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扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化及ACE-Ang Ⅱ-AT1R轴的影响

解放军医学杂志 2018年第2期43卷 114-119页

作者：霍苗苗程变巧林伟国吴旭玮厦门大学附属福州第二医院肝内科福州350007 福建医科大学孟超肝胆医院肝病消化科福州350025

目的探讨扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)轴的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀方低剂量干预组(低剂量组)和扶正... 详细信息

目的探讨扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)轴的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、扶正化瘀方低剂量干预组(低剂量组)和扶正化瘀方高剂量干预组(高剂量组)。除正常对照组外,其余3组经高脂饲料喂养24周后,低、高剂量组分别给予0.75、1.5g/kg扶正化瘀方灌胃,1次/d,6次/周,共6周。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等生化指标;放射免疫法检测血浆及肝组织中AngⅡ水平;采用HE染色及Masson染色观察肝脏病理形态学变化;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、ACE、AT1R的表达;RT-q PCR测定α-SMA、ACE、AT1R m RNA水平。结果与模型组比较,低剂量组及高剂量组ALT、AST水平均明显降低,且高剂量组降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05);3组间TC和TG差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,其余3组血浆及肝组织中AngⅡ均明显升高;3组间血浆AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);而高、低剂量组肝组织AngⅡ表达与模型组比较均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色及Masson染色结果显示,与模型组比较,低剂量组和高剂量组肝细胞脂肪变性、炎性反应及肝纤维化程度均减轻,其中高剂量组效果更为明显。免疫组化分析显示,低剂量组和高剂量组α-SMA、ACE、AT1R等蛋白表达均较模型组明显降低,其中高剂量组表达最低,差异均有统计学意义(P<0.05);RT-q PCR结果显示,α-SMA、ACE、AT1R的m RNA水平显示出与蛋白表达相同的变化规律。结论扶正化瘀方能有效延缓非酒精性脂肪性肝纤维化的发生和发展,该机制可能与抑制ACE-AngⅡ-AT1R轴活性,从而有效抑制肝星状细胞的进展密切相关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病肝纤维化扶正化瘀方肾素-血管紧张素系统

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血管紧张素转换酶2激动剂三氮脒减轻小鼠肢体缺血再灌注引发的肺损伤

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生理学报 2018年第2期70卷 175-183页

作者：李树民王枭鹰刘帆杨秀红华北理工大学基础医学院生理学系河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210

本文旨在探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)激动剂三氮脒(diminazene aceturate,DIZE)对小鼠肢体缺血再灌注(limb ischemia-reperfusion,LIR)引发的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。雄性8周龄野生型和人ACE2(hACE2)转基因ICR小鼠随机分为:野生对照组(W组)、野生模型组(WL组)、野生模型DIZE干预组(WLD组)、hACE2转基因对照组(T组)、hACE2转基因模型组(TL组)和hACE2转基因模型DIZE干预组(TLD组),每组6只。采用常规止血带套扎双侧后肢的方法复制小鼠LIR模型。各DIZE干预组在LIR前预先腹腔注射DIZE(15 mg/kg),持续4周。LIR结束时,计算肺组织脏器系数和湿干质量比(wet/dry weight ratio,W/D);计数肺泡灌洗液细胞并检测蛋白浓度;HE染色后观察肺组织形态变化并进行病理损伤评分;用ELISA法测定肺组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和Ang(1-7)水平;用Western blot检测肺组织血管紧张素Ⅱ受体1(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1)和Mas受体蛋白表达变化。结果显示:(1)WL和TL组小鼠均有明显的肺损伤,TL组小鼠肺损伤轻于WL组,而DIZE可减轻WL和TL组小鼠肺损伤。(2)WL组小鼠肺组织Ang Ⅱ水平升高,Ang(1-7)水平降低,TL组小鼠这两种蛋白没有明显变化,而DIZE可降低WL和TL组Ang Ⅱ水平,升高WL组Ang(1-7)水平。(3)WL和TL组小鼠肺组织AT1和Mas受体蛋白表达升高,而DIZE可逆转WL和TL组AT1蛋白表达的变化,并进一步上调这两组Mas受体蛋白表达。以上结果提示,DIZE可能通过调控局部肺组织ACE2-Ang(1-7)-Mas轴改善肾素-血管紧张素系统稳态失衡,减轻LIR所致小鼠ALI,从而发挥保护作用。

关键词：缺血再灌注肺损伤肾素-血管紧张素系统血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶2 三氮脒

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急性胰腺炎患者血清ACE与ACE2的动态变化及其临床意义

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肝胆胰外科杂志 2019年第11期31卷 675-680页

作者：裴茂炜胡铭荣郑克朱思琪张春杰王国良谢达飞浙江医院普外科浙江杭州310000 杭州师范大学附属医院普外科浙江杭州310015

目的探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)病程一周内血清血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)水平的动态变化及其临床意义。方法选取2015年9月至2018年11月杭州师范大学附属医院AP住院患者60例,按《中国急性胰腺炎诊治... 详细信息

目的探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)病程一周内血清血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)水平的动态变化及其临床意义。方法选取2015年9月至2018年11月杭州师范大学附属医院AP住院患者60例,按《中国急性胰腺炎诊治指南》分为轻度急性胰腺炎组(MAP,45例)和中重度急性胰腺炎组[(M)SAP,15例],进行规范化治疗,并与同期健康体检的志愿者进行比较(对照组,10例)。采用酶联免疫吸附法测定各组第1、3、7天的血清ACE、ACE2水平,并将ACE、ACE2、ACE2/ACE分别与急性生理与慢性评分II(APACHE II)作相关性分析。结果随着病情发展,MAP组和(M)SAP组患者APACHE II评分呈下降趋势,但(M)SAP组患者评分始终高于MAP组(P<0.05)。MAP组患者随APACHE II评分下降,ACE、ACE2、ACE2/ACE逐渐升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。(M)SAP组患者随APACHE II评分下降,ACE逐渐下降(P=0.006);ACE2无明显变化(P=0.750);ACE2/ACE逐渐升高(P<0.001)。相关性分析表明,ACE与APACHE II评分呈线性正相关(r=0.543,P<0.01),ACE2/ACE与APACHE II评分呈线性负相关(r=-0.297,P<0.05)。ACE、ACE2、ACE2/ACE用于判断病情严重程度的敏感性分别为51.1%、33.3%、84.4%,特异性分别为70.0%、86.7%、63.7%。结论血清ACE、ACE2均参与了AP疾病的发生、发展,以ACE为代表的经典轴会促进胰腺炎发展;以ACE2为代表的新轴来拮抗经典轴,具有抗炎症作用。ACE2/ACE是判断病情严重程度敏感性的较高指标。

关键词：急性胰腺炎肾素-血管紧张素系统血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶2

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6周大强度训练对大鼠肾功能的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2018年第1期34卷 65-68,73页

作者：牛衍龙曹建民周海涛李浩北京体育大学北京100084 北京联合大学北京100023

目的:研究6周大强度训练对大鼠肾功能影响及运动性蛋白尿的机制。方法:6周龄SD雄性大鼠36只随机分为:安静对照组(C组,n=12)和大强度训练组(M组,n=24)。大鼠适应性饲养4 d后,C组不进行任何运动,M组采用6周递增负荷游泳训练。每周训练6 d... 详细信息

目的:研究6周大强度训练对大鼠肾功能影响及运动性蛋白尿的机制。方法:6周龄SD雄性大鼠36只随机分为:安静对照组(C组,n=12)和大强度训练组(M组,n=24)。大鼠适应性饲养4 d后,C组不进行任何运动,M组采用6周递增负荷游泳训练。每周训练6 d,每天1次。第4周起开始负重(体重的1%)并逐渐递增(体重的6%)。各组大鼠末次训练结束后30 min取单次尿,24 h后腹主静脉取血,取双侧肾脏待测。HE染色观察肾脏肾小球结构,酶联免疫吸附法测定尿总蛋白、尿微量白蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,碱性苦味酸法测试尿肌酐,比色法测定血清肌酐、尿素氮,蛋白质免疫印迹法检测肾组织Nephrin蛋白表达量,放射免疫法测试血清睾酮、皮质酮和肾组织及血液中肾素-血管紧张素系统相关指标变化。结果:与C组比较,M组血清睾酮/皮质酮显著降低(P<0.01);尿液蛋白总量、微量白蛋白、微量白蛋白与肌酐比值、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、血清尿素氮、肌酐均显著升高(P<0.01);肾小球结构明显改变,且Paller评分明显增高(P<0.01);肾组织Nephrin蛋白表达量明显降低(P<0.01);肾脏内部与循环血液中肾素活性、血管紧张素Ⅱ显著增高(P<0.01)。结论:6周大强度训练对大鼠肾功能影响及运动性蛋白尿的机制可能为过度训练诱导肾脏内部及循环系统中肾素-血管紧张素系统持续兴奋,并下调Nephrin蛋白的表达,进而导致肾脏结构与功能异常,出现蛋白尿。

关键词：长期大强度训练大鼠裂孔隔膜 Nephrin 肾素-血管紧张素系统

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七味三芎汤联合三步九推法治疗原发性高血压疗效观察

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河北中医 2019年第9期41卷 1321-1325,1330页

作者：王鸽鸽范秀风陈学彬职利琴李浩陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院心血管科陕西咸阳712000 陕西省西安市第五医院心血管科陕西西安710082

目的观察七味三芎汤联合三步九推法治疗原发性高血压(EH)的临床疗效。方法将83例EH患者按随机数字表法分为2组。对照组41例予七味三芎汤治疗;治疗组42例予七味三芎汤联合三步九推法治疗。2组均治疗2周后统计疗效,比较2组治疗前后血压变... 详细信息

目的观察七味三芎汤联合三步九推法治疗原发性高血压(EH)的临床疗效。方法将83例EH患者按随机数字表法分为2组。对照组41例予七味三芎汤治疗;治疗组42例予七味三芎汤联合三步九推法治疗。2组均治疗2周后统计疗效,比较2组治疗前后血压变化情况,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及醛固酮(ALD)水平变化情况,简明健康状况量表(SF-36)生理症状、躯体疼痛、睡眠状况、焦虑状况及情感职能评分变化情况。结果治疗组总有效率88.1%,对照组总有效率63.4%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后收缩压及舒张压与本组治疗前比较均降低(P<0.05),且治疗组治疗后收缩压及舒张压均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后PRA、ATⅡ及ALD水平与本组治疗前比较均降低(P<0.05),且治疗组治疗后PRA、ATⅡ及ALD水平均低于对照组(P<0.05)。2组生理症状及躯体疼痛评分治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05),但睡眠状况、焦虑状况及情感职能评分与本组治疗前比较均降低(P<0.05),且治疗组治疗后睡眠状况及焦虑状况评分均低于对照组(P<0.05)。结论七味三芎汤联合三步九推法治疗EH疗效确切,可明显缓解患者临床症状,降低血压水平,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)活性,改善患者睡眠、焦虑状况,提高临床疗效,提高生活质量。

关键词：高血压肾素-血管紧张素系统中药疗法推拿

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多囊卵巢综合征患者外周血RAS与胰岛素抵抗及脂代谢的关系

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中国医药导报 2019年第3期16卷 84-88页

作者：范可军王健复旦大学附属儿科医院厦门分院厦门市儿童医院成人内科门诊福建厦门361006 福建医科大学附属协和医院内分泌科福建福州350001

目的探讨多囊卵巢综合征患者外周血肾素-血管紧张素系统(RAS)与胰岛素抵抗及脂代谢的关系。方法选择2015年1月～2017年12月厦门市儿童医院(以下简称"我院")收治的多囊卵巢综合征患者116例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平分... 详细信息

目的探讨多囊卵巢综合征患者外周血肾素-血管紧张素系统(RAS)与胰岛素抵抗及脂代谢的关系。方法选择2015年1月～2017年12月厦门市儿童医院(以下简称"我院")收治的多囊卵巢综合征患者116例,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平分为胰岛素抵抗组(HOMA-IR≥2.69,n=47)和非胰岛素抵抗组(HOMA-IR<2.69,n=69);选择同期我院体检健康女性60名作为对照组。比较各组外周血肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、空腹胰岛素(FINS)、性激素、血脂和超声学特征,并分析各指标与PRA、AngⅡ的相关性。结果胰岛素抵抗组外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、黄体生成素(LH)、黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)、睾酮(T)水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组,非胰岛素抵抗组外周血PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T水平显著高于对照组(均P <0.05)。胰岛素抵抗组外周血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组(均P <0.05)。非胰岛素抵抗组与对照组比较,外周血TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、体重指数(BMI)差异无统计学意义(均P> 0.05)。胰岛素抵抗组卵巢卵泡数、子宫动脉阻力指数(RI)显著高于非胰岛素抵抗组和对照组,卵巢间质动脉RI显著低于非胰岛素抵抗组和对照组(均P <0.05),非胰岛素抵抗组卵巢体积、卵巢卵泡数、子宫动脉RI显著高于对照组,卵巢间质动脉RI显著低于对照组(均P <0.05)。多囊卵巢综合征患者外周血PRA、AngⅡ与FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡数、子宫动脉RI呈正相关(均P <0.05),与卵巢间质动脉RI呈负相关(均P <0.05)。结论多囊卵巢综合征患者存在外周血RAS的亢进,PRA、AngⅡ水平可以影响患者胰岛素抵抗、脂代谢及卵泡生成。

关键词：多囊卵巢综合征肾素-血管紧张素系统胰岛素抵抗脂代谢

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维生素D缺乏与老年相关疾病的研究进展

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老年医学与保健 2019年第1期25卷 120-122页

作者：武琴陈书艳上海交通大学医学院附属新华医院上海200092

维生素D为固醇类衍生物,是一种脂溶性维生素。维生素D有5种化合物,与健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3[1]。维生素D的活性形式是1,25-二羟维生素D,但其半衰期短,故目前临床上主要用25-羟维生素D水平表示维生素D水平。维生素D除具... 详细信息

维生素D为固醇类衍生物,是一种脂溶性维生素。维生素D有5种化合物,与健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3[1]。维生素D的活性形式是1,25-二羟维生素D,但其半衰期短,故目前临床上主要用25-羟维生素D水平表示维生素D水平。维生素D除具有调节钙磷代谢的作用,近年来研究显示还具有抗肿瘤、免疫调节、调控肾素-血管紧张素系统等多种生物学作用,维生素D缺乏可导致骨质疏松、高血压、糖尿病或肿瘤等临床疾病。维生素D缺乏定义为25(OH)D小于10 ng/mL(25 nmol/L)为严重缺乏,<20 ng/mL(50 nmol/L)为缺乏,<30 ng/mL(75 nmol/L)为维生素D不足[2-3]。目前维生素D缺乏很普遍。一项针对中东136个国家60 979例患者的大型研究发现,82.5%的患者缺乏维生素D[4]。老年人由于自身活动限制、维生素D摄入或合成少及慢性疾病等影响,维生素D缺乏较常人更为常见。研究显示我国70%~90%的60岁以上老年人存在维生素D缺乏,80~89岁人群中90%以上的人存在维生素D不足[5]。

关键词：维生素D缺乏老年人相关疾病肾素-血管紧张素系统 25-羟维生素D 25(OH)D 脂溶性维生素二羟维生素D

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血清血管紧张素转化酶含量与肝硬化关系

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肝脏 2019年第2期24卷 203-204页

作者：黄才发吴丽婷林凤庄文芳上海市杨浦区市东医院检验科 200438

血管紧张素转化酶主要位于血管内皮及上皮细胞,目前对于血管紧张素转化酶在消化系统的方面的研究显示,在肝硬化疾病的发生发展过程中,往往伴随着肾素-血管紧张素系统的激活,但是血清中血管紧张素转化酶在肝硬化患者的不同疾病发展过程... 详细信息

血管紧张素转化酶主要位于血管内皮及上皮细胞,目前对于血管紧张素转化酶在消化系统的方面的研究显示,在肝硬化疾病的发生发展过程中,往往伴随着肾素-血管紧张素系统的激活,但是血清中血管紧张素转化酶在肝硬化患者的不同疾病发展过程中的含量变化以及肝硬化类型的研究尚无相关报道。本实验通过对2000年6月至2018年6月来我院就诊的肝硬化患者进行肝功能分级并检测其血清中血管紧张素转化酶含量,探究其临床关系。

关键词：血管紧张素转化酶肝硬化患者酶含量血清肾素-血管紧张素系统疾病发展肝功能分级上皮细胞

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血管紧张素转换酶2基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

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心血管病学进展 2019年第3期40卷 490-492,F0003页

作者：罗小蓉倪伟王浩宇刘涛川北医学院第二临床学院南充市中心医院心内科四川南充637000

心血管疾病在全世界范围内患病率及病死率居高不下,肾素-血管紧张素系统在维持和改变心血管系统结构和功能方面发挥着重要作用。血管紧张素转换酶2作为肾素-血管紧张素系统新近发现与血管紧张素转换酶同源的重要一员,众多研究显示其基... 详细信息

心血管疾病在全世界范围内患病率及病死率居高不下,肾素-血管紧张素系统在维持和改变心血管系统结构和功能方面发挥着重要作用。血管紧张素转换酶2作为肾素-血管紧张素系统新近发现与血管紧张素转换酶同源的重要一员,众多研究显示其基因多态性与原发性高血压、冠心病、心肌病、心律失常、心力衰竭等心血管疾病存在相关性。

关键词：肾素-血管紧张素系统血管紧张素转换酶2 基因多态性心血管疾病

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利钠肽系统增强药物在心力衰竭治疗中的研究进展

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山东医药 2019年第28期59卷 110-114页

作者：索娅鲍乾坤李广平天津医科大学第二医院

利钠肽(NPs)主要由心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)组成,由心血管系统、肾脏和中枢神经系统受到压力性牵张或其他刺激时产生。NPs系统在人体内具有重要的降血压作用。NPs促进血管舒张、抵抗病理性增殖及纤维化,改善心... 详细信息

利钠肽(NPs)主要由心房利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)组成,由心血管系统、肾脏和中枢神经系统受到压力性牵张或其他刺激时产生。NPs系统在人体内具有重要的降血压作用。NPs促进血管舒张、抵抗病理性增殖及纤维化,改善心脏、肾脏、脑和脉管系统的功能障碍。目前增强NPs的策略主要包括设计合成NPs及抑制促进其分解的关键酶脑啡肽酶(NEP)。

关键词：心力衰竭利钠肽脑啡肽酶肾素-血管紧张素系统

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