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胃肠道中的肾素-血管紧张素系统

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中华内科杂志 2012年第12期51卷 1003-1005页

作者：李晓燕郁志明无锡市人民医院心脏中心 214000

胃肠道是调节水电解质吸收、分泌和体液酸碱平衡的重要脏器，而肾素一血管紧张素系统（RAS）是全身水、电解质代谢和循环稳定的主要影响因素，两者理论上应有密切联系，但目前相关研究甚少。

关键词：肾素-血管紧张素系统胃肠道肾素一血管紧张素系统体液酸碱平衡水电解质电解质代谢影响因素循环稳定

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肾素-血管紧张素系统与肾脏固有细胞表型转化的关系

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长春中医药大学学报 2007年第4期23卷 98-99页

作者：池泉黄文政江妙津天津中医药大学天津300193 中国中医科学院 2005级博士研究生天津300193

肾素-血管紧张素系统在肾小管—间质损伤及肾小球的硬化过程中起着重要作用,通过大量实验研究发现肾素-血管紧张素系统在肾脏细胞表型转化过程中产生一定影响,为认识病程进展规律及寻找阻断病变进程的切入点提供了一定的依据。

关键词：肾素-血管紧张素系统肾脏细胞表型转化综述

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胰岛内肾素-血管紧张素系统的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2008年第7期28卷 901-904页

作者：李晓永苏青上海交通大学医学院新华医院内分泌科上海200092

组织肾素-血管紧张素系统(RAS)在局部的功能调节中具有重要的作用。RAS的各组分在内分泌胰腺都有表达,生理情况下其不仅参与胰岛局部的血流调节,尚直接作用在胰岛内分泌细胞而影响胰岛素和其他胰岛激素的分泌。在2型糖尿病,内分泌胰腺内... 详细信息

组织肾素-血管紧张素系统(RAS)在局部的功能调节中具有重要的作用。RAS的各组分在内分泌胰腺都有表达,生理情况下其不仅参与胰岛局部的血流调节,尚直接作用在胰岛内分泌细胞而影响胰岛素和其他胰岛激素的分泌。在2型糖尿病,内分泌胰腺内RAS表达和活性上调,过度激活的RAS促进了胰岛局部的氧化应激、纤维化和淀粉样蛋白沉积,而这些病理过程可同时影响β细胞量和其分泌功能。

关键词：肾素-血管紧张素系统胰岛 2型糖尿病

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体外受精出生小鼠心肌组织肾素-血管紧张素系统表达变化及机制研究

体外受精出生小鼠心肌组织肾素-血管紧张素系统表达变化及机制研究

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作者：王祺婧浙江大学

学位级别：博士

第一部分体外受精出生小鼠心肌组织肾素-血管紧张素系统表达的变化目的:评估体外受精(IVF)出生小鼠从幼年到老年的心肌组织肾素-血管紧张素系统(RAS)各基因及其心血管效应基因表达变化。材料及方法:1.利用C57BL/6J小鼠建立IVF及体内受... 详细信息

第一部分体外受精出生小鼠心肌组织肾素-血管紧张素系统表达的变化目的:评估体外受精(IVF)出生小鼠从幼年到老年的心肌组织肾素-血管紧张素系统(RAS)各基因及其心血管效应基因表达变化。材料及方法:1.利用C57BL/6J小鼠建立IVF及体内受精小鼠(in vivo)模型。出生小鼠饲养至3周,10周及1.5年时,分别给予安乐死获取两组小鼠的心脏组织。***法抽提小鼠心肌组织中的总RNA,逆转录成cDNA后,通过荧光定量PCR技术,测定两组中RAS系统基因Ren1,Ren2,Ace,Ace2,Agt,Agtr1a,Agtr1b,Agtr2,及其心血管效应基因Col1a1,Col1a2,Col3 and Ctgf的mRNA相对表达量。3.用含蛋白酶抑制剂的RIPA蛋白裂解液提取心肌组织的蛋白质,采用BCA法进行蛋白浓度测定,Western blot技术检测AGTR1,AGTR2,CTGF and COL3蛋白质的相对表达量。结果:1.在3周龄时,IVF组的Ren1,Ace,Agtr1a,Col3和Ctgf的mRNA表达水平显著高于体内组。同样,在10周龄时,IVF组中的Ace,Agt,Agtrlb,Agtr2,Col1al和Col3的mRNA表达水平也明显高于体内组。当达到1.5岁时,IVF组Ren1,Ace,Agtr1b,Col3和Ctgf的mRNA表达水平仍然高于体内组。2.在3周龄时,IVF组AGTR1和CTGF的蛋白表达水平与体内组相比显著增加。10周龄时两组中AGTR1,AGTR2和CTGF蛋白表达水平差异无统计学意义。在老年时,IVF组AGTR1蛋白表达明显上调,但其余蛋白表达水平无显著差异。结论:IVF出生小鼠幼崽期,心肌组织中RAS系统部分基因及其心血管发育和功能调节相关效应基因的表达水平升高,且这种改变可以持续存在,直到老年阶段,提示ART过程可影响出生小鼠心肌组织RAS系统基因表达,并可能是IVF后代心血管畸形或功能障碍的潜在危险因素之一。第二部分体外受精出生小鼠心肌组织肾素-血管紧张素系统表达改变机制研究目的:研究IVF出生小鼠心肌组织中RAS改变的调控机制,阐明IVF作用因素可能影响子代成年后心血管的关键作用环节,探究基因相互作用机制,为降低IVF出生子代的心血管疾病风险研究提供思路和途径。材料及方法:1.使用DNeasy血液和组织试剂盒提取两组小鼠心肌组织中的基因组DNA。对基因组DNA进行亚硫酸盐修饰,并使用靶向捕获测序技术,检测Col1l1,Ctgf以及印记基因的启动子区域CpG岛的甲基化情况。2.提取小鼠心肌组织中的总RNA,逆转录后,通过miRNA芯片检测老年时期两组小鼠中的miRNA表达谱。3.在芯片筛出的差异miRNA中,聚焦在miRNA数据库预测后分别与Col3a1,Agtr1a和Col1a2相互作用的miRNA:miR-100,miR-297和miR-758作为检测目标。通过定量PCR技术,验证miR-100,miR-297,and miR-758在两组中的表达情况。4.通过构建分别带有AGTR1 3’-UTR或AGTR1 3’-UTR突变片段并将其插入pmiR-RB-Report的荧光素酶报告基因载体,分别转染miR-297a-3pmimic或阴性对照(NC)到293T细胞,检测AGTR1与miR-297的相互作用情况。5.培养H9c2心肌细胞,转染microRNA mimic,在心肌细胞中过表达miR-297。6.细胞转染后48小时,用含蛋白酶抑制剂的RIPA蛋白裂解液提取心肌细胞中的蛋白质,采用BCA法进行蛋白浓度测定,Western blot技术检测AGTR1,CTGF和COL3蛋白质的相对表达量。7.细胞转染后48小时,向培养物中加入5-乙炔基-20-脱氧尿苷(EdU)(10μM),并使细胞再生长2小时。分别使用流式细胞术和共聚焦显微镜观察H9c2心肌细胞的增殖情况。结果:1.与体内组相比,IVF组3周时Ctgf的平均DNA甲基化水平显著下降。10周时Ctgf的CpG位点18和Ctgf在老年时期的CpG位点2和14的甲基化水平在IVF组中显著降低。2.在3周龄时,Col1a1的CpG位点4的甲基化水平在IVF组中显著降低。Col1a1在10周时的CpG位点6和8以及Col1a1在老年时期的CpG位点1,2和3的甲基化水平在IVF组中显著降低。3.在3周龄时,两组之间未发现miR-100,miR-297和miR-758的表达水平显著改变。而在第10周,miR-100和在IVF组中观察到miR-758与体内组相比显著升高。在老年时期也有类似的趋势,发现IVF组miR-100,miR-297和miR-758的表达水平显著增加。***-297a-3p模拟物显著调节pmiR

关键词： RAS 体外受精基因表达小鼠老年肾素-血管紧张素系统 DNA甲基化 miRNA

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慢性心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统对纤溶功能的影响

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临床荟萃 2004年第5期19卷 258-261页

作者：陈世德陶新智伍伟锋广西医科大学第一附属医院心内科广西南宁530021

目的　研究慢性心力衰竭 (CHF)患者肾素血管紧张素系统 (RAS)和纤溶功能的变化 ,及RAS对纤溶功能的影响。方法　CHF患者 6 0例。健康体检者 2 0例 (正常对照组 )。用放射免疫法 (RIA)测定CHF组和对照组血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ... 详细信息

目的　研究慢性心力衰竭 (CHF)患者肾素血管紧张素系统 (RAS)和纤溶功能的变化 ,及RAS对纤溶功能的影响。方法　CHF患者 6 0例。健康体检者 2 0例 (正常对照组 )。用放射免疫法 (RIA)测定CHF组和对照组血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (ALD)水平 ,并用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)抗原含量。结果　CHF组血浆PRA、AngⅡ、ALD、t PA和PAI 1平均水平都明显高于对照组 (P <0 .0 1)。CHF患者血浆PAI 1和AngⅡ水平增高程度随心力衰竭恶化而愈加明显。CHF患者血浆PAI 1抗原含量与AngⅡ水平呈正相关 (r=0 .994 ,P<0 .0 1)。

关键词：心力衰竭充血性肾素-血管紧张素系统纤溶酶原激活物抑制物-1 组织型纤溶酶原激活物

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哮喘小鼠模型肺组织中肾素-血管紧张素系统主要成分的变化及卡托普利对其影响

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中国实验诊断学 2011年第2期15卷 312-314页

作者：娄冬梅张勇于春艳李洪岩于振香吉林大学白求恩医学院病理生理教研室吉林长春130021 长春市中心医院心血管内科北华大学基础医学院病理教研室吉林大学第一医院呼吸内科

支气管哮喘（简称哮喘）是严重威胁公众健康的一种慢性疾病。目前虽然对哮喘发病机制和治疗的研究有很大进展,但目前为止,主力治疗药物还主要是激素类药物,临床副作用比较大。人们从各种角度去探讨哮喘的发病机理,

关键词：支气管哮喘肾素-血管紧张素系统卡托普利小鼠模型肺组织成分治疗药物激素类药物

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肾素-血管紧张素系统抑制药物对房颤心房电重构的影响

肾素-血管紧张素系统抑制药物对房颤心房电重构的影响

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2008年钱江国际心血管病会议暨浙江省心血管病年会

作者：刘强蒋汝红林建伟樊友启盛夏傅国胜蒋晨阳浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科

心房颤动(atrial fibrillation,AF)具有自身延续性(self—perpetuating)。目前研究表明,AF本身造成的心房电重构是其能够自身进展的机制之一。近年来,RAS与AF之间的关系逐步引起注意,多项动物及临床试验均表明,血管紧张素转换酶抑制剂(A... 详细信息

心房颤动(atrial fibrillation,AF)具有自身延续性(self—perpetuating)。目前研究表明,AF本身造成的心房电重构是其能够自身进展的机制之一。近年来,RAS与AF之间的关系逐步引起注意,多项动物及临床试验均表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对AF

关键词：心房电重构抑制剂坎地沙坦卡托普利治疗作用快速起搏传导时间肾素-血管紧张素系统

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肾素-血管紧张素系统与中医药防治高血压病的相关性研究进展

肾素-血管紧张素系统与中医药防治高血压病的相关性研究进展

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2013年中医药防治心病学术年会

作者：卢健棋温志浩广西中医药大学第一附属医院

RAS研究的序幕自1898年发现肾素开始展开，许多研究表明RAS与高血压有非常密切的联系。RAS由肾素、Ang及其受体构成。肾素转化AGT为AngⅠ，ACE去掉AngⅠC-末端双肽转化为AngⅡ。AngⅡ作用于ATIR，产生收缩血管与促进醛固酮释放等作用。... 详细信息

RAS研究的序幕自1898年发现肾素开始展开，许多研究表明RAS与高血压有非常密切的联系。RAS由肾素、Ang及其受体构成。肾素转化AGT为AngⅠ，ACE去掉AngⅠC-末端双肽转化为AngⅡ。AngⅡ作用于ATIR，产生收缩血管与促进醛固酮释放等作用。RAS是循环和细胞中与酶生化反应相关的等级性有机网络系统，包括循环和组织RAS。在高血压的初期，循环血中的RAS被激活，参与了血压的初始升高过程，而在高血压病后期心脑肾血管等局部组织的RAS活跃参与了高血压状态的维持及其后的靶器官损害rgl。此外，近期发现的糜蛋白酶、ACE2、Angl-7和apelin等RAS活性成员，也让人们对RAS有了全新认识。中医学对RAS与高血压病的相关性研究自上世纪70年代展开，进行了很多研究，初始的研究多从循环PRA和Ang水平进行分析，近年来，随着对激素水平与血压关系的认识加深，研究者的视线已逐步转至组织RAS和基因多态性等方面，不过仍有很大研究空间可供展开，其中包括：1、在实验研究方面，①对RAS多个新成员的研究尚有待进一步加强。完整的RAS目前可以归纳为2条轴：AngⅡ(1-8)-ACE-AT1辅和Ang-(1-7)-ACE2-Mas轴，前者主要起病理生理作用，而后者可拮抗前者，起到保护心血管的作用。在未来的研究中，抑制前者促进后者将成为重点;②可分阶段深入探讨中药拮抗组织RAS的作用，在不同阶段对中药调节循环和组织RAS的作用进行相应分析;③高血压是一种全身性疾病，可出现心、脑、肾等器官的动脉粥样硬化和血栓性疾病，目前发现RAS与血管动脉硬化及血栓形成均有较为密切的关系，特别是Ang-(1-7)-ACE2-Mas轴对调控交感负载、稳定斑块、脑保护、保护肾功能和改善心室重塑等方面的作用已经受到了许多国内外学者的关注，该研究靶点在今后的中医药防治高血压研究中值得关注;2、高血压病是一种临床综合征，对全身多个脏器有损害作用，在临床研究中，应注重不同阶段的人群RAS相关指标与血压、靶器官损害、生存质量等临床指标相关性，扩大样本量和中心数，延长临床观察时限，为取得更全面的临床数据和提高临床证据级别作出努力。而在基因多态性的研究方面，在现今获得的临床成果基础之上，可开展前瞻性队列研究，结合中医体质分型和体质干预措施，以更清晰的了解中医药防治商血压病与RAS基因多态性的临床相关性。

关键词：高血压中医药治疗临床疗效肾素-血管紧张素系统

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高氧致CLD新生大鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的动态变化及其意义

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中国现代医学杂志 2006年第16期16卷 2423-2425页

作者：李玖军陈宁薛辛东中国医科大学第二临床学院儿科辽宁沈阳110004

目的观察高氧致CLD新生大鼠肺组织血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及Ⅰ型胶原含量的动态变化。方法足月新生Wistar大鼠120只,随机分为实验组和对照组,各60只。实验组将足月新生Wistar大鼠(连同母鼠)生后即置于有机玻璃氧舱... 详细信息

目的观察高氧致CLD新生大鼠肺组织血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及Ⅰ型胶原含量的动态变化。方法足月新生Wistar大鼠120只,随机分为实验组和对照组,各60只。实验组将足月新生Wistar大鼠(连同母鼠)生后即置于有机玻璃氧舱内持续吸入高浓度氧(FiO2:0.9)14、21d造成高氧肺损伤模型,对照组吸入空气。每组分别于实验开始后的第1、3、7、14和21天随机选取6只麻醉后处死。肺组织采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定Ⅰ型胶原的含量,用日产7170全自动生化分析仪测定ACE的活性,用放免法测定AngⅡ的含量。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织ACE、AngⅡ、Ⅰ型胶原的动态变化并同时观察肺组织形态学变化。结果两组肺组织ACE、AngⅡ及Ⅰ型胶原含量及mRNA表达在实验组第1、3及7天与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)第14天明显升高,第21天达高峰(p<0.05,p<0.01)。肺组织形态学改变:实验组第1天同对照组,第3d肺泡壁毛细血管扩张,肺间隔水肿,肺间隔及肺泡腔内有中性粒细胞浸润,第7天部分肺泡腔变狭长,肺间隔增宽,肺间质细胞增多,第21天正常肺泡结构消失,残留肺泡直径明显缩小。结论高氧致CLD新生大鼠肺组织ACE、AngⅡ和Ⅰ型胶原含量及mRNA表达在高氧后14、21d明显高于对照组,与肺组织形态学改变一致。

关键词：新生大鼠高氧纤维化肾素-血管紧张素系统

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肾素-血管紧张素系统研究进展

肾素-血管紧张素系统研究进展

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全国高血压与脑卒中学术研讨会

作者：朱鼎良上海市高血压研究所瑞金医院高血压科上海200025

传统观念认为,肾素-血管紧张素系统(RAS)产生的AngⅡ是一种内分泌激素,它作为RAS系统的效应物质,通过对心血管、脑和肾功能的整合调控作用,维持机体血压及水、电解质平衡.本文介绍近年来RAS系统研究取得的重要进展,阐明高血压等心血管... 详细信息

传统观念认为,肾素-血管紧张素系统(RAS)产生的AngⅡ是一种内分泌激素,它作为RAS系统的效应物质,通过对心血管、脑和肾功能的整合调控作用,维持机体血压及水、电解质平衡.本文介绍近年来RAS系统研究取得的重要进展,阐明高血压等心血管疾病的发生机制及寻找新的治疗靶标。

关键词：肾素-血管紧张素系统高血压 RAS系统 AngⅡ 药物治疗

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