2受体免疫染色阳性面积比均低于相应配对的WKY组（P﹤0.05） ***肾脏ACE2免疫染色阳性面积百分比的变化趋势与相应配对的WKY相似,即ACE2免疫染色阳性面积百分比随着月份的增加而增加,S3达高峰（P<0.05）,S+6和S+9比较无明显差别（P>0.05）;SHR肾脏ACE2免疫染色阳性面积百分比均低于相应配对的WKY组（P<0.05）。另外, S1肾脏髓质内侧部ACE2免疫染色阳性面积百分比较皮质和髓质外侧部高,与一个月后的分布不同。 ***心肌中的胶原含量随着月龄的增加而增加,而WKY无类似趋势。 [结论] SHR肾脏、心脏AT1R蛋白表达水平比WKY高,并随着年龄的增加而递增;AT2R蛋白表达水平比WKY低,并随着年龄的增加而降低。SHR肾脏ACE2蛋白表达水平比WKY低,并具有时空分布上的差异。

关键词： 1型血管紧张素II受体 2型血管紧张素II受体血管紧张素转化酶2 高血压免疫组织化学肾素-血管紧张素系统自发性高血压大鼠

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兔高胆固醇血症时脑组织NF-κB和iNOS的表达及培哚普利、缬沙坦、阿托伐他汀的干预效果

兔高胆固醇血症时脑组织NF-κB和iNOS的表达及培哚普利、缬沙坦、...

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作者：武晓菊山西医科大学

学位级别：硕士

目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察脑组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),核转录因子κB(NF-κB)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性表达,及培哚普利、缬沙坦和阿托伐他汀对脑组织AngⅡ, NF–κB,iNOS表达的干预效果并探讨可能机制。方法4... 详细信息

目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察脑组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),核转录因子κB(NF-κB)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性表达,及培哚普利、缬沙坦和阿托伐他汀对脑组织AngⅡ, NF–κB,iNOS表达的干预效果并探讨可能机制。方法 40只健康雄性新西兰白兔体重(2.0±0.2)kg,随机分为5组:(A组)正常对照组(n=8)(,B组)高脂饮食组(n=8)(,C组)高脂饮食加培哚普利(0.5mg/kg/day)组(n=8),(D组)高脂饮食加缬沙坦(10mg/kg/day)组(n=8),(E组)高脂饮食加阿托伐他汀(2.5mg/kg/day)组(n=8)。喂饲8周后,全部动物于8周末在清醒状态下经兔中央动脉取空腹血标本(禁食12小时),离心(3000rpm,10min),留取血清-20℃冻存,在BackmaanLX20全自动生化分析仪上成批测定血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)及低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)的浓度。取五组动物脑组织用免疫组化法检测AngⅡ、NF-κB的阳性表达;Western-blot法测定NF-κB的表达;分光光度法测定iNOS的活力。结果正常对照组(A组)、高脂饮食组(B组)、培哚普利组(C组)、缬沙坦组(D组)、阿托伐他汀组(E组)间比较: ①血脂检测水平:B组、C组、D组的TC及LDL水平较A组显著升高(P<0.05);而这三组的TC及LDL水平无显著差异(P>0.05);E组的TC及LDL水平较A组无显著差异(P>0.05),但是较其他三组显著下降(P<0.05);②免疫组化结果:五组AngⅡ阳性单位分别为5.2±1.3、17.1±2.7、12.40±1.44、17.24±1.51、15.3±1.7,NF-κB为9±1.6、22.2±2.6、12.64±1.39、14.34±2.30、9.5±1.16,与高脂饮食组比较,培哚普利组、缬沙坦组、阿托伐他汀组NF-ΚB表达差异均有统计学意义(P<0.01)。培哚普利组、阿托伐他汀组AngⅡ表达与高脂饮食组差异均有统计学意义(P<0.01)。高脂饮食加缬沙坦组AngⅡ阳性表达与高脂饮食组无明显差异(P>0.05);③Western blot结果: NF-κB吸光度值五组分别为0.5621±0.0024、0.9988±0.0041、0.6821±0.0027、0.6805±0.0031及0.5810±0.0020,高脂饮食组NF-κB表达较正常对照组、培哚普利组、缬沙坦组及阿托伐他汀组明显升高(P <0.01);④iNOS的活力:五组iNOS吸光度值分别为3.4±0.4、10.0±0.9、5.55±0.53、5.51±0.65、4.8±0.6,三组用药组均较高脂饮食组显著降低(P<0.01),但是仍然高于正常对照组( P <0.01)。结论 1)高胆固醇饮食组脑组织AngⅡ的阳性表达较正常对照组明显升高,说明高胆固醇饮食引起AS时脑组织局部RAAS处于高度激活状态;2)高胆固醇饮食引起AS时脑组织NF-KB、iNOS水平的上调,说明AS发生时脑组织局部有炎症激活物的表达;3)培哚普利和缬沙坦从不同水平阻断RAS后,可减轻NF-κB、iNOS的表达,达到保护脑组织的作用;4)阿托伐他汀能抑制AngⅡ、NF-κB、iNOS的表达,提示阿托伐他汀对脑组织RAAS也有一定程度的抑制作用,并可减轻高脂血症对脑组织的炎性损伤

关键词：动脉粥样硬化脑组织肾素-血管紧张素系统核转录因子κB iNOS

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菊藤胶囊对应激大鼠血浆及肾上腺皮质AngⅡ的影响

菊藤胶囊对应激大鼠血浆及肾上腺皮质AngⅡ的影响

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作者：张晓凤第四军医大学

学位级别：硕士

越来越多的证据表明,环境因素和紧张的生活方式与原发性高血压(essential hypertention, EH)密切相关。心理应激因素在血压升高的发生中起着重要的作用,并可能最终导致应激性高血压(ress-induced hypertention, SIH)的发生,对其进行有... 详细信息

越来越多的证据表明,环境因素和紧张的生活方式与原发性高血压(essential hypertention, EH)密切相关。心理应激因素在血压升高的发生中起着重要的作用,并可能最终导致应激性高血压(ress-induced hypertention, SIH)的发生,对其进行有效防治已成为医学界亟待解决的临床课题。研究证明在各种应激情况下,循环和组织AngⅡ均增多。持久的血浆与组织AngⅡ的增高,可能是SIH的病理基础。菊藤胶囊是根据传统中医理论和“异病同治”、“同病异治”的治疗原则,以平肝潜阳、活血利水为主导思想组方,并结合多年的临床实践总结而来的纯中药复方制剂。临床观察证实,中药复方菊藤胶囊能够明显降低高血压患者的血压,对患者血液流变学和细胞流变学有明显的改善作用。为了进一步阐明菊藤胶囊的临床效应机制,我们借助于免疫组化法、ELISA法等研究手段,探讨菊藤胶囊对SIH的效应和机制,为该制剂临床效应、开发与推广提供实验依据。目的:探讨菊藤胶囊对慢性应激致应激大鼠血压、血浆及肾上腺皮质AngⅡ水平的影响。方法:雄性SD大鼠42只随机分为6组,每组7只,分别为正常对照组,模型组,菊藤胶囊高剂量组,菊藤胶囊中剂量组,菊藤胶囊低剂量组,卡托普利组。正常对照组不予任何刺激,其余五组均给予间断足底电击刺激,正常对照组及模型组均灌服蒸馏水10 mL/ (kg·d),所有动物同条件饲养。大鼠采用间断足底电击作为应激源,输出电源为30-48.5 V,频率0.5 Hz,菊藤胶囊高剂量组,菊藤胶囊中剂量组,菊藤胶囊低剂量组,卡托普利组每日电击刺激前灌胃给药,模型组每日电击刺激前灌服蒸馏水。上下午各电击2 h,持续4 w(28 d)。采用ELISA法检测各组大鼠血浆AngⅡ的含量,同时测定各组大鼠的血液流变性。免疫组织化学法检测AngⅡ在各组大鼠肾上腺皮质的表达。结果:刺激28 d后,与正常组相比,模型组大鼠血压明显升高(P<0.01);与模型组比较,菊藤胶囊高、中剂量组和西药卡托普利组均能抑制应激大鼠的血压的升高(P<0.01)。与正常组相比,模型组的血浆AngⅡ含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,菊藤胶囊高、中、低剂量组和卡托普利组血浆AngⅡ含量均降低(P<0.01)。模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞聚集指数均较正常组明显升高(P<0.05,P<0.05, P<0.01, P<0.01)。红细胞变性指数各组无显著性差异。菊藤胶囊高、中、低剂量和卡托普利组均能不同程度改善应激大鼠的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞聚集指数。肾上腺HE染色示:肾上腺组织分为皮质(AC)和髓质(AM)两部分。肾上腺皮质由外向内依次为球状带(ZG)、束状带(ZR)、网状带(ZF)。模型组AngⅡ的表达明显增强,在肾上腺皮质球状带、束状带、网状带细胞胞浆内均有表达(P<0.01);与模型组相比,菊藤胶囊高、中剂量及卡托普利组AngⅡ表达明显减少(P<0.01)。结论: 1.菊藤胶囊能有效抑制应激大鼠血压的升高; 2. AngⅡ在SIH大鼠的AC表达增强,提示应激状态下局部RAS过度激活,局部AngⅡ可能参与SIH的发病机制; 3.菊藤胶囊减少循环AngⅡ的生成,阻断AngⅡ的生成途径,具有类似ACEI的作用;而且能够明显降低AngⅡ在肾上腺皮质的表达; 4. SIH大鼠具有“血瘀证”特征。菊藤胶囊能改善应激的血液流变学异常,表明菊藤胶囊具有“活血化瘀”的功效。

关键词：应激性高血压肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ 肾上腺肾上腺皮质血液流变学菊藤胶囊

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罗勒提取物对肾血管性高血压大鼠的降压作用及其作用机制的研究

罗勒提取物对肾血管性高血压大鼠的降压作用及其作用机制的研究

引用

作者：古孜力努尔·依马木新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过验证罗勒(全草)提取物(OBL)对肾性高血压模型大鼠的降压作用,探讨OBL的降压作用机理。方法:正常SPrague一Dawley(SD)大鼠适应性喂养一周后测基础血压。然后进行左肾动脉狭窄手术。手术后4周,形成两肾一夹(2K1C)肾性高血压。将... 详细信息

目的:通过验证罗勒(全草)提取物(OBL)对肾性高血压模型大鼠的降压作用,探讨OBL的降压作用机理。方法:正常SPrague一Dawley(SD)大鼠适应性喂养一周后测基础血压。然后进行左肾动脉狭窄手术。手术后4周,形成两肾一夹(2K1C)肾性高血压。将高血压大鼠60只随机分成5组:罗勒(全草)提取物高(H,400mg/kg)剂量组、罗勒(全草)提取物中(M,200mg/kg)剂量组、罗勒(全草)提取物低(L,100mg/kg)剂量组、卡托普利组(Cap,30ml/kg)、高血压模型组(Model)。外加假手术组(Sham),每组12只。从肾动脉狭窄手术后4周开始灌胃给于相应药物。持续4周,每周末测血压;第4周末留24小时尿测尿肌酐(Scr)和尿素氮(Bun)活力,并处死动物取血测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);同时观察心脏和肾脏血管组织学改变。结果:两肾一夹(2K1C)术后4周,与假手术组(138±2.04mmHg)比高血压模型组(Model)(201±3.69mmHg)血压明显升高(P<0.05)。同时血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、丙二醛(MDA)含量以及尿肌酐(Scr)和尿素氮(Bun)活力明显增高;而超氧化物歧化酶(SOD)活性降低。给予罗勒提(全草)取物后血压(收缩压和舒张压)均有下降。内皮素(ET)、丙二醛(MDA)明显下降、而超氧化物歧化酶(SOD)活性增高(P<0.05),且作用强于卡托普利组。同时,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、尿肌酐(Scr)和尿素氮(Bun)也明显下降。高血压模组织学检查,各组均未见冠状动脉和肾动脉明显的病理改变。结论:罗勒(全草)提取物对肾性高血压大鼠具有降压作用,其降压作用机制可能与通过抗氧化反应来保护内皮细胞,改善血管内皮功能紊乱,抑制缩血管物质(内皮素,血栓素A2,血管紧张素Ⅱ)的释放,同时增强舒血管物质(PGI2,NO)以及调节血栓素A2(TXA2)和前列腺素(PGI2)平衡有关。

关键词：罗勒肾性高血压肾素-血管紧张素系统内皮素

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高血压急症降压过程中有创血流动力学变化的研究

高血压急症降压过程中有创血流动力学变化的研究

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作者：李聪广西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察高血压急症(HE)患者在降压治疗前后血液动力学的变化,探讨外周动脉血压水平降低过程中HE患者血流动力学的变化特征以及血流动力学变化在HE发生发展中的作用。方法:收集HE病例30例,给予相应降压治疗(具体治疗方案参照2005年10... 详细信息

目的:观察高血压急症(HE)患者在降压治疗前后血液动力学的变化,探讨外周动脉血压水平降低过程中HE患者血流动力学的变化特征以及血流动力学变化在HE发生发展中的作用。方法:收集HE病例30例,给予相应降压治疗(具体治疗方案参照2005年10月中国高血压防治指南(全文版)颁布的标准治疗指南),根据血压及临床表现调整治疗方案,血压水平不低于90/60mmHg,保持患者不出现灌注不良的征象;于监护病房床旁行漂浮导管术,测量治疗前(第1时点)、平均动脉压(MBP)下降25%或DBP下降10%--15%(第2时点)、MBP恢复正常值(第3时点)以及MBP恢复正常值后24h时(第4时点)四个时点血流动力学指标。然后对不同时点的数据分别进行方差分析、直线相关和多元逐步回归分析。结果:(1)反映左、右心室前负荷的指标:中心静脉压(CVP)、右心房压(RAP)、肺毛细血管嵌顿压(PCWP);反映右室及肺动脉压力的指标:右心室压(RVP)、肺动脉压(PAP);反映左、右心室后负荷的指标:肺血管阻力(PVR)、体循环血管阻力(SVR)等测量结果在第1时点高于第2时点(P＜0.05),并显著高于第3、4两个时(P＜0.05);第2时点各项指标高于第3、4两个时点测量所得结果(P＜0.05);第3、4时点两个时点间无统计学差异(P＞0.05)。(2)反映左室收缩功能的指标:心排血量(CO)、心指数(CI)、每搏量(SV)在第1时点低于第2时点(P＜0.05),并显著低于第3、4两个时点测量所得结果(P＜0.05);第2时点各项指标低于第3、4两个时点测量所得结果(P＜0.05);第3、4时点两个时点间无统计学差异(P＞0.05)。(3)直线相关分析显示HE患者外周动脉血压与心脏前、后负荷呈正相关(r＞0.198,P＜0.05);与左室收缩功能呈负相关(r＜-0.206,P＜0.05)。(4)多元逐步回归分析显示PCWP与外周动脉血压水平关系密切,SVR成为影响外周动脉血压水平最为显著的因素(P＜0.05)。结论:(1)HE患者血流动力学各项指标均出现不同程度的异常,反映心脏前、后负荷的指标显著升高,反映左室收缩功能的指标显著降低,提示HE可能是一种低排高阻状态;(2)多元回归分析提示PCWP水平与外周动脉血压水平关系密切,SVR升高成为影响外周动脉血压最关键的因素。(3)降压治疗可明显改善HE患者血流动力学异常状态,降低SVR,增加CO,改善心脏收缩功能。

关键词：高血压急症血流动力学肾素-血管紧张素系统硝普钠

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